Extracto
Antecedentes
biespecíficos T cogedor de células (BITE
®) son de una sola cadena construcciones de anticuerpo biespecífico con especificidad dual para CD3 en las células T y un antígeno de superficie de las células diana . Pueden provocar una respuesta de células T citotóxicas policlonal que no está restringido por receptor de células T especificidad (TCR), y la expresión de MHC de clase I /péptido complejos antígeno de superficie. El uso de EpCAM /bite-CD3 humana biespecífico
® anticuerpo construcción de AMG 110, que aquí se evaluó en qué medida la expresión superficial de PD-L1, la expresión citoplasmática de tipo indoleamine-2,3-deoxygenase 1, 2 y Bcl-serpina PI- 9, y la presencia de factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), la interleucina-10 (IL-10) y la adenosina en el medio de cultivo puede afectar lisis redirigida por AMG células T-110 enganchado.
Métodos
Los siete factores, los cuales están involucrados en la inhibición de las funciones de las células T por las células cancerosas, se ensayaron con células diana EpCAM-expresión de ovario de hámster chino (CHO) humanos en niveles que en la mayoría de los casos superiores a los observados en varios humana líneas celulares de cáncer. Se utilizaron experimentos de co-cultivo para determinar el impacto de los mecanismos de evasión, CE
50 valores y amplitud de lisis redirigida por AMG 110, y en BiTE
proliferación de anterioridad células T en reposo periférica humana ®-inducida.
Hallazgos
un efecto inhibidor sobre la lisis redirigida por las células T AMG 110 dedicadas-fue visto a la sobreexpresión de serpina PI-9, Bcl-2, TGF-βand PD-L1. Un efecto inhibidor sobre la inducción de la proliferación de células T sólo se observó con las células CHO que sobreexpresan IDO. En ningún caso, un mecanismo de evasión individuales prestados células diana completamente resistentes a morder
® lisis inducida, e incluso varias combinaciones podrían no
. Conclusiones
Nuestros datos sugieren que los diversos mecanismos empleados por las células cancerosas para defenderse de las células T no pueden inactivar las células T AMG 110-comprometidos, y que los efectos inhibitorios observados
in vitro
puede ser superado por el aumento de las concentraciones de la picadura
® constructo de anticuerpos.
Visto: Deisting W, Raum T, Kufer P, Baeuerle PA, Münz M (2015) Impacto de los diversos mecanismos de evasión inmune de las células cancerosas en células T comprometidas por EpCAM /CD3-biespecíficos Los anticuerpos Construct AMG 110. PLoS ONE 10 (10 ): e0141669. doi: 10.1371 /journal.pone.0141669
Editor: Lucienne Chatenoud, Université Paris Descartes, Francia