Extracto
El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo.
Helicobacter pylori gratis (
H. Pylori
) es un factor de riesgo para el cáncer de estómago distal, y algunos estudios pequeños han sugerido que
H. pylori
puede ser un factor de riesgo potencial para el cáncer de pulmón. Para probar esta hipótesis, se realizó un estudio de 350 casos de adenocarcinoma de pulmón, 350 casos de carcinoma de células escamosas, y 700 controles anidado dentro de la alfa-tocoferol, beta-caroteno Cancer Prevention Study (ATBC) cohorte de fumadores finlandeses masculinos. Los controles fueron uno-a-uno, emparejados por edad y fecha de sorteo sérica basal. El uso de ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas para detectar anticuerpos de inmunoglobulina G contra
H. pylori
antígenos gen asociado a la citotoxina (CagA) de células enteras y, calcularon los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) para las asociaciones entre los
H. pylori
seropositividad y el riesgo de cáncer de pulmón mediante regresión logística condicional.
H. se detectó pylori
seropositividad en 79.7% de los casos y 78,5% de los controles. Después de ajustar por paquetes-año y los cigarrillos fumados por día,
H. pylori
seropositividad no se asoció tanto con adenocarcinoma (OR: 1,1, IC del 95%: 0,75 a 1,6) o carcinoma de células escamosas (: CI 1.1, 95%: 0,77 a 1,7 O). Los resultados fueron similares para CagA-CagA negativo y positivo
H. pylori
seropositividad. A pesar de pequeños estudios anteriores que sugieren que
H. pylori
pueden contribuir a la carcinogénesis pulmonar,
H. pylori
seropositividad no parece estar asociado con el cáncer de pulmón
Visto:. Koshiol J, R Flores, Lam conocimientos tradicionales, Taylor PR, Weinstein SJ, Virtamo J, et al. (2012)
Helicobacter pylori
seropositividad y el riesgo de cáncer de pulmón. PLoS ONE 7 (2): e32106. doi: 10.1371 /journal.pone.0032106
Editor: Masaru Katoh, Centro Nacional del Cáncer, Japón
Recibido: 5 de Noviembre, 2011; Aceptado 23 de enero de 2012; Publicado: 24 Febrero, 2012
Este es un artículo de acceso abierto, libre de todos los derechos de autor, y puede ser reproducido libremente, distribuir, transmitir, modificar, construir, o de otra forma utilizado por cualquier persona para cualquier propósito legal. El trabajo está disponible bajo la advocación de dominio público Creative Commons CC0
Financiación:. Esta investigación fue apoyada por los fondos generales del Programa de Investigación Intramural de los Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional del Cáncer, División de Epidemiología del Cáncer y Genética. La División de Epidemiología del Cáncer y Genética revisado y aprobado el estudio ATBC y aprobado el manuscrito para su publicación pero no tuvo ningún papel en el análisis, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que existen conflictos de intereses.
Introducción
El cáncer de pulmón mata a más personas en todo el mundo (más de 1 millón cada año) que cualquier otro cáncer [1]. Aunque el tabaquismo es la causa primaria, la mayoría de los fumadores (≥80%) nunca desarrollan cáncer de pulmón [2], lo que sugiere que la oncogénesis requiere cofactores adicionales. Las infecciones y las respuestas inmunes que median la inflamación puede contribuir a la carcinogénesis de pulmón [3], [4]. La evidencia que apoya esta hipótesis incluye asociaciones de cáncer de pulmón con 1) marcadores inflamatorios elevados, como la proteína C-reactiva, interleucina (IL) -6, IL-8 y [5], [6]; 2) enfermedad pulmonar obstructiva crónica, a la que las infecciones pueden contribuir [7], [8]; 3) polimorfismos de antígenos de leucocitos humanos en estudios de asociación de genoma completo [9], [10]; y 4) infecciones manifiestas como la tuberculosis y la neumonía [3], [7]. Además, retrovirus Jaagsiekte ovejas causa adenocarcinoma pulmonar ovino (OPA), un tumor maligno que ocurre en ovejas [4]. OPA tiene la histología similar al adenocarcinoma de pulmón humano, el adenocarcinoma bronquiolar-alveolar en particular. En los seres humanos, adenocarcinoma de pulmón se produce a edades más tempranas con más frecuencia de carcinoma de células escamosas [4], lo cual es consistente con un origen infeccioso, ya que algunos cánceres relacionados con infecciones se producen a edades más jóvenes [11], [12].
