Extracto
Antecedentes
Este estudio describe el efecto de la vacuna TG4010 en calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) en pacientes con estadio IIIb y no de células pequeñas de cáncer de pulmón IV (NSCLC ).
Métodos
148 pacientes con CPNM avanzado que expresa MUC1 fueron asignados al azar para recibir TG4010 más quimioterapia o quimioterapia sola. CVRS se evaluó con la evaluación funcional de la terapia del cáncer de pulmón-(FACT-L) al inicio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad. Tiempo hasta el deterioro definitivo (TUDD) de las cuatro dimensiones de bienestar de la FACT-L física (PLP), funcionales (FWB), el bienestar emocional (ISF) y social (SWB) y los dominios del cáncer de pulmón Subescala (LCS) fueron analizadas para una de 5 puntos diferencia mínima clínicamente importante.
resultados
No hay diferencia de TUDD de la CVRS se ha encontrado entre los brazos de tratamiento. No hay factores pronósticos se han encontrado para tener un impacto significativo en la TUDD de PLP, el BS y dominios de LCS. El sexo, el estado funcional y los hábitos de fumar parecen estar asociadas con un TUDD más corta de dominio ISF. Los fumadores y los ex fumadores parecían presentar un dominio TUDD de FWB más corto.
Conclusión
Este estudio sugiere que la adición de la vacunación terapéutica con TG4010 a la quimioterapia estándar en pacientes con CPNM avanzado se asocia con una similar evolución de la CVRS en comparación con la quimioterapia sola
Visto:. Rotonda C, Anota a, M Mercier, Bastien B, G Lacoste, Limacher JM, et al. (2015) Impacto de la vacuna TG4010 en calidad relacionada con la salud de la vida en avanzado no de células pequeñas de cáncer de pulmón: Los resultados de un ensayo clínico de fase IIB. PLoS ONE 10 (7): e0132568. doi: 10.1371 /journal.pone.0132568
Editor: Rafael Rosell, Instituto Catalán de Oncología, ESPAÑA
Recibido: 6 Enero, 2015; Aceptado: 15 de Junio de 2015; Publicado: 24 Julio 2015
Derechos de Autor © 2015 Rotonda et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este estudio fue apoyado por los transgenes SAS y por ADNA, un programa financiado por el gobierno francés para la medicina personalizada. GL, BB y JML son empleados a tiempo completo de los transgenes SA. Transgén SA prestó apoyo en forma de salarios de los autores GL, BB y JML, y como el patrocinador del estudio participó en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la revisión del manuscrito. Las funciones específicas de estos autores se articulan en la sección 'autor' contribuciones
Conflicto de intereses:. Este estudio fue apoyado por los transgenes SAS. Este trabajo es una contribución al adna (diagnósticos avanzados para la Nueva Enfoques terapéuticos), un programa dedicado a la medicina personalizada, coordinado por el Instituto Mérieux y apoyado por la agencia pública francesa Bpifrance. GL, BB y JML son empleados a tiempo completo de los transgenes SA. No hay patentes relacionadas con la calidad de los datos de la vida que se presentan en la publicación, sin embargo. TG4010 es un producto en el desarrollo, no comercializado hasta ahora y protegida por una familia de patentes. Esto no altera la adhesión de los autores a todas las políticas de PLoS ONE sobre los datos y compartir materiales.
Introducción
cáncer
pulmón es el cáncer más común en todo el mundo y la principal causa de muerte por cáncer [1 ].
