Extracto
Antecedentes
La epidemiología de los tumores neuroendocrinos (TNE) no está bien ilustrado, particularmente para los países asiáticos.
Métodos
las tasas de incidencia estandarizada por edad y observado tasas de supervivencia de los TNE diagnosticados en Taiwán desde 1 enero 1996 hasta 31 diciembre 2008 se calcularon utilizando los datos de la Taiwan Registro de cáncer (TCR) y en comparación con los del Registro Noruego del programa de cáncer (NRC) y la vigilancia de Estados Unidos, Epidemiología y resultados finales (SEER).
resultados
Durante el período de estudio , un total de 2.187 casos fueron diagnosticados NET en Taiwán, con 62% de varones y una edad media de 57,9 años de edad. La tasa de incidencia estandarizada por edad de los TNE aumentó de 0,30 por 100.000 en 1996 a 1,51 por 100.000 en 2008. Los sitios primarios más comunes fueron el recto (25,4%), pulmón y bronquios (20%) y estómago (7,4%). El 5 años observó la supervivencia fue de 50,4% para todas las redes (43,4% para los hombres y 61,8% para las mujeres,
P Hotel & lt; 0,0001). El mejor de 5 años observó supervivencias de los TNE por sitios fueron recto (80,9%), apéndice (75,7%) y de mama (64,8%).
Conclusiones
En comparación con los datos de Noruega y los EE.UU., la tasa de incidencia estandarizada por edad de los TNE en Taiwán es menor y los principales sitios primarios diferentes, mientras que el resultado a largo plazo es similar. Se necesitan más estudios sobre la patogénesis de redes para elaborar estrategias para prevenir y mejorar los resultados del tratamiento de los TNE
Visto:. Tsai HJ, Wu CC, CR, Tsai, Lin SF, Chen LT, Chang JS (2013) La Epidemiología de los tumores neuroendocrinos en Taiwán: un estudio basado en Registro de cáncer de todo el país. PLoS ONE 8 (4): e62487. doi: 10.1371 /journal.pone.0062487
Editor: Olga Y. Gorlova, la Universidad de Texas Centro de Cáncer MD Anderson, Estados Unidos de América
Recibido: noviembre 20, 2012; Aceptado: March 21, 2013; Publicado: 22 de abril 2013
Derechos de Autor © 2013 Tsai et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Establecimiento de Investigación del cáncer del Programa de Excelencia Sistema [DOH-102-TD-C-111-004], Departamento de Salud, Yuan Ejecutivo, Taiwán. Además, el Dr. H. J. Tsai y el Dr. J. S. Chang fueron apoyados por el Instituto Nacional de Investigación en Salud (CA-101-PP-07 y CA-101-PP-38). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
los tumores neuroendocrinos (TNE) son neoplasias se originan en las células neuroendocrinas localizadas por todo el cuerpo, con mayor frecuencia en los pulmones y el tracto gastrointestinal [1], [2]. TNE pueden secretar diversos péptidos, algunos de los cuales pueden causar síntomas clínicos (también conocidos como "funcionamiento" NET) [3]. La mayoría de los Nets tienen un curso indolente, mientras que algunos proliferan rápidamente y metastatiza a los órganos distantes. Debido a su heterogeneidad, la primera clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de los TNE no se estableció hasta 1980. En 2000, la clasificación de la OMS de los TNE se actualiza en base a la histopatología y se revisó de nuevo en 2010 [4]. La tasa de incidencia de los TNE no era conocido hasta hace poco cuando Yao et al. y Hauso et al. publicado sus encuestas de las redes que utilizan los datos de la vigilancia de Estados Unidos, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) y del Registro Noruego de Cáncer (NRC) [1], [2]. La tasa de incidencia fue de 1,09 TNE por 100.000 en 1973 y aumentó a 3,31 y 5,25 por 100.000 en 1993 y 2004, respectivamente, sobre la base de los datos SEER [2]. La tasa de incidencia de los TNE en Noruega aumentó de 2,35 por 100.000 en 1993-1997 a 4,06 por 100.000 en el período 2000-2004 [1]. En los EE.UU., asiáticos /isleños del Pacífico tenían una tasa más baja incidencia de los TNE (3,19 por 100.000) que los blancos (4,92 por 100.000) y los afroamericanos (6,82 por 100.000). [2] Un estudio epidemiológico a gran escala de gatroenteropancreatic (GEP) -NETs (n = 2.845) en Japón estima que la tasa de incidencia anual de GEP-NET fue de 1,01 por cada 100.000 habitantes [5], que fue inferior a las de los EE.UU. ( 2,85 por 100.000) y Noruega (2,33 por 100.000). Estos resultados sugieren una disparidad racial en la tasa de incidencia de los TNE. Sin embargo, ha habido una escasez de datos para describir exhaustivamente la epidemiología de los TNE entre los asiáticos en Asia. Este estudio analizó la tasa de incidencia y la tasa de supervivencia observada de los TNE en Taiwán mediante el uso de los datos del Registro de Cáncer de Taiwán (TCR) de 1996 a 2008 y los comparó con los datos del SEER y NRC. Para nuestro conocimiento, este es el primer estudio basado en registro de cáncer en todo el país de los TNE de Asia.
