Extracto
Antecedentes
El cáncer oral conduce a un uso considerable de los recursos sanitarios. Amplia resección del tumor y la reconstrucción con un colgajo pedículo /colgajo libre es ampliamente utilizado. Este estudio se realizó para investigar si la edad joven en el momento del diagnóstico de cáncer oral que requiere este tratamiento confiere un peor pronóstico.
Métodos
Un total de 2339 pacientes que fueron sometidos a resecciones de cáncer oral de 2004-2005 fueron identificados a partir de la base de datos de Taiwán Nacional de Investigación de seguro de salud. El análisis de supervivencia, Cox modelo de regresión proporcional, las puntuaciones de propensión, y prueba de sensibilidad se utilizaron para evaluar la asociación entre las tasas de supervivencia a 5 años y la edad.
Resultados
En el modelo de regresión proporcional de Cox, el el grupo de mayor edad (& gt; 65 años) tuvieron la tasa de supervivencia peor (hazard ratio [HR], 1,80; intervalo de confianza del 95% [IC]: 1,45 a 2,22; P & lt; 0,001). Cuando se analizaron usando las puntuaciones de propensión, las tasas de supervivencia a 5 años ajustadas fueron también más pobre para los pacientes con cáncer oral con la edad avanzada (& gt; 65 años), en comparación con aquellos con una menor edad (& lt; 45 años) (P & lt; 0,001). En prueba de sensibilidad, la razón de riesgo ajustada se mantuvo estadísticamente elevada en el grupo de edad más joven (& lt; 45 años)
Conclusiones
Para los pacientes de cáncer oral que se sometieron a una escisión amplia y reconstrucción, joven. la edad no confieren un peor pronóstico utilizando un modelo de regresión proporcional de Cox, las puntuaciones de propensión o prueba de sensibilidad. pacientes de cáncer oral jóvenes pueden tratarse utilizando las directrices generales y no requieren un tratamiento más agresivo
Visto:. Chang T-S, Chang C-H, Ho H-C, D Y-C, Chen L-F, Chou P, et al. (2013) Impacto de corta edad en el pronóstico para el cáncer oral: Un estudio poblacional en Taiwán. PLoS ONE 8 (9): e75855. doi: 10.1371 /journal.pone.0075855
Editor: Mohammad O Hoque, Johns Hopkins University, Estados Unidos de América
Recibido: 31 Enero, 2013; Aceptado: August 22, 2013; Publicado: 26 Septiembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Chang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Estos autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer oral es una de las diez formas más comunes de cáncer en el mundo [1]. El cáncer oral es mucho más predominante en los varones que en las hembras de Taiwán y la prevalencia de los picos de sexo masculino en la edad entre 45 y 65 años de edad [2,3]. Estos pacientes tienen una alta incidencia del consumo de tabaco, el abuso del alcohol, y masticar nuez de betel. Una tendencia de aumento de la incidencia se ha observado en una escala mundial, independientemente de si el examen es de los países occidentales o los países asiáticos como Taiwán [3,4]. El aumento de la carga económica de tratamiento del cáncer oral se ha hecho evidente. De todos los cánceres en los hombres en Taiwán, el cáncer oral había sido clasificado en cuarto lugar en incidencia y mortalidad desde 1995. Hasta 1195 se gastaron $ millones (en dólares estadounidenses) en el tratamiento del cáncer oral en 2004. Como la mayoría de los países, sólo un pequeño porcentaje ( 0,4-3,6%) de estas lesiones se produjeron en pacientes menores de 45 años de edad. Sin embargo, el número de pacientes jóvenes con cáncer oral está aumentando. El cáncer oral es ahora un grave problema socioeconómico, así como un problema de salud pública importante en Taiwán.
Los estudios acerca de si la edad al momento del diagnóstico afecta el pronóstico han producido datos contradictorios. Hijo y Kapp [5], Amsterdam y Strawitz [6] y Sakanria y Harari [7] llegó a la conclusión de que los pacientes jóvenes tuvieron un resultado peor que sus contrapartes de mayor edad. Fridllander et al. [8], Pitman et al. [9], Vargas et al. [10], Gloria et al. [11] y Pytynia et al. [12] observó que no hubo diferencias significativas en los resultados entre los diferentes grupos de edad. Sin embargo, McGrefor et al. [13], Clark RM et al. [14], Hafkamp et al. [15], Carniol y Fried [16], y de encaje PD et al. [17] todos mostraron que el pronóstico para los pacientes jóvenes era mejor. Debido a la disparidad en los resultados de estos estudios, la cuestión de los resultados entre los diferentes grupos de edad sigue sin respuesta. El número de casos en estos estudios fue pequeño, y el poder de cada estudio fue, por tanto, de que se trate.