Cerca del 85% al 90% de los cánceres de pulmón son el cáncer no microcítico de pulmón no microcítico (CPNM) y de éstos el 75% tienen enfermedad localmente avanzada o diseminada en el momento del diagnóstico. El tratamiento estándar para NSCLC avanzado es la quimioterapia [2,3]. regímenes de quimioterapia tradicionales han mostrado una actividad real, pero limitada en este contexto, por lo tanto, nuevas estrategias se están estudiando para el tratamiento del cáncer de pulmón, incluyendo inmunoterapias activas dirigidas [4,5]. Las investigaciones recientes sugieren que el uso de vacunas terapéuticas de cáncer puede mejorar la supervivencia global (SG), con toxicidad reducida en comparación con la quimioterapia convencional [6]. Se acepta por unanimidad que el objetivo de la terapia para los pacientes con CPNM avanzado es la prolongación del sistema operativo sin impacto negativo en la calidad de vida relacionada con la salud de la salud (CVRS) e, idealmente, con una mejora de la misma [7]. Además, incluso cuando no hay ninguna ventaja evidente en OS para un nuevo tratamiento, un efecto positivo sobre la CVRS puede ser visto como una mejora real [8]. La literatura también muestra la importancia de la CVRS como un importante factor pronóstico de sistema operativo en varios tipos de cáncer y en particular en el cáncer de pulmón [9-11]. Por lo tanto, los ensayos clínicos incluidos en los puntos finales OS están incorporando puntuaciones de los síntomas y la CVRS resultados en sus diseños. Los potenciales beneficios de la quimioterapia paliativa sobre la CVRS se han investigado y demostrado por varios agentes en los ensayos de cáncer de pulmón [12].
Un ensayo de fase IIb multicéntrico controlado fue desarrollado para evaluar TG4010 -un inmunoterapia dirigida activo basado en un virus MVA vector que codifica para el antígeno asociado a tumor MUC1 y la interleucina 2 -en combinación con la quimioterapia de primera línea en pacientes con NSCLC avanzado. El objetivo primario del estudio era mostrar que la adición de TG4010 a la quimioterapia mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) a los 6 meses. Tanto el sistema operativo y la CVRS se evaluaron como objetivos secundarios. El estudio alcanzó su objetivo primario de toda la población de estudio y en un análisis exploratorio poner en evidencia un beneficio significativo en varios parámetros que incluyen OS en un gran subgrupo de 101 pacientes definido por los niveles normales de tratamiento preliminar de CD16 + CD56 + CD69 +, un fenotipo de las células asesinas naturales activadas (ANK) también llamadas células TrPAL (Triple positiva linfocitos activados) [13]. Presentamos aquí los resultados de la CVRS análisis asociados a este ensayo clínico. Para nuestro conocimiento, este es la primera vez que el impacto de la inmunoterapia en la CVRS se ha estudiado en el contexto de una combinación con quimioterapia estándar para los pacientes de NSCLC. El principal objetivo es describir de forma prospectiva la CVRS utilizando la evaluación funcional de la terapia del cáncer de pulmón-(FACT-L) cuestionario por grupo de tratamiento. Tiempo hasta el deterioro definitivo (TUDD) de los dominios FACT-L se define como una modalidad de análisis longitudinal CVRS [14].
Materiales y Métodos
Población de estudio y tratamientos
la evaluación de la CVRS fue un punto final secundario de un estudio abierto multicéntrico aleatorizado de fase IIb juicio realizó para probar la hipótesis de que la adición de TG4010 a la primera línea de quimioterapia podría mejorar el resultado en pacientes con CPNM avanzado (NCT00415818). Criterios de Elegibilidad principales pacientes fueron pacientes mayores de 18 años o más con un estadio IIIb confirmado o IV NSCLC, la quimioterapia ingenua para esta etapa de la enfermedad, que expresa MUC1, con al menos una lesión medible mediante tomografía axial computarizada de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, un estado funcional (PS) de 0 ó 1, y una esperanza de vida de al menos 4 meses. Se excluyeron los pacientes que habían recibido tratamiento sistémico previo para la etapa NSCLC avanzado, o si tenían metástasis cerebrales concomitantes (a no ser tratado con éxito) o la historia de otro tumor maligno dentro de los últimos 5 años, además de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma intraepitelial del cuello uterino. El estudio obtuvo la aprobación de los organismos nacionales de salud y los comités de ética en los países pertinentes y se hizo de acuerdo con la Declaración de Helsinki, la Conferencia Internacional de Armonización directrices de Buena Práctica Clínica y los requisitos regulatorios locales. escrito el consentimiento informado se obtuvo de cada paciente. Este estudio se inició hace casi 10 años y en este momento todavía no era tan común para registrar nuestros estudios, al menos desde el principio. Los autores confirman que todos los ensayos en curso y productos relacionados para este fármaco /intervención están registrados.
