Resumen
Antecedentes y objetivos
Se ha vuelto cada vez más claro que la ATM salvaguardias (ataxia-telangiectasia mutada) la estabilidad del genoma, que es una piedra angular de la homeostasis celular, y ATM IVS 22- 77 T & gt; C afecta a la actividad normal de las proteínas ATM. Sin embargo, la asociación entre el cajero automático IVS 22-77 T & gt; C variante genética y el riesgo de cáncer es controvertida. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis sistemático para estimar el riesgo total de cáncer asociado con el polimorfismo y cuantificar cualquier posible heterogeneidad entre los estudios.
Métodos
Un total de nueve estudios incluidos 4.470 casos y 4.862 controles se analizaron para ATM IVS 22-77 T & gt; C asociación con el riesgo de cáncer en este metanálisis. También se pusieron a prueba la heterogeneidad entre los artículos y su sesgo de publicación.
Resultados
Nuestros resultados mostraron que ninguna asociación alcanzó el nivel de significación estadística en el riesgo general. Curiosamente, en los análisis estratificados, se observó una relación inversa en el cáncer de pulmón y de mama.
Conclusión
Además la investigación funcional sobre el mecanismo ATM se debe realizar para explicar los resultados inconsistentes en diferentes tipos de cáncer .
Visto: Zhao L, Gu A, G Ji, Zou P, P Zhao, Lu A (2012) La Asociación entre la ATM IVS 22-77 T & gt; C y riesgo de cáncer: Un meta-análisis. PLoS ONE 7 (1): e29479. doi: 10.1371 /journal.pone.0029479
Editor: Hongmei Wang, del Instituto de Zoología de la Academia de Ciencias de China, China
Recibido: 23 de julio de 2011; Aceptado: 29 Noviembre 2011; Publicado: 19 Enero 2012
Derechos de Autor © 2012 Zhao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo con el apoyo de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (subvención 30901534); Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Jiangsu (Proyecto sin BK2009444.); y la subvención para el Proyecto llave 135 Médico de la provincia de Jiangsu (sin. XK201117) en la cuota de edición de lenguaje y tasa de publicación. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer es una enfermedad multifactorial que resulta de interacciones complejas entre factores genéticos y ambientales [1]. Los factores genéticos contribuyen más a la etiología del cáncer de hacer estilo de vida o factores ambientales. En cuanto a los factores genéticos, el camino hacia el cáncer está pavimentado con alteraciones en la secuencia y organización del genoma celular, que van desde un solo nucleótido sustituciones a aberraciones cromosómicas brutos [2]. En los últimos años, los estudios basados en el enfoque candidato-polimorfismo aumentó notablemente el número de asociaciones entre el polimorfismo y el riesgo de cáncer que podrían ser probados.
La ataxia-telangiectasia (A-T) es un raro trastorno autosómico recesivo que afecta muchas partes del cuerpo y tiene una incidencia excepcionalmente alta de cáncer, incluyendo cáncer de mama, leucemia y linfoma [3] - [5]. A-T es causada por mutaciones en el ataxia-telangiectasia- mutada (ATM) de genes [6]. El gen ATM es conocida por estar involucrada en la respuesta celular a roturas en el ADN en varios niveles, incluyendo la activación del ciclo celular puesto de control, la reparación del ADN, y la inducción de la apoptosis [7]. La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de PI3 /PI4-quinasa. El gen ATM humana se ha mapeado en el cromosoma 11q22-23, y que abarca 150 kb y comprende 66 exones [6].
daño del ADN pone en peligro la homeostasis celular e inicia una respuesta que activa diversos mecanismos de reparación de ADN que reconocen específica lesiones [8]. roturas de doble cadena (DSBs) se encuentran entre los distintos tipos de lesiones del ADN que son causadas por una serie de agentes que dañan el ADN, como la radiación ionizante y el oxígeno reactivo, y estas lesiones del ADN son mortales. gen ATM juega un papel clave en el reconocimiento, de señalización, y la reparación de ADN DSBs [2], [9]. ATM también responde a los daños causados durante la meiosis y la mitosis o por los radicales libres generados durante el metabolismo de los estrógenos o las sustancias químicas ambientales. Además, las funciones de ATM como un regulador de una amplia variedad de proteínas aguas abajo, incluyendo P53 tumor supresor, BRCA1, proteína oncogénica MDM2, CHK2 quinasa puesto de control, la proteína RAD50 puesto de control y de la proteína de reparación del ADN NBS1 [2], [7]. Sin estas funciones, la mitosis celular es propenso a la replicación de las plantillas de ADN dañados y la posterior generación de cromosomas dañados. Es muy probable que el cáncer se origina a partir de estas células alteradas. salvaguardias ATM estabilidad del genoma, que es una piedra angular de la homeostasis celular. Después de la identificación del gen ATM en 1995 [10], numerosos estudios han demostrado que los individuos con ATM tienen una alta incidencia de tumores malignos, en particular el cáncer de mama [7], [11], [12].
