Extracto
Antecedentes
La diabetes está asociada con un mayor riesgo de cáncer. Los mecanismos subyacentes no están claros. La hiperglucemia puede ser un factor de riesgo. HbA1c es un indicador del nivel de glucosa en la sangre durante los últimos 1 a 3 meses. Este estudio tuvo como objetivo investigar la asociación entre el nivel de HbA1c y riesgos de cáncer en pacientes con diabetes tipo 2 a partir de situaciones de la vida real.
Métodos
Este es un estudio de cohorte de 25,476 pacientes con diabetes tipo 2 registrados en el Diccionario Sueco Nacional de Diabetes Registrar en 1997-1999 y seguidos hasta 2009. Seguimiento para el cáncer se logra a través de la vinculación registro. Se calculó la incidencia de y las proporciones de riesgo (HR) para el cáncer en grupos clasificados por HbA1c ≤58 mmol /mol (7,5%) frente a & gt; 58 mmol /mol, por cuartiles de HbA1c, y mediante la HbA1c de forma continua a la regresión de Cox, con ajuste de covarianza por edad, sexo, duración de la diabetes, el tabaquismo y el tratamiento con insulina, o ajustar con una puntuación de propensión
resultados
la comparación de HbA1c & gt;. 58 mmol /mol con ≤58 mmol /mol, HR ajustado para todo el cáncer fue de 1,02 [IC del 95% 0,95-1,10] usando basal de HbA1c, y 1,04 [IC del 95% 0,97-1,12] utilizando actualizado HbA1c media, y CRI fueron todos no significativa para tipos específicos de cáncer de gastrointestinal, riñón y órganos urinarios, órganos respiratorios, órganos genitales femeninos, de mama o de próstata. Del mismo modo, hay un mayor riesgo de todos los cánceres o los tipos específicos de cáncer se encontraron con los cuartiles más altos de la línea de base o actualizada HbA1c media, en comparación con el cuartil más bajo. HR para todo el cáncer fue de 1,01 [0,98-1,04] por 1% de incremento en la HbA1c -unit utilizado como una variable continua, con SHR no significativos también para los tipos específicos de cáncer por cada unidad de incremento en la HbA1c.
Conclusiones
en este estudio no se encontraron asociaciones entre la HbA1c y los riesgos para todos los tipos de cáncer o tipos específicos de cáncer en pacientes con diabetes tipo 2
Visto:. Miao Jonasson J, J Cederholm, Eliasson B, Zethelius B, EEG-K Olofsson, Gudbjörnsdottir S (2012) HbA1C y el riesgo de cáncer en pacientes con diabetes tipo 2 - un estudio de cohorte prospectivo poblacional a nivel nacional en Suecia. PLoS ONE 7 (6): e38784. doi: 10.1371 /journal.pone.0038784
Editor: Noel Christopher Barengo, la Fundación para la Prevención y el Control de Enfermedades Crónicas de las No Transmisibles en América Latina (FunPRECAL), Argentina
Recibido: 18 de de enero de, 2012; Aceptado: 10-may de 2012; Publicado: 14 Junio 2012
Derechos de Autor © 2012 Miao Jonasson et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue financiado por el compañero VINNMER, VINNOVA (JMJ), Fondo de cáncer de león en el oeste de Suecia (JMJ), Konrad y Helfrid Johansson Fundación (JMJ), Sociedad sueca de Medicina (JMJ), el Fondo de la Diabetes sueca (JMJ, SG), y AGFOND ( JMJ). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la diabetes tipo 2 se ha asociado con un mayor riesgo de varios tipos de cáncer [1], como el cáncer de mama y el cáncer gastrointestinal y un menor riesgo de cáncer de próstata también se ha encontrado. Los mecanismos subyacentes se han debatido y siguen sin estar claros [1], [2]. Una declaración de consenso de las sociedades de la diabetes y el cáncer de investigadores y expertos ha sido recientemente publicado [1], [3]. Esta declaración señala que hay preguntas sin respuesta sobre las asociaciones observadas entre la diabetes y el cáncer. No sabemos el papel de la propia diabetes o los trastornos metabólicos típicos de la diabetes, o factores de riesgo comunes de la diabetes y el cáncer, la diabetes o los medicamentos en relación con los enlaces observadas entre el cáncer y la diabetes [1] - [4]. La hiperglucemia, una de las características principales de diabetes, se considera una de las razones para el aumento de riesgo de cáncer en la diabetes [5]. HbA1c es una prueba que mide la cantidad de hemoglobina glucosilada en la sangre, y le da una estimación estable de control de glucosa en sangre durante los últimos 1 a 3 meses [6]
.