un microbio postulado a desempeñar un papel en el cáncer de pulmón es
Helicobacter pylori gratis (
H. pylori
) [13], [14].
H. pylori
es un agente etiológico fundamental en el desarrollo del cáncer de estómago distal [15]. Una bacteria en forma de espiral gram-negativos,
H. pylori
coloniza la mucosa gástrica, la inducción de la inflamación local y una respuesta inmune sistémica [16].
H. pylori
ha sido clasificado como un carcinógeno del grupo 1 para el cáncer de estómago por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer [17].
H. pylori
se pueden clasificar en dos grandes grupos: las cepas de tipo I, que expresan el gen asociado a la citotoxina (
cagA
) y tipo II cepas, que no [18].
CagA
cepas positivas a efecto gástrica transducción de señales de las células epiteliales, lo que puede afectar el citoesqueleto, cascadas inflamatorias, y las vías mitogénica [16], [18].
H. pylori
podría afectar potencialmente a los pulmones de varias maneras. El lipopolisacárido es el componente principal de la pared celular de las bacterias gram-negativas como
H. pylori
. El lipopolisacárido estimula la producción de citoquinas pro-inflamatorias, incluyendo IL-1, IL-6 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF). Esta inflamación local puede tener efectos sistémicos [16], [19], [20].
H. pylori
persistencia conduce a la inflamación crónica y la estimulación inmune, lo que podría contribuir a la carcinogénesis o condiciones asociadas con el cáncer de pulmón, tales como la bronquitis crónica [16]. Los pulmones se desarrollan embriológicamente de las mismas células del endodermo que recubren el tracto gastrointestinal (GI) y contienen células que producen hormonas peptídicas como la gastrina [14]. Por lo tanto, el aumento de los niveles plasmáticos de gastrina debido a
H. pylori en el estómago
podría promover la proliferación celular en los pulmones, así [14].
También es posible que los gástrica
H. pylori
colonización podría disminuir el riesgo de cáncer de pulmón.
H. pylori
prevalencia ha disminuido en los últimos 70 años, acompañado por una marcada disminución en el cáncer gástrico noncardia y un aumento en el adenocarcinoma de esófago [21]. Al igual que en el esófago, donde la proporción de cánceres debido a adenocarcinomas están aumentando en relación con los cánceres de células escamosas, la proporción relativa de adenocarcinoma de pulmón ha ido en aumento [22]. Con la asociación inversa observada entre la
H. pylori Opiniones y adenocarcinoma de esófago en los países occidentales y la falta de asociación con el carcinoma esofágico de células escamosas, una asociación inversa entre el
H. pylori
y el adenocarcinoma de pulmón, pero ninguna asociación con el carcinoma de pulmón de células escamosas también se podría plantear la hipótesis.
La evaluación previa de la asociación entre el
H. pylori
y cáncer de pulmón ha sido limitada, con menos de 75 casos en cada uno de los cinco estudios de casos y controles [13], [14], [23], [24], [25]. Un reciente meta-análisis que incluye cuatro de estos estudios, se calculó una odds ratio (OR) de 3,2 [95% intervalo de confianza (IC): 1.1-9.5], pero los autores observaron una marcada heterogeneidad en los resultados de estos estudios [26]. Con
H existente. pylori seropositividad
datos de estudios previos en la cohorte de alfa-tocoferol, beta-caroteno Cancer Prevention Study (ATBC) de los fumadores masculinos finlandeses [27], [28], [29], [30], hemos encontrado evidencia sugestiva de una asociación inversa de
H. pylori Chat con adenocarcinoma de pulmón, pero el carcinoma de células escamosas no (véase la sección Métodos). Sobre la base de estos datos preliminares intrigantes y la falta de bien que funcionan con, estudios de alta calidad, hemos diseñado el primer estudio prospectivo de
H. pylori
seropositividad y cáncer de pulmón en ATBC.