Hemos diseñado un análisis basado en la población entre los pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada con cáncer oral con el fin de abordar la cuestión de resultado. El propósito de este estudio fue examinar la relación entre los diferentes grupos de edad y las tasas de supervivencia utilizando una base de datos basada en la población de pacientes después de la resección del cáncer oral con la reconstrucción.
Materiales y Métodos
Declaración de Ética
Este estudio se inició después de haber sido aprobado por el Comité de Ética del hospital de budista Tzu Chi Dalin general, Taiwán. Debido a que los números de identificación e información personal de los individuos incluidos en el estudio no se incluyeron en los archivos secundarios, la junta de revisión declaró que no era necesario el consentimiento por escrito de los pacientes.
Base de datos
Los datos para este estudio se obtuvieron de NHIRD de Taiwan para los años 2004 a 2008. se organizó este conjunto de datos y gestionados por los institutos nacionales de investigación sanitaria de Taiwán, pero recogido por el programa de Seguro Nacional de Salud de Taiwán, que ha estado en vigor en Taiwán desde 1995. El programa cubre aproximadamente el 99% de los residentes en Taiwán y tiene contratos con el 97% de los proveedores de servicios médicos no [18]. Para verificar la precisión del diagnóstico, la Oficina de Seguro Nacional de Salud de Taiwán revisa las cartas al azar de uno por cada 100 ambulatorios y uno por cada 20 pacientes hospitalizados reclamaciones y entrevistas pacientes [19,20]. La fiabilidad de la base de datos para la investigación fue admitido en el mundo [21,22]. Debido a la protección de los datos personales y confidenciales, la etapa del cáncer y algunos factores de riesgo (por ejemplo, el tabaquismo, el consumo de alcohol, de nuez de betel de mascar) no pudiera estar relacionado con datos de la encuesta primaria y no se incluyeron en este conjunto de datos.
nuestro estudio consistió cohorte de pacientes con cáncer orales incidentales de Taiwán (
Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Modificación clínica
[ICD-9-CM] códigos 140-145, con exclusión de 142, el cáncer de la glándula salival) que habían recibido amplia la escisión y de libre colgajo de pedículo o colgajo reconstrucción con o sin terapia adyuvante entre 2004 y 2005. la supervivencia de cada paciente de cáncer oral se determinó mediante la vinculación de sus 2004 a 2008 los datos de mortalidad extraídos de los archivos catastróficas para el primer tratamiento curativo hasta 5 años antes de la muerte. Con estos datos, podemos calcular la supervivencia libre de muerte.
Medidas
La variable dependiente de interés fundamental fue la tasa de supervivencia global a los 5 años. El uso de los datos de supervivencia global no debe interferir significativamente con los resultados porque, como Roohan et al. han demostrado en un estudio de la adaptación de un índice de morbilidad clínica para su uso con bases de datos administrativas ICD-9-CM, no hay ninguna diferencia significativa entre los modelos de supervivencia para todas las causas de mortalidad y la mortalidad específica por cáncer [23].
la variable independiente principal fue la edad, que se clasifican en tres grupos (& lt; 45 años, 45-65 años, y & gt; 65 años). Características de los pacientes fueron el sexo, la ubicación geográfica, la modalidad de tratamiento, la gravedad de la enfermedad, sitio del tumor, y la situación socioeconómica individual. La gravedad de la enfermedad en cada paciente se basó en la puntuación de Charlson índice de comorbilidad, que es ampliamente utilizado para el ajuste de riesgo en los conjuntos de datos de reclamaciones administrativas. Se utilizó una puntuación de Charlson índice de comorbilidad modificado calculado como la suma de las puntuaciones ponderadas en función del riesgo relativo de mortalidad para 19 condiciones [24].
