Extracto
Introducción
Este estudio investigó las características clínicas y los factores predictivos para el desarrollo agudo de neumonitis por radiación extendida con un enfoque en la presencia y características radiológicas de la enfermedad pulmonar intersticial preexistentes.
Métodos
de 1429 irradiaciones de cáncer de pulmón entre mayo de 2006 agosto de 2013, que examinó 651 irradiaciones que implican el campo pulmonar. La presencia, la compatibilidad con la neumonía intersticial usual, y el área de ocupación de los preexistentes enfermedad pulmonar intersticial se evaluaron retrospectivamente por el pretratamiento de tomografía computarizada. Los casos de no infecciosa, no cardiogénico, insuficiencia respiratoria aguda con una sombra bilateral extendida en desarrollo dentro de los 30 días después de la última irradiación se definieron como extendida neumonitis por radiación aguda.
Resultados
Nueve (1,4 %) pacientes desarrollaron radiación aguda extendida neumonitis una media de 6,7 días después de la última irradiación. Aunque la enfermedad pulmonar intersticial preexistente se encontró en el 13% de los pacientes (84 pacientes), 78% de los pacientes (7 pacientes) con casos neumonitis por radiación extendida agudas había preexistentes enfermedad pulmonar intersticial, lo que dio lugar a incidencias de extendido aguda neumonitis por radiación de 0,35 y 8,3 % en pacientes con y sin preexistente enfermedad pulmonar intersticial, respectivamente. El análisis multivariado indicó que la presencia de una enfermedad preexistente pulmonar intersticial (odds ratio = 22,6; 95% intervalo de confianza = 5,29 a 155;
p Hotel & lt; 0,001) y el estado funcional (≥ 2; odds ratio = 4,22; intervalo de confianza del 95% = 1,06 a 20,8;
p = 0,049
) fueron factores predictivos significativos. Un análisis más detallado de los 84 pacientes con pre-existentes enfermedad pulmonar intersticial reveló que la participación de más del 10% del campo de pulmón fue el único factor predictivo independiente asociado con el riesgo de extenderse aguda neumonitis por radiación (odds ratio = 6,14; intervalo de confianza del 95% = 1,0 -37,4);
p = 0,038
).
Conclusiones
Pre-tratamiento de las evaluaciones de tomografía computarizada de la presencia y el tamaño de la zona ocupada por preexistentes enfermedad pulmonar intersticial deberá determinar, en la irradiación de áreas que implican más seguro el campo de pulmón
Visto:. Ozawa Y, Abe T, M Omae, Matsui T, Kato M, Hasegawa H, et al. (2015) Impacto de la Enfermedad preexistente pulmonar intersticial aguda en, neumonitis por radiación extensiva: Análisis retrospectivo de pacientes con cáncer de pulmón. PLoS ONE 10 (10): e0140437. doi: 10.1371 /journal.pone.0140437
Editor: Marc Vooijs, Universidad de Maastricht (UM), Países Bajos
Recibido: 22 de mayo de 2015; Aceptado: September 25, 2015; Publicado: 13 Octubre 2015
Derechos de Autor © 2015 Ozawa et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
financiación:.. los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Classic neumonitis por radiación (CRP) clínicamente emerge 3-4 meses después de la radioterapia (RT), y se limita a la zona irradiada. La dosis y el área de la irradiación se ha demostrado estar relacionada con la gravedad de la PCR, y la proporción del volumen pulmonar total irradiada con & gt; 20 Gy (V20) o & gt; 30 Gy (V30) y la dosis media de pulmón (MLD ) son ampliamente utilizados como marcadores predictivos de la PCR sintomática [1,2]. Ser diferente de CRP, los casos de neumonitis por radiación aguda, que se desarrollan dentro de unos pocos días o semanas después de la irradiación en el pecho con una amplia vidrio deslustrado bilateral de nueva aparición o la infiltración, se han reportado [3,4,5,6,7,8, 9,10,11]. Tales casos de neumonitis aguda de radiación extendida (PREA) se han reportado el uso de definiciones y nombres no normalizados, tales como extensa lesión pulmonar aguda, severa neumonitis por radiación, síndrome de dificultad respiratoria aguda o exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), y esta condición ha permanecido sin explorar colectivamente.