Materiales y Métodos
Estudio de la población
La ATBC Study, un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, primaria ensayo de prevención, fue diseñado para probar la hipótesis de que la suplementación diaria con alfa-tocoferol, beta-caroteno, o ambos reduciría la incidencia de cáncer de pulmón u otros tipos de cáncer entre los hombres fumadores. Los detalles de este estudio han sido publicados [31]. En breves varones finlandeses, se identificaron entre 50 y 69 años de edad a través del Registro Central de Población. Los cuestionarios fueron enviados por correo a aquellos con direcciones disponibles. Los hombres que fumaban cigarrillos ≥ 5 por día y que aceptaron participar fueron enviados por correo una invitación a una estación de campo local para una evaluación adicional. Después de excluir a los hombres con la malignidad comprobada (excepto el cáncer no melanoma de piel o carcinoma in situ), angina grave de esfuerzo, insuficiencia renal crónica, cirrosis hepática, alcoholismo crónico, la terapia anticoagulante actual, otros problemas médicos que podrían limitar la participación de 6 años, o corriente uso de suplementos de vitamina E (& gt; 20 mg /d) o vitamina A (& gt; 20.000 en equivalentes de UI /d = 2,000 retinol) o beta-caroteno (& gt; 6 mg /d), se asignaron al azar 29,246 hombres. Más tarde, se encontraron 113 hombres que no es elegible, dejando a 29,133 fumadores masculinos finlandeses elegibles inscritos en ATBC entre 1985 y 1988. Tanto el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto de Salud Pública de Finlandia juntas nacionales de revisión institucional aprobó el estudio ATBC, y todos los participantes por escrito consentimiento informado. Los hombres continúan siendo seguido como una cohorte desde el juicio terminó en 1993.
Evaluación preliminar utilizando datos existentes
Se utilizó existente
H. pylori seropositividad
datos de estudios anteriores en ATBC [27], [28], [29], [30] para llevar a cabo una evaluación preliminar de la asociación entre el
H. pylori
y cáncer de pulmón. mediciones ligados a enzimas (ELISA) de
H. pylori seropositividad
estaban disponibles en 98 casos de cáncer de pulmón (11 con adenocarcinoma documentado y 33 con carcinoma de células escamosas) y más de 1500 sujetos sin cáncer de pulmón. Los datos preliminares revelaron ninguna asociación aparente entre
H. pylori
seropositividad y cáncer de pulmón en general (OR: 0,96 IC del 95%: 0,61 a 1,5). Sin embargo, se observó una tendencia hacia una asociación inversa con adenocarcinoma (OR: 0,46; IC del 95%: 0,14 a 1,5), que fue más fuerte para
H-CagA positivo. pylori
cepas (OR: 0,38 IC del 95%: 0,07 a 2,0).
Caso y control definición
se identificaron
casos de cáncer de pulmón utilizando la Clasificación Internacional de Enfermedades, 9
ª revisión (CIE-9) [32] código 162, a través del Registro de cáncer de Finlandia, que proporciona una cobertura de casi el 100% de todos los cánceres en Finlandia [33]. La histología se determinó a través de la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, 2
ª edición (ICD-O-2) y 3
ª edición (ICD-O-3). El carcinoma de células escamosas incluye códigos ICD-O malignos de 8070. El adenocarcinoma incluye códigos malignos CIE-S de 8140 (adenocarcinoma), 8250 (carcinoma bronquioloalveolar), y 8260 (carcinoma papilar). Los casos fueron seleccionados de entre todos los primeros casos primarios de pulmón carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma diagnosticados al menos 1 año después de la fecha del sorteo línea de base hasta el 30 de julio de 2007. Se seleccionaron aleatoriamente 350 de 927 casos de carcinoma de células escamosas elegibles y 350 de 392 casos de adenocarcinoma elegibles (Figura 1). Los controles fueron pareados uno-a-uno por edad en las tablas de base de suero (+/- 5 años) y la fecha del sorteo sérica basal (+/- 30 días). Los controles tenían que estar vivo y libre de cáncer en la fecha que se le diagnosticó el caso correspondiente.