Materiales y Métodos
Los casos incidentes diagnosticados NET 1 de enero de 1996 y el 31 de diciembre 2008 se identificaron a partir del TCR, que fue establecida en 1979 para vigilar la incidencia y las tasas de mortalidad de cáncer en Taiwán [6]. Los hospitales están obligados con 50 o más camas en Taiwán reportar diagnósticos de cáncer al TCR y el número de informes hospitales aumentó de 179 en 1996 a 205 en 2008. A pesar de algunos casos de cáncer pueden ser sospecharon inicialmente por los médicos en las clínicas, el diagnóstico de cáncer finalmente se confirma por los hospitales. Bajo el sistema actual, el TCR capta el 97% de los casos de cáncer en Taiwán [6]. La calidad de un registro de cáncer es indicado por el porcentaje de sólo el certificado de defunción de los casos (DCO%) y el porcentaje de casos morfológicamente verificadas (MV%), con la calidad de los datos perfecta representada por un ACA% de 0 y una MV% de los 100 [7]. El DCO% de los casos de cáncer en el TCR se redujo de 14,2% en 1996 al 1,2% en 2008 [6]. El MV% osciló entre el 87,5% en 2002 al 89% en 2008 [6]. Estos índices indican que la calidad de la TCR es comparable a los otros registros de cáncer bien establecidos en el mundo [8], [9]. Para la NRC, 2001-2005, el DCO% fue de 0,9% y el MV% fue del 93,8% [8]. Para el programa SEER los Estados Unidos, 1998-2002, el DCO% fue de 1,0% y el MV% fue del 94,7% [9].
La morfología (M) los códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, Field Trial edición (ICD-o-FT) (para los diagnosticados desde enero 1, 1996 hasta diciembre 31, 2001) o la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, tercera edición (ICD-o-3) (para las personas diagnosticadas después de enero 1 de 2002 ) se utilizaron para identificar los casos NET. Hemos adoptado los mismos códigos utilizados por M Hauso et al [1]. Los códigos M para redes fueron: 8240 (tumor carcinoide), 8241 (carcinoide Enterocromafines celular), 8242 (tumores de células enterocromafina), 8243 (carcinoide de células caliciformes), 8244 (carcinoide compuesto), 8245 (adenocarcinoide), 8246 (neuroendocrino carcinoma). Tres M códigos de TNE sólo aparecen en la línea ICO-O-3:8249 (carcinoide atípico), 8013 (CNECG), y 8574 (adenocarcinoma con diferenciación neuroendocrina). Los códigos de la CIE para identificar los sitios de redes se presentan en la Tabla S1.