Más control intensivo de la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 no afectó el riesgo de incidencia de cáncer [7] o la mortalidad [7], [8] en dos ensayos aleatorios con media de 3,5 o 5 años de seguimiento. Similares resultados se muestran en un meta-análisis de los principales ensayos [9]. Los resultados inconsistentes fueron reportados en estudios observacionales previos sobre la relación entre los niveles de HbA1c y la incidencia de cáncer o la mortalidad, por razones de diferentes cohortes del estudio, es decir, "personas aparentemente sanas ', grupo mixto de personas con o sin diabetes o pacientes sin tipo aclearly definido de la diabetes [10] - [13]. Para ello hemos realizado un estudio observacional basado en la población en todo el país sobre la base de un registro de pacientes sueca para evaluar las asociaciones entre la HbA1c y la incidencia de todos los cánceres o cánceres de tipos específicos en pacientes con diabetes tipo 2.
Métodos
Este es un estudio de cohorte prospectivo basado en los Registros de Suecia: el Registro Nacional de la Diabetes, el Registro de cáncer y las Causas de muerte Registro. Más detalles acerca de estos registros se han descrito en una publicación anterior [14]. La cohorte del estudio, todos los pacientes con diabetes tipo 2, se selecciona de entre el sueco Nacional de Diabetes Registro, con los años de referencia 1997-1999. La cohorte seleccionada para el estudio actual se basa en las entradas del registro en el Registro Nacional Sueco de Diabetes de 1997-1999, que son completamente diferentes de los utilizados para el estudio sobre la insulina glargina y el riesgo de cáncer, en el que se selecciona la cohorte basado en las entradas de registro en la sueca prescrito Drogas Registro en 2005 [14]. Resultados durante el seguimiento de la cohorte del estudio se obtuvieron a través de la vinculación con el Registro de Cáncer y las Causas de Muerte Registro, con el uso del número de identificación personal sueco, un identificador único asignado a cada residente en Suecia y permitiendo la vinculación entre diferentes registros [14 ]. La Figura 1 presenta la compilación de la cohorte de estudio en forma de un diagrama de flujo.
Estudio de Cohorte
La cohorte del estudio consistió en 25,476 pacientes diabéticos tipo 2 de edades 25-90 años, con los datos de referencia en 1997-1999 disponibles para todas las variables analizadas. Todos los pacientes incluidos han acordado por el consentimiento informado para registrarse en el NDR antes de su inclusión. La definición de la diabetes tipo 2 es el tratamiento solo con dieta, hipoglucemiantes orales solamente, o la edad de aparición de la diabetes & gt; 40 años combinados con sólo insulina o agentes orales y la insulina. Los criterios de exclusión fueron: diagnóstico de cáncer de interés del estudio o la muerte antes del inicio del seguimiento, tal como se obtiene a través de la vinculación con el Registro de Cáncer y las Causas de Muerte Registro.
Exposición
análisis de HbA1c fueron valores de calidad garantizada a nivel nacional por la calibración periódica con el método de HPLC Mono-S, y de HbA1c se convirtieron a la norma DCCT usando la fórmula: HbA1c (DCCT) = 0,923 × HbA1c (Mono-S) 1.345; R2 = 0,998 [15]. HbA1c se midió al inicio del estudio. También se midió la HbA1c durante el período de seguimiento como una media actualizada de las mediciones anuales, con la última observación realizada por los datos que faltan. los valores de HbA1c fueron utilizados anualmente hasta un evento, o hasta la fecha en el caso de censor ningún caso.