* Las personas con cáncer de piel no melanoma no fueron excluidos. † casos elegibles incluyeron todos los primeros casos de carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma de pulmón primario diagnosticados al menos 1 año después de la línea de base Fecha del sorteo a través de 30 julio de 2007. ‡ Los controles fueron pareados uno-a-uno por edad en empate sérica basal (+/- 5 años ) y la fecha del sorteo sérica basal (+/- 30 días). Los controles tenían que estar vivo y libre de cáncer en la fecha que el caso correspondiente fue diagnosticado.
Helicobacter pylori
pruebas
Hemos probado muestras de suero en ayunas al inicio del estudio recogieron y se almacena en alícuotas a -70 ° C para los anticuerpos de inmunoglobulina G contra
H. pylori
de células enteras y CagA antígenos mediante ELISA [34], [35]. Once muestras (cuatro de siete casos y de los controles) carecían de suficiente suero para la prueba. Se calcularon los índices de densidad óptica relativa a co-analizaron las normas de laboratorio y los coeficientes de densidad óptica de anuncios ≥ 1,0 para el ensayo de antígeno de células enteras y ≥0.35 para el Estudio del antígeno de CagA positivo. Evaluamos
H. pylori
seropositividad de dos maneras. En primer lugar, hemos examinado cualquier
H. pylori
seropositividad (de células enteras o CagA seropositividad) en comparación con Seronegatividad tanto del conjunto de celdas y antígenos CagA. En segundo lugar, nos separamos
H. pylori
seropositividad en su conjunto de células y la seropositividad CagA. Doce individuos fueron clasificados como seropositivos para CagA y seronegativos para anticuerpos contra el antígeno de células enteras. Un estudio anterior comparando la serología con el cultivo de biopsia gástrica encontró que los individuos que son negativos para
H. pylori
anticuerpos de células enteras, pero positivo para los anticuerpos anti-CagA tenido CagA positivo
H. pylori
organismos presentes en el estómago por la cultura [36]. Por lo tanto, se clasificaron los individuos que eran seronegativos para ambas células enteras y los anticuerpos anti-CagA como
H. pylori
negativos, los individuos seropositivos para el conjunto de células, pero seronegativos para CagA como
H. (Cepas CagA-negativas)
pylori CagA -seropositive seronegativo /e individuos seropositivos para CagA, independientemente del estado serológico de células enteras, como seropositivas CagA (cepas CagA-positivo).
Además de la 1389 muestras de los casos de cáncer de pulmón y los controles, las muestras de suero de control de calidad de 3 alícuotas de un solo gran piscina se distribuyen por igual entre los 37 lotes diferentes. Todas las muestras se analizaron por duplicado en el mismo lote por técnicos experimentados estaban cegados al estado de casos y controles. En el caso de resultados indeterminados (es decir, si los valores de la muestra duplicada a horcajadas sobre el umbral de seropositividad), un análisis de repetición se llevó a cabo en el residuo de la alícuota original y promediado en los resultados, con exclusión de los valores atípicos obvios. 95,9% de las muestras se resolvieron con dos carreras en el conjunto de células ELISA, y 94,9% de las muestras se resolvieron con dos carreras en la CagA ELISA. Más de 99% de las muestras se resolvieron con dos o tres carreras (99,5% para el conjunto de células y 99,4% para CagA). Los restos fueron resueltos con cuatro carreras.