Las tasas brutas de incidencia anual de las redes en Taiwán desde 1996 hasta 2008 se calcularon para todos los sitios combinados, por cada sitio, y por sexo, usando la población anual ha informado la Dirección general de Presupuesto, Contabilidad y Estadísticas de Taiwán (http://www.dgbas.gov.tw). Para comparar con los datos reportados por Hauso et al. [1] y Yao et al. [2], todas las tasas de incidencia fueron el uso de la población estándar de EE.UU. de 2000, que también fue utilizado por Hauso et al estandarizadas según la edad. y Yao et al. para calcular las tasas de incidencia estandarizada por edad. Además, se calcularon el hombre a mujer (M /F) las relaciones de número de caso para todas las redes y de los sitios. La relación de número de caso M /F de los TNE en cada sitio se comparó con la relación número de caso M /F del tipo histológico del tumor más común en el mismo sitio (adenocarcinoma (AC) para el recto, pulmón y bronquios, estómago, páncreas, colon y el intestino delgado; carcinoma de células escamosas (SCC) de pulmón y de bronquios y de cabeza y cuello) con el fin de evaluar si los TNE pueden compartir factores de riesgo comunes con tumores de otros tipos histológicos que se producen en los mismos sitios. Las proporciones numéricas caso M /F de CA y SCC se calcularon utilizando los números de casos de incidentes reportados por el TCR [6]. La distribución de sexo por tipos histológicos en cada sitio se evaluó mediante la prueba de chi-cuadrado.
La fecha de la muerte para los casos NET se determinó mediante la vinculación de los datos de TCR a la base de datos nacional de muertes. El método de la tabla de vida se utilizó para calcular los 5 años se observa la supervivencia global (SG) de los TNE para todos los sitios combinados, por cada sitio, y por sexo. Cox de riesgos proporcionales modelo de regresión se realizó para estimar la razón de riesgo (HR) y el intervalo de confianza del 95% (IC) de la muerte asociado al punto de NET corporal, la edad y el sexo. Debido a que el TCR tiene información incompleta sobre el estadio y el grado de los TNE, estos dos factores fueron excluidos del análisis de supervivencia. Este estudio fue aprobado por el Consejo de los Institutos Nacionales de Salud de Investigación Institucional de Revisión.
Resultados
estandarizada por edad Tasas de incidencia
Un total de 2.187 casos NET recién diagnosticados se registraron en el TCR de enero 1, 1996 hasta diciembre 31, 2008 con 1.356 hombres (62%) y una edad media de 57,9 años de edad (rango: 9-95; 70% se diagnostica en ≧ 50 años de edad). Debido a que la clasificación de la OMS de los TNE se actualiza basándose en la histopatología en 2000 [4], se analizó el cambio en la tasa de incidencia de los TNE antes y después de 2000. La tasa de incidencia anual estandarizada por edad de los TNE en Taiwán aumentó de 0,30 por 100.000 en 1996 , a 0,55 por 100.000 en 2000, y al 1,51 por 100.000 en 2008 (Figura 1 y Tabla 1). La tasa de incidencia estandarizada por edad de los TNE aumentó en un 83% de 1996 a 2000 y en un 175% entre 2000 y 2008. Los hombres tenían consistentemente una mayor tasa de incidencia de los TNE que en mujeres y la proporción entre hombres y mujeres tasa de incidencia aumentó de 1,4 en 1996 a 2,0 en 2008. los seis TNE más comunes por los sitios (recto, pulmón y bronquios, estómago, páncreas, colon e intestino delgado) experimentaron un aumento en la tasa de incidencia 1996-2008 (Figura 1B y Tabla 1).
A) La tasa de incidencia estandarizada por edad y sexo en general; B) La tasa de incidencia estandarizada por edad por sitios primarios.
Las distribuciones de las redes de Sitios y Sexo
Los sitios primarios más comunes de redes fueron recto seguido de pulmón y bronquios, estómago, páncreas, colon y el intestino delgado (tabla 2). Tanto para hombres y mujeres, los sitios primarios más comunes de redes fueron seguidos por el recto pulmón y bronquios (Tabla 2). Excluyendo las derivadas de órganos específicos del sexo, las relaciones de número de caso de M /F de las redes primarias que implican vías aero-digestivas superiores (cabeza y cuello, pulmón y bronquios y esófago), el estómago y el intestino delgado, eran & gt; 2. Los casos de relaciones numéricas M /F de las redes primarias derivadas de apéndice, el colon, el recto y el hígado fue de 1 a 2, mientras que las relaciones de número de caso de M /F fueron & lt; 1 para los TNE primarios del tracto biliar (vesícula biliar y biliares extrahepáticas conducto) y el páncreas. En comparación con los ratios de número de caso de M /F de los subtipos de cáncer más comunes por sitios primarios, la relación de número de caso M /F de los TNE pareció similar (
P Hotel & gt; 0,05) a la relación número de caso M /F de AC en el recto, el estómago, el colon y el intestino delgado, pero fue más alta (
P Hotel & lt; 0,0001) que la relación de número de caso M /F de la AC en el pulmón y más baja (
P =
0,01) que la relación M /F del aire acondicionado en el páncreas. La relación de número de caso M /F de los TNE fue menor (
P Hotel & lt; 0,0001) que el de SCC en el pulmón o de cabeza y cuello (Figura 2)
Abreviaturas:. AC = adenocarcinoma; tumor neuroendocrino = NET; SCC = carcinoma de células escamosas. P-valores se generaron mediante pruebas de chi-cuadrado para comparar la distribución de las relaciones sexuales entre CA o SCC y NET.