ILD
, incluyendo la fibrosis pulmonar, se ha informado en varias ocasiones que se asocia con el riesgo de cáncer de pulmón [12,13,14]. Sobre la base de nuestro estudio anterior, la incidencia acumulada de cáncer de pulmón en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática es de 3,3% después de 1 año y el 15,4% a los 5 años [15], y no es raro encontrar preexistentes ILD (pre-EPI) en pacientes con cáncer de pulmón. Varios estudios revelaron previamente que la presencia de pre-ILD es un factor de riesgo significativo para la severa neumonitis por radiación [4,11,16,17,18,19,20,21,22]. Sin embargo, la mayoría de estos estudios neumonitis por radiación define como una sombra exclusivamente en la zona irradiado o no se refirió a la magnitud de los hallazgos radiológicos. Para nuestro conocimiento, sólo Makimoto et al. definido "neumonitis por radiación grave" como una sombra se expandió fuera de la zona irradiada y exploró los factores de riesgo, la identificación de la presencia de pre-ILD como un factor de riesgo significativo para la "severa neumonitis por radiación." Sin embargo, este estudio sólo incluyó 111 pacientes, y se no evaluó las características radiológicas de pre-EPI [4].
de numerosos tipos de ILD, neumonía intersticial usual (NIU) se reportan patrones en la tomografía computarizada (TC) que se asocia con el riesgo de aguda exacerbación de ILD en varias condiciones. De acuerdo con Kenmotsu et al., Pacientes con EPI UIP-patrón en la TC de tórax tuvo una mayor frecuencia de las exacerbaciones agudas de la EPI que aquellos con ILD no UIP-patrón (30%
vs
. 8%,
p
= 0,005) [23]. En cuanto a la resección pulmonar, Sugiura et al. informó que 6/49 (13,6%) pacientes con panal de abeja típica, que es una reminiscencia del patrón UIP [24], según lo detectado por tomografía computarizada de tórax, experimentaron una exacerbación aguda, en contraste con 0/83 pacientes (0%) sin panal de abeja [25 ]. Aunque estos resultados indican la importancia de la evaluación pre-tratamiento de pre-EPI por tomografía computarizada de tórax, existe poca información con respecto a la asociación entre los hallazgos de TC de pre-EPI y lesión pulmonar asociado a la radiación. Por lo tanto, en este estudio, se investigó las características clínicas y los factores predictivos de PREA con un enfoque en los resultados de la TC torácica de presencia y tratamiento previo de pre-EPI.
Pacientes y métodos
Población de pacientes
desde mayo 2006 hasta agosto de 2013, Revisión retrospectiva de las historias clínicas de los pacientes con cáncer de pulmón que recibieron irradiación en nuestras instalaciones con una intención curativa o paliativa. De 1429 irradiaciones que se producen entre mayo de 2006 a agosto de 2013, 651 de irradiación involucrados de los sectores del campo pulmonar con el pecho CT imágenes tomadas dentro de los 6 meses antes de la irradiación que estaban disponibles para su evaluación, y por lo tanto, los pacientes que participan en estas irradiaciones eran elegibles para su inclusión en el estudio actual. Para la determinación de la irradiación de áreas, incluyendo el campo de pulmón, por primera vez seleccionado los casos de irradiación de los pulmones, el mediastino, columna dorsal, hueso costal, pared torácica, pleura, el esternón y la escápula y posteriormente se revisaron los planes de tratamiento de 3 dimensiones. Los registros médicos fueron revisados, y se recogieron datos clínicos, analíticos, y los hallazgos radiológicos antes y después de la irradiación. El presente estudio fue aprobado por el comité de ética del Hospital General de Seirei Mikatahara (# 14-3). Todas las investigaciones clínicas se realizaron de acuerdo con los principios expresados en la Declaración de Helsinki. Los datos fueron recogidos y analizados de forma anónima antes de la presentación de informes.
