Extracto
Antecedentes
genes de reparación del ADN (por ejemplo: xeroderma pigmentoso grupo D, XPD ) puede afectar a la capacidad de las enzimas de reparación del ADN codificados para eliminar eficazmente aductos de ADN o lesiones, lo que puede resultar en el riesgo de cáncer mejorada. La asociación entre polimorfismos del gen XPD y la susceptibilidad de cáncer de próstata (CaP) era inconsistente en los estudios anteriores.
Metodología /Principales conclusiones
Un meta-análisis basado en 9 estudios de casos y controles independientes que implica 3165 pacientes con CaP y 3539 controles sanos para
XPD Gln751Lys
SNP (polimorfismo de nucleótido simple) y 2555 casos y 3182 controles para
Asn312Asp
SNP se realizó para hacer frente a esta asociación. Mientras tanto, odds ratio (OR) y el 95% de intervalo de confianza (IC) se utilizaron para evaluar esta relación. El análisis estadístico se realizó con STATA10.0. No se encontró asociación significativa entre el
XPD Gln751Lys
SNP y el riesgo de CaP. Por otro lado, en el análisis de subgrupos basados en el origen étnico, se observaron asociaciones en Asia (por ejemplo,
Asn
vs
Asp
:. OR = 1,34, IC del 95% = 1,16-1,55;
Asn /Asn + Asn /Asp
vs
Asp /Asp
: OR = 1,23, IC del 95% = 1,07-1,42) y de África (por ejemplo,
Asn
vs.
Asp
: OR = 1,31, IC del 95% = 1,01-1,70;
Asn /Asn
vs
Asp /Asp
: OR = 1,71, IC del 95% = 1,03 -7.10) las poblaciones de
Asn312Asp
SNP. Por otra parte, se detectaron asociaciones similares en estudios de controles basados en el hospital; la frecuencia de
Asn /Asn
genotipo en la etapa temprana de los hombres con CaP fue poco más alto que los de fase avanzada de los hombres con CaP (OR = 1,45, IC del 95% = 1,00-2,11).
conclusión /Importancia
Nuestras investigaciones demuestran que
XPD Asn312Asp
SNP no es el
Gln751Lys
SNP, mal podría aumentar el riesgo de CaP en los asiáticos y africanos, por otra parte, este SNP pueden asociar con el estadio del tumor del CaP. deben llevarse a cabo más estudios en base al tamaño de la muestra y gen-medio ambiente de mayor tamaño para determinar el papel de los polimorfismos del gen XPD en el riesgo de CaP
Visto:. Mi Y, Zhang L, N Feng, Wu S, X Usted, Shao H, et al. (2012) Impacto de las dos comunes xeroderma pigmentoso Grupo D (XPD) polimorfismos genéticos en el riesgo de cáncer de próstata. PLoS ONE 7 (9): e44756. doi: 10.1371 /journal.pone.0044756
Editor: Kin Lau Mang, la Universidad China de Hong Kong, Hong Kong
Recibido: 14 de abril de 2012; Aceptado: 6 Agosto de 2012; Publicado: 21 Septiembre 2012
Copyright: © Mi et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Jiangsu (NO. BK2010577) y un programa excepcional Líder Médico Académico de la provincia de Jiangsu (RC201178). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de próstata (CaP) es el cáncer más común macho no dermatológica en Europa y los EE.UU., y la sexta causa principal de cáncer-muertes relacionadas, que representan el 14% (903, 500) del total de nuevos diagnosticados casos de cáncer y 6% (258, 400) de las muertes por cáncer en los hombres enteros en 2008 [1]. A pesar de su alta incidencia y la morbilidad, la etiología del CaP permanece factores de riesgo en gran parte desconocido, sólo la edad, el origen étnico, la dieta y los antecedentes familiares tengan su sede. Está bien establecido que el factor genético también juegan un papel importante en la patogénesis de CaP [2], [3].