Supervivencia
La supervivencia a 5 años fue de 50,4 observado % para todas las redes (43,4% para los hombres y 61,8% para las mujeres,
P Hotel & lt; 0,0001) (Tabla 3). Los pacientes con TNE rectales experimentaron la mejor supervivencia con una supervivencia observado 5-años de 80,9%, seguido por redes del apéndice (75,7%) y el de mama (64,8%). Los pacientes con NET esofágica tuvieron el peor pronóstico con un 5 años observó la supervivencia del 14,3%. Entre los TNE en los hombres, el mejor de 5 años observó supervivencia fueron 77,5%, 76,8% y 50,0% para los TNE en el recto, el apéndice y el tracto biliar (vesícula biliar y las vías biliares extrahepáticas), respectivamente. Para las mujeres, las mejores supervivencias observadas 5 años fueron del 86,4%, 73,8% y 64,7% para los TNE en el recto, apéndice, y el estómago, respectivamente. El pronóstico de las redes para las mujeres era mejor que los hombres por todos los sitios excepto en las redes en el tracto biliar. TNE en los otros sitios tenían una HR mayor de muerte (
P Hotel & lt; 0,05) en comparación con NET rectal en el análisis univariable, a excepción de apéndice (HR = 1,38; IC del 95%: 0,87 a 2,18) y ovario (HR = 1,84, IC del 95%: 0,86 a 3,96) (Tabla 4). En el análisis multivariante (tabla 4) ajustado por sexo y edad, el riesgo de muerte para los TNE en el apéndice todavía no era diferente de la de NET rectal y redes en los otros sitios tenido un peor pronóstico que NET rectal. Ser mujer y edad & lt; 50 eran factores pronósticos independientes favorables para el sistema operativo de los TNE
Discusión
Utilizando los datos del TCR, se observó que la tasa de incidencia estandarizada por edad. de los TNE en Taiwán aumentó de forma constante desde 1996 hasta 2001 y en una velocidad más acelerada desde el año 2002. las posibles razones de este aumento incluyen la introducción de clasificación de la OMS para los TNE, la mejora de la calidad de los registros de cáncer, el aumento de la conciencia de los TNE por los médicos, y la tecnología de diagnóstico mejorado. A pesar de este aumento, la tasa de incidencia estandarizada por edad de los TNE en Taiwán mantuvo por debajo de los de Noruega y los EE.UU.. Durante 2000-2004, la tasa de incidencia estandarizada por edad de los TNE fue 4,06 por 100.000 en Noruega, 4,92 a la 5.79 por cada 100.000 entre los blancos de Estados Unidos, y 6,82 a 7,67 por cada 100.000 entre los negros de Estados Unidos [1], [2]. Nuestros resultados mostraron que la tasa de incidencia estandarizada por edad de los TNE en Taiwán varió de 0,55 a 0,89 por 100.000 entre 2000 y 2004. Incluso con el aumento acelerado en la tasa de incidencia de los TNE en Taiwán desde 2002, se mantuvo por debajo de los de Noruega y los EE.UU., con la tasa de incidencia estandarizada por edad de los TNE en Taiwán en 2008, siendo 1,51 por 100.000. En los EE.UU., la tasa de incidencia de los TNE variaron según la raza, con los isleños de Asia /Pacífico (3,19 por 100.000) y los indios americanos /nativos de Alaska (3,07 por 100.000) que tiene una tasa de incidencia más baja que los blancos (4.92 a la 5.79 por 100.000) y África americanos (6.82 a la 7,67 por 100.000) [1], [2]. Incluso si se compara con la tasa de incidencia de los TNE entre Asiático /Islas del Pacífico en los EE.UU., la tasa de incidencia de los TNE en Taiwán es aún menor. La diferencia en las tasas de incidencia de las redes entre las razas sugiere el papel de los factores genéticos, que es apoyado por una asociación positiva entre la historia familiar de cáncer y el riesgo NET [10], [11]. La tasa de incidencia más alta de los TNE de los asiático-americanos en comparación con la de los asiáticos en Asia sugiere que los factores ambientales quizás, en particular, factores de estilo de vida, también pueden ser importantes en el desarrollo de los TNE. Hasta la fecha, la información sobre los factores de riesgo de las redes ha sido escasa.