RT y los parámetros dosimétricos
De 2006 a 2010, un sistema de RT integrado, incluyendo una máquina de planificación de tratamiento RT en 3 dimensiones (ECLIPSE Ver. 7.3, Varian Co, CA, EE.UU.) y el acelerador lineal (CLINAC 21EX, Varian Co.), se utilizaron para la RT. La energía del haz era de 4 o 10 MV, y RT se prescribe en el isocentro uso de la Ley de alimentación Batho como el algoritmo de cálculo. La planificación del tratamiento se basó en exploraciones de TC intervalo de 5 mm de grosor y 5 mm obtenidos en la posición de tratamiento. Después de 2010, Novalis Tx-(Cerebro LAB AG, Feldkirchen, Alemania) y Eclipse Ver. 8.9 fueron instalado y en funcionamiento, y se utilizó una energía de haz de 6 MV. Se aplicó la corrección de la heterogeneidad del tejido usando el algoritmo de análisis anisotrópico. La planificación del tratamiento se basó en 2,5 mm de thicks y tomografías computarizadas intervalo de 2,5 mm obtenidos en la posición de tratamiento.
Para investigar V20, V30, el volumen pulmonar a salvo de recibir una dosis superior a 5 Gy (VS5 ) y MLD, un histograma de dosis-volumen se calcula directamente a partir de la distribución de dosis física con los datos conservados. El volumen pulmonar total se define como el volumen de ambos pulmones menos el volumen de tumor macroscópico. No se realizó ningún ajuste por tamaño de la fracción. parámetros dosimétricos se resumen en la Tabla 1.
Diagnóstico y puntuación de EPI por el pretratamiento imágenes de TC
En total, 2 radiólogos y 3 médicos especialistas en neumología tomografías computarizadas evaluados de forma independiente obtuvieron dentro de 6 meses antes de la irradiación. Las imágenes fueron adquiridas con un grosor de corte axial de 3-5 mm. Las imágenes con un espesor de 3 mm estaban disponibles para 612 casos (94%).
anomalías en vidrio esmerilado bilaterales independientes, anomalías reticulares, bronquiectasias de tracción, quistes no emphysematous, y panal de abeja se definieron como hallazgos indicativos de EPI [24 , 26]. Todos los pacientes fueron clasificados con ILD definido o posible o hay sospecha de ILD de acuerdo con los hallazgos de la TC. ILD definitiva se define como tener una o más conclusiones definitivas LDI-indicativo, mientras que no se sospecha de ILD se define por la ausencia de cualquiera de estos hallazgos. El término "posible ILD" se permite cuando los jueces no pudieron establecer distinciones claras. Tres o más concordantes clasificaciones fueron aceptadas como definitivas. Cuando sólo 2 evaluadores llegaron a un acuerdo, la categoría más grave fue adoptado como el juicio final. Pacientes considerados como teniendo ILD definido o posible se considera que tienen pre-EPI en los análisis posteriores.
En los pacientes con pre-EPI, el hallazgo radiológico de ILD se midió por el mismo 5 especialistas. Específicamente, el área pulmonar afectado por pre-ILD se estimó y se divide en 4 grados a partir de los hallazgos de la TC como sigue: 0-10%, 10-25%, 25-40%, y & gt; 40% (Fig 1). Además, la compatibilidad con el patrón UIP se evaluó de acuerdo con la declaración de consenso de la Sociedad Torácica Americana Sociedad /European Respiratory de 2011 [27]. De acuerdo con la recomendación, que clasificó todos los pre-ILD en 1 de 3 grados: UIP definitiva, es posible UIP, e incompatible con la UIP. Todas las valoraciones se realizaron de forma independiente y sin ningún conocimiento previo sobre los pacientes o las decisiones de otros especialistas.
A), B) y C) se calificaron como 0-10, 10-25, y 25-40%, ., respectivamente
Definición de PREA
define PREA acuerdo con las siguientes características: (1) pulmonar de vidrio esmerilado bilateral o infiltrante sombra que se extendía fuera de la zona irradiada en ambos lados ; (2) recién surgido durante el curso de o dentro de los 30 días después de la finalización de la irradiación; y (3) ausencia de otras causas explicables con exclusión de la irradiación, incluida la infección pulmonar e insuficiencia cardíaca congestiva. Los casos de infección pulmonar fueron excluidos del estudio basado en los resultados de los análisis de sangre, esputo y /o cultivo de sangre y la respuesta a los antibióticos.