En este estudio se utilizó la categoría inscrita (CE) como una medida aproximada de la situación socioeconómica, un importante factor pronóstico para el cáncer. Esto clasifica los pacientes con cáncer oral en 4 subgrupos: EC 1 (funcionarios, a tiempo completo o de personal pagados regulares con una afiliación de gobierno), la CE 2 (empleados de instituciones de propiedad privada), la CE 3 (individuos autónomos, otros empleados, y los miembros de los agricultores o asociaciones de pescadores), CE (4 veteranos, familias de bajos ingresos, y los reclutas del servicio sustitutivo) [25]. El nivel de urbanización fue determinada por la densidad de población, el porcentaje de residentes con la universidad o la educación superior, los porcentajes de residentes mayores de 65 años, el porcentaje de residentes que eran trabajadores agrícolas, y el número de médicos por cada 100.000 personas [26]. Se registró el nivel de urbanización como (el nivel de urbanización 1) urbano, (nivel de urbanización 2-3) sub-urbana o rural (urbanización 4-7).
El análisis estadístico
Todas las operaciones estadísticas se realizaron con el programa SPSS (versión 15, SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.). Se utilizó la prueba de chi-cuadrado de Pearson para explorar las diferencias entre las variables categóricas en los diferentes grupos de edad. Las variables continuas se analizaron mediante ANOVA de una vía.
Las tasas de supervivencia a 5 años acumulados y las curvas de supervivencia se construyeron y se compararon mediante la prueba de log-rank. La supervivencia se mide desde el momento de la resección del cáncer oral mediante el uso de mortalidad general como variables de censura. El modelo de regresión proporcional de Cox y el análisis de supervivencia con la estratificación de puntuación de propensión se utilizaron para comparar los resultados entre los diferentes grupos de edad
(1):.. Riesgos proporcionales de Cox modelo
El modelo de regresión proporcional de Cox fue utilizado para evaluar el efecto de la edad sobre las tasas de supervivencia del cáncer bucal después de ajustar por variables demográficas, características del hospital y modalidades de tratamiento
(2):.. los resultados de propensión
se aplicó la estratificación de los resultados de propensión para sustituir la amplia serie de factores de confusión que pueden estar presentes en un estudio observacional con una variable de estos factores [27-30]. Para obtener la puntuación de propensión en este estudio, las características del paciente se introdujeron en una selección de predicción del modelo de regresión logística para diferentes categorías de los grupos de edad. Las características incluyen el género del año, la puntuación de Charlson índice de comorbilidad, SES persona, área geográfica y la urbanización de residencia, sitio del tumor y la modalidad de tratamiento, número de casos de proveedores, y las características del hospital. El efecto de la edad sobre la tasa de supervivencia a los 5 años fue analizado dentro de cada quintil. El odds ratio de Mantel-Haenszel se calculó además la realización de
2 test
(3) de Cochran-Mantel-Haenszelχ:.. La sensibilidad de la prueba
Hasta 99% eran hospitales en Taiwán inscrito en el programa de registro de datos taiwanés cáncer de realización por la Oficina de Promoción de la Salud, Departamento de Salud. Hemos utilizado los datos de su base de datos de la estadificación del cáncer oral por el American Joint Committee on clasificación Cáncer (AJCC) puesta en escena para identificar la distribución de los estadios del cáncer oral en Taiwán [31]. Hasta un 83% de los pacientes de cáncer oral operados tenían la enfermedad en estadio temprano. Además, cerca de 77% de los pacientes de cáncer oral que se sometieron a cirugía con terapia adyuvante tenido la enfermedad en estadio avanzado. Debido a la falta de la etapa del cáncer en nuestra base de datos NHIRD, hicimos dos modelos de simulación de la etapa del cáncer para evaluar la supervivencia después de ajustar la distribución estimada etapa del cáncer oral en los diferentes grupos de tratamiento (Apéndice S1 y S2 Apéndice).
Resultados
La edad media de los pacientes con cáncer oral fue de 53 ± 11. El tiempo medio de seguimiento fue de 42 meses (rango, 2-60 meses). La Tabla 1 muestra las características del paciente. Casi cuarenta y seis por ciento de los pacientes fueron sometidos a cirugía seguida de terapia adyuvante. El grupo más joven (edad & lt; 45) tenían más probabilidades de ser varón, tener cáncer de lengua, recibir terapia adyuvante y poseen una mejor SES. El grupo de mayor edad (edad & gt; 65) se asoció con el sexo femenino y la zona rural (
P Hotel & lt; 0,001).
