Extracto
Antecedentes
cáncer oral, que es el cuarto cáncer más común masculina, se asocia con agentes carcinógenos ambientales en Taiwán. Factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) -C, un factor angiogénico /lymphangiogenic con altos niveles de expresión en los tejidos tumorales, desempeña un papel importante en el desarrollo de varios tumores malignos. Este estudio fue diseñado para examinar las asociaciones de cinco
VEGF-C
polimorfismos de genes con la susceptibilidad y características clínico-patológicas del carcinoma oral de células escamosas.
Metodología /Principales conclusiones
Cinco polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de
VEGF-C
se analizaron mediante una reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR) en 470 pacientes varones con cáncer oral y 426 controles sin cáncer. En este estudio, encontramos que el
VEGF-C
rs7664413 y rs2046463 polimorfismos se asociaron con la susceptibilidad del cáncer oral, pero no con los parámetros clínico-patológicos. El
GGACA
o
GACTG
haplotipo de cinco
VEGF-C
SNPs (rs3775194, rs11947611, rs1485766, rs7664413, rs2046463 y) combinado también estaba relacionada con el riesgo de orales cáncer. Entre 611 hombres fumadores,
VEGF-C
se encontraron portadores del polimorfismo que también se mastican betel tener un riesgo 14,5 a 24,2 veces mayor de cáncer oral que tiene en comparación con el
VEGF-C
silvestre portador del tipo que no masticar betel. Entre 461 masticadores de betel quid-masculinos,
VEGF-C
portadores del polimorfismo que también fumaban tenían un riesgo 2,7 a 18,1 veces mayor de tener cáncer oral en comparación con aquellos que llevaron el tipo salvaje, pero no fumaba.
Conclusiones
Nuestros resultados sugieren que los dos SNPs de
VEGF-C gratis (rs7664413 y rs2046463) y cualquiera de los dos haplotipos de cinco SNPs combinados tienen importancia potencial predictivo en la carcinogénesis oral. interacciones entre genes y medio ambiente entre los
VEGF-C
polimorfismos, fumar y masticar betel quid podrían alterar la susceptibilidad al cáncer oral
Visto:. Chien MH, Liu YF, Hsin CH, CH Lin , Shih CH, Yang SF, et al. (2013) Impacto de
VEGF-C
polimorfismos genéticos y factores ambientales en la susceptibilidad al cáncer oral en Taiwán. PLoS ONE 8 (4): e60283. doi: 10.1371 /journal.pone.0060283
Editor: Chih-Hsin Tang, de la Universidad Médica de China, Taiwán
Recibido: 11 Enero, 2013; Aceptado: February 25, 2013; Publicado: 4 Abril 2013
Derechos de Autor © 2013 Chien et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por una beca de investigación del Consejo Nacional de Ciencia, Taiwán (NSC 100-2632-B-040-001-MY3) y una beca de la Universidad de Taipei-Wan hospital de colmillo médica (concesión no. 101swf03 al Dr. Chien y el Dr. Yang) . Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el carcinoma oral de células escamosas (COCE), un cáncer maligno común en la región de la cabeza y el cuello, es el cuarto cáncer masculino más común y la sexta causa principal de muerte por cáncer en Taiwán [1]. El desarrollo de OSCC es un proceso de múltiples etapas que requiere la acumulación de múltiples alteraciones genéticas, afectado por la predisposición genética de un paciente y por influencias ambientales, incluyendo el alcohol y el consumo de tabaco, mascar betel quid, la inflamación crónica y la infección viral [1] - [6 ]. La expresión de un gen puede ser afectada por un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) situado dentro del promotor u otras regiones reguladoras del gen, y la producción o la actividad de su proteína traducida se modula adicionalmente. SNPs, que son el tipo más común de variación de la secuencia de ADN, se producen cuando un solo nucleótido en la secuencia compartida de un gen difiere entre miembros de una especie o pares de cromosomas en un individuo, y se cree que está asociada con el desarrollo de ciertas enfermedades [7]. SNPs relacionados de genotipado-podrían ser un método sencillo y útil para predecir el riesgo de y pronóstico del cáncer. Para dilucidar el complejo proceso de la carcinogénesis y mejorar la base científica de las intervenciones preventivas, la identificación de los principales genes relacionados con la susceptibilidad para la CCCA debe ser una prioridad y eficaces métodos para llevar a cabo.