Varios alteraciones del ADN pueden ser causados por la exposición a carcinógenos ambientales y endógenos, incluyendo la radiación ultravioleta (UV) , el humo del cigarrillo, los factores dietéticos, especies reactivas de oxígeno, y carcinógenos. La mayoría de estas alteraciones, si no reparado, puede dar lugar a inestabilidad genética, la mutagénesis y la muerte celular. Debido a que las vías de reparación del ADN (DRP) juegan un papel crítico en el mantenimiento de la integridad genómica en funciones generales y especializados de células, así como en la prevención de la carcinogénesis, por lo tanto, la deserción de esos genes en DRP puede conducir a highter susceptibilidad a múltiples tipos de cáncer [4 ], [5].
Hay un número de PRM, cada uno responsable de la reparación de un tipo diferente de daño en el ADN. reparación por escisión de base (BER) elimina base de modificaciones simples, incluyendo un solo capítulo rompe, el daño oxidativo del ADN, y aductos de alquilación y no voluminosos [6]. la reparación por escisión de nucleótidos (NER) elimina las lesiones más grandes, que a menudo resultan de daños al medio ambiente, incluyendo la radiación UV y agentes carcinógenos externos [7]. Alkyltransferases inversa directamente daños en el ADN mediante la transferencia de grupos alquilo de ADN dañado en la enzima transferasa [8]. roturas de la doble hebra de ADN se reparan a través de mecanismos que incluyen la vía de reparación de recombinación homóloga [9]. Variantes de secuencia en los genes de reparación del ADN también se cree que modulan la capacidad de reparación del ADN y en consecuencia puede estar asociada con el riesgo de cáncer alterada [10].
El grupo xeroderma pigmentoso D (XPD) gen que codifica para la proteína NER se encuentra en el cromosoma 19q 13.3. Se compone de 23 exones y se extiende por cerca de 54.000 pares de bases [11], [12]. El gen XPD, también conocido como reparación por escisión complementario cruzado de reparación de roedor deficiencia Grupo 2 (ERCC2), es importante en el cáncer inducida por el ambiente [13]. XPD es una enzima de la vía NER que elimina cierta ADN enlaces cruzados, los foto-UV lesiones, y aductos voluminosos químicos [14]. Las mutaciones en el gen XPD pueden prevenir por completo la apertura de ADN y de doble incisión, los pasos que conducen a la reparación de los aductos de ADN [15].
Dos no es sinónimo polimorfismos de un solo nucleótido comunes (SNP) en la región de codificación de el gen XPD han sido identificados: un
G → a
sustitución causando el exón 10 codón
312 Asp
que sea canjeado por
Asn gratis (
Asp312Asn
,
D312N
,
G23592A
, rs1799793) y un
a → C
sustitución causando exón 23 codón
751 Lys
para ser sustituido por
Gln gratis (
Lys751Gln
,
L751Q
,
A35931C
, rs13181) [16], [17]. Estos dos polimorfismos están asociados con una menor capacidad de reparación del ADN y un mayor nivel de aductos de ADN [17], [18].
Varios estudios epidemiológicos han examinado las asociaciones entre SNPs en genes de reparación del ADN, la mayoría de los SNP no sinónimos en gen XPD con potencial importancia funcional y el riesgo de CaP [19] - [26]. Sin embargo, los resultados han sido desiguales en estos estudios debido en parte a diferentes poblaciones de estudio, determinación de los casos, o debido a los pequeños tamaños de muestra de cada estudio y así el potencial de resultados falsos positivos, así como un poder limitado para detectar las asociaciones modestas. El objetivo de nuestro estudio fue examinar las asociaciones entre dos polimorfismos XPD y el riesgo de CaP en muestras más grandes de meta-análisis.