El protocolo para este ensayo y el apoyo lista de verificación CONSORT están disponibles como información de apoyo (véase la lista de objetivos y S1 Protocolo S1). Lista de los Comités de Ética también está disponible en la información de apoyo (ver S1 Autorización)
Los pacientes fueron asignados por un 1:. 1 procedimiento de asignación al azar (minimización estratificada por centro (27 centros de Francia, Polonia, Hungría y Alemania), PS (0 vs. 1) y estadio de la enfermedad (IIIb vs. IV)) en una de las dos siguientes regímenes de tratamiento: en el brazo 1, los pacientes recibieron quimioterapia (gemcitabina + cisplatino hasta 6 ciclos) en combinación con TG4010 por vía subcutánea a la dosis de 10
8 PFU una vez por semana durante 6 semanas y luego una vez cada 3 semanas hasta la progresión (grupo de terapia de combinación), en el brazo 2, los pacientes recibieron la misma quimioterapia sola (grupo de control).
cálculo del tamaño muestral
El objetivo primario de este estudio fue de 6 meses SLP en grupo de terapia de combinación. El estudio fue diseñado como una sola etapa, ensayo de fase IIB de acuerdo con Fleming [15] con una inactividad de corte de escogido como 30% y la actividad de corte como 50%. Por lo tanto, las hipótesis de interés fueron el 30% o menos pacientes que estaban libres de progresión a los 6 meses (hipótesis nula) frente a un 50% o más pacientes que estaban libres de progresión a los 6 meses. La tasa de error de tipo I y la tasa de error tipo II se establecen en un 5%, lo que lleva a un tamaño de muestra total de 140 pacientes. Para rechazar la hipótesis nula (6 meses PFS ≤30% con la terapia de combinación), al menos el 40% de los pacientes en el grupo de TG4010 tenía que estar libre de progresión a los 6 meses.
Calidad relacionada con la salud de la evaluación de la vida
CVRS se evaluó utilizando el cuestionario FACT-L a la inclusión, cada 6 semanas hasta el final del estudio (progresión de la enfermedad) y al final de la visita de estudio. El cuestionario tenía que cumplirse por el paciente en el hospital (durante el tratamiento o al final de la visita de tratamiento). El FACT-L está compuesta por el hecho de General con el módulo específico del cáncer de pulmón. Contiene 36 artículos con el fin de medir el 4 de bienestar dimensiones: bienestar físico (PLP), el bienestar social (SWB), el bienestar emocional (ISF) y funcional bienestar (FWB) y el cáncer, subescala de pulmón (LCS) [16]. Tres puntuaciones globales se calculan: la puntuación global FACT-G, la puntuación global FACT-L y la prueba Resultado Índice (TOI), que es la suma de las puntuaciones de PLP, FWB y LCS. Las puntuaciones se ajustan para variar linealmente puntuaciones de 0 a 100. Una puntuación alta correspondió a un alto nivel de CVRS. Las dimensiones específicas de CVRS fueron los cuatro dominios de bienestar (PLP, SWB, EWB y FWB) y el LCS.
El análisis estadístico
Se describieron las características socio-demográficas y clínicas del paciente al inicio del estudio. El porcentaje de cuestionarios disponibles se informó en cada evaluación. Los pacientes con cuestionario de CVRS completados en su totalidad al inicio del estudio y los que tienen al menos un artículo que falta al inicio del estudio fueron comparados de acuerdo a las características basales y el brazo de tratamiento con el fin de detectar los perfiles de datos faltantes no aleatorios. Las puntuaciones se calculan utilizando el método de imputación sencilla por la media siguiendo las directrices de puntuación FACT-L [16]. Las puntuaciones fueron descritos por grupo de tratamiento en cada tiempo de medición usando la media y la desviación estándar (SD). diferencia media y el intervalo de confianza del 99% (IC del 99%) se calcularon al inicio del estudio. Si los datos de los resultados se distribuyen normalmente, se empleó la prueba t de Student. Sin embargo, si los datos de los resultados no se distribuyen normalmente, se utilizó la prueba de Mann-Whitney en su lugar.