Hassan et al. informó que los antecedentes familiares de cualquier tipo de cáncer se asoció con un mayor riesgo de los TNE [10], [11]. También observaron que la diabetes mellitus es un factor de riesgo significativo para los TNE gástricos, especialmente entre las mujeres, aunque este resultado se basa en un número pequeño (n = 55) de los casos NET gástrico [10]. Estos hallazgos no parecen suficientes para explicar el aumento de las tasas de incidencia de las redes en los EE.UU., Noruega y Taiwán y la tasa de incidencia más baja de los TNE en Taiwán en comparación con las de los EE.UU. y Noruega. Otras investigaciones están garantizados para determinar los factores de riesgo genéticos y ambientales de los TNE. Estudios recientes han hecho progresos para comprender la patogénesis molecular de los TNE, incluyendo las funciones de los receptores de péptidos, receptores tirosina quinasas, y dianas intracelulares, tales como mTOR [12]. La combinación de la investigación de dianas moleculares y los estudios epidemiológicos de los TNE nos ayudará a identificar las causas de los TNE.
Si bien no parece haber un aumento general de las tasas de incidencia de los TNE, este aumento difirió en los sitios. En nuestro análisis, se observó que el aumento más rápido de la tasa de incidencia de los TNE se produjo en el pulmón y el recto. En los EE.UU., las tasas de incidencia de los TNE aumentaron el más rápido en los pulmones, el recto y el intestino delgado [2]. No está claro por qué el aumento de la tasa de incidencia de los TNE apareció más rápido para ciertas partes del cuerpo. La investigación de los cambios en la tasa de incidencia de los TNE por diferentes sitios del cuerpo puede proporcionar pistas sobre las causas de los TNE.
Al comparar nuestros resultados con los de Hauso et al. [1] y Yao et al. [2], los sitios de las redes parecían diferir por raza /origen étnico (Tabla 5). Los cinco sitios NET superiores en Noruega eran intestino delgado (26%), pulmón (21%), colon (8%), el recto (7%), y el páncreas (7%) [1]. Entre los blancos de Estados Unidos, los cinco mejores sitios NET fueron el de pulmón (30% a 32%), intestino delgado (18% -19%), recto (12%), colon (7% -8%), y el páncreas (4% - 7%) [1], [2]. Entre los afroamericanos, los cinco mejores sitios NET eran recto (26% a 27%), intestino delgado (21% a 22%), pulmón (18%), colon (8%), y el estómago (5% a 6%) [1], [2]. Los cinco mejores sitios de red entre nosotros isleños asiáticos /del Pacífico eran recto (41%), pulmón (15%), páncreas (8%), intestino delgado (8%) y estómago (6%) [2]. En nuestro análisis, los sitios NET top 5 en Taiwán fueron recto (25%), pulmón (20%), estómago (7%), páncreas (6%), y los dos puntos (5%). Un porcentaje menor de los TNE en Taiwán se encuentra en el intestino delgado (5%) en comparación con los Nets en Noruega (26%) y Estados Unidos (Blancos: 18% -19%, los afroamericanos: 21% -22%, asiáticos /del Pacífico isleños: 8%) [1], [2]. Uno puede preguntarse si el bajo porcentaje de TNE del intestino delgado en Taiwán puede ser debido a la práctica clínica. Los tumores en el intestino delgado, especialmente los ubicados en el yeyuno e íleon, son difíciles de identificar en comparación con aquellos ubicados en el duodeno o el estómago, donde el tumor puede ser identificado por gastroendoscopy dispuestas convenientemente ya sea en el examen de salud electiva o en la visita clínica bajo el Seguro Nacional de Salud la cobertura de Taiwán. Sin embargo, en el informe de Yao, las tasas de