Muchos estudios anteriores demostraron que la angiogénesis asociada a tumores y linfagiogénesis jugar un papel crucial en la progresión tumoral, y las actividades angiogénicas y lymphangiogenic son frecuentemente correlacionada con el crecimiento tumoral, metástasis regional de ganglios linfáticos, metástasis a distancia, y el pronóstico de los pacientes con neoplasias malignas [8] - [10]. La familia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) de las proteínas modula muchas funciones de las células endoteliales, especialmente las de la vasculogénesis y la angiogénesis [11]. VEGF-A, la primera se describe miembro de la familia VEGF, induce angiogénesis mediante la activación de los receptores de tirosina quinasa relacionados, VEGF-R1 y VEGF-R2, en las células endoteliales [11], [12]. Mientras que el VEGF-A desempeña un papel fundamental en la angiogénesis tumoral, VEGF-C se caracterizó como un factor esencial lymphangiogenic que promueve la metástasis del cáncer [13] - [15]. VEGF-C es un ligando para ambos VEGF-R3 y VEGF-R2, pero tiene una mayor afinidad por el VEGF-R3 [12]. VEGF-R3 se expresa principalmente por las células endoteliales linfáticas. VEGF-C causa la fosforilación de VEGF-R3, dando lugar a PI3K dependiente de Akt activación y la proteína quinasa C (PKC) la activación dependiente de la p42 /p44 mitogen-activated proteína quinasa (MAPK), protegiendo así las células endoteliales linfáticas de la apoptosis y estimular la proliferación y la migración
in vitro
[16]. Por otra parte, se ha demostrado recientemente que el VEGF-R3 también puede conducir la angiogénesis [17], [18]. La señal de VEGF-R3 angiogénico es predominantemente activo en la configuración de la invasión angiogénica de los tejidos, tal como ocurre con los tumores. VEGF-R3 potencia los efectos de VEGF-R2 y puede sostener la angiogénesis, incluso en presencia de inhibidores de VEGF-R2 [18]. Esos estudios pusieron de relieve la función biológica significativa del eje VEGF-C /VEGF-R3 en las células endoteliales vasculares
Numerosos estudios demostraron que el VEGF-R3 también se expresa en una variedad de tumores malignos humanos [19] -. [22 ], y este fenómeno se informó a ser un posible factor predictivo para determinar el enfoque clínico, ya que se correlaciona con la metástasis de los ganglios linfáticos o de mal pronóstico en pacientes con cáncer de próstata, carcinoma de endometrio, CCCA, y el carcinoma de pulmón de células no pequeñas [ ,,,0],20], [23] - [25]. La función y el mecanismo molecular de la /eje VEGF-R3 VEGF-C en las células cancerosas, sin embargo, no están bien comprendidos. Estudios anteriores demostraron que la fosforilación de la tirosina de VEGF-R3 en células de cáncer estimula la proliferación celular en el sarcoma de Kaposi, el mesotelioma maligno, leucemia, y cáncer gástrico [22], [26] - [28]. Otros ya nosotros mismos mostraron que la activación de VEGF-C /VEGF-R3 de señalización en las células de cáncer mejora la movilidad celular y la invasión y contribuye a la promoción de la metástasis de las células del cáncer [20], [27], [29]. Estos resultados, tomados en conjunto, indican la importancia de la señalización de VEGF-C en la progresión tumoral (crecimiento, invasión y metástasis) al actuar directamente sobre las células tumorales.
Los impactos de
VEGF-A
polimorfismo en la susceptibilidad al cáncer humano están bien documentados [30] - [33], pero el papel de los
VEGF-C
SNPs de genes y carcinógenos ambientales en la susceptibilidad al cáncer oral y las características clínicas siguen siendo poco investigados. En esta investigación, un estudio de casos y controles se realizó en cinco SNPs, que se encuentran en el intrón o aguas abajo de la
VEGF-C
gen. Según informes, algunos de estos SNPs que se correlaciona con el riesgo de preeclampsia [34], la osteonecrosis de la cabeza femoral [35], o la tasa de supervivencia de cáncer de ovario [36]. En este estudio, se analizaron las asociaciones entre los
VEGF-C
SNPs de genes, factores de riesgo, el medio ambiente y la susceptibilidad del cáncer oral. Para nuestro conocimiento, este es el primer estudio que demuestra claramente una asociación significativa de
VEGF-C
polimorfismos con la carcinogénesis oral.