El TUDD en una puntuación de CVRS se define como el intervalo entre la aleatorización y la fecha del evento, es decir, la fecha en que la primera deterioro significativo en el nivel de la CVRS del paciente se observó respecto a la puntuación de la CVRS línea de base, sin ninguna mejora significativa adicional en comparación con la puntuación HRQOL de línea de base [14]. pacientes vivos fueron censurados en el momento de la última visita de seguimiento si no se observó deterioro definitivo antes. Sólo los pacientes con la puntuación inicial CVRS y al menos una puntuación de seguimiento o la muerte fueron retenidas (intención de tratar modificada análisis). Se analizó cada dimensión. TUDD curvas se calcularon utilizando la estimación de Kaplan-Meier y se describieron mediante las medianas y los IC del 99%. Como única finalidad exploratoria, curvas TUDD se compararon mediante las pruebas de log-rank. Los modelos de Cox univariante se utilizaron para calcular el índice de riesgo (HR) con un IC del 99%. Un análisis de subgrupos también se realizó de acuerdo con el nivel de células ANK basados en efecto observado anterior de las células Ank en OS. Las variables estudiadas fueron el sexo (las mujeres frente a los hombres), edad (variable continua), el hábito de fumar (vs. dejado sin vs. sí), PS (1 o más frente a 0), centro (dicotomizada según la mediana de la distribución de los pacientes incluidos por centro: ≤3 vs. & gt; 3) y el tiempo a la toxicidad de grado 3-4 (variable dependiente del tiempo). Las variables con un univariante
P
-valor ≤ 0,20 fueron elegibles para el análisis multivariado de Cox. grupo de tratamiento y el nivel de células subgrupo Ank (alta vs normal) se vieron obligados en multivariante de Cox para analizar. Su interacción también se introdujo y exploratorio de los subgrupos se realizaron análisis de acuerdo al nivel de pre-tratamiento de las células ANK basados en efecto observado previo de las células ANK en OS [13]. Por último, se introdujeron las mismas variables en cada modelo multivariado para todas las dimensiones de CVRS.
Los datos fueron analizados utilizando el software SAS (versión 9.2, SAS Institute Inc, Cary, NC) y R [17]. Todas las pruebas fueron de dos caras y el error tipo I se fijó a 0,01 debido a las múltiples comparaciones (ajuste de Bonferroni, 5 dimensiones específicas de la CVRS).
Resultados
Estudio de población
ciento cuarenta y ocho pacientes con estadios avanzados de NSCLC fueron asignados al azar: 74 en el brazo 1 y el 74 del brazo 2. Detalles de los criterios y resultados de la variable principal (es decir, "supervivencia libre de progresión" a los 6 meses) de selección de los pacientes se han reportado en otros lugares [13]. La edad media fue de 60,5 años (SD = 8,1). Cincuenta y cuatro pacientes (73,0%) eran varones, 53 pacientes (76,8%) tenían niveles normales de las células ANK, 68 pacientes (91,9%) tenían un cáncer en estadio III, 27 pacientes (36,5%) eran fumadores y 35 pacientes (47,3% ) eran ex fumadores (Tabla 1). están disponibles como información de apoyo (ver datos S1) datos a nivel individual
Falta de datos
Al inicio del estudio, 129 pacientes (87,2%) completaron el cuestionario FACT-L:. 66 ( 89,2%) en el brazo 1 y 63 (83,8%) en el brazo 2. la figura 1 describe el número y el porcentaje de cuestionarios completados en cada tiempo de medición de acuerdo con finalización prevista (pacientes todavía en el estudio en el momento de la cumplimentación del cuestionario).
los pacientes todavía en el tiempo de estudio de la cumplimentación del cuestionario.
Entre los cuestionarios completados y explotables (por ejemplo, cuestionarios con menos de la mitad de los elementos que faltan), menos del 2% de la cosas que faltaban en todas las dimensiones, en cada tiempo de medición, a excepción de la puntuación BS para los que alrededor del 10% de los artículos que faltaban. Sin embargo, se encontró que el patrón de los datos perdidos a ser al azar. Los pacientes con al menos un elemento que falta en la línea base y los que tienen todo el cuestionario cumplido fueron similares para todas las características socio-demográficas basales.
Descripción de las puntuaciones FACT-L
Los pacientes que recibieron el tratamiento estándar presentó un mejor CVRS al inicio que los pacientes que recibieron la vacuna (Tabla 2). Estas diferencias fueron clínicamente significativos con un MCID ≥ 5 puntos [18] para el PLP ([IC del 99% -15.97, 2.25] -6,86), ISF ([IC del 99% -15.73, 3.66] -6,03) y para TOI (- 5,55 [IC del 99% -13.33, 2.23]), hecho-G (IC del 99% -5.94 [-12.78, 0.91]) y FACT-L (IC del 99% -5.46 [-12.02, 1.09]) puntuaciones globales, pero no estadísticamente significativos.
análisis longitudinal de calidad relacionada con la salud de la vida
TUDD de bienestar físico marcador con un MCID de 5 puntos o la muerte.