incidencia de las redes en el duodeno y el yeyuno /íleon entre los asiáticos /isleños del Pacífico (0,18 y 0,09 por 100.000) eran mucho menores que las de los blancos (0,15 y 0,71 por 100.000) y los afroamericanos (0,64 y 0,88 por 100.000), lo que sugiere que el menor porcentaje de pequeñas redes intestinales en Taiwán no puede haber sido una subestimación. Además, un alto porcentaje de los TNE que se producen en el intestino delgado ha sido reportado por otros tres países europeos, como Italia (24%) [13], Alemania (22%) [14] y Suecia (35%) [15]. En los estudios que incluyeron sólo GEP-NET, los porcentajes de GEP-NET que se producen en el intestino delgado fueron más bajos en los países asiáticos (& lt; 10%) [5], [16] en comparación con los de los países europeos (15-39%) [17] - [20]. En contraste con el menor porcentaje de TNE se ubica en el intestino delgado entre los taiwaneses, taiwanés tiene un mayor porcentaje de los TNE rectal en comparación con los noruegos y los blancos estadounidenses. Aunque es posible que la diferencia en la práctica colonoscopia puede contribuir en parte a esta disparidad, se ha demostrado que incluso dentro de los EE.UU., el porcentaje de NET rectal difiere según la raza, con los asiáticos /isleños del Pacífico que tiene el mayor porcentaje de NET rectal ( 41%), seguido por los indios americanos /nativos americanos (32%), afroamericanos (26%) y los blancos (12%) [2]. Un bajo porcentaje de NET rectal fue reportado por otros tres europea (3-8%) estudios basados en el Registro [13] - [15]. En los estudios que incluyeron sólo GEP-NET, el porcentaje de rectales GEP-NET fue mayor en un estudio realizado en Corea (48%) [16] en comparación con los porcentajes de los TNE rectales en los países europeos (6-14%) [17], [18]. Otras investigaciones están garantizados para determinar la diferencia étnica /racial en la ocurrencia de los TNE por los sitios.
De acuerdo con nuestro análisis, la tasa de incidencia estandarizada por edad de los TNE fue mucho mayor entre los hombres taiwaneses en comparación con las mujeres con la tasa de incidencia M /F que van desde 1,4 a 2. Las tasas de incidencia estandarizada por edad de los TNE también fueron más altas en los hombres que en las mujeres en Noruega y los EE.UU., aunque con una diferencia menor (macho a hembra tasa de incidencia: 1,1 a 1.2) [1], [2]. En comparación con los ratios de número de caso de M /F de los subtipos de cáncer más comunes de sitios primarios a partir de datos del TCR [6], la relación de número de caso M /F de los TNE pareció similar (
P Hotel & gt; 0,05) a la relación de número de caso M /F del aire acondicionado en el recto, el estómago, el colon y el intestino delgado, pero eran mucho más bajos (
P Hotel & lt; 0,0001) que el de SCC de pulmón o de cabeza y cuello (Figura 2) . El SCC de pulmón, cabeza y cuello cuota de consumo de cigarrillos como un fuerte factor de riesgo [21]. Además, el SCC de la cabeza y el cuello puede ser causado por el consumo de alcohol y betel quid [21]. La gran diferencia en las proporciones numéricas caso M /F entre NET y SCC en los pulmones o en la cabeza y el cuello sugiere que las redes y SCC pueden tener diferentes factores de riesgo. Los dos únicos estudios que examinaron la relación entre el consumo de alcohol o el consumo de cigarrillos y el riesgo de los TNE encontraron asociaciones significativas [5], [10]. Se requieren más investigaciones para explicar las diferencias en las tasas de incidencia de las redes entre hombres y mujeres
.
