Extracto
Antecedentes
MLL3 es una histona metiltransferasa 3- lisina 4 con propiedades supresores de tumores que pertenece a una familia de genes reguladores de la cromatina potencialmente alterado en la neoplasia. Las mutaciones en MLL3 fueron encontrados en un análisis de todo el genoma de cáncer colorrectal, pero no han sido confirmados por un estudio separado.
Métodos y Resultados
Se analizaron las mutaciones de la región codificante y el promotor de la metilación en el uso de MLL3 126 casos de cáncer colorrectal. Encontramos dos isoformas de MLL3 y secuenciación de ADN reveló marco de lectura y otras mutaciones que afectan a ambas isoformas de MLL3 en células de cáncer colorrectal y 19 de 134 (14%) muestras colorrectales primarios analizados. Por otra parte, las mutaciones de cambio eran más comunes en los casos de inestabilidad de microsatélites (31%), tanto en líneas celulares de CRC y los tumores primarios. El mayor isoforma de MLL3 se transcribe a partir de un promotor isla CpG asociada que tiene altamente homología con un pseudo-gen en el cromosoma 22 (psiTPTE22). El uso de un ensayo que mide tanto loci simultáneamente encontramos prominente metilación relacionada con la edad en el colon normal (de 21% en individuos de menos de 25 años de edad a 56% en individuos mayor que 70, R = 0,88, p & lt; 0,001) y la hipermetilación frecuente (83 %) en ambas líneas celulares de CRC y tumores primarios. A continuación estudiamos los dos loci por separado y se encontró que la edad y el cáncer relacionados con la metilación era únicamente una propiedad de la isla CpG pseudogen y que los loci MLL3 fue metilado.
Conclusiones
Se encontró que las mutaciones de cambio de MLL3 tanto en las células CRC y tumor primario que eran más comunes en los casos de inestabilidad de microsatélites. promotor isla asociada CpG Por otra parte, hemos demostrado de gen MLL3 no tiene la metilación del ADN en las células de CRC, sino también tumor primario y colon normal, y esta región tiene un altamente homóloga de la pseudo gen (psiTPTE22) que fue la edad relacionan la metilación del ADN.
Visto: Watanabe Y, Castoro RJ, Kim SA, Norte B, R Oikawa, Hiraishi T, et al. (2011) La alteración frecuente de MLL3 Frameshift Las mutaciones de microsatélites en cáncer colorrectal deficiente. PLoS ONE 6 (8): e23320. doi: 10.1371 /journal.pone.0023320
Editor: Esteban Ballestar, Bellvitge Instituto de Investigación Biomédica (IDIBELL), España