El análisis estadístico
Sobre la base de la prevalencia observada de
H. pylori
seropositividad en un estudio ATBC previa con una prevalencia del 45% entre los controles [27], hemos diseñado este estudio para tener una potencia del 90% para detectar OR de 0,70 o 1,42 para CagA y todos los cánceres de pulmón combinados. Suponiendo un
H global. pylori
prevalencia de la exposición del 75% entre los controles, las RUP mínima detectable a una potencia del 90% fueron de 0,68 o 1,53 para todos los casos de pulmón en comparación con los controles. Se calcularon los coeficientes dentro de lotes de variación (CV) para los ensayos de antígeno de células enteras y CagA en base a los valores de densidad óptica continuas desde los 111 agrupados muestras de control de calidad (tres dentro de cada lote). El CV dentro lote fueron 12,9% para el ensayo de célula entera y 25,5% para el ensayo de CagA, similar a los CV de 15% y 20%, respectivamente, en un estudio previo de
H. pylori y cáncer gástrico
en ATBC usando el mismo laboratorio [27].
Se utilizó la regresión logística condicional para calcular RUP separadas e IC 95% para la asociación de adenocarcinoma de pulmón y carcinoma de células escamosas con
MARIDO. pylori
seropositividad, utilizando las categorías descritas anteriormente. Resultados para el adenocarcinoma y el carcinoma de células escamosas fueron similares de acuerdo con la prueba de Wald para la homogeneidad [37] (p = 0,8), por lo que también evaluaron todos los pacientes con cáncer de pulmón combinados.
factores de confusión potenciales incluyen grupo de tratamiento ATBC (placebo, alfa-tocoferol, beta-caroteno, o ambos), la edad de la aleatorización (continua), paquetes-año de referencia (continuo), el número de referencia de cigarrillos por día (continua), la pérdida de dientes (continua), prótesis dentales (sí /no), obesidad (índice de masa corporal ordinal & lt; 25, 25-30, 30+), asma (sí /no), enfisema (sí /no), bronquitis (sí /no), y educación (& lt; elemental, primaria secundaria, parcial alto, alto menor, mayor alta, graduado). Se evaluó la importancia de estas variables mediante la eliminación de cada covariable en el modelo uno a uno a través del modelado hacia atrás y determinar si las RUP para las cepas CagA-negativo y cepas CagA positivas modificadas por al menos un 10% en comparación con el modelo completo. Sin covariable cumple este criterio. Sin embargo, se incluyeron paquetes-año y la cantidad de fumar (cigarrillos por día) en todos los modelos finales para ajustar la exposición para fumar, de acuerdo con varios estudios recientes [8], [38], [39], [40]. Ajuste de años-paquete o cantidad de fumar tuvo poco efecto sobre las RUP (por ejemplo, 2-3% para cualquier
H. Pylori seropositividad
).
Análisis de sensibilidad.
Un estudio previo de
H. pylori
seropositividad en Finlandia encontró que los niveles de anticuerpos se mantienen relativamente estables en el tiempo en esta población [41], y en ATBC la asociación entre el
H. pylori y cáncer gástrico
fue similar cuando se estratificó por el tiempo de diagnóstico [27]. Sin embargo, para evaluar el efecto de los cambios potenciales en
H. pylori
los niveles de anticuerpos en el tiempo, nos estratificados por la mediana del tiempo desde la extracción de sangre. Ya que los cánceres relacionados con microbios a menudo se producen a edades más tempranas que los que no están relacionadas con la infección [11], [12], también estratificados por edad media al diagnóstico y evaluamos si la asociación entre cualquier
H. pylori
seropositividad y cáncer de pulmón varía según la edad al momento del diagnóstico (es decir, si existen desviaciones de los efectos conjuntos multiplicativos) utilizando la prueba de razón de verosimilitud (LRT) de los términos de interacción [37], [42]
. resultados
El caso de la serie y el control fueron similares en cuanto a edad, la mediana de cigarrillos por día, y otras características (Tabla 1). Como era de esperar sobre la base de los resultados principales del ensayo [43], [44], los casos de células escamosas fueron ligeramente menos propensos a tener recibió un placebo y un poco más probabilidades de haber recibido el beta-caroteno que los controles. Los casos tuvieron un mayor número de años-paquete que en los controles, pero la adaptación de paquetes-año no afectaron a la asociación entre el
H. pylori
y cáncer de pulmón, como se describe en la sección Métodos. Entre los 696 casos y 693 controles con muestras suficientes disponibles, 555 casos (79,7%) y 544 controles (78,5%) tenían anticuerpos contra cualquiera de
H. pylori
de células enteras o antígenos CagA (Tabla 2). Treinta y siete por ciento de los casos (N = 258) y el 34,3% de los controles (N = 238) fueron seropositivos para las cepas CagA-negativo de
H. pylori
, y el 42,7% de los casos (N = 297) y el 44,2% de los controles (N = 306) fueron seropositivos para las cepas CagA positivas. De los 603 individuos CagA positivo, 591 [289 de 297 casos (97,3%) y 302 fuera de 306 controles (98,7%)] también fueron positivos para anticuerpos contra los antígenos de células enteras.