El 5 años observó OS de los TNE en Taiwán fue comparable con las de Noruega y los EE.UU. para la mayoría de los sitios con excepción de pulmón y los bronquios y el intestino delgado. La SG a 5 años de NET broncopulmonar fue del 54%, 48% y 36% para los noruegos, estadounidenses blancos y negros de los Estados Unidos, [1], respectivamente, mientras que la SG a 5 años de los TNE broncopulmonares fue del 34% en nuestra población de Taiwán. Los subtipos principales de NET broncopulmonar son carcinoide típico, carcinoide atípico, y carcinoma neuroendocrino, que incluye CNECG. Los pacientes con tumores carcinoides en pulmón y bronquios tienen la supervivencia mejor 5-año (78% a 97%), seguido de carcinoide atípico (35% a 75%) y gran carcinoma neuroendocrino de células (& lt; 50%) [22] - [ ,,,0],28]. Tenemos la sospecha de que la distribución de los subtipos NET broncopulmonares difiere según la raza /origen étnico, dando lugar a diferentes resultados. No ha habido datos a gran escala basados en la población con respecto a la distribución de los subtipos NET broncopulmonares sino dos series NET basado en el hospital de Italia y los EE.UU. mostraron que el porcentaje de tumor carcinoide típico en el pulmón y bronquios varió de 60% a 67% [ ,,,0],29], [30], en comparación con sólo el 32% de los carcinoides típicos entre los casos NET broncopulmonares en nuestra población de Taiwán. Incluso con la inclusión de carcinoide atípico, sólo el 37% de NET broncopulmonar en Taiwán eran o típico o carcinoide atípico, mientras que el 79% al 81% de NET broncopulmonar eran o carcinoide típico o atípico en Italia y los EE.UU. [29], [30] . Una serie basado en el hospital de Corea informó que el porcentaje de carcinoide (típicos y atípicos) en NET broncopulmonar fue del 57% [31], lo que sugiere que los asiáticos pueden tener un menor porcentaje de NET broncopulmonar, ya sea con el subtipo típico o atípico carcinoide. El peor sistema operativo de NET broncopulmonar en Taiwán podría explicarse por el mayor porcentaje de NET broncopulmonar con los subtipos de mal pronóstico. La distribución de los subtipos neto en otros sitios también se diferencia por países. Un artículo de Niederle et al. de Austria informó que el porcentaje de tumor carcinoide en GEP-NET (código M: 8240), fue del 80%, 90%, 14%, 88%, 24%, 30% y 81% en el estómago, apéndice, intestino delgado (excluyendo duodeno), recto, páncreas, colon y duodeno, respectivamente [17]. En nuestros datos, el porcentaje de tumor carcinoide era 57%, 67%, 88%, 8% y 50% en el estómago, intestino delgado, recto, páncreas y colon, respectivamente. El porcentaje de carcinoide en los TNE del páncreas en la población estudiada fue sólo el 8%, que es inferior al tipo de redes en los otros sitios gastroenteropancreáticos, y que probablemente podría explicar el peor pronóstico de los TNE pancreáticos que los otros GEP-NET.
En nuestro estudio, las mujeres tenían un significativamente mejor de 5 años observó la supervivencia de los TNE de cualquier sitio que los hombres a excepción de NET apendicular. En el informe de Yao, las mujeres tenían una mejor supervivencia de los TNE que los hombres independientemente de la etapa [2]. El mejor supervivencia de los TNE para las mujeres en comparación con los hombres también fue reportado por otros estudios [13], [14], [18] - [20]. En nuestro análisis, esta diferencia de sexo en la supervivencia de los TNE fue especialmente destacado para los TNE pancreáticos y broncopulmonares, con casi una diferencia de 3 veces. La diferencia en la supervivencia de los TNE broncopulmonares entre mujeres y hombres en nuestra población puede ser explicado por la distribución de los subtipos NET. Para las redes broncopulmonares en nuestra población de estudio, el 21% de los hombres y el 63% de las mujeres tenían carcinoide típico, el 5% de los hombres y el 6% de las mujeres tenían carcinoide atípico, y el 73% de los hombres y sólo el 32% de las mujeres tenían carcinoma neuroendocrino. Por el contrario, la gran disparidad de sexo para la supervivencia de NET pancreáticos no se podía explicar por la diferente distribución de los subtipos NET debido a que aproximadamente el 90% de los hombres y las mujeres con NET pancreáticos tenía carcinoma neuroendocrino con sólo el 8% de NET pancreáticos siendo carcinoide. En nuestro análisis de supervivencia multivariante, ser mujer sigue siendo un factor pronóstico favorable para la supervivencia NET después de ajustar por la edad y el sitio. Se necesitan más investigaciones para explicar la diferencia entre los sexos en la supervivencia NET.