116 pacientes son retenidos (58 pacientes por brazo) con al menos la puntuación PLP línea de base y una puntuación de PLP de seguimiento y /o que murieron durante el estudio.
en el brazo 1 y el brazo 2, respectivamente, 46 y 41 pacientes experimentaron un deterioro definitivo de puntuación de PLP de 5 puntos, al menos, o la muerte (figura 2, panel a), entre los 116 pacientes que se escojan (58 pacientes por grupo). El TUDD media fue de 65 días (IC 99% 50-107) en el brazo 1 y 86 días (IC 99% 60-201) en el brazo 2 (log-rank
P = 0,295
). El univariante de Cox HR del brazo del brazo 1 vs 2 fue de 1,25 (IC del 99% 0,72 a 2,19)
Grupo 1:. Brazo de la terapia de combinación; Brazo 2:. Brazo de control
TUDD de Social-Bienestar puntuación de 5 puntos o la muerte
116 pacientes se retienen (58 pacientes en cada brazo) con por lo menos. la puntuación basal BS y una puntuación de SWB de seguimiento y /o que murieron durante el estudio.
en el brazo 1 y el brazo 2, respectivamente, 30 y 32 pacientes experimentaron un deterioro definitivo de puntuación de SWB de 5 puntos, al menos, o la muerte (figura 2, panel B) entre los 116 pacientes incluidos (58 pacientes por grupo). El TUDD media fue de 133 días (99% CI 84-NA) en el brazo 1 y 99 días (IC 99% 82-NA) en el brazo 2 (log-rank
P = 0,569)
. El univariante de Cox HR fue de 0,86 (IC del 99% 0,45 a 1,67).
TUDD de bienestar emocional con una puntuación de 5 puntos MCID o la muerte.
117 pacientes se retienen (58 en el brazo 1 y 59 en el brazo 2) con, al menos, la puntuación inicial de ISF y una puntuación de ISF seguimiento y /o que murieron durante el estudio.
en el brazo 1 y el brazo 2, respectivamente, 41 y 34 pacientes experimentaron un deterioro definitivo de puntuación de ISF de 5 puntos, al menos, o la muerte (figura 2, panel C), entre los 117 pacientes incluidos (58 en el brazo 1 y 59 en el brazo 2). El TUDD media fue de 97 días (IC 99% 85-169) en el brazo 1 y 99 días (IC 99% 84-NA) en el brazo 2 (log-rank
P = 0,335
). El univariante de Cox HR fue de 1,25 (IC del 99% 0,69 a 2,28).
TUDD de Funcional puntaje de bienestar con un MCID de 5 puntos o la muerte.
116 pacientes se retienen (58 pacientes en cada brazo) con al menos la puntuación FWB línea de base y una puntuación de FWB seguimiento y /o que murieron durante el estudio.
en el brazo 1 y el brazo 2, respectivamente, 38 y 37 pacientes experimentaron un deterioro definitivo de FWB puntuación de 5 puntos, al menos, o la muerte (figura 2, panel D), entre los 116 pacientes incluidos (58 pacientes por grupo). El TUDD media fue de 92 días (99% CI 62-NA) en el brazo 1 y 99 días (IC 99% 76-NA) en el brazo 2 (log-rank
P = 0,828)
. El univariante de Cox HR fue de 1,05 (IC del 99% 0,58 a 1,91).
TUDD del cáncer de pulmón, subescala de la puntuación con un MCID de 5 puntos o la muerte.
118 pacientes se retienen (59 pacientes por brazo) con al menos el LCS de referencia y una puntuación de LCS de seguimiento partitura y /o que murieron durante el estudio.
en el brazo 1 y el brazo 2, respectivamente, 32 y 28 pacientes experimentaron un deterioro definitivo de puntuación de LCS de 5 puntos, al menos, o la muerte (figura 2, panel E), entre los 118 pacientes incluidos (59 pacientes por grupo). El TUDD media fue de 97 días (99% CI 61-NA) para el brazo 1 y 147 días (IC del 99% 125-NA) para el brazo 2 (log-rank
P = 0,444
). El univariante de Cox HR fue de 1,22 (IC del 99% 0,63 a 2,38).