Edad & lt; 45
Edad 45-65
Edad & gt; 65
P
value
(
n
=608)
(
n
=1416)
(
n
=315)
n
(%)
n
(%)
n
(%)
Age (media ±SD)39.58±4.3054.11±5.4571.37±4.93<0.001Gender<0.001Male591(97)1350(95)278(88)Female17(3)66(5)37(12)Primary sitio & lt; 0.001Tongue159 (26) 241 (17) 32 (10) bucal mucosa279 (46) 575 (41) 134 (43) Others170 (28) 600 (42) 149 (47) CCIS group0.120 ≦ 4391 (64) 972 (69) 219 (70) & gt; 4217 (36) 444 (31) 96 (30) Tratamiento modality0.009Surgery304 (50) 777 (55) 190 (60) Cirugía + therapy304 adyuvantes (50) 639 (45) 125 (40 ) número de casos cirujano dentro de los dos years0.665Low (1-25) 298 (49) 668 (47) 155 (49) de alta (& gt; 25) 310 (51) 748 (53) 160 (51) del hospital level0.335Medical center504 (83 ) 1163 (82) 249 (79) Región /distrito hospital104 (17) 253 (18) 66 (21) El nivel socioeconómico & lt; 0.001High212 (35) 406 (29) 71 (22) Medium237 (39) 776 (55) 191 ( 61) Low159 (26) 234 (16) 53 (17) Geographic region0.568Northern233(38)517(37)99(31)Central108(18)259(18)65(21)Southern245(40)580(41)138(44)Eastern22(4)60(4)13(4)Urbanization nivel de & lt; 0.001Urban149 (24) 337 (24) 56 (18) Suburban253 (42) 689 (49) 109 (35) Rural206 (34) 390 (27) 150 (48) Tabla 1. Características demográficas de los pacientes con cáncer oral (
n
= 2,339).
CCIS, índice de comorbilidad de Charlson puntuación. CSV Descargar CSV
La supervivencia global curvas se muestran en la Figura 1. La tasa de supervivencia a 5 años para la población de estudio fue del 56% (95 % intervalo de confianza [IC], 54-59%): 60,1% (IC del 95%, 56-65%) para el grupo de menor edad, el 56,7% (IC del 95%, 53-60%) para el grupo de mediana edad, y 45,8% (IC del 95%, 40-52%) para el grupo de mayor edad. el grupo de mayor edad tenía el peor pronóstico (
P
= 0,001).
la Tabla 2 muestra los detalles de las razones de riesgo ajustadas basadas en el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Después de ajustar por sexo de los pacientes, localización primaria del tumor, la puntuación de Charlson Índice Comrobidity, modalidad de tratamiento, número de casos cirujano, el nivel de la enseñanza del hospital, la categoría inscrita, nivel de urbanización, y geográfica región, la razón de riesgo de muerte fue 1,80 veces (IC 95%, 1,45-2,22;
P Hotel & lt; 0,001) mayor para el grupo de mayor edad que en el grupo más joven. Después de ajustar por otros factores, los pacientes con una puntuación de aumento de Charlson índice de comorbilidad, con domicilio en la región geográfica central y oriental, y que reciben terapia adyuvante tuvieron una mayor probabilidad de muerte.