Seguimiento
miembros de la cohorte fueron seguidos desde el primer día del año después de los exámenes clínicos basales en el período 1997-1999 hasta que el primer diagnóstico de resultado, o la muerte, o al final del seguimiento, el 31 de diciembre de 2009.
resultados
los resultados del estudio fueron el primer diagnóstico de cualquier tipo de cáncer maligno (todo el cáncer), o el primer diagnóstico de un tipo específico de cáncer maligno durante el seguimiento. Los resultados se identificaron en el Registro del Cáncer usando codificación de la CIE. Primer incidente todo el cáncer se definió como códigos CIE-10 (C00-C97, D00-D09, D37-D48) (Clasificación Internacional de Enfermedades, 10ª revisión), y los siguientes tipos específicos de cáncer también fueron investigados: cáncer gastrointestinal primer incidente ( CIE-10 código de C15-C25), en primer lugar la incidencia de cáncer de mama en las mujeres (C50), y la primera incidencia de cáncer de próstata en los hombres (C61). Para el cáncer de sitios específicos, sólo se incluyeron los tumores que fueron clasificados histopatológicamente como adenocarcinoma (OMS /HS /CANC /24,1 histología código 096). También se investigó la primera incidencia de cáncer de riñón y urinarios órganos (C64-C68), órganos respiratorios (C30-C39) y de los órganos genitales femeninos (C51-C58).
Factores de confusión potencial
Edad , sexo, duración de la diabetes, índice de masa corporal inicial [IMC (kg /m
2)], el tabaquismo y el tratamiento con insulina fueron considerados como posibles factores de confusión. El IMC se calcula como el peso dividido por la altura al cuadrado. Un fumador se definió como un paciente que fumaba uno o más cigarrillos por día, o que fumaban tabaco utilizando un tubo, o que habían dejado de fumar en los últimos tres meses.
Métodos Estadísticos
La cohorte fue dividida de acuerdo a su valor mediana de HbA1c en dos grupos de línea de base, la HbA1c ≤58 mmol /mol (7,5%) o & gt; 58 mmol /mol, y en dos grupos de media actualizada, HbA1c ≤58 mmol /mol o & gt; 58 mmol /mol. Las características basales se presentan en la Tabla 1 como valores medios con una desviación estándar (SD) y las frecuencias (%) en cada grupo de línea de base o actualizan HbA1c media ≤58 mmol /mol, o línea de base o actualizada HbA1c media & gt; 58 mmol /mol. Prueba de significación entre los grupos se realizaron con la prueba t de Student para medias y
X
2 test de proporciones. Un puntaje de propensión se calculó para cada participante mediante regresión logística hacia adelante [16], incluidas todas las covariables basales. Los participantes se dividieron en 5 estratos basados en los quintiles de la puntuación de propensión. un modelo lineal general (GLM) se utilizó para probar los niveles de significación para las covariables entre los grupos de estudio después del ajuste para los quintiles de la puntuación de propensión (Tabla 1). Los números y las tasas de incidencia bruta por 1.000 personas-año de los resultados de los grupos de HbA1c ≤58 mmol /mol o & gt; 58 mmol /mol se dan en la Tabla 2.
regresión de riesgos proporcionales
Cox se utilizó para estimar los cocientes de riesgos (CR) con intervalos de confianza del 95% (IC) para los resultados (Tablas 3, 4 y 5). El tiempo de seguimiento se utilizó como la escala de tiempo [17]. El valor promedio de HbA1c actualizada fue tratada como una variable estrictamente dependiente del tiempo en la regresión de Cox para evaluar la exposición de la glucemia durante el seguimiento, lo que permite el uso de un valor reciente de la HbA1c media actualizada en cada momento específico en el proceso de modelado. Se utilizaron tres modelos diferentes para el ajuste al comparar los grupos con HbA1c ≤58 o & gt; 58 mmol /mol (Tabla 3). Modelo 1 calcula los coeficientes de riesgo crudo. Modelo 2 ajustado por edad, sexo (excepto en los cánceres específicos del sexo), duración de la diabetes, el tabaquismo y el tratamiento con insulina como covariables. Modelo 3 utiliza la estratificación con quintiles de una puntuación de propensión incluyendo las mismas covariables como en el Modelo 2. Además, se estimaron recursos humanos para los resultados con los cuartiles más altos de la línea de base o HbA1c media actualizada y el cuartil más bajo como referencia, de ajustar por covariables de acuerdo con el modelo 2 (Tablas 4-5). Finalmente, HR se estimó para los resultados por aumento -Unit uno% en HbA1c de línea de base como variable continua, de ajuste según Modelo 2 (Tabla 3). Un modelo de regresión de Cox también se utilizó para estimar la tasa de incidencia de 12 años de resultados, en el que la salida del modelo fue la tasa de 12 años para cada participante, ajustado por covariables, tal como figura en el modelo 2 (Figura 2).