Un análisis multivariante de Cox.
La Tabla 3 presenta univariante y multivariante de Cox de TUDD.
el nivel de significación establecido en 0,01 de acuerdo con el ajuste de Bonferroni.
Cox análisis multivariado mostró que hay variables tuvieron un impacto significativo en la TUDD de PLP, el BS y dominios de LCS. Sin embargo, el género (masculino) (P = 0,009) se asoció con un dominio más corto TUDD de EWB. Los fumadores y los ex fumadores tendían a presentar un TUDD más corta de dominio FWB, pero no estadísticamente significativa. La prueba de la interacción entre el grupo de tratamiento y los niveles de células ANK no fue significativa (p = 0,704; 0,994; 0,704; 0,189 y 0,506, respectivamente, para el PTP, SWB, ISF, FWB y dominios LCS): perfil
Curvas TUDD estimaciones. de acuerdo con el nivel de células ANK no refleja un efecto significativo del nivel de células Ank en la TUDD (S1 y S2 Figs). Sin embargo, los pacientes con un alto nivel de células ANK pre-tratamiento parecía tener un TUDD más corta que aquellos con niveles normales de las células ANK para PLP (HR brazo brazo 1 vs 2: 1,39 (0,50-4,30) para el alto nivel de las células ANK frente a 1,29 (0,65-2,57) para el nivel normal de las células ANK), ISF (1,58 (0,52-4,77) frente a 1,15 (0,53-2,47)), FWB (2,23 (0,65-7,65) frente a 0,83 (0,39-1,79) ) y dominios (LCS 1.82 (0.54-6.17) vs. 1.11 (0.47-2.61)), pero todas estas tendencias no fueron estadísticamente significativas (Tabla 4).
Discusión
el papel de las vacunas terapéuticas en pacientes con cáncer avanzado sería como con la quimioterapia para aumentar el tiempo hasta la progresión y para aumentar la supervivencia, mientras que la preservación de la CVRS. Los resultados reportados previamente presentaron los datos de eficacia y seguridad de la vacuna terapéutica TG4010 en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea para los pacientes con NSCLC avanzado. SLP a los 6 meses en los pacientes vacunados se encontró que era 43% y para los pacientes tratados con quimioterapia estándar fue del 35% [13]. Se observó un beneficio significativo de la supervivencia en el subgrupo de pacientes con niveles normales de las células ANK pre-tratamiento, aunque este hallazgo se basó en un análisis exploratorio no planificado. Según dos meta-análisis, una ganancia en la CVRS se ha observado en el 50% de los ensayos, incluso si no hay beneficio en términos de OS se mostró [19,20]. En nuestro estudio, los datos que faltan de CVRS fueron bajos a excepción de dominio BS. Con respecto a este dominio, algunos pacientes podrían haber optado por no responder especialmente a preguntas sobre las actividades sexuales. Nuestros resultados no mostraron diferencia estadística de TUDD de puntuación de CVRS entre las dos estrategias terapéuticas evaluadas que apoyan la buena tolerancia de TG4010 cuando se añade a la quimioterapia en esta población de pacientes. Sólo los "hombres" de género se asoció significativamente con un TUDD más corto para el dominio ISF.
Pocos estudios evaluaron la CVRS en pacientes con CPNM tratados por la vacunación terapéutica y encontraron beneficios para la CVRS del paciente mediante la vacunación adicional [21,22]. Butt et al. mostró que la CVRS se mantuvo más tiempo en los pacientes que recibieron la vacuna L-BLP25 y mejor tratamiento de soporte (BSC) en comparación con los pacientes que recibieron BSC solo. CVRS resultados obtenidos en los ensayos aleatorios utilizando bien la L-TG4010 o BLP25 sugieren que la vacuna terapéutica tiene ningún impacto negativo sobre la CVRS. sería necesario un trabajo adicional para confirmar estos hallazgos y la incorporación de la CVRS en pivotal en fase III de ensayos con vacunas terapéuticas es esencial. Esto se aplica tanto a los ensayos de prueba una vacuna, además de BSC o combinado con estándar de atención.