H. pylori
seropositividad no se asoció con cáncer de pulmón en ATBC (Tabla 2). El OR para cualquier
H. pylori
seropositividad y todos los cánceres de pulmón combinados (IC del 95%: 0,86 a 1,5) 1,1. Las RUP no variaron por la histología (OR: 1,1, IC del 95%: 0,75 a 1,6 para el adenocarcinoma y el 1,1, IC del 95%: 0,77 a 1,7 para el carcinoma de células escamosas). Además, no hubo variabilidad notable en las asociaciones de
H CagA-CagA-negativo o positivo. pylori
seropositividad (Tabla 2). Los resultados fueron similares cuando se limita a los fumadores pesados con más de 35 años-paquete (por ejemplo, OR: 0,99; IC del 95%:. 0,63-1,6; LRT valor de p: 0,7 para cualquier
H pylori seropositividad
y todo los cánceres de pulmón combinados).
Sensibilidad
a pesar de los análisis de las preocupaciones que los cambios en
H. pylori
seropositividad con el tiempo puede debilitar la asociación entre el
H. pylori
seropositividad y el riesgo de cáncer, las asociaciones fueron similares por mediana de tiempo entre sorteo sérica basal y el diagnóstico en este estudio (Tabla 3). RUP tendían a ser un poco elevado para los casos diagnosticados más de 9 años tras el empate sérica basal, pero no había ninguna asociación significativa. Además, hubo poca diferencia en la asociación entre
H. pylori
seropositividad y el cáncer de pulmón por edad media al diagnóstico (68 años). Por ejemplo, las RUP para cualquier
H. pylori
seropositividad y cualquier tipo de cáncer de pulmón eran (IC del 95%: 0,73 a 1,6) 1,1 para los casos diagnosticados en o antes de los 68 años en comparación con sus controles emparejados y (IC del 95%: 0.79-1.8) 1.2 para los casos diagnosticados después de los 68 años (LRT valor de p: 0,7). Del mismo modo, las RUP para
H-CagA negativo. pylori
seropositividad y CagA positivo
H. pylori
fueron 1,0 (IC del 95%: 0,68 a 1,6) y 1,1 (IC del 95%: 0,72 a 1,7), respectivamente, para los casos diagnosticados en o antes de los 68 años y 1,3 (IC del 95%: 0,83 a 2,0) y 1,1 (IC del 95%: 0,69 a 1,7) para los casos diagnosticados después de los 68 (LRT valor de p: 0,7). Los resultados fueron similares para el adenocarcinoma y el carcinoma de células escamosas por separado.
Discusión
Dada nuestra evidencia preliminar de los datos existentes en ATBC apoyar una asociación inversa entre el
H. pylori
seropositividad y el adenocarcinoma de pulmón, por un lado, y anteriores estudios publicados que apoyan una asociación positiva en el otro, hemos diseñado cuidadosamente un gran estudio de casos y controles anidados para abordar a fondo la hipótesis de que
H. pylori
se asocia con el cáncer de pulmón. En este estudio de casos y controles anidados bien con motor, no se encontraron pruebas de una asociación entre el
H. pylori
y cáncer de pulmón. Ni general
H. pylori seropositividad
nor-CagA específica
H. pylori
seropositividad se asocia con el cáncer de pulmón. Los resultados fueron igualmente nulo para el adenocarcinoma de pulmón y carcinoma de células escamosas. Los análisis de sensibilidad por el tiempo transcurrido desde el diagnóstico y la edad tuvieron poco efecto.