A. incidencia de 12 años de todo el cáncer; B. incidencia de 12 años de cáncer gastrointestinal; C. incidencia de 12 años de cáncer en los riñones y los órganos urinarios; D. incidencia de 12 años de cáncer en órganos respiratorios; E. incidencia de 12 años de cáncer en los órganos genitales femeninos; F. incidencia de 12 años de cáncer de mama; G. incidencia de 12 años de cáncer de próstata.
asunción de riesgos proporcionales se probó con la prueba de Kolmogorov supremo de tipo mediante la re-muestreo, y la introducción de la prueba de todas las covariables dependientes del tiempo simultáneamente. Se detectaron violaciónes de la asunción de riesgos proporcionales de edad en el análisis de cualquier tipo de cáncer o cáncer de próstata, y por lo tanto esta variable se incluyó como variable de capas (cuartiles de edad) en los modelos de regresión de Cox. De manera similar, se detectaron violaciónes para el IMC en el análisis de cáncer de los órganos respiratorios, y cuartiles de IMC se incluyeron en el modelo como variable de estratos. Además, se analizaron los coeficientes de riesgo ajustados para la incidencia de todos los cánceres de cáncer y específicos por cuartiles de los valores de HbA1c de línea de base, así como por cuartiles de los valores medios de HbA1c actualizados, utilizando el cuartil más bajo como referencia 1 (Tablas 4-5). Las interacciones entre las categorías de HbA1c y todas las covariables se analizaron con la estimación de máxima verosimilitud, con detectó ninguna interacción. Todos los análisis estadísticos se realizaron con SAS (SAS Institute, Estados Unidos).
Ética
El enlace de datos de registros nacionales necesarios para este estudio fue aprobado por el Consejo Regional de Ética de la opinión de la Universidad de Gotemburgo . Todos los datos analizados fueron anónimas; Por lo tanto, el consentimiento informado de cada individuo no era ni necesaria de acuerdo con la legislación sueca acto 2003: 460 relativa a la investigación en seres humanos, ni es posible cuando los datos son anónimos
Resultados
La cohorte del estudio se dividió. en dos grupos en función del valor basal de HbA1c 58 mmol /mol (7,5%), y en dos grupos por el valor promedio de HbA1c actualizado 58 mmol /mol. Las características basales de cada grupo se dan en la Tabla 1.
Mean HbA1c era 6,6% y 8,4% en los grupos con la línea de base HbA1c≤58 mmol /mol y & gt; 58 mmol /mol, y 6,7% y 8,5 % en los grupos con actualización HbA1c media ≤58 mmol /mol y & gt; 58 mmol /mol, respectivamente. El grupo con mayor nivel inicial de HbA1c fue significativamente más jóvenes, tenían un menor número de hombres, duración de la diabetes por más tiempo, mayor IMC, más fumadores, y fue tratada con insulina más a menudo en el inicio del seguimiento. No se observaron diferencias similares con respecto a los grupos basados en alza frente menor HbA1c media actualizada. Después de la estratificación por quintiles de una puntuación de propensión, no hubo diferencias significativas en la edad media, la duración de la diabetes, y todas las diferencias, excepto el tratamiento con insulina desaparecido.