En el primer juicio, las células ANK pre-tratamiento parecían ser un biomarcador para orientar a los pacientes adecuados para un tratamiento con TG4010 [ ,,,0],13]. De hecho, un resultado clínico mejorado para los pacientes con un nivel normal de células Ank se muestra con un aumento de 6 meses en la mediana de SG (17,1 meses en el grupo de la vacuna frente a 11,3 meses en el grupo de control) [13]. CVRS análisis no difieren notablemente de acuerdo con el nivel de células ANK pre-tratamiento. Sin embargo, cuando se trata con TG4010 con un nivel normal de las células ANK tendido a presentar un TUDD más que los pacientes con un alto nivel de células Ank. Sin embargo, no hemos podido demostrar una interacción estadísticamente significativa entre los grupos de tratamiento y nivel de células ANK, probablemente debido a la falta de poder estadístico. Por otra parte, hubo más pacientes con ninguna medida de seguimiento en el subgrupo de alto nivel de las células ANK: se sospecha que estos pacientes tenían un estado de salud general más bajos que aquellos con niveles normales de las células ANK y fueron incapaces de completar los cuestionarios de CVRS. En los análisis exploratorios de subgrupos, se observó un efecto perjudicial sobre la puntuación de FWB en pacientes con alto nivel de células ANK, pero no estadísticamente significativa. Un estudio de fase IIb-III teniendo en cuenta el nivel de pre-tratamiento de las células ANK se ha iniciado para validar de forma prospectiva los resultados clínicos y más en analizar la evolución de la CVRS en virtud de la quimio-inmunoterapia con una potencia estadística aceptable (NCT01383148).
en conclusión, este estudio no mostró diferencias significativas en la CVRS durante el curso del tratamiento entre los pacientes que han recibido o no TG4010 en combinación con quimioterapia y esto a pesar del hecho de que el grupo de pacientes que recibieron la vacuna presentó un menor CVRS en base. Esto apoya la idea de que TG4010 puede combinarse con quimioterapia de primera línea sin deterioro de la CVRS de los pacientes. La comprensión de los efectos relativos de nuevo tratamiento en la CVRS es importante para la toma de decisiones eficaces en este contexto [12]. Las investigaciones futuras deberían incorporar la CVRS como resultado del tratamiento de vacunas contra el cáncer terapéuticas, así, sobre todo cuando el tratamiento es paliativo.
Apoyo a la Información
S1 autorización. Lista de los Comités de Ética
doi:. 10.1371 /journal.pone.0132568.s001 gratis (DOCX)
S1 Lista de verificación. . CONSORT lista
doi: 10.1371 /journal.pone.0132568.s002 gratis (DOC)
S1 de datos. datos a nivel individual
doi: 10.1371. /journal.pone.0132568.s003 gratis (postal)
S1 Fig.
a un deterioro definitivo de cinco puntos en la calidad relacionada con la salud de la puntuación de vida o muerte para los pacientes con un nivel normal de las células asesinas naturales (ANK) activados: (A) la dimensión Bienestar físico (PLP); (B) Bienestar Social dimensión (SWB); (C) Emocional dimensión Bienestar (ISF); (D) Funcional dimensión Bienestar (FWB); Cáncer (E), subescala de pulmón (LCS). Grupo 1: grupo de terapia de combinación; Brazo 2: brazo de control
doi:. 10.1371 /journal.pone.0132568.s004 gratis (TIF)
S2 Fig.
a un deterioro definitivo de cinco puntos en la calidad relacionada con la salud de la puntuación de vida o muerte para los pacientes con un alto nivel de las células asesinas naturales (ANK) activados: (A) la dimensión Bienestar físico (PLP); (B) Bienestar Social dimensión (SWB); (C) Emocional dimensión Bienestar (ISF); (D) Funcional dimensión Bienestar (FWB); Cáncer (E), subescala de pulmón (LCS). Grupo 1: grupo de terapia de combinación; Brazo 2: brazo de control
doi:. 10.1371 /journal.pone.0132568.s005 gratis (TIF)
Protocolo S1. Protocolo del estudio
doi:. 10.1371 /journal.pone.0132568.s006 gratis (PDF)