Los polimorfismos en ATM, que afecta a la actividad normal de las proteínas, pueden alterar la eficacia de la activación del punto de control del ciclo celular, reparación del ADN y la inducción de apoptosis y conducir a la inestabilidad genética y el aumento de riesgo de cáncer. Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) IVS 22-77 T & gt; C (rs664677) está situado dentro del intrón 22 del gen ATM y tiene un alelo menor frecuencia mayor que 10%. Además, IVS 22-77 T & gt; C es un desequilibrio en relación estrecha con IVS48 _ 238 G, otra variante alelo cajero automático que ha demostrado ser una asociación con el riesgo de cáncer de mama [13]. Hasta la fecha, muchos estudios epidemiológicos moleculares han evaluado el papel de ATM IVS 22-77 T & gt; C en el desarrollo del cáncer dentro de las poblaciones de diferentes grupos étnicos [13] - [21]. Sin embargo, a pesar de que algunos de los estudios de casos y controles han reportado una asociación con el riesgo de cáncer [13] - [16], [20], otros estudios no han demostrado ninguna asociación [17] - [19], [21] . Las inconsistencias entre los estudios anteriores podrían deberse a múltiples etnias, los errores aleatorios y tamaños de muestra moderados. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue utilizar un enfoque meta-análisis para evaluar si el polimorfismo rs664677 ATM está asociada con el riesgo de la enfermedad.
Materiales y Métodos
Los estudios elegibles
Para la revisión de la literatura, se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed y Embase (la última búsqueda se realizó el 31 de mayo de 2011) utilizando los siguientes términos de búsqueda: "ATM" y "cáncer" o "tumor" y "polimorfismo" o "variante" . Además, hemos examinado las listas de referencias de todos los estudios incluidos, las revisiones y metanálisis
Evaluación de la validez
Se incluyeron estudios previos si contenían suficientes datos publicados en relación con la siguiente información: 1). el cajero automático rs664677 polimorfismo y el riesgo de cáncer; 2) Un estudio de casos y controles humana de un polimorfismo asociado con el riesgo de cáncer; y 3) El genotipo frecuencias para ambos casos de cáncer y controles. principales razones para la exclusión de los estudios son las siguientes: 1) la literatura no contenía información con respecto a la investigación del cáncer; 2) el estudio duplica una publicación anterior; 3) el estudio no informó datos utilizables; y 4) el estudio sólo participaron una población
caso
Datos de extracción
Los datos extraídos de cada publicación elegibles incluyen la siguiente información:. el nombre del primer autor, el año de publicación, el año de los datos se recogieron, país en el que se realizó el estudio, los grupos étnicos de los individuos involucrados, el tipo de cáncer, la fuente de los controles utilizados, los criterios de coincidencia, el método de determinación del genotipo, el tipo de muestra, el tamaño de la muestra, las frecuencias genotípicas para casos experimentales y de control y el equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) entre los controles. En concreto, cada caso seleccionado se clasificó como basada población, basado en el hospital, o mezclado. La etnicidad se clasificó como Asia o Europa. Si no se informó el origen étnico, consideramos el origen étnico de la población de origen del país donde se realizó el estudio.
Características del estudio
Los datos de nueve cáncer publicaciones de casos y controles se utilizan en estos análisis. Un resumen de los estudios individuales se da en la Tabla 1. Debido a que un estudio presentó los datos de genotipos como 'CC y CT /TT' sin presentar datos de los tres genotipos, se calculó el odds ratio (OR) para los modelos recesivos de análisis estadístico [21].
el análisis estadístico
Todas las pruebas estadísticas realizadas en este estudio fueron de dos colas y los valores de p inferior a 0,05 se consideró significativo, a menos que se indique lo contrario. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando Stata, versión 11.0.