Materiales y Métodos
Estrategia de búsqueda
Se realizaron búsquedas las bases de datos PubMed y Embase para todos los artículos sobre la asociación entre polimorfismos XPD dos (
Asn312Asp
y
Gln751Lys
) y CaP riesgo hasta el 20 de marzo de 2012. los encabezamientos de materia médica y las palabras clave que se utilizan para la búsqueda fueron "XPD o ERCC2 o xeroderma pigmentoso grupo D o de reparación por escisión de reparación de roedor complementario cruzado de la deficiencia del grupo 2 ', y' el cáncer de próstata o tumor ', y' polimorfismo o variante". La búsqueda electrónica se complementó mediante la comprobación de las listas de referencias de los artículos identificados y las revisiones de los informes originales adicionales. Todos los estudios tienen que cumplir los siguientes criterios: (1) estudio fue diseñado utilizando la metodología de un estudio de casos y controles; (2) la asociación entre el
XPD Asn312Asp
y /o
Gln751Lys
polimorfismos y el riesgo de CaP fue explorado; (3) casos con carcinomas fueron diagnosticados por histopatología. Los principales criterios de exclusión fueron: (1) duplicar los datos, (2) resumen, comentario, crítica y editorial, y (3) no se informaron datos suficientes. Todos los estudios fueron publicados en idioma Inglés.
Datos abstracción
Dos de los autores (Dai, Peng) extrajeron todos los datos de forma independiente, cumplían los criterios de selección, y alcanzó un consenso en todos los artículos. En caso de desacuerdo, un tercer autor (Zhang) evaluaron los artículos. Se recogieron los siguientes elementos: en primer lugar del último nombre del país de origen, etnia autor, año de publicación, fuente de control (basado en el hospital, HB y, PB basado en la población) y Hardy-Weinberg (HWE) de control, número total y el genotipo distribuciones de casos /controles y método de genotipificación. Para los estudios que incluyen sujetos de diferentes grupos étnicos, los datos fueron extraídos por separado y se clasifican como caucásicos, asiáticos y africanos. Agalliu et al. [25] informó de que CaP diagnosticado con la etapa regional o distante se compararon con los hombres con etapa localizada al momento del diagnóstico de la etapa del cáncer. Sin embargo, Mandal et al. [26] informaron de que el estadio del tumor fue dividido en metástasis ósea (+) y la metástasis ósea ninguno (-). En nuestro estudio, hemos clasificado el estadio tumoral en 'fase inicial' [localizada etapa o ninguna metástasis ósea (-)] y 'fase avanzada' [lejana etapa o la metástasis ósea /regional (+)]. Con respecto a la puntuación de Gleason análisis, los casos se agruparon en aquellos con puntuación de Gleason de 2-7 (≤7), y aquellos con puntuación de Gleason de 7-10 (≥7) al momento del diagnóstico.
El análisis estadístico
la fuerza de la asociación entre los polimorfismos XPD dos y el riesgo de CaP se midió mediante la odds ratio (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC). OR agrupados se obtienen a partir de la combinación de los estudios individuales en comparación heterocigoto (
Gln /Gln
vs
Gln /Lys Opiniones de
751
SNP,
Asn /Asn
vs
Asn /Asp Opiniones de
312
SNP), la comparación homocigoto (
Gln /Gln
vs
Lys /Lys Opiniones de
751
SNP,
Asn /Asn
vs
Asp /Asp Opiniones de
312
SNP), los modelos dominantes y recesivos (
Gln /Gln
+
Gln /Lys
vs
Lys /Lys
y
Gln /Gln
vs
Gln /Lys
+
Lys /Lys Opiniones de
751
SNP,
Asn /Asn
+
Asn /Asp
vs
Asp /Como
py
Asn /Asn
vs
Asn /Asp
+
Asp /Asp Opiniones de
312
SNP) y la comparación de alelos (
Gln vs.Lys
751
SNP,
Asn
vs
Asp Opiniones de
312
SNP), respectivamente. La heterogeneidad entre los estudios se comprobó mediante el uso de la chi-cuadrado con base
Q
estadística y consideraron estadísticamente significativas a
P Hotel & lt; 0,05 [27]. Cuando
P Hotel & gt; 0,05, el OR combinado de cada estudio se calculó utilizando el modelo de efectos fijos (el método de Mantel-Haenszel, que pondera los estudios realizados por la inversa de la varianza de las estimaciones); de lo contrario, se utilizó el modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian y Laird) [28], [29]. La importancia de la OR combinado fue determinado por el
Z
-test, y
P Hotel & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. La salida de las frecuencias de los polimorfismos XPD de las expectativas bajo HWE se evaluó mediante la prueba de chi-cuadrado en los controles y un
P Hotel & lt; 0,05 fue considerado como significativo desequilibrio. El sesgo de publicación fue diagnosticado con el método de regresión lineal y el embudo parcela de Egger. El
P
-valor inferior a 0,05 en la regresión lineal de Egger indicaron la presencia de sesgo de publicación potencial [30], [31]. Todas las pruebas estadísticas para este meta-análisis se realizaron con el software STATA, versión 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EE.UU.), y todas las pruebas fueron de dos caras.