Materiales y Métodos
Sujetos y recogida de muestras
en 2007-2011, que reclutó a 470 pacientes varones (edad media de 54,0 ± 11,3 años) en Chung Shan del hospital Médico Universitario de Taichung, hospital cristiano de Changhua y espectáculo en el hospital Memorial Chwan en Changhua, Taiwan como un grupo de casos. Para el grupo control, elegimos al azar 426 individuos sin cáncer (edad media de 50,5 ± 13,9 años) que visitaron esos mismos hospitales y por lo tanto eran de la misma área geográfica. Para ambos casos y controles, se utilizó un cuestionario para obtener información acerca de la exposición de mascar betel quid, el tabaquismo y consumo de alcohol. La información médica de los casos, entre ellos estadificación TNM clínico, el tamaño del tumor primario, la afectación de los ganglios linfáticos y el grado histológico, se obtiene a partir de sus registros médicos. Los pacientes de cáncer oral se organizaron clínicamente en el momento de su diagnóstico de acuerdo con el sistema de estadificación TNM del Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC). la diferenciación del tumor fue examinado por un patólogo de acuerdo con la clasificación de la AJCC. Este estudio fue aprobado por el Consejo de Shan Chung Hospital de Medicina de la Universidad de Revisión Institucional y el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio se obtuvo de cada individuo.
Selección de VEGF-C polimorfismos
En dbSNP base de datos, más de 60 SNPs se ha documentado en el intrón o aguas abajo de la
VEGF-C
región del gen. Para obtener la potencia adecuada para evaluar la posible asociación, se investigó rs3775194, rs11947611, rs1485766, rs7664413, rs2046463 y, los que tienen frecuencias de alelos menores ≥ 5%. Por otra parte, estos SNPs de
gen VEGF-C
fueron seleccionados en este estudio, ya que estos SNP se encontró en los pacientes con cáncer.
Extracción de ADN genómico
ADN genómico fue extraído por medio de los mini kits de ADN de la sangre QIAamp (Qiagen, Valencia, CA, EE.UU.) siguiendo las instrucciones del fabricante. Disolvimos DNA en tampón TE (Tris 10 mM a pH 7,8 y EDTA 1 mM) y después cuantificado midiendo la densidad óptica a 260 nm. La preparación final se almacenó a -20 ° C y se utiliza para crear plantillas para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
-PCR en tiempo real
La discriminación alélica de la rs3775194, rs11947611, rs1485766 , rs7664413 y rs2046463 polimorfismos del
gen VEGF-C
se evaluó con la ABI StepOne ™ sistema de PCR en tiempo real (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE.UU.) y se analizaron utilizando el software v3.0 SDS (Applied Biosystems), con el ensayo TaqMan. Los FAM-cebadores utilizados para el análisis de rs3775194, rs11947611, rs1485766, rs7664413 y rs2046463 polimorfismos de genes fueron diseñados como ATTTAGCACTATTAACTTCAAG FAM-5 '; FAM-5'-TTACTTTTGAGAATGTCA; FAM-5'-CTTTTTGATTGCAGTGTTA; FAM-5'-CTTTACTATACTTTACTTGG y TTTAGCACACGGTTTAGT FAM-5 ', respectivamente. El volumen final para cada reacción fue 5 l, que contiene 2,5 l TaqMan Genotipado Master Mix, 0.125 l TaqMan mezcla de sondas, y 10 ng de ADN genómico. La PCR en tiempo real incluye una etapa de desnaturalización inicial a 95 ° C durante 10 minutos, seguido de 40 ciclos de 95 ° C durante 15 s y 60ºC durante 1 min.