El análisis estadístico
En los pacientes con y sin pre -ILD, quimioterapia características clínicas y factores relacionados con el tratamiento, incluyendo la edad, el sexo, el tabaquismo, administrados al mismo tiempo, el estado funcional Organización Mundial de la Salud (PS), prueba de función pulmonar basal (% de la capacidad vital [VC]), volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV1.0), la capacidad pulmonar difusa% de monóxido de carbono (DLCO%), y lactato deshidrogenasa sérica pretratamiento (LDH) y la proteína C-reactiva (PCR) se compararon mediante la χ
2 o de Mann-Whitney
T
prueba. Para investigar los factores predictivos, análisis univariados y multivariados se realizaron con modelos de regresión logística utilizando los siguientes factores: (. 0 ó 1
vs
≥2) la edad, el sexo, el paquete de años de fumar, quimioterapia sistémica concurrente, PS, dosis de irradiación por fracción, la presencia de pre-ILD, área ocupada por pre-ILD (& lt;. 10%
vs
≥10%), la compatibilidad UIP de pre-ILD (definido o posible UIP
vs
. incompatibles con UIP), el propósito de la irradiación (radical
vs
. paliativo), órgano diana (pulmón o el mediastino
vs
. otros), el pretratamiento% FVC, FEV1.0 pretratamiento y LDH y PCR niveles séricos pretratamiento. La dosis total irradiado, la dosis media de pulmón, V20, V30, y VS5 fueron excluidos del análisis de factores predictivos, porque la irradiación se terminó en 5/9 pacientes con PREA PREA debido desarrolló en medio de RT. La DLCO% también se excluyó del análisis debido al número limitado de pacientes con datos disponibles (n = 232). Factores con una probabilidad (
p
) valor & lt; 0,05 en el análisis univariado fueron incluidos en el análisis multivariante. Para todos los análisis,
p
valores eran de 2 caras, y
p Hotel & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron con la versión SPSS 18.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.).
Resultados
Antecedentes de pacientes y pre-ILD
Los antecedentes clínicos de todos los pacientes analizados se muestran en la Tabla 1. Un total de 84 pacientes (13%) había pre-EPI. Los pacientes con pre-ILD fueron significativamente mayores (76 años
vs
. 70 años,
p
= 0,002), más comúnmente masculina (96%
vs
. 78%,
p
. & lt; 0,001), más comúnmente tenían un historial de tabaquismo (92%
vs
80%,
p
= 0,006), y con menos frecuencia tenido un PS de 0 ó 1 (63%
vs
. 74%,
p = 0,046
). Como se predijo, VC% (85,1%
vs
. 89,5%,
p = 0,024
), DLCO% (n = 232) (79,2% vs. 93,4%, p = 0,0157) y los niveles de LDH (225
vs
204,
p = 0,0013
.) también fueron significativamente diferentes en comparación con los pacientes sin pre-EPI; Sin embargo, no hubo diferencia estadística en la irradiación incluyendo la dosis total, los órganos diana, o los parámetros dosimétricos (V20, V30, VS5, y MLD). TheV20, V30, y MLD eran relativamente baja debido a la alta proporción de RT paliativa. En total, 42% de los pacientes (275 pacientes) recibió RT con el propósito de paliación. 24% de los pacientes (155 pacientes) recibió irradiación estereotáctica. La evaluación de pecho pretratamiento CT reveló que el 81% de los pacientes (68 pacientes) con pre-ILD tuvo participación inferior al 10% de pulmón, y 14 (12 pacientes) y un 5% de los pacientes (4 pacientes) se estima que tienen 10-25 y 25 a 40% de afectación, respectivamente. Ninguno de los pacientes tenían pre-ILD participaron más de 40% de los pulmones. En cuanto a la compatibilidad UIP, 8 (7 pacientes), 81 (68 pacientes), y el 11% (9 pacientes) de los pacientes con pre-ILD se estima que tiene un patrón definido UIP, un posible patrón de UIP, y un inconsistente con el patrón UIP , respectivamente.
características clínicas de los PREA
En total, 9 de 651 pacientes desarrollaron PREA (1,4%). Representante imágenes de TC y los datos clínicos detallados se muestran en la Figura 2 y la Tabla 2. Todos los pacientes con PREA eran varones y la edad media de los pacientes fue de 71,6 años. Seis pacientes desarrollaron PREA tras RT paliativa. No hay casos de PREA fueron causados por la irradiación estereotáctica Siete pacientes con PREA tenían pre-EPI; 2 y 5 de estos pacientes fueron evaluados como teniendo de NIU definidas y posibles, respectivamente. El porcentaje de área ocupada por EPI fue de 0-10% en 2 pacientes, 10-25% en 4 pacientes, y 25-40% en 1 paciente
.