Resultados
Estudios características
Un total de 29 artículos fueron alcanzados por búsqueda en la literatura de la PubMed y Embase, utilizando diferentes combinaciones de términos clave. Como se muestra en la Figura 1, se recuperaron nueve estudios elegibles para la evaluación detallada. Se excluyeron 20 estudios: 12 eran reduplicate, un tipo de artículo era crítica, 3 papeles estaban sobre otros tipos de cáncer (cáncer de ovario, adenoma colorrectal y cáncer de piel no melanoma), dos no se relacionan con casos y controles y último artículo trataba de no SNP-SNP interacciones de polimorfismo de un solo SNP. Por último, se identificaron 8 artículos (9 estudios de casos y controles, 3165 casos y 3539 controles) para
Gln751Lys
polimorfismo y 6 artículos (7 estudios de casos y controles, 2555 casos y 3182 controles) para
Asn312Asp
polimorfismo para evaluar la asociación con el riesgo de CaP, respectivamente (Tabla S1). La distribución de genotipos entre los controles fue consistente con HWE en todos los estudios excepto dos [16], [19]. Para nuestro pesar, en todos los estudios incluidos, no se establecieron la dieta y una historia familiar de CaP. Con la excepción de dos estudios (Gao et al y lavanda y otros), se correspondía con la edad entre los casos y controles. la población de control que incluye todo consistía en los participantes del estudio con valores de & lt un examen normal rectal digital (DRE) y de próstata en suero antígeno prostático específico (PSA), 4 ng /ml, así como viejos hombres de la misma, no antecedentes familiares de cáncer y no la historia previa de cáncer . Rybicki et al. [16] informó de un estudio de casos y controles que el 90% eran caucásicos, el 9% eran afroamericanos, y sólo el 1% eran hispanos o asiáticos, se seleccionaron los caucásicos sobre todo en nuestra meta. Para el polimorfismo Gln751Lys, tres estudios se han realizado en los caucásicos, asiáticos, cuatro en dos estudios sobre los africanos. Dos estudios fueron HB; los otros eran PB. Para el polimorfismo Asn312Asp, tenía 3 estudios sobre los caucásicos, africanos y 2 sobre 2 sobre los asiáticos; Se estudiaron tres provenían de HB y 4 de PB. Dos estudios [25], [26] refered al sistema de puntuación de Gleason y el estadio clínico del tumor (Tabla 1). Los métodos de genotipificación incluyen PCR-FLIP (reacción en cadena de la polimerasa y restrictiva polimorfismo de longitud de fragmentos), ABI SNPlex (Applied Biosystems SNPlex ™ sistema de genotipificación), ARM-PCR (amplificación refractaria reacción en cadena de la polimerasa-mutación específica) y MALDI-TOF-MS (matriz -assisted tiempo de desorción láser de ionización de espectrometría de masas de vuelo).
