Extracto
Se analizaron los niveles de expresión de las enzimas que metabolizan fluoropirimidina (timidilato sintasa [TS], dihidropirimidina deshidrogenasa [DPD], la timidina fosforilasa [TP] y orotato fosforribosiltransferasa [OPRT]) para identificar biomarcadores potenciales relacionados a los resultados del tratamiento en el cáncer gástrico (CG) de los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante S-1 quimioterapia. En este estudio, se incluyeron 184 pacientes que recibieron la gastrectomía curativa (D2 disección de ganglios linfáticos) y adyuvante S-1. La inmunohistoquímica y la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa se realizaron para medir la proteína y los niveles de mRNA del TS, DPD, TP, y OPRT en el tejido tumoral. En el análisis univariante, la expresión de proteínas DPD intratumoral baja estaba relacionada con la supervivencia libre de enfermedad a los 5 años más pobre (DFS; 78% vs. 88%, p = 0,068). Bajo la expresión intratumoral DPD ARNm (1ª [más bajo] cuartil) también se relacionó con una menor DFS (69% vs. 90%, p & lt; 0,001) en comparación con la expresión intratumoral DPD alta (del 2 al 4 cuartiles). En el análisis multivariado, la proteína o ARNm baja expresión intratumoral DPD se relacionó con peor DFS (P & lt; 0,05), independientemente de otras variables clínicas. TS, TP, y la expresión OPRT niveles no estaban relacionados con los resultados del tratamiento. Las toxicidades no hematológicas graves (grado ≥ 3) tenían una tendencia hacia un desarrollo más frecuente en pacientes con baja expresión intratumoral DPD ARNm (29% vs. 16%, p = 0,068). En conclusión, los pacientes con alta expresión de GC DPD intratumoral no tuvieron un resultado inferior tras la terapia adyuvante S-1 en comparación con aquellos con baja expresión de DPD. En lugar de ello, una baja expresión de DPD intratumoral fue relacionada con la mala DFS
Visto:. Kim J-Y, Shin E, Kim JW, Lee SA, Lee D-W, Kim S-H, et al. (2015) Impacto de niveles de expresión intratumoral de fluoropirimidinas enzimas metabolizadoras sobre los resultados del tratamiento adyuvante del S-1 terapia en el cáncer gástrico. PLoS ONE 10 (3): e0120324. doi: 10.1371 /journal.pone.0120324
Editor Académico: Qing Yi-Wei, el Instituto del Cáncer de Duke, Estados Unidos