Para los grupos de control de cada estudio, se calculó la frecuencia alélica, y las frecuencias genotípicas observadas del polimorfismo rs664677 se evaluaron para el equilibrio de Hardy-Weinberg mediante la prueba. La publicación por Natallia M Akulevich et al. [16] presentó dos estudios de casos y controles separados. Cada estudio se considera por separado para el análisis de agrupamiento. Por lo tanto, se incluyeron un total de nueve publicaciones que incluyen diez estudios en el meta-análisis final. Se excluyeron
La fuerza de la asociación entre el polimorfismo rs664677 y el riesgo de cáncer se evaluó mediante los odds ratios (OR) con intervalos de confianza del 95%; todos los estudios con grupos de control que no estaban en HWE (0,05 p & lt). (IC). Las estimaciones agrupadas de las RUP y IC del 95% se calcularon mediante regresión logística. Los OR agrupados se calcularon para la comparación heterocigoto (CT frente a TT), la comparación homocigoto (CC frente a TT), modelo dominante (CT /CC frente a TT) y el modelo recesivo (CC frente CT /TT), respectivamente. Los valores para las RUP y IC para cada individuo se consideraron dos veces. Los meta-análisis se estratificó según el tipo de cáncer, la etnia y la fuente de los controles si los datos permitidos; Se requiere un mínimo de tres fuentes de datos. De los estudios individuales incluidos en este análisis conjunto, se encontró una sola fuente de controles por estudio, salvo en dos casos; estos estudios se combinaron en el grupo "mixto".
La evaluación de los resultados del metanálisis incluyó un examen de la heterogeneidad, un análisis de la sensibilidad, y un examen de sesgo. Se utilizó la prueba Q-estadística basada en chi-cuadrado para evaluar la heterogeneidad entre los estudios, y se consideró significativa si P & lt; 0,10. Se realizaron los modelos de efectos fijos y aleatorios, respectivamente, para combinar los valores de cada uno de los estudios basados en el [23] métodos de Mantel-Haenszel [22] y el de DerSimonian y Laird. Cuando se asumieron los efectos de ser homogénea, se utilizó el modelo de efectos fijos; de lo contrario, era más apropiado utilizar el modelo de efectos aleatorios. El análisis de sensibilidad se realizó para evaluar la robustez y examinar los resultados de nuestro meta-análisis de los posibles sesgos.
Los gráficos de embudo invertido y pruebas de regresión de Egger se utilizaron para investigar el sesgo de publicación. El sesgo potencial de publicación se evaluó con gráficos en embudo de los tamaños del efecto frente a los errores estándar; Se utilizó la prueba de la Begg para identificar la asimetría significativa. Una parcela asimétrica sugiere un posible sesgo de publicación. El sesgo debido a los resultados de los estudios pequeños se evaluó por el test de Egger modificado, que corrigió para el potencial de errores de tipo I [24].
Resultados
Flujo de estudios incluidos
Un total de 110 publicaciones eran pertinentes a las palabras. Siete estudios fueron obviamente irrelevante. Se excluyeron los cuarenta estudios porque eran duplicados de las publicaciones anteriores (27 estudios) o en diferentes genes (13 artículos). Cuatro de los artículos eran los meta-análisis, y seis de las publicaciones eran críticas. Entre las 53 publicaciones restantes, seis de los artículos no eran estudios humanos, cinco de las publicaciones no eran para la investigación del cáncer y seis artículos no tenía control de la población. También se excluyeron los otros veinte y ocho estudios porque no presentaron información detallada genotipado (19) o no informaron datos utilizables (9 artículos). Por último, las referencias de todos los estudios incluidos comentarios y meta-análisis fueron seleccionados. Uno de los artículos elegibles adicionales se recuperó. En general, nueve estudios, con 4.470 casos y 4.862 controles, en relación con el polimorfismo rs664677 ATM y el cáncer de susceptibilidad estaban disponibles para este meta-análisis (Figura 1).