la síntesis cuantitativa
los resultados del meta-análisis global, no sugieren que cualquier asociación entre dos XPD (
Asn312Asp /Gln751Lys
) polimorfismos y la susceptibilidad del CP para todos los modelos genéticos (por ejemplo: la comparación homocigoto: OR = 0,99 /1,48, IC del 95% = 0,86-1,14 /0,90-2.43,
P
heterpgeneity = 0.681 /0.000,
P = 0,926
/0.118; modelo dominante: OR = 1,00 /1,04, IC del 95% = 0,95-1,04 /0,99-1.09,
P
heterpgeneity = 0,955 /0,064,
P = 0,887
/0,159; comparación alélica: OR = 1,00 /1,20, IC del 95% = 0,95-1,05 /0,99-1.46,
P
heterpgeneity = 0,769 /0,001,
P = 0,899
/0,068, respectivamente) (Tabla S2). Después de excluir dos estudios no acuerdo con HWE, la asociación general no cambió. No hemos encontrado ningún resultado significativo cuando se estratificó los estudios realizados por la etnia y la fuente de los controles entre
Gln751Lys
polimorfismo y el riesgo de CaP.
En
Asn312Asp
polimorfismo, cuando se estratificó según el grupo étnico, se encontraron un aumento significativo de las asociaciones en los asiáticos (por ejemplo:
Asn Asp vs
: OR = 1,34, IC del 95% = 1,16 a 1,55,
P
heterpgeneity = 0,619 ,
P = 0,000
;
Asn /Asn
vs
Asp /Asp
: OR = 1,77, IC del 95% = 1,29 a 2,42,
P
heterpgeneity = 0,415,
P = 0,000
y
Asn /Asn
+
Asn /Asp
vs
Asp /Asp
: SI = 1,23; IC del 95% = 1,07 a 1,42,
P
heterpgeneity = 0,096,
P
= 0,005) y los africanos (
Asn
vs
Asp
: OR = 1,31, IC del 95% = 1,01 a 1,70,
P
heterpgeneity = 0,885,
P = 0,046
;
Asn /Asn
vs
Asp /Asp
: OR = 1,71, IC del 95% = 01/03 a 07/10,
P
heterpgeneity = 0,617,
P = 0,043
y
Asn /Asn
vs
Asn /Asp
+
Asp /Asp
: OR = 2,63, IC del 95% = 1,00 a 6,89,
P
heterpgeneity = 0,609,
P = 0,050
). Relaciones similares se reportaron en HB fuente del subgrupo controles (Tabla S2).
Es interesante que, en comparación con
Asn /Asp
+
Asp /Asp
genotipos, con casos de CaP
Asn /Asn
genotipo mostraron poco mayor valor porcentual en el grupo de las primeras etapas, pero no en el grupo en etapa avanzada (OR = 1,45, IC del 95% = 1,00 a 2,11,
P
heterpgeneity = 0,732,
P = 0,052
) (Tabla 1). Para nuestro pesar, no se encontró relación entre el
Gln751Lys
SNP y puntuación de Gleason o el estadio del tumor del CP, también entre los
Asn312Asp
SNP y puntuación de Gleason de CaP (datos no mostrados).
el análisis de sensibilidad y el sesgo diagnóstico
utilizamos análisis de sensibilidad para determinar si la modificación de los criterios de inclusión de la meta-análisis afectó los resultados finales. Por último, ningún otro estudio solo influyó en el resumen o cualitativamente como se indica por el análisis de sensibilidad (datos no muestra). Se realizó la prueba de Egger para acceder al sesgo de publicación de las literaturas, los cuales se utilizan para proporcionar evidencia estadística de simetría gráfico en embudo. En última instancia, los resultados no sugieren ninguna evidencia de sesgo de publicación (Tabla S3).