Los resultados de los estudios anteriores de
H. pylori
seropositividad y el cáncer de pulmón se han mezclado. De los cinco estudios anteriores pequeñas de casos y controles, tres encontraron moderado a fuerte aumento en el riesgo de cáncer de pulmón asociado con
H. pylori seropositividad
[13], [14], [25], y dos encontraron sólo la debilidad de las pruebas, no estadísticamente significativa de una asociación positiva [23], [24]. Dos estudios no proporcionaron información sobre el consumo de tabaco y la histología pulmonar [14], [23], y tres proporcionaron información limitada sobre el consumo de tabaco [13], [24], [25]. Sólo un pequeño estudio previo de 22 casos de carcinoma de células escamosas y 21 casos de adenocarcinoma proporcionó datos sobre la
H. pylori
seropositividad por la histología pulmonar; la asociación en ese estudio no varió por la histología pulmonar [13]. Ninguno de estos estudios factores como el tabaquismo que podrían afectar a la asociación entre el
H evaluado. pylori
seropositividad y el cáncer de pulmón. Dada esta falta de ajuste por posibles factores de confusión y el hecho de que los estudios pequeños son más propensos a ser afectados por casualidad [45] y menos propensos a publicar los resultados nulos [46], es sorprendente que, pequeños estudios previos que den positivo (aunque imprecisa) Asociaciones .
Este estudio mejora en estudios anteriores en un número de maneras. En primer lugar, como un estudio de casos y controles anidado en la cohorte ATBC, este estudio proporciona la única prospectiva de datos en
H. pylori
seropositividad y el posterior riesgo de cáncer de pulmón. Con 700 casos de cáncer de pulmón, este estudio es casi 10 veces más grande que el siguiente estudio más grande y está bien capacitado para evaluar las diferencias por la histología (adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas). Además, todos los participantes eran fumadores al inicio del estudio, por lo que hay una menor variación en los hábitos de fumar y, por tanto, un menor potencial de confusión por el tabaquismo. Como una cohorte epidemiológica bien caracterizado, ATBC tiene una amplia información sobre posibles factores de confusión, lo que nos permitió controlar cuidadosamente la exposición acumulada de fumar y evaluar a fondo otros posibles factores de confusión. Por último, la asociación entre el
H. pylori y cáncer gástrico
ya se ha establecido en esta población que utiliza estos mismos ensayos, lo que demuestra la adecuación de estos ensayos.
A pesar de la inclusión de los hombres fumadores único final es beneficioso en la reducción de la capacidad de la confusión, se también limita la generalización de estos hallazgos. Este estudio no pudo hacer frente a la asociación entre el
H. pylori
seropositividad y el posterior riesgo de cáncer de pulmón en las mujeres. Además, los fumadores nunca pueden tener un riesgo diferente de cáncer de pulmón asociado con
H. pylori seropositividad
que nunca fumadores. Aunque es poco probable, es posible que los posibles mecanismos biológicos descritos en la introducción (por ejemplo, la inflamación sistémica desde gástrica
H. Pylori
infección) pueden ser específicos de género, o sólo pueden ser evidentes en los no fumadores.
Este estudio proporciona los resultados más definitivos para
H. pylori
seropositividad y cáncer de pulmón hasta la fecha. En esta población de fumadores varones de acabado,
H. pylori
seropositividad no se asoció con el cáncer de pulmón. Aunque estos resultados no son totalmente generalizable a otras poblaciones (por ejemplo, nunca fumadores), parece poco probable que
H. pylori
está implicado en la carcinogénesis pulmonar.