A) Imagen de TC obtenido 7 días antes de la irradiación de la columna torácica espina dorsal que muestra una sombra intersticial sub-pleural leve y enfisema. B) Imagen de TC que presenten anomalías de vidrio esmerilado extendida bilateral superpuesta a la sombra de pretratamiento intersticial.
El número medio de días para el desarrollo PREA desde el inicio de la RT fue de 6,7 días. Cinco pacientes desarrollaron PREA en medio de un RT, y se vieron obligados a poner fin a la temperatura ambiente, lo que resultó en una baja intensidad RT en los pacientes con PREA; en promedio, los pacientes con PREA recibieron una dosis total de 30 Gy, V20 y V30 fueron 7,9 y 4,7%, respectivamente, y la MLD fue 4,3 Gy. Estos valores fueron 39,7 Gy, 9,8%, 7,0% y 5,7 Gy, respectivamente, en pacientes sin PREA. Para el tratamiento de PREA, 7 pacientes requirieron la administración oral o intravenosa de corticosteroides, y 3 pacientes recibieron ventilación mecánica. Seis pacientes con PREA murieron dentro de los 90 días de la irradiación definitiva, al menos cuatro de los cuales murieron de insuficiencia respiratoria; Sin embargo, la causa de muerte en los dos pacientes restantes no estaba clara.
Factores predictivos de PREA
Se analizaron los factores predictivos para el desarrollo PREA utilizando modelos de regresión logística univariante y multivariante, y los resultados se muestran en la Tabla 3. el análisis multivariado reveló que la presencia de ILD (odds ratio [OR] = 22,6; 95% intervalo de confianza [IC] = 5,29 a 155;
p Hotel & lt; 0,001) y PS ≥ 2 ( OR = 4,22; IC del 95% = 1,06 a 20,8;
p = 0,014
) fueron factores importantes para el desarrollo de PREA. Un análisis más detallado se realizó en pacientes con pre-EPI. El uso de regresión logística univariante, encontramos que ILD que ocupa más del 10% del campo de pulmón (OR = 7,22; IC del 95% = 1,43 a 40,8;
p = 0,017
) y los niveles de CRP en el inicio de la RT ( OR = 35,3; IC del 95% = 1,38 a 1.241;
p = 0,032
) se asociaron significativamente con el desarrollo de PREA (Tabla 4). El análisis multivariado de estos 2 factores reveló que ILD que participaron más de 10% del campo de pulmón en pacientes con pre-EPI fue el único factor predictivo independiente (OR = 6,14; IC del 95% = 1,07 a 37,4,
p
= 0,038) para el desarrollo de PREA.
Discusión
el presente estudio ilustra que el 1,4% de 651 áreas dirigidas a RT que involucran campos pulmonares condujo al desarrollo de PREA. La presencia de pre-ILD y PS (≥2) al principio de RT eran predictivos de PREA, y además, pre-ILD que ocupa más del 10% del campo de pulmón aumentó el riesgo de PREA por 6 veces en comparación con pre- ILD ocupan menos del 10%. La compatibilidad UIP de pre-ILD se asoció significativamente con el riesgo de PREA.
A pesar de que varios estudios informaron previamente una asociación entre el pre-EPI y la radiación neumonitis [4,11,16,17,18,19,20 21,22], nuestro estudio actual es diferente con respecto a 2 puntos
.
en primer lugar, se analizaron los pacientes con PREA. Anteriormente, Morgan, et al. 2 propuesto distintas formas de neumonitis por radiación; CRP y la radiación esporádica neumonitis [28]. La PCR es causada por la producción local de citocinas inducida por radiación. Se limita a la zona irradiada del campo de pulmón, y que conduce a la fibrosis. neumonitis por radiación esporádica es causada por un proceso mediado inmunológicamente resultante en alveolitis linfocítica bilateral que causa una respuesta "fuera del campo" a la irradiación pulmonar localizada, que resuelve sin secuelas. Esporádica neumonitis por radiación rara vez causa la anormalidad radiológica de los pulmones; Sin embargo, varios casos de insuficiencia respiratoria con bilateral "fuera de campo" opacidad en vidrio esmerilado o infiltración han sido reportados, y la relación fatal de casos notificados fue de 7-25% a pesar de los tratamientos agresivos, incluyendo los corticosteroides [3,4,5, 6,7,8,9,10,11]. De acuerdo con estos informes, PREA podría considerarse un caso grave de neumonitis por radiación esporádica, y no es de extrañar que PREA tiene sus propios factores predictivos que difieren de los de la PCR.
En segundo lugar, se analizó el impacto de la CT resultados de pre-ILD. Aunque se informó de la asociación entre la compatibilidad UIP y la lesión pulmonar relacionada con la resección-quimioterapia o pulmonar [25,29], poco se sabe acerca de RT. Hasta donde sabemos, sólo el 1 estudio informó que la ausencia del panal de abeja se asoció con un OR de 0,083 para la neumonitis por radiación sintomática, aunque el estudio sólo los pacientes que recibieron quimiorradioterapia concomitante [19]. En el estudio actual, aunque los pacientes con pre-ILD juzgadas por tener patrones de UIP definitivos o posibles mostraron una mayor frecuencia de PREA (29%) que los pacientes con EPI considerarse incompatible con UIP (0%), la compatibilidad UIP no fue identificada como una factor predictor estadísticamente significativo para PREA. Por el contrario, el área ocupada por pre-EPI, cuando superó el 10%, se reveló que se asociaron significativamente con un riesgo de PREA (OR = 6,14; IC del 95% = 1,07 a 37,4;
p =
0,038). Kudoh et al. informó que una zona pulmonar normal en la TC de tórax se asoció con un riesgo de EPI aguda relacionada con la quimioterapia [29]. Sin embargo, hasta donde sabemos, no hay estudios previos investigaron la asociación entre el área ocupada por pre-EPI y la lesión pulmonar asociado a la radiación.
También fue notable que el 4% de los pacientes que recibieron RT paliativa desarrolló PREA, incluyendo 2 pacientes que recibieron RT dirigidas a la columna torácica, en comparación con sólo el 1% de los pacientes que se sometieron a RT curativa. No está claro por qué los pacientes que recibieron RT paliativa eran más propensos a desarrollar PREA; Sin embargo, nuestro análisis ilustra que la mala PS (≥2) se asoció significativamente con el riesgo de PREA, y los pacientes que reciben RT paliativa se considera que tienen una condición más pobre que aquellos que reciben RT curativa. Se ha informado de que los cánceres asociados con citoquinas inflamatorias, incluyendo la interleuquina-6 se asocian con deterioro de paciente PS [30,31]. Junto con el hallazgo de que la PCR se asoció significativamente con PREA en el análisis univariado en pacientes con pre-EPI, condiciones inflamatorias subyacentes pueden desempeñar un papel crucial en el desarrollo de PREA.
Además, aunque los parámetros dosimétricos no fueron analizados en el estudio actual, debido a la terminación anticipada de RT como resultado del desarrollo de la PREA, la dosis de radiación fue menor en los pacientes que desarrollaron PREA que en aquellos que no desarrollaron PREA, lo que podría indicar que el área o la dosis de irradiación podrían ser menos importantes para el desarrollo de PREA para PCR [1,2].
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. La presencia y la zona ocupada por pre-ILD se determinó semicuantitativamente por los especialistas, y la decisión final se hizo en función de la discusión y de la mayoría. Recientemente, se informó de cuantificación automática de resultados de la TC en la fibrosis pulmonar para ser útil para la predicción de la supervivencia [32,33], y el análisis con se espera que estos métodos más objetivos en el futuro. El número de pacientes con PREA era pequeña, y esto podría ocasionar que la energía débil para la detección de los factores predictivos potenciales. Las posibles diferencias relacionadas con el origen racial o genética no fueron exploradas porque la mayoría de pacientes analizados eran de origen japonés. Se necesitarán nuevos estudios con un mayor número de pacientes con PREA para confirmar los resultados actuales.
Conclusión
Un total de 1,4% de los pacientes que se sometieron a RT dirigida a las áreas que involucran el campo de pulmón desarrollado PREA . PS y pre-ILD, especialmente cuando afecta a más de 10% del campo de pulmón, se asociaron con el riesgo de desarrollar PREA. El pretratamiento TC de tórax debe ser evaluado cuidadosamente para detectar la presencia de y el área ocupada por la pre-EPI para la irradiación más seguro.
Apoyo a la Información sobre Table S1. Los datos individuales
doi: 10.1371. /journal.pone.0140437.s001 gratis (XLSX)