Discusión
La identificación de SNPs que afectan la función o expresión de genes y contribuyen a la susceptibilidad CaP es importante para ayudar a predecir riesgo individual y poblacional y entender la patogénesis de CaP. Rybicki et al. XPD primera encontraron dos polimorfismos comunes que se asocian con el riesgo de CaP en una población caucásica en 2004 [16]. Después de eso, varios investigadores duplican su trabajo en diferentes poblaciones. Sin embargo, los resultados seguían siendo confuso, incluso dentro de la misma población. El meta-análisis es un medio de aumentar el tamaño efectivo de la muestra bajo investigación a través de la combinación de los datos de los estudios de asociación individuales, mejorando así la potencia estadística del análisis para la estimación de los efectos genéticos [32]. Los dos polimorfismos XPD se han asociado con el riesgo de cáncer de cabeza y cuello [33], cáncer de esófago [34], cáncer de pulmón [35] y el cáncer de mama [36]. Sin embargo, la relación entre estos dos polimorfismos y la susceptibilidad CaP es indeterminado. En nuestro estudio, se analizaron las asociaciones entre XPD dos SNPs (
Asn312Asp /Gln751Lys
) y el riesgo de CaP mediante el uso de método de meta de obtener una conclusión de gran alcance. El papel potencial de la XPD dos polimorfismos como determinante del riesgo CaP se investigó en una muestra de 6752 sujetos (3165 casos y 3539 controles para
Gln751Lys Opiniones y 2555 casos y 3182 controles para
Asn312Asp
) de nueve publicados estudios de casos y controles.
Poco se sabe con certeza acerca de los mecanismos subyacentes de esta asociación. El gen XPD se ha mapeado en el cromosoma 19q13.3. Se extiende por más de 20 kb, contiene 23 exones y codifica la proteína de ácido amino-761. La proteína XPD, por un lado, posee tanto una sola hebra de ADN dependiente de ATPasa y helicasa actividades ADN 5'-3 ', lo cual es esencial para la vía NER y transcripción; Por otra parte, es absolutamente necesario para la capacidad de reparación del ADN eficiente, lo que es esencial para el mantenimiento de la estabilidad genética y asociado con la susceptibilidad al cáncer cuando incompetente [13], [37]. Dos SNPs comunes en el gen XPD están en desequilibrio de ligamiento, y sus fenotipos mutantes han demostrado que se asocia con la capacidad de reparación del ADN inferior [18], que significa que estos SNPs pueden contribuir a la carcinogénesis y pueden ser factores de riesgo para el desarrollo del cáncer. Muchos estudios epidemiológicos han investigado la asociación entre dos polimorfismos XPD y CaP, pero los resultados no fueron concluyentes. Bau et al. [19] informó de un 1,81 veces mayor riesgo de CaP en los individuos que llevan al menos 1 alelo mutante para el
Asn312Asp
o
Gln751Lys
polimorfismo. Del mismo modo, Rybicki et al. [16] Asimismo, informó de un aumento moderado en el riesgo de CaP (OR 1,16 y 1,14) en los individuos si son portadores del genotipo variante más rara (
312Asn /Asn
o
751Gln /Gln
, respectivamente ). Lavender et al. [24] encontró que los individuos que poseen al menos un alelo XPD 312 Asn tenía un 1,3 a 8,6 veces mayor riesgo de CaP en comparación con aquellos con el
312 Asp /Asp
genotipo, sin embargo, no hubo diferencias significativas en las frecuencias de alelos entre casos y controles para
Gln751Lys
polimorfismo. Nuestro estudio mostró observación similar con Lavender et al. [24] y Mandal et al. [26].
En este estudio, no se encontró asociación significativa bajo cualquier modelo genético en el análisis global. Sin embargo, en el análisis estratificado por grupo étnico, se detectaron asociaciones significativas entre aumento de
XPD Asn312Asp
no
Gln751Lys
polimorfismo y CaP entre las poblaciones de Asia y África. Debe haber algunos factores que podrían contribuir a esta discrepancia. En primer lugar, múltiples genes y factores ambientales pueden conducir a la formación de PCA. En segundo lugar, la etnicidad puede estar relacionado con la incidencia de CaP. Por ejemplo, el CP es el tumor maligno no cutáneo más común y la segunda causa de mortalidad por cáncer en los hombres occidentales. En contraste con las tendencias de los países occidentales, las tasas de incidencia y mortalidad están aumentando en varios /de los países de Europa del este asiático y centrales, tales como Japón, China y Polonia, lo que sugiere un estilo de vida cada vez más occidentalizada en estas regiones [38], [39]. Por último, el tiempo de retardo y el sesgo sesgo de publicación también pueden desempeñar un papel en este meta-análisis.