Características de los estudios
La estudios de investigación de distintos tipos de cáncer, el origen étnico o múltiples fuentes diferentes de los controles fueron separados en múltiples estudios en un análisis de subgrupos. Además, un estudio [21] que sólo proporciona el número total de genotipos comunes (TT y TC) se incluyó en el análisis para el modelo recesivo pero no para otros modelos genéticos. Para el polimorfismo rs664677 ATM, había cuatro estudios de descendientes asiáticos y cinco estudios de descendientes de europeos. Por último, nuestro meta-análisis consistió en nueve estudios de casos y controles: tres estudios de cáncer de mama, cuatro estudios de cáncer de pulmón, uno papilar de tiroides, el carcinoma de estudio y un estudio de cáncer de páncreas; en la mayoría de los casos, los cánceres se diagnosticaron histológicamente o patológicamente. Además, cinco estudios estaban basados en la población y dos estudios fueron en los hospitales; las dos publicaciones que no proporcionan información detallada con respecto a la fuente de los controles fueron mixtos. Las distribuciones de genotipo en los controles para todos los estudios fueron consistentes con el equilibrio de Hardy-Weinberg, a excepción de una parte de un estudio [16] (Tabla 1).
síntesis cuantitativa
Es conocido que la frecuencia de la rs664677 polimorfismo ATM varía entre los grupos étnicos. Para las poblaciones europeas (n = 1,542), la frecuencia cc alelo fue 40,9% (IC del 95% = 33,4-48,4), que fue significativamente menor que la de la población asiática (n = 2780, 60,6%, IC 95% = 57,5 -63,8;. Figura 2) guía empresas
las estimaciones de riesgo individuales (Tabla 2) se calculan y presentan como diagramas de bosque (Figura 3a) por tipo de estudio para todos los nueve estudios incluidos en el análisis. En general, no se observó ninguna asociación significativa entre el polimorfismo rs664677 ATM y el cáncer de riesgo en cualquier modelo genético (comparación heterocigoto: OR = 1,018; IC del 95% = 0,791-1,311; comparación de modelos dominante: OR = 1,026, IC del 95% = 0,812-1,295 ). Una vez más, los casos de cáncer y controles no difirieron significativamente en el análisis de subgrupos según la etnia y la fuente de los controles. Curiosamente, el polimorfismo rs664677 ATM mostró evidencia de una asociación con un mayor riesgo de cáncer de mama (dominante comparación de modelos: OR = 1,447; IC del 95% = 1,203-1,740), pero ha demostrado un papel protector en el desarrollo del cáncer de pulmón en el meta -analyses estratificó según el tipo de cáncer (comparación modelo dominante: OR = 0,764; IC del 95% = 0,635-0,918; Figura 3b)
Prueba de heterogeneidad
No había. heterogeneidad significativa en el homocigoto (CC frente a TT: P heterogeneidad = 0,003), heterocigoto (CT frente a TT: P heterogeneidad & lt; 0,001), y el modelo dominante (AA /GA frente GG: P heterogeneidad & lt; 0,001) comparaciones. Sin embargo, en la comparación modelo recesivo (CC versus un CT /TT: P = 0,539 heterogeneidad), no se encontró heterogeneidad. Se evaluó la fuente de heterogeneidad mediante el tipo de tumor, el origen étnico, el año de publicación, fuente de control, y el tamaño de la muestra. No se observó ninguna contribución a la heterogeneidad significativa.
Análisis de sensibilidad
Los análisis de sensibilidad se realizaron para determinar el origen primario de la heterogeneidad. Cuatro estudios independientes de Sang-Ah Lee [15], Stefano Landi [18], Kyoung-Mu Lee [20], y Sandra Angele [13] afectó a la heterogeneidad. La heterogeneidad fue efectivamente disminuido o eliminado por la exclusión de estos cuatro estudios (CC /CT frente a TT: P = 0,601 heterogeneidad). Por otra parte, ningún estudio ha cambiado las RUP agrupados cualitativamente, lo que sugiere que los resultados de este meta-análisis se mantuvieron estables.
El sesgo de publicación
gráfico en embudo de Begger y la prueba de Egger se utilizaron para identificar la posible publicación sesgos de la literatura, las formas de los gráficos en embudo parecían ser simétrica (Figura 3), lo que sugiere que no hubo sesgo de publicación evidente. Se utilizó la prueba de Egger para proporcionar más evidencia estadística; Del mismo modo, los resultados no mostraron un sesgo de publicación significativo en este meta-análisis (t = -0.02, p = 0,984 para cc vs tt)
Discusión
En respuesta al daño del ADN, el estado latente quinasa y sensores de cajeros automáticos se activan rápidamente, y diversos sustratos aguas abajo de la ATM, que componen una red cada vez más amplia, son fosforilada. Algunos de los sustratos intermedios son factores clave en la regulación de la detención del ciclo celular, reparación del ADN, y la apoptosis. Teniendo en cuenta las importantes funciones de ATM en respuesta al daño del ADN, heredado variabilidad de este gen podría contribuir directa o indirectamente a la susceptibilidad al cáncer [12].