Cociente de riesgos
95% CI
P
valor
grupo de edad & lt; 45y /o1 45-65 y /o1.181.01-1.380.040 & gt; 65y /o1.801.45-2.22 & lt; 0.001Male1.120.84-1.490.443Primary siteTongue1Buccal mucosa0.790.67-0.940.008Others0.810.68-0.960.015CCIS grupo ≦ 41 & gt; & lt 41.941.70-2.22; 0.001Treatment modalitySurgery1Surgery + adyuvante therapy2.231.94-2.56 & lt; 0.001Surgeon número de casos con dos yearsLow (1-25) 1Alto (& gt ; 25) 0.780.68-0.90 & lt; 0.001Hospital levelMedical center1Region /distrito hospital1.050.88-1.250.603Socioeconomic statusHigh1Medium1.010.86-1.180.896Low1.190.98-1.430.078Geographic regionNorthern1Central1.281.05-1.550.014Southern1.110.95-1.300.203Eastern1.511.08-2.130.018Urbanization levelUrban1Suburban0.970.81-1.150.693Rural0.990.81-1.210.918Table 2. Los coeficientes de riesgo ajustados para diferentes grupos de edad (
n
= 2,339)
IC del 95%, 95% intervalo de confianza.; CCIS, índice de comorbilidad de Charlson. Descargar CSV CSV
Las tablas 3 y 4 revelan las tasas de supervivencia para diferentes grupos de edad después de la puntuación de la propensión de estratificación (& lt; 45 años frente a 45-65 años de edad, y & lt; 45 años frente a & gt; 65 años). En la Tabla 3, no hubo diferencia en las tasas de supervivencia a 5 años entre la edad joven (& lt; 45 años) y el grupo de mediana edad (45-65 años). En la Tabla 4, los pacientes con edad avanzada (& gt; 65 años) tenían tasas de supervivencia a 5 años más bajos en la mayoría de situaciones, en comparación con aquellos con la edad joven (& lt; 45 años). El valor de p para las estadísticas de Cochran-Mantel-Haenszel que comparan las tasas de supervivencia para la edad joven (& lt; 45 años) y la edad avanzada (& gt; 65 años), controlando por las puntuaciones de propensión, era & lt; 0,001. Las tasas ajustadas a los 5 años de supervivencia para los pacientes con cáncer oral con la edad joven (& lt; 45 años) fueron más altos que los que tienen mayor edad (& gt; 65 años).
Estrato
edad & lt; 45 (n = 608)
45-65 años (n = 1416)
valor P
Nº
% del estrato
tasa de supervivencia (%) Nº
% del estrato
tasa de supervivencia (%)
17217.875.033382.867.60.21728320.463.932379.664.40.927311227.361.629872.756.40.339414736.766.725463.358.70.112519448.355.720851.751.90.451Total60864.6141659.8<0.0010.045
bTable 3. riesgo acumulado de cinco años de la mortalidad entre los pacientes con diferentes grupos de edad (n = 2.024)
a
una Estrato 1 tenía la propensión más fuerte por ser el cáncer oral, 45-65 años de edad.; estrato 5, la tendencia más fuerte por ser el cáncer oral, envejecido & lt; estadísticas 45.b Conchran-Mantel-Haenszel; odds ratio ajustada = 0,81, 95% intervalo de confianza = 0,66 hasta 0,99 Descargar CSV CSV estrato
edad & lt; 45 (n = 608)
edad & gt; 65 (n = 315) Valor P
Nº
% del estrato
tasa de supervivencia (%)
Nº
% del estrato
tasa de supervivencia (%)
17540.877.310959.245.9<0.001210757.868.27842.250.00.028312668.159.55931.957.60.334413573.470.44926.640.80.001516589.249.12010.850.00.500Total60864.931548.9<0.001<0.001
bTable 4. Cinco años de riesgo acumulado de mortalidad entre los pacientes con diferentes grupos de edad (n = 923)
a
una Estrato 1 tenía la propensión más fuerte por ser el cáncer oral, edad & gt;. 65; estrato 5, la tendencia más fuerte por ser el cáncer oral, envejecido & lt; 45.b. estadísticas Conchran-Mantel-Haenszel; odds ratio ajustada = 0,47, 95% intervalo de confianza = 0,35-0,64 CSV Descargar CSV
Sin estratificación grupo de edad, cada año adicional de edad se asoció con un riesgo adicional de muerte 2% (HR, 1,02; IC del 95%, 1.1 a 1.2 ). Sin embargo, durante el análisis estratificado, la edad no se asoció con un mayor riesgo de muerte (Tabla 5).