La Tabla 2 muestra los números y las tasas de incidencia de cánceres incidentes en total y por subgrupos de la línea de base o significar actualizado HbA1c ≤58 mmol /mol y & gt; 58 mmol /mol. En total, se observó 3.433 cánceres en la cohorte, que arroja una tasa de incidencia de 15,73 años-persona /1.000
La Tabla 3 presenta HR de riesgo de cáncer con los grupos de pacientes de HbA1c & gt;. 58 mmol /mol en comparación con aquellos con ≤58 mmol /mol, utilizando tres modelos diferentes. No hubo diferencias significativas en los riesgos de cualquier cáncer o específica del cáncer en grupos de HbA1c basal & gt; 58 mmol /mol en comparación con ≤58 mmol /mol, o en grupos de HbA1c & gt media actualizada; 58 mmol /mol en comparación con ≤58 mmol /mol .
la Tabla 3 muestra también de recursos humanos para el riesgo de cáncer por unidad de incremento del uno por ciento de la HbA1c basal como una variable continua. Estos recursos humanos eran todos no significativa para todo el cáncer o cáncer de tipos específicos. Figuras 2 A-G presenta estrías complementarias de las tasas de incidencia de 12 años de todo el cáncer y el cáncer de tipos específicos en toda la gama de la HbA1c basal en un modelo de Cox con ajuste como en la Tabla 3.
En nuestro análisis adicional, se calcularon los cocientes de riesgos instantáneos ajustado para la incidencia de todos los cánceres de cáncer y específicos cuando hemos dividido la cohorte por cuartiles de los valores de HbA1c. El 25
ª, 50
º y 75
º percentiles de HbA1c basal fueron de 50 mmmol /mol (6,7%), 58 mmol /mol (7,5%) y 69 mmol /mol (8,5%). Con el cuartil más bajo 1 como referencia, no se encontraron diferencias significativas en el riesgo de todos los cáncer o cáncer de gastrointestinal, de próstata, de mama o de los órganos genitales femeninos en los cuartiles más altos 2-4 (tabla 4).
Además, calculamos las proporciones de riesgo ajustado para la incidencia de todos los cánceres de cáncer o específicas cuando se dividió la cohorte por cuartiles de los valores medios de HbA1c actualizados. El 25
ª, 50
º y 75
º percentiles de actualización promedio de HbA1c fueron 51 mmol /mol (6,8%), 58 mmol /mol (7,5%) y 67 mmol /mol (8,3%) . Este análisis mostró una disminución del riesgo de todos los cánceres en cuartil 2, razón de riesgo 0,90 (0,82 hasta 0,99), mientras que no hay diferencias significativas en el riesgo fueron vistos en los más altos cuartiles 3 y 4, en comparación con cuartil 1. No diferencias significativas en el riesgo para cáncer de gastrointestinal, próstata, mama o de los órganos genitales femeninos fueron encontrados en los cuartiles más altos 2-4 en comparación con el cuartil 1 (tabla 5).
Discusión
en esta población a gran escala en todo el país estudio de cohorte basado, no observamos asociaciones entre un alto HbA1c como un marcador de niveles elevados de glucosa en la sangre, es decir, un mal control glucémico y la incidencia de todos los cánceres o tipos específicos de productos gastrointestinales, cáncer de mama o de próstata, cáncer de riñón y en los órganos urinarios, respiratorios órganos u órganos genitales femeninos en los pacientes con diabetes tipo 2.
la justificación del uso de la HbA1c = 58 mmol /mol (7,5%) como punto de corte para la comparación dichotomized fue que era el valor mediana de HbA1c. Además, el uso de la categorización por la mediana de HbA1c permitido para las comparaciones entre los grupos con una diferencia de medias de la HbA1c de hasta 1,5-2%.
Las características únicas de nuestro estudio es que la cohorte única consistió en pacientes con el tipo diabetes tipo 2, y que se utilizó la HbA1c que indica el nivel de glucosa en la sangre durante los últimos 1-3 meses. Por lo tanto, nuestro estudio se diferencia de algunos estudios que utilizaron cohortes en ayunas o después de la carga de glucosa en la sangre [18] - [20]. así como de los estudios anteriores de Suecia, Corea y Austria, que se basaron en datos de encuestas de salud, donde la mayoría de los miembros de la cohorte eran no-diabéticos [18] - [20]. Aunque estos estudios tenían un tamaño de muestra grande, la proporción de participantes con diabetes era ya sea desconocido [20] o sólo 2-5% [18], [19]. El efecto de la glucosa sérica en ayunas en el riesgo de cáncer en los participantes diabéticos no se informó en estos estudios.