Varios estudios han informado las asociaciones entre varias variantes genéticas de ATM y el riesgo de cáncer, por ejemplo, rs1800057 (P1054R), rs1801516 (D1853N) y rs1800054 (S49C) [25] - [28]. Algunos de estos SNPs que participan en las variantes no sinónimas que causó la alteración de aminoácidos y podrían tener un efecto fisiológico en el desarrollo del cáncer. Aquí, nos centramos en la asociación entre un SNP sinónimos (rs664677) y el riesgo de cáncer. ATM IVS 22-77 T & gt; C (rs664677) se encuentra en la región no codificante. Uno de los posibles mecanismos de IVS 22-77 T & gt; C en el gen ATM parecía estar mediada por afectar empalme de ARN [29]. El otro posible mecanismo podría ser la influencia de la estabilidad del mRNA. Sin embargo, el mecanismo real de IVS 22-77 T & gt; C en el gen ATM sigue siendo incierto
El presente meta-análisis de 9 estudios, incluyendo 4470 casos y 4862 controles, proporcionado pruebas de que no existe una asociación entre. el cáncer y el polimorfismo rs664677 ATM. Los resultados de una investigación reciente meta-análisis de la asociación entre el polimorfismo D1853N ATM y el riesgo de cáncer de mama presentan evidencia consistente con nuestros resultados [30]. Por otra parte, en los estudios de subgrupos en función fuente de controles y el origen étnico, no se encontraron asociaciones significativas en ninguno de los modelos genéticos. Sin embargo, se observó que el polimorfismo rs664677 en las poblaciones asiáticas y europeas para tener una asociación inversa con el riesgo de cáncer en todos los modelos genéticos, aunque sin ningún significado. Teniendo en cuenta que el polimorfismo ATM presenta con diferentes frecuencias en diferentes poblaciones, el análisis de los datos, respectivamente, a partir de los diversos grupos étnicos podría eliminar algún sesgo. Y esta discrepancia observamos puede ser debido a la diferencia en la fuente de los controles. La fuente de los controles de los estudios iniciales podría tener un efecto débil sobre los resultados de nuestro análisis. Sin embargo, pensamos que los controles basados en la población fueron más representativa de la población general. Así, en estudios de asociación genética, la selección de los controles y estado de coincidencia se debe considerar cuidadosamente. Si usamos los controles basados en la población, se puede obtener una mayor fiabilidad.
En el análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, el odds ratio para la homocigosis CC versus un heterocigosidad más el TT homocigosis se disminuyó para el cáncer de pulmón, pero esto no fue estadísticamente significativa (0,972; IC del 95% = 0,851-1,111). En otros modelos, sin embargo, el O se redujo significativamente. En contraste con el cáncer de pulmón, en donde el alelo ATM rs664677 C es de protección, en el cáncer de mama, parece estar asociado con un riesgo elevado. Tales diferencias se ha informado anteriormente; por ejemplo, la variante CHEK2 I157T con el alelo raro confiere un riesgo elevado de cáncer de mama, pero un efecto protector sobre el cáncer de pulmón [31]. Curiosamente, se observó la exposición de la asociación de un desacuerdo en los riesgos de cáncer de pulmón y de mama, que podrían ser causados por las siguientes dos razones: Una podría ser que los factores no genéticos pueden tener mecanismos totalmente diferentes que afectan a la tumorigénesis en concierto con el genotipo. Por ejemplo, las interacciones genético-ambientales podrían modular el riesgo de cáncer. La otra razón posible es que la ATM utiliza mecanismos de diversidad que regulan la proliferación celular o la apoptosis en células de cáncer diferentes.
Recientes estudios de asociación de genoma completo (GWAS) han informado de varios SNP que se asocia con cáncer de mama o de pulmón, incluyendo rs1219648, rs1092913, rs2736100, rs16969968, rs8034191, rs402710 y et al [32] - [41]. Si bien no hay datos GWAS informó la asociación de rs664677 con cáncer de mama o de pulmón hasta la fecha. Como se sabe, en los GWAS, cuatro puntos clave (modelos de la arquitectura alélica de enfermedades comunes, tamaño de la muestra, la densidad de mapa y sesgos-recogida de muestras) deberá tenerse en cuenta con el fin de optimizar la eficiencia de costes de identificación genuina enfermedad susceptibilidad loci [42]. Debido a los estrictos criterios, algunos alelos de bajo riesgo podrían ser pasados por alto, a pesar de su importancia potencial en el riesgo de enfermedad.