CRI no ajustado
ajustado HR HR
gratis (95% CI)
P valor
HR gratis (95% CI)
valor de p MyBestPlay Todos patients1.01 cáncer oral (1.00-1.02) 0.0021.02 (1.01-1.02) & lt; 0,001 pacientes estratificados analysisOral cáncer, la edad y lt; 451,01 (0,98-1,04) 0.6521.00 pacientes (0,97-1,03) 0.919Oral cáncer, 45-651,00 edad (0,98-1,01) 0.5441.01 (0.99-1.02) de los pacientes con cáncer, la edad 0.441Oral & gt;. 651,01 (0.98-1.05) 0.4731.01 (0.98-1.05) 0.542Table 5. Las relaciones de riesgo ajustado de mortalidad por cada año adicional de edad (n = 2339)
HR, razón de riesgo; IC: intervalo de confianza del 95% CSV Descargar CSV
etapa de cáncer del 95% no estaba disponible en esta base de datos. Con el fin de ajustar el posible sesgo de selección entre los diferentes grupos de edad, prueba de sensibilidad utilizando las etapas del cáncer de simulación se llevó a cabo (Apéndice S1 y S2). Tabla 6 muestra los resultados de la prueba de sensibilidad. Entre los pacientes de cáncer oral que se sometieron a cirugía solamente, que presume que la puesta en escena de distribución en el modelo A fue la misma en diferentes grupos de edad (& lt; 45 años y & gt; 45 años) como la de la Oficina de Promoción de la Salud de alrededor del 83% era etapa temprana (AJCC etapa I & amp; II). Se revela que los pacientes mayores (& gt; 45 años) sometidos a cirugía por sí solo tenían un riesgo 1,52 veces mayor de mortalidad (IC del 95%, 01/15 a 02/01). En el modelo B, la hipótesis de que los pacientes más jóvenes (& lt; 45 años) tuvieron 100% de cáncer oral etapa temprana. Después de ajustar otros factores, los pacientes mayores (& gt; 45 años) todavía mostraron un riesgo 1,46 veces mayor de mortalidad (95% CI, 1,10 a 1,95). Entre los pacientes de cáncer oral que se sometieron a cirugía con terapia adyuvante, la distribución de ensayo en el modelo A se asumió de la misma manera que cerca de 77% de los pacientes estaban en estadio avanzado (estadio III AJCC & amp; IV) en diferentes grupos de edad. En el modelo B, la hipótesis de que los pacientes mayores (& gt; 45 años) tuvieron 100% de cáncer oral en estadio avanzado. Las proporciones de riesgo ajustado para la muerte en ambos modelos no revelan ninguna estadísticamente elevados entre los pacientes más jóvenes [HR, (IC 95%, 0,96-1,40) 1,16; HR, (IC 95%, 0,67-1,36) 0,95].
Variable
Evento /total (%)
Modelo A
*
Modelo B
**
HR
95% IC
HR
95% IC
Cirugía Edad & lt; 4566/304 (22) 11 Edad ≧ 45285/967 (3) 1,52 (01.15 a 02.01) 1,46 (1,10-1,95) Cirugía + terapia adyuvante Edad Se convierte la 45160/304 (53) 11 Ageγ45435 /764 (57) 1,16 (0.96-1.40) 0.95 (0.67-1.36) Tabla 6. Las relaciones de riesgo ajustado de categoría de proveedor de diferente modelo de regresión (n = 2.339)
***
Abreviatura:. HR, ración de peligro; IC, 95% intervalo de confianza del 95% * Ajustado para los pacientes de edad, sexo, comorbilidad de Charlson Índice de Puntuación, sitio primario, número de casos cirujano dentro de dos años, el nivel del hospital, el estatus socioeconómico, región de residencia, y la urbanización. ** Ajustado para los pacientes ' edad, sexo, comorbilidad de Charlson Índice de Puntuación, sitio primario, número de casos cirujano dentro de dos años, el nivel del hospital, el estatus socioeconómico, región de residencia, la urbanización y la etapa de simulación. *** por favor, vea el Apéndice S1 y S2 Apéndice para la distribución del cáncer etapas en diferentes modelos de simulación CSV Descargar CSV
en resumen, los pacientes con cáncer oral con la edad joven (& lt; 45 años) no otorgó un peor supervivencia. El resultado era robusto como las tasas de supervivencia se determinaron utilizando el modelo de regresión proporcional de Cox, la estratificación por las puntuaciones de propensión y prueba de sensibilidad.
Discusión
El cáncer oral es una enfermedad de hombres de mediana edad y de edad que usan tabaco, el alcohol y la nuez de betel. Una tasa de aumento de la incidencia de cáncer oral se ha observado en pacientes más jóvenes. El objetivo principal de este estudio fue comparar las tasas de supervivencia de los pacientes con cáncer oral de menos de 45 años con los de los pacientes mayores de 45. Después de ajustar por sexo de los pacientes, localización del tumor primario, la puntuación de Charlson Índice Comrobidity, modalidad de tratamiento, el cirujano número de casos, nivel de hospital universitario, categoría inscrita, nivel de urbanización, y la región geográfica, la razón de riesgo de muerte fue de 1,8 veces (
P Hotel & lt; 0,001) mayor para el grupo de mayor edad (& gt; 65 años) que para el grupo más joven (& lt; 45 años). Esta asociación negativa se mantuvo estadísticamente significativa mediante el uso de puntuación de propensión para su análisis. Prueba de sensibilidad utilizando etapa de simulación también reveló ningún riesgo elevado de mortalidad entre los pacientes más jóvenes (& lt; 45 años).