No hay aumento o disminución de los riesgos de cualquier tipo de cáncer o tipos específicos de cáncer fueron encontrados en los participantes con mala glucosa en la sangre, en comparación con un buen control de la glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2 en nuestro estudio. Este hallazgo es consistente con los resultados de los metaanálisis de ensayos principales datos del UKPDS, el estudio ACCORD y el estudio VADT (Veterans Affairs Diabetes Trial), [9] y un estudio con la General Practice Research Database y los datos de atención secundaria [ ,,,0],21] también informó de ninguna asociación entre el control glucémico intensificado y el riesgo de cáncer. Un informe reciente basado en el estudio ADVANCE incluyó 5.571 participantes con el control intensivo de la glucosa en sangre y 5.569 con el control estándar [7]. Ambos grupos tuvieron una HbA1c basal media de 58 mmol /mol (7,5%) y al final del seguimiento, el grupo de control intensivo tenido significar la HbA1c de 6,5% y el grupo de control estándar de 7,2%. Después de una mediana de seguimiento de 5 años, no se observaron diferencias significativas en los riesgos de cáncer entre los dos grupos.
Nuestros resultados no son consistentes con el estudio de Hong Kong de la diabetes tipo 2 que se basó en 973 nueva insulina usuarios y 971 emparejados no usuarios de insulina [22]. Este estudio encontró que HbA1c por porcentaje se asoció con un aumento de 1,24 veces en el riesgo de cáncer. Sin embargo, la duración del seguimiento fue bastante corto, el tiempo medio de seguimiento es 3,01 años para los usuarios de insulina y 0,70 años para los no usuarios. Los números de resultado fueron pequeños, con 32 casos de cáncer en usuarios de insulina y 120 en las no usuarias. usuarios de insulina tenían valores de HbA1c significativamente más altos que los no usuarios (8,1% vs 7,1%). Los autores reconocen que la HbA1c no se recogió sistemáticamente durante el seguimiento.
existente datos epidemiológicos observacionales sobre las asociaciones entre los riesgos de glucosa en sangre y el cáncer han mostrado resultados contradictorios, algunos basados en personas sanas o grupos mixtos con o sin diabetes [ ,,,0],10], [12], [23] - [27]. Se encontraron valores de HbA1c aumentó a estar relacionada con un mayor riesgo de cáncer gástrico en Japón, sobre la base de una cohorte entre los cuales la mayoría no tenía diabetes [23]. No se encontró asociación entre el nivel de HbA1c y el riesgo de cáncer colorrectal se informó de los estudios sobre la base de las mujeres en el Estudio de Salud de Enfermeras, el Estudio de Salud de la Mujer [10], [12], en pacientes con diabetes tipo 2 [24], o en los estudios el estudio prospectivo europeo sobre cáncer y nutrición [25], [26]. Del mismo modo, se informó de ninguna asociación entre el nivel de HbA1c y el riesgo de cáncer de mama en mujeres aparentemente sanas en el Estudio de Salud de la Mujer [28].
La diabetes se ha informado de que se asocia con un menor riesgo de cáncer de próstata [29]. La razón de esto no está clara. mayor nivel de antígeno prostático específico (PSA) es un marcador de cáncer de próstata. La asociación inversa entre la HbA1c y el PSA se informó en algunos estudios [30], [31] pero no todos [32]. Dos de los estudios que encontraron asociaciones inversas, fueron estudios transversales [30], [31]. Un estudio longitudinal de dos años [32] de 5.917 hombres japoneses de 50 años y más se observó un aumento de PSA con un mayor nivel de HbA1c. Sin embargo, un niño de dos años de seguimiento es bastante corto para un estudio de cáncer
.