Todos sabemos que el sistema de puntuación de clasificación de Gleason ha resistido la prueba del tiempo como un predictor del resultado CaP. Además, el estadio tumoral del CP es central para la gestión, ya que contribuye tanto a predecir el pronóstico y planificación del tratamiento. En el estudio actual, la frecuencia de casos de CaP lleva a
312Asn /Asn
genotipo en los casos en fase inicial fue más alta que en los casos en estadio avanzado, además,
Asn /Asn
genotipo se asoció con aumento del riesgo de CaP, por lo tanto, que predijo
312Asn /Asn
genotipo mal nos puede ayudar a detectar CaP y evaluar su pronóstico. No se detectó ninguna asociación entre las características clínicas de CaP y
Gln751Lys
SNP.
Aunque, hemos puesto considerables esfuerzos y recursos en las pruebas de la posible asociación entre los polimorfismos XPD y el riesgo de CaP, todavía existen algunas limitaciones heredado de los estudios publicados. En primer lugar, aunque hemos recogido todos los estudios elegibles, el tamaño de la muestra de los estudios incluidos no fue lo suficientemente grande, lo que podría aumentar el likehood de tipo I y tipo II errores. Por lo tanto, había una falta de poder estadístico para evaluar mejor la asociación entre polimorfismos XPD y CaP de riesgo, sobre todo en el análisis de subgrupos según la etnia. No se analizaron En segundo lugar, el gen-gen y gen-medio ambiente. Es posible que los factores ambientales y de estilo de vida específicos pueden alterar esas asociaciones entre los polimorfismos de genes y PCA. Por lo tanto, es necesario evaluar el papel de algunos factores ambientales especiales y estilos de vida tales como la dieta, el consumo de alcohol y el hábito de fumar y la historia familiar de cáncer. En tercer lugar, dos estudios refered de puntuación de Gleason
Gln751Lys Opiniones y también dos estudios sobre el estadio del tumor sobre
Asn312Asp
, el número de los cuales era más estudios pequeños, deben incrementar estas relaciones para agrandar el meta subsecuente -análisis. En cuarto lugar, clasificamos el estadio tumoral en 'fase inicial' [localizada etapa o ninguna metástasis óseas (-)] y la "etapa avanzada" [escena regional /distante o metástasis ósea (+)], sin embargo, los criterios de selección de pacientes en estos dos estudios no fueron muy concordantes. A pesar de esto, nuestro meta-análisis también tuvo tres ventajas. En primer lugar, el número considerable de casos y controles se agruparon de diferentes estudios, que aumentaron significativamente la potencia estadística del análisis. En segundo lugar, la calidad de los estudios de casos y controles incluidos en el metanálisis actual era satisfactoria sobre la base de los criterios de selección. En tercer lugar, los grupos de control fueron todas las personas sanas.
En conclusión, el análisis actual sugiere que
XPD Asn312Asp
no
Gln751Lys
polimorfismo puede contribuir a la susceptibilidad genética de un mayor riesgo de CaP en africanos y asiáticos. Por otra parte,
XPD Asn312Asp
polimorfismo se asoció con CaP pronóstico y /o resultado. Se necesitan estudios grandes de la población a realizar para aclarar posibles funciones de los polimorfismos XPD en la etiología y las características clínicas de CaP.
Apoyo a la Información sobre Table S1.
características de estudio de los estudios publicados sobre la relación entre el gen XPD dos polimorfismos y PCA
doi: 10.1371. /journal.pone.0044756.s001 gratis (DOC) sobre Table S2.
total y el análisis estratificado del gen XPD dos polimorfismos en el CP
doi:. 10.1371 /journal.pone.0044756.s002 gratis (DOC) sobre Table S3.
pruebas de sesgo de publicación (gráfico en embudo de Egger para la prueba de sesgo de publicación) para el gen XPD dos polimorfismos
doi: 10.1371. /journal.pone.0044756.s003 gratis (DOC)