La literatura sobre el pronóstico para los pacientes jóvenes con cáncer oral es contradictoria. En algunos estudios se llegó a la conclusión de que la enfermedad fue más agresivo en los pacientes más jóvenes [3-5]. Algunos estudios revelaron que los pacientes más jóvenes tuvieron una mejor tasa de supervivencia [11-15]; Sin embargo, otros estudios no muestran una diferencia significativa entre los diferentes grupos de edad [6-10]. Un problema común en estos estudios fue de un tamaño pequeño de la muestra. El uso de una base de datos basada en la población, nuestro estudio proporciona una fuerte evidencia para apoyar la afirmación de que los jóvenes pacientes con cáncer oral no tienen un peor pronóstico. Se ha sugerido que el cáncer oral en pacientes jóvenes es una entidad diferente. Ligen et al. encontrado que el aumento de la expresión de p53 y sin mutación en el exón 5-9 se observó en el carcinoma de células escamosas de la cavidad oral en pacientes jóvenes, de no fumar [32]. Schantz et al. informaron una mayor fragilidad cromosómica en linfocitos de pacientes jóvenes con cáncer de cabeza y cuello tras belomycin tratamiento [33]. Otros autores han reportado que el polimorfismo del gen de la ciclina D1 (CCND1) se asoció con la aparición temprana de cáncer de cabeza y cuello, y ha contribuido a la susceptibilidad a cáncer de cabeza y cuello, especialmente en los jóvenes no fumadores y no bebedores en un estudio de casos y controles [34]. mucosa oral es similar a la mucosa genital. La susceptibilidad de ambas mucosas a virus herpes simplex (HSV) y virus del papiloma humano (HPV) ha sugerido que el HSV y el VPH juegan un papel en la causa de cáncer oral. Parkin et al. y zur Hausen informó que hasta el 25% de cáncer oral se asocia con la infección por VPH [1,35] Hafkamp et al. [36] sugiere que el VPH se detecta con mayor frecuencia en pacientes jóvenes con cáncer de cabeza y cuello y que se ha relacionado con la baja regulación de PRB, la sobreexpresión de p16
INK4A y p53 de tipo salvaje. Kassim y Daley informó que el HSV-1 tiene una relación directa con el carcinoma oral de células escamosas, pero su papel en la transformación celular no está claro [37].
La calidad de la técnica de ajuste de riesgos utilizado en el análisis de la información administrativa es una cuestión importante. En la primera parte de nuestro estudio, se utilizó el modelo de regresión proporcional de Cox para validar el efecto de la edad temprana frente a la edad media y avanzada. Hemos encontrado una razón de riesgo ajustada incrementado significativamente en los pacientes con cáncer oral en el grupo de edad de edad. Se encontró que los pacientes que tienen un 83% más de riesgo de muerte (
P Hotel & lt; 0,001), con una edad de edad (65 años & gt) después de ajustar por las condiciones comórbidas y otros factores de confusión. Sin embargo, hubo diferencias en cuanto a edad, sexo, localización tumoral y la condición clínica entre los diferentes grupos de edad y los resultados del modelo de regresión proporcional de Cox podría ser impugnados por los demás. En la segunda parte de nuestra serie, las puntuaciones de propensión se utilizaron para estratificar a los pacientes en cinco grupos con puntuaciones de propensión similares con el fin de reducir los efectos de sesgo de selección entre los diferentes grupos de edad [28,29,38]. los pacientes con cáncer oral con la edad joven (& lt; 45 años) no tenían un mayor riesgo de mortalidad, en comparación con la mediana edad (45-65 años) o la vejez (& gt; 65 años) de los pacientes. Diferencia de la carcinogénesis en el cáncer oral entre los pacientes jóvenes y de edad de vejez puede explicar algunos de los resultados que observamos.