Análisis estadísticos
Las diferencias entre grupos se consideraron significativas si
valores de p
eran & lt; 0,05. Hardy-Weinberg (HWE) se evaluó mediante una bondad del ajuste
Χ
2
-test para los marcadores bialélicos. El Mann-Whitney
T-test
y la prueba exacta de Fisher se utilizó para comparar las diferencias en las distribuciones de características demográficas entre el grupo de control sano y pacientes con cáncer oral. Las odds ratio ajustada (AORs) y los intervalos de confianza del 95% (IC) de la asociación de frecuencias de genotipo con el riesgo y las características clinicopatológicas se estimaron utilizando múltiples modelos de regresión logística después de controlar por otras variables. Se analizaron todos los datos con sistema estadístico analítico (SAS Institute, Cary, NC, EE.UU.) software (vers. 9.1, 2005) para Windows.
Resultados
Se muestra el análisis estadístico de las características demográficas en la Tabla 1. No hubo diferencias significativas en la distribución de mascar betel quid (
p Hotel & lt; 0,001), el consumo de alcohol (
p Hotel & lt; 0,001), y el consumo de tabaco (
p
& lt; 0,001) entre los sujetos de control y pacientes CCCA masculinos. Para disminuir la posible interferencia de los factores ambientales, AORs con IC del 95% se calcularon mediante múltiples modelos de regresión logística después de controlar por otras variables en cada comparación.
En nuestro grupo de control reclutado, las frecuencias de
VEGF-C
rs3775194 (
p = 0,844
, χ
2 valor: 0.039), rs11947611 (
p = 0,148
, χ
2 valor: 2.090) , rs1485766 (
p = 0,566
, χ
2 valor: 0.329), rs7664413 (
p = 0,115
, χ
2 valor: 2.478) y rs2046463 (
p = 0,115
, χ
2 valor: 2.478) estaban en equilibrio de Hardy-Weinberg, respectivamente. La trama reconstruida desequilibrio de ligamiento (LD) de los cinco SNPs se muestra en la Figura 1. Se determinó una haploblock observada en el que rs7664413 y rs2046463 mostraron 100% de desequilibrio de ligamiento en nuestro estudio. Genotipo distribuciones y asociaciones entre el cáncer oral y
VEGF-C
polimorfismos de genes se muestran en la Tabla 2. Los alelos con la frecuencia de distribución más alto para rs3775194, rs11947611, rs1485766, rs7664413, rs2046463 y los genes de
VEGF-C Hoteles en nuestros dos pacientes con cáncer oral, sexo masculino reclutados y control sano, respectivamente, fueron homocigotos para G /G, heterocigotos para a /G, heterocigotos para C /a, homocigotos para C /C, y homocigotos para a /a. Después de ajustar por varias variables, no hubo diferencia significativa en tener cáncer oral en individuos con rs3775194, rs11947611, rs1485766 y los polimorfismos de la
VEGF-C
gen en comparación con los individuos de tipo salvaje (WT). Sin embargo, los sujetos con el
VEGF-C
rs7664413 polimórfica genotipos TT mostraron significativamente (
p Hotel & lt; 0,05) mayores riesgos de 2.541- (IC del 95% = 1.071~6.027), de tener CCCA en comparación con sus correspondientes homocigotos WT. Por otra parte, un resultado similar se observó también en los sujetos con el
VEGF-C
polimórfica rs2046463 (Tabla 2).
El observada haploblock, y la medida en pares LD D '.
efecto de la interacción entre los factores de riesgo ambientales y los polimorfismos genéticos de
VEGF-C
se muestran en las Tablas 3 y 4. entre los fumadores 611, los sujetos con al menos un alelo C de rs3775194, un alelo G del rs11947611, un alelo A de rs1485766, o un alelo T de rs7664413, y el hábito de nuez de betel masticar tenían respectivos riesgos de 14.501 veces (IC del 95%: 6.899~30.479), 19.030- (95% CI : 9.239~39.197), 15.676- (IC del 95%: 7.413~33.150), y 24.220- (IC del 95%: 11.601~50.566) de tener cáncer oral. Los individuos con cualquiera de al menos un alelo C de rs3775194, un alelo G del rs11947611, un alelo A de rs1485766 o un alelo T de rs7664413 o que se mastica la nuez de betel tenía respectivos riesgos de 11.688- (IC del 95%: 6.534~20.907), 2.827 - (IC del 95%: 1.491~5.360), 2.670- (IC del 95%: 1.302~5.473), y 7.241 veces (IC del 95%: 3.981~13.172) de tener cáncer oral en comparación con los individuos homocigotos con WT que no mastican nuez de betel (Tabla 3). Del mismo modo, entre 461 consumidores de betel quid, los sujetos con
VEGF-C
polimórfica rs3775194, rs7664413, rs11947611 o genes y que fumaban tenían correspondientes riesgos de 2.695- (IC del 95%: 1.270~10.750), 8.066- ( IC del 95%: 2.250~28.913), y 18.100 veces (IC del 95%: 5.427~60.369) de tener cáncer oral en comparación con los masticadores de betel quid con el gen WT que no fumaba (Tabla 4). A la luz de los resultados anteriores, se sugiere que
VEGF-C
polimorfismos del gen tienen un fuerte impacto en la susceptibilidad del cáncer oral en nuez de betel y /o consumidores de fumar.