Una bibliografía revisada que ocho características constituyen un principio de organización para la racionalización de las complejidades de la enfermedad neoplásica. Estos incluyen el mantenimiento de la señalización proliferativa, evadiendo supresores del crecimiento, resistencia a la muerte celular, lo que permite la inmortalidad replicativa, la inducción de la angiogénesis, la activación de la invasión y la metástasis, la reprogramación de metabolismo de la energía y evadir la destrucción inmune [43]. Los estudios con ataxia telangiectasia (A-T) de las células y de los ratones ATM-deficientes han demostrado que la ATM es un regulador clave de las múltiples cascadas de señalización que responden a roturas de la cadena de ADN inducidas por agentes que dañan o mediante procedimientos normales, tales como meióticas o V (D ) recombinación J. Estas respuestas implican la activación de puntos de control del ciclo celular, reparación del ADN y la apoptosis [7]. Teniendo en cuenta las múltiples funciones ATM, que podría afectar a varias vías en las señas de identidad y por lo tanto implicar diversos mecanismos en diferentes tipos de cáncer. Hasta la fecha, la vía a través del cual actúa el polimorfismo ATM no está claro. Se necesita más investigación.
La heterogeneidad es un problema potencial que pudiera afectar a la interpretación de los resultados. Importancia de la heterogeneidad entre los metanálisis existía en casi todas las comparaciones, excepto el modelo recesivo. Detectamos la fuente de heterogeneidad por tipo de tumor, el origen étnico, el año de publicación, fuente de control, y el tamaño de la muestra. Sin embargo, no había pruebas para determinar cuál de ellos contribuyó a la heterogeneidad significativa. Una posibilidad consiste en las diferencias en el estado de coincidencia. Sin embargo, no podemos confirmar esta posibilidad porque no se proporcionó información detallada. La heterogeneidad también podría haber dado como resultado del hecho de que cada estudio utilizó un enfoque diferente para seleccionar a los participantes. Sin embargo, parece poco probable que el procedimiento de selección afectaría el genotipo en el locus. Por lo tanto, no tenemos una explicación clara para la heterogeneidad estadística que estuvo presente en el SNP. El análisis de sensibilidad de dejar uno fuera no habría alterado materialmente los resultados de este análisis conjunto, lo que indica que nuestros resultados fueron robustos. No se observó la sesgo de publicación de la asociación entre este polimorfismo y el riesgo de cáncer.
Limitaciones
Varias limitaciones potenciales de la presente meta-análisis se deben tener en consideración. En primer lugar, aunque el gráfico de embudo y la prueba de Egger no mostró sesgo de publicación y aunque una búsqueda exhaustiva de la literatura se llevó a cabo, es probable que algunas publicaciones y datos no publicados fueron pasadas por alto. El sesgo de selección para el meta-análisis podría haber ocurrido. En segundo lugar, en el análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, el número de estudios y los sujetos analizados para rs664677 era pequeña, y el poder estadístico fue tan baja que se debe tener cuidado en la interpretación de estos resultados. Se necesita una investigación adicional con tamaños de muestra más grandes. En tercer lugar, nuestros resultados se basaron en estimaciones no ajustadas debido a la falta de información disponible. Un análisis más preciso sería detectado si se dispusiera de datos individuales más detalladas, tales como la edad, el sexo, y la exposición. A pesar de sus limitaciones, nuestra meta-análisis también tenía algunas ventajas. No hubo evidencia de heterogeneidad en un modelo recesivo entre los estudios de este SNP. Encontramos un papel paradójico para el cajero automático rs664677 polimorfismos que contribuye a suprimir tanto el cáncer y la promoción de efectos.
En resumen, este meta-análisis demostró convincentemente que el polimorfismo rs664677 ATM no está asociado con el riesgo de cáncer. Un efecto moderadamente protectora se observó con el riesgo de cáncer de pulmón. En contraste, se observó un riesgo elevado de susceptibilidad al cáncer de mama. En conclusión, bien diseñado, los estudios imparciales se debe hacer para obtener una comprensión más completa de la asociación entre el gen ATM y el riesgo de cáncer.
Reconocimientos
Agradecemos al Dr. Wang Meilin para fines científicos de diseño.