etapa del cáncer es un factor importante para la supervivencia a largo plazo en el cáncer oral, pero no está disponible en nuestra base de datos . Sin embargo, la etapa oral del cáncer es en gran parte debido al tamaño del tumor primario, sitio de metástasis ganglionar y número, y hace que si se llevará a cabo la cirugía sola o cirugía con quimio-radioterapia adyuvante. Aplicamos otra base de datos nacional para obtener la distribución de la fase oral del cáncer bajo diferentes modalidades de tratamiento (cirugía o cirugía con terapia adyuvante) en Taiwán. Además, realizó una prueba de sensibilidad con la etapa del cáncer de simulación. Entre los pacientes de cáncer oral que se sometieron a cirugía solamente, nos fijamos el número de etapa temprana (AJCC etapa I & amp; II) pacientes en el grupo de menor edad (& lt; 45 años) en dos modelos diferentes que eran 83% (alrededor de porcentaje a nivel nacional) y 100 %. Del mismo modo, entre los pacientes con cáncer oral sometidos a cirugía con terapia adyuvante, estadio avanzado (AJCC III & amp; IV) pacientes en el grupo de personas mayores (& gt; 45 años) en dos modelos diferentes se establecieron como 77% (alrededor de porcentaje a nivel nacional) y 100%. Incluso en el escenario más posible (todos los pacientes más jóvenes sometidos a cirugía sola se pertenecían al cáncer oral etapa temprana o todos los pacientes ancianos sometidos a cirugía con terapia adyuvante fueron pertenecían a la etapa avanzada del cáncer oral), grupo más joven (& lt; 45 años) permanecieron sin riesgo elevado de la mortalidad.
Nuestro estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, es la falta de acceso a la información detallada de la base de datos de reclamaciones de seguros con respecto a la etapa del cáncer oral, que es la variable importante de la supervivencia. Sin embargo, se realizó la prueba de sensibilidad mediante el uso de la etapa del cáncer de simulación y los resultados fueron consistentes. El estudio adicional se indica utilizando los datos del registro de cáncer con más detalles sobre la puesta en escena. En segundo lugar, la base de datos carece de información de los factores de estilo de vida como los hábitos alimenticios, el alcohol, la nuez de betel o el consumo de tabaco, que pueden ser factores de riesgo y factores de pronóstico para el cáncer oral [39]. En tercer lugar los pacientes, el cáncer oral que recibieron sólo la resección no fueron incluidos, de modo que la interpretación de estos resultados se limita a pacientes con cáncer orales que recibieron resección y reconstrucción. Sin embargo, dada la robusta magnitud de los efectos y la significación estadística de los efectos de este estudio, es poco probable que comprometer los resultados de estas limitaciones.
En resumen, nuestros resultados mostraron el efecto de la edad sobre la tasa de supervivencia para los pacientes con cáncer oral en un estudio basado en la población. Para los pacientes de cáncer oral que se sometieron a una escisión amplia y reconstrucción con o sin terapia adyuvante, la edad joven no confería un peor pronóstico mediante la prueba de modelo de regresión proporcional de Cox, puntuación de propensión y sensibilidad. Se necesita más investigación para investigar los marcadores etiología y moleculares para el cáncer oral en pacientes jóvenes. Los pacientes jóvenes con cáncer oral pueden ser tratadas utilizando las directrices generales y puede que no haya necesidad de un tratamiento más agresivo.
Apoyo a la Información
Apéndice S1.
Distribución de la etapa del cáncer en pacientes con cáncer oral con la cirugía sola en diferentes modelos de simulación.
doi: 10.1371 /journal.pone.0075855.s001 gratis (DOC)
Apéndice S2.
Distribución de la etapa del cáncer en pacientes con cáncer oral con la cirugía y la terapia adyuvante en diferentes modelos de simulación.
doi: 10.1371 /journal.pone.0075855.s002 gratis (DOC)
Reconocimientos
exención de responsabilidad: Las interpretaciones y conclusiones contenidas en este documento no representan las de la Oficina Nacional de Seguro de salud, el Departamento de salud, o el Instituto Nacional de Investigación en salud.
Este estudio se basa en datos de la Base de Datos Nacional de Investigación de seguro de salud proporcionada por la Oficina del Seguro Nacional de Salud, Departamento de Salud, Taiwán, y está gestionado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud.