Extracto
muerte de células tumorales es modulada por una vía de muerte celular intrínseca controlada por los miembros pro y anti-apoptóticos de la familia Bcl-2. Sobre regulación de los miembros de la familia Bcl-2 anti-apoptóticas se ha demostrado para suprimir la muerte celular en modelos preclínicos de cáncer humano y está implicado en la progresión tumoral humano. Estudios previos con ganancia de función en el modelo RIP1-Etiqueta2 de la carcinogénesis de los islotes pancreáticos, que implica la expresión sobre-temporal /uniforme o focal de Bcl-x
L, demostraron la formación de tumores y el crecimiento acelerado. Para evaluar específicamente el papel de endógeno Bcl-x en la regulación de la apoptosis y la progresión del tumor en este modelo, hemos diseñado un knockout de células β-específico de páncreas de ambos alelos de
Bcl-x
usando el sistema Cre-loxP de recombinación homóloga. Sorprendentemente, no hubo ningún efecto apreciable sobre las tasas de apoptosis de las células del tumor o en el crecimiento de tumores en los
Bcl-x
ratones knockout. Otros miembros de la familia Bcl-2 anti-apoptóticas se expresaron pero no alteran sustancialmente en el nivel de ARNm en los
Bcl-x-null
tumores, lo que sugiere la redundancia sin transcripcional compensatoria sobre regulación. Curiosamente, se redujo la incidencia de carcinomas invasivos, y las células tumorales que carecen de Bcl-x se altera en la invasión en un ensayo de trans-bien de dos cámaras en condiciones que imitan la hipoxia. Por lo tanto, mientras que la función de Bcl-x en la supresión de la apoptosis y promoviendo así el crecimiento del tumor es evidentemente redundante, la ablación genética implica Bcl-x para facilitar selectivamente invasión, coherente con un informe reciente que documenta una capacidad de pro-invasivo de Bcl-x
L en el momento exógenos sobreexpresión
Visto:. Hager JH, Ulanet DB, Hennighausen L, Hanahan D (2009) genética la ablación de Bcl-x atenúa la invasividad sin afectar a la apoptosis o el crecimiento tumoral en un modelo murino de neuroendocrinos del páncreas Cáncer. PLoS ONE 4 (2): e4455. doi: 10.1371 /journal.pone.0004455
Editor: Jörg Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Alemania