Existen varias limitaciones que deben tenerse en cuenta al interpretar los resultados del análisis actual. El TCR no tiene información completa sobre el grado y el estadio de los TNE para el análisis de supervivencia. El aumento de la tasa de incidencia de los TNE en el análisis actual podría ser debido a varios factores, entre ellos la reclasificación de los TNE por la OMS en 2000, la mejora en la precisión de los informes, y el creciente número de hospitales de informes. El número de casos NET puede haber sido subestimado, particularmente para los TNE de aspecto benigno (tumor carcinoide) diagnosticados antes de la primera revisión de la clasificación de la OMS NET en 2000. Sin embargo, la incidencia de los TNE después de 2000, que fue reportado según la OMS NET 2000 clasificación, siendo manifiesto un incremento estable. La exactitud de los informes del cáncer del TCR de acuerdo con el DCO% y MV% mejoró 1996-2008, que podría haber contribuido al aumento de la tasa de incidencia de los TNE. Sin embargo, el DCO% y MV% del TCR no cambiaron mucho entre 2002 y 2008 (gama de DCO%: 1,2% -3,3%; intervalo de MV%: 87.5 al 89%) [6], durante el cual un aumento de la la tasa de incidencia de los TNE siguen produciéndose. El número de hospitales cáncer de informes en Taiwán aumentó de 1996 a 2008. Este aumento refleja la creación de nuevos hospitales y los hospitales que ampliaron sus instalaciones con 50 camas o más. Los hospitales con menos de 50 camas en Taiwán no tienen la capacidad para tratar a pacientes con cáncer. Por estas razones, el aumento en el número de hospitales cáncer de informes en Taiwán entre 1996 y 2008 no debería haber afectado a nuestro cálculo de las tasas de incidencia de los TNE.
En conclusión, el presente artículo presenta la primera nación estudio basado en registro de cáncer amplia de los TNE de Asia. La comparación con los datos de Noruega y los EE.UU., Taiwán tiene una menor tasa de incidencia de los TNE. Si esta diferencia se debe a la genética o el estilo de vida órdenes de más investigaciones. De manera similar a la tendencia de los TNE ocurrencia en Noruega y los EE.UU., la tasa de incidencia de los TNE en Taiwán ha ido en aumento en los últimos diez años, posiblemente debido al aumento de la conciencia de la enfermedad y mejorar el diagnóstico de los clínicos, pero también puede representar un verdadero aumento. escasa información disponible sobre los factores de riesgo de las redes, por lo tanto, se necesitan estudios etiológicos de la TNE para ayudar a diseñar estrategias preventivas. Algunos estudios han investigado la patogénesis molecular de los TNE, incluyendo las funciones de los receptores de péptidos, receptores tirosina quinasas, y dianas intracelulares, tales como mTOR [12]. Recientemente, everolimus, un inhibidor de mTOR, y sunitinib, un inhibidor de tirosina quinasa receptor múltiple, se ha demostrado que prolonga la supervivencia libre de progresión de pacientes con GEP-NET [32] - [35]. Otros estudios sobre la patogénesis molecular de los TNE nos pueden proporcionar pistas sobre la disparidad en la supervivencia de los TNE por grupos raciales /étnicos, por sexo y por sitios primarios y mejorar los resultados clínicos de los TNE.
Información de Apoyo
Tabla S1. códigos de la CIE
para identificar los sitios de tumores neuroendocrinos
doi: 10.1371. /journal.pone.0062487.s001 gratis (DOC)
Reconocimientos
El análisis actual era basado en los datos proporcionados por el Centro de Colaboración de la Solicitud de Información de la Salud (Cchia), Departamento de Salud, Yuan Ejecutivo, Taiwán.