Una comparación entre los cuartiles más bajos y más altos de HbA1c para todos cáncer o cánceres específicos de riesgo se realizó, además, en este estudio, como los cuartiles de la distribución de HbA1c puede tener una mayor potencia estadística que dicotomización por el valor de la mediana de HbA1c. Una ligera disminución en el riesgo de cáncer de todo límite de la significación al comparar actualizado HbA1c media cuartil 2 con el cuartil 1 se puede descuidarse, ya que ningún efecto sobre todo el riesgo de cáncer se encontró en los cuartiles superiores 3 y 4. Por otra parte, no hay diferencias significativas en los riesgos específicos para se observaron cánceres en cuartiles 2-4 en comparación con al cuartil 1. Finalmente, el análisis de HbA1c continuamente por 1 unidad de incremento por ciento no mostró aumento del riesgo de todo el cáncer o cánceres específicos (Tabla 3), como también se demostró con splines de 12 años las tasas de incidencia de todos los cánceres y cánceres específicos (Figura 2).
los principales puntos fuertes de nuestro estudio fueron la muestra de gran tamaño basados en registros de alta calidad, el largo período de seguimiento con un seguimiento exhaustivo, la completa información relativa a los niveles basales de HbA1c y los resultados del cáncer, y la posibilidad de ajustar los factores de confusión potenciales relevantes. Podríamos determinar la secuencia temporal de la relación casual, en su caso, ya que nuestro estudio ha tiempo para los valores de HbA1c, el diagnóstico de la diabetes y los cánceres estudiados bien documentado.
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, no todos los pacientes con diabetes en Suecia están registrados en el Registro Nacional de la Diabetes. Sin embargo, la selección de nuestra cohorte no estaba relacionada con el resultado del estudio - la incidencia de cáncer. Por lo tanto, el riesgo de sesgo de selección es mínima. En segundo lugar, el error de medición HbA1c puede ser una preocupación. Se utilizó tanto la línea de base y la HbA1c media actualizada como marcadores de la glucemia. HbA1c se considera un indicador de estabilidad del nivel de glucosa en sangre de los últimos 1-3 meses. Además, el programa nacional para calibrar los niveles de HbA1c y directrices de presentación de informes garantiza una alta precisión de la HbA1c y reduce los errores de medición. En tercer lugar, el uso de diferentes medicamentos para la diabetes podría estar relacionado con los riesgos de alteración de la incidencia de cáncer [14], [33]. Dado que el medicamento prescrito Registro se inició en Suecia el 1 de julio
er 2005, carecemos de información sobre la diabetes medicación específica en este estudio con su línea de base en el período 1997-1999. Sin embargo, ya que tenemos la información en el NDR de si los pacientes utilizan la insulina, una variable que indica si los pacientes estaban en tratamiento con insulina o no al inicio del estudio fue utilizado como covariable en los modelos multivariados. En cuarto lugar, cierta información no estaba disponible en nuestros datos en tiempo de contratación, tales como los valores de lípidos, marcadores de inflamación, enfermedades concomitantes, y los niveles de insulina endógena. se informó de los valores de lípidos para aumentar el riesgo de cáncer en la diabetes tipo 2 [34]. Dado que la hiperglucemia puede inducir niveles anormales de lípidos [35], los lípidos son el factor intermediario de la ruta causal entre hiperglucemia y el cáncer. Por lo tanto, los lípidos no son los factores de confusión en nuestro estudio [36].
En resumen, no hubo diferencias significativas en la incidencia de los casos de cáncer o cáncer de tipos específicos entre los grupos con la línea de base HbA1c≤58 mmol /mol (7,5% ) y HbA1c & gt; 58 mmol /mol (7,5%), o entre grupos con actualizada media HbA1c≤58 mmol /mol (7,5%) y la HbA1c & gt;. 58 mmol /mol (7,5%), en pacientes con diabetes tipo 2
Reconocimientos
exención de responsabilidad: Björn Zetheius (BZ) es empleado por la Agencia del Medicamento (MPA), Uppsala, Suecia. Resultados y puntos de vista de este estudio representan los autores, y no reflejan necesariamente la posición oficial de la AMP, cuando se emplea BZ.
Agradecemos a todos los coordinadores de NDR, que contribuyen enfermeras, médicos, pacientes, colegas en el Registro centro de Oncología y el centro de Västra Götaland Región, Departamento de Oncología en la Academia Sahlgrenska de la Universidad de Gotemburgo. La Asociación Sueca de Autoridades Locales y Regionales, la Asociación Sueca de Diabetes y la Sociedad Sueca de Diabetología apoyó la NDR. Agradecemos a todas las organizaciones de financiación beca de investigación que apoyan este estudio.
Ética declaración
El Consejo Regional de Ética de la opinión de la Universidad de Gotemburgo aprobó este estudio.