exploramos aún más los haplotipos para evaluar el efecto combinado de los cinco polimorfismos en la susceptibilidad del cáncer oral. Las frecuencias de distribución de
VEGF-C
rs3775194, rs11947611, rs1485766, rs7664413 se analizaron los haplotipos, y rs2046463 en nuestros individuos reclutados. Había cinco haplotipos con frecuencias de & gt; 5% en todos los casos, el haplotipo más común en el control fue Gacca (35,2%), y por lo tanto se eligió como referencia. En comparación con la referencia, dos
VEGF-C
haplotipos, GGACA y GACTG, significativamente (
p Hotel & lt; 0,001) aumentó los riesgos para la CCCA por CI 1.568- (95%: 1.201~2.046 ) y 1.819 veces (IC del 95%:. 1.352~2.448), respectivamente (Tabla 5)
Para aclarar el papel de
VEGF-C
polimorfismos de genes en el oral- el estado clínico patológica del cáncer, tales como la clasificación TNM clínico, tamaño del tumor primario, la afectación de los ganglios linfáticos y el grado histológico, la frecuencia de distribución del estado clínico y
se estimaron VEGF-C
frecuencias genotípicas en pacientes con cáncer oral. No se observó ninguna asociación significativa entre los polimorfismos del gen rs7664413 y el estado clínico patológica (Tabla 6).
Discusión
El consumo de alcohol, el hábito de fumar y masticar betel quid son la principal etiológico conocida factores para el cáncer oral. En este estudio, se observaron proporciones más altas de individuos que habían masticado betel y consumido alcohol y el tabaco en el grupo de pacientes con COCE (78,9%, 62,8% y 87,0%, respectivamente) que en los controles (21,1%, 43,4%, y 47,4%, respectivamente), lo que indica que el consumo de alcohol y tabaco y mascar betel quid están muy asociados con un mayor riesgo de cáncer oral. Está bien documentado que el tabaco a largo plazo y el consumo de betel quid contribuye al cáncer oral [3], [4]. constituyentes de betel quid podrían aumentar los niveles de proteína de la c-Fos y c-jun proto-oncogenes [37]. El consumo de tabaco también aumenta significativamente expresiones del factor inducible por hipoxia (HIF) -1 [38] y VEGF-C [39] en los cánceres orales y cervicales, respectivamente. La exposición al carcinógeno ambiental podría implicar parcialmente la formación o la patogénesis del cáncer oral, pero la creciente evidencia indica que los cambios genómicos van modificando fenotipos celulares y podrían llevar más significativamente las células para evolucionar desde la etapa preneoplásicas en cáncer [40]. Se informó de que la mucosa oral de los individuos con el
murino doble minuto 2 (MDM2)
SNP 309 genotipo GG es más susceptible a la exposición carcinógeno ambiental y los resultados en la aparición temprana de la formación de tumores [41]. Un polimorfismo alélico más largo del dinucleótido GT en el
hemoxigenasa (HO) -1
promotor y un polimorfismo funcional en el
factor nuclear kappa B1 (NFKB1)
promotor están ambos relacionados con el riesgo de betel quid relacionados-CCCA [42], [43]. Los polimorfismos de varios genes fueron identificados como asociados con el riesgo de cáncer oral [44], [45]. Está claro que los componentes genéticos pueden desempeñar un papel fundamental en la carcinogénesis.
VEGF-C se identifica con frecuencia en los tejidos tumorales dentro de carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas, y la amplia expresión del VEGF-C /VEGFR-3 eje en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello sugiere la participación en linfangiogénesis tumor y la angiogénesis, la promoción del crecimiento del tumor, y la propagación de células de cáncer [46]. Los datos de la Tabla 2 muestran que los individuos con el
VEGF-C
polimórfica TT rs7664413 o rs2046463 genotipo GG tienen mayores riesgos para los CCCA en comparación con el genotipo WT. Aunque la importancia funcional de estos dos SNPs no se ha probado experimentalmente, se propone una asociación con el riesgo de cáncer oral basada en las ubicaciones de las variantes analizadas. Sin embargo, en ciertos genes, un SNP que surge en la codificación, el promotor o región reguladora puede tener consecuencias funcionales.
El SNP rs7664413 estaba situado en la región flanqueante intrón 5 (-33 nt aguas arriba) de la
VEGF-C
gen. Muchos elementos cis-splicing alternativo regulado se encuentran en esta región [47]. Estamos, además, que el SNP rs7664413 se encuentra en una secuencia de un silenciador de empalme exonic putativo (PESS, [TAAGGTATA]). PESSs son cis-elementos reguladores que inhiben el uso de los sitios de empalme adyacentes, actuando a través de interacciones con miembros de la familia heterogénea nuclear ribonucleoprotein (hnRNP) y, a menudo contribuyen a splicing alternativo (AS). PESSs regular AS por factores que interfieren directamente con la maquinaria de empalme [48] reclutamiento. Por ejemplo, hnRNP I /PTB une muchos silenciadores de empalme exonic y parece bloquear el acceso a la maquinaria de empalme a través de la multimerización de proteínas [49]. Otra evidencia apoya esta observación acerca de dos variantes de splicing (ENST00000280193 y ENST00000507638) informó en la base de datos de Ensemble (vers. GRCh37). Una codifica la proteína funcional VEGF-C (NM_005429, 420 aminoácidos), pero el otro sólo procesa transcripciones (CF128431, sin la producción de proteínas, EST procedente de líneas celulares de condrosarcoma metástasis pulmonares). Estos datos sugieren que la rs7664413 SNP podría afectar
VEGF-C
mRNA splicing. Sin embargo, se necesitan más estudios diseñados específicamente para verificar los efectos y el mecanismo subyacente de rs7664413 polimórfica en la pre-ARN mensajero de empalme.
El SNP rs2046463 se encuentra aguas abajo de la
VEGF-C
gen, pero cerca del rs7664413 (5008 nt aguas abajo). Como muestra la Figura 1, se determinó una haploblock LD constituido por rs7664413 y rs2046463, que probablemente representan las señales genéticas dependientes que afectan el riesgo de COCE, mientras que otros SNPs están fuera del haploblock. Sin embargo, el mecanismo subyacente detallada necesita ser verificada por otro experimento bien diseñado.
Las interpretaciones de este estudio son limitados porque la información sobre ciertos factores de riesgo, el cáncer oral, como la marihuana (cannabis) tabaquismo, el consumo de nicotina medicinal y la herencia familiar y los riesgos, no estaban disponibles para los especímenes reclutados, y esta limitación pueden limitar el ajuste de estas posibles influencias. En este estudio, sin embargo, los principales factores de riesgo para el cáncer oral, el consumo de alcohol y tabaco y mascar betel quid, se ajustaron para el fin de estimar los efectos de los polimorfismos de genes en el desarrollo clínico-patológico de la CCCA. En un estudio en el futuro, lo que aumenta el número de muestras y tomando más factores de riesgo CCCA en cuenta en el análisis podría validar precisamente estos hallazgos.
En resumen, el
VEGF-C
polimórfica TT rs7664413 o rs2046463 genotipo GG podría aumentar el riesgo de CCCA. El
GGACA
o
GACTG
haplotipo de los cinco
VEGF-C
SNPs (rs3775194, rs11947611, rs1485766, rs7664413, rs2046463 y) combinado también mostraron una asociación con alto riesgo COCE. Nuestros resultados sugieren que el
VEGF-C
rs7664413 y rs2046463 genotipos polimórficos y haplotipo
GGACA
o
GACTG Red de los cinco
VEGF-C
SNPs descritos anterior podría contribuir a predecir la susceptibilidad a la CCCA.