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PLOS ONE: La correlación entre las tasas de cáncer y el autismo: un estudio exploratorio ecológico Investigation


Extracto

Antecedentes

El autismo se asocia con altas tasas de aberraciones genómicas, incluyendo reordenamientos cromosómicos y
de novo
variaciones del número de copias. Estas observaciones son una reminiscencia de cáncer, una enfermedad en la reordenamientos genómicos también juegan un papel. Se realizó un estudio epidemiológico correlativa para explorar la posibilidad de que los factores de riesgo compartido podría existir para el autismo y los tipos específicos de cáncer.

Metodología /Principales conclusiones

Para determinar si existen correlaciones significativas entre la prevalencia de el autismo y la incidencia de cáncer, se obtuvieron y analizaron los datos de todo el estado reportados por edad y sexo en los Estados Unidos. Autismo datos se obtuvieron del Departamento de Educación de Estados Unidos a través de los Individuos con Discapacidades (IDEA) (2000-2007, informaron anualmente por grupo de edad) y los datos de incidencia de cáncer se obtuvieron de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) (1999 -2005). IDEA datos se subdividen a su vez en función del método utilizado para diagnosticar el autismo (DSM IV o el Código de Regulaciones Federales, utilizando criterios estrictos o ampliadas). Rango de correlación de Spearman se calcularon para todos los posibles pares de combinaciones de tasas de autismo anuales y la incidencia de cánceres específicos. Después de esto, la corrección de Bonferroni se aplicó a los valores de significación. Dos métodos independientes para la determinación de un combinado
p-valor global
basan en correlaciones dependientes se obtuvieron para cada conjunto de cálculos. Altos se encontraron correlaciones entre las tasas de autismo y la incidencia de
In situ
cáncer de mama (
p
≤10
-10, modificado chi cuadrado inverso, n = 16) utilizando los datos de los estados que se adhieren estrictamente al Código de Regulaciones federales para el diagnóstico de autismo. Por el contrario, se observaron pocas correlaciones significativas entre la prevalencia del autismo y la incidencia de otras 23 mujeres y 22 varones cánceres.

Conclusiones

Estos hallazgos sugieren que puede haber una asociación entre el autismo y formas específicas de cáncer

Visto:. Kao HT, Buka SL, Kelsey KT, Gruber DF, Porton B (2010) La correlación entre las tasas de cáncer y el autismo: Una investigación exploratoria ecológica. PLoS ONE 5 (2): e9372. doi: 10.1371 /journal.pone.0009372

Editor: Andreas Bergmann, Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos de América

Recibido: Enero 1, 2010; Aceptado: February 1, 2010; Publicado: 23 Febrero 2010

Derechos de Autor © 2010 Kao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Con el apoyo de NS047209 los NIH (H.-TK); CA121147, CA100679, CA078609 y CA126939 (K.T.K.); MH070898 (calidad BP) y el Instituto de Investigación Médica de Stanley (S.L.B.). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el autismo es un trastorno generalizado del desarrollo caracterizado por deficiencias graves en las habilidades sociales, lenguaje y comunicación, así como alteraciones del comportamiento. Existe una creciente conciencia pública sobre el autismo porque se piensa que las tasas de este trastorno ir en aumento [1]. La etiología del autismo aún se desconoce y pistas en cuanto a su causa se necesitan con urgencia.

Estudios previos han informado de que los niños con autismo tienen un mayor número de aberraciones genéticas, incluyendo los niveles más altos de reordenamientos cromosómicos [2] y copia variaciones en el número [3], [4], [5], [6], [7]. Estos estudios plantean la posibilidad de que puede haber correlaciones con el cáncer, una enfermedad en la que se conocen aberraciones cromosómicas para jugar un papel. Aquí, se presenta un estudio en el que la incidencia de cáncer es comparado con la prevalencia del autismo.

A partir de 1975, se aprobó la Ley de Individuos con Discapacidades (IDEA), que ordena que los estados reportan el número de niños que se someten a la educación especial, subdividido de acuerdo con una discapacidad específica. En 1991, el autismo se añadió como una categoría separada por el cual los Estados deben reportar los números de conteo de niños. La base de datos IDEA representa la única fuente nacional de estadísticas de prevalencia del autismo en los EE.UU. A pesar de las limitaciones, son los mejores disponibles para las estimaciones de prevalencia del autismo en los EE.UU. los datos de IDEA, y se han hecho mejoras recientes a este sistema de datos. Por ejemplo, se han analizado los métodos por los cuales los estados formalmente diagnosticar a los niños con autismo, y se identificaron aquellos estados que se adhieren a criterios uniformes [8]. Estadísticas del cáncer, por el contrario, se recogen con rigor, y el diagnóstico rara vez es objeto de controversia y están firmemente establecidos métodos para determinar el diagnóstico del cáncer. A continuación, presentamos un análisis utilizando las bases de datos de cáncer y el autismo, la incorporación de información sobre las diferencias a nivel estatal en el diagnóstico del autismo [8].

Resultados

Las correlaciones nivel estatal-de prevalencia del autismo con Incidencia de todos los cánceres

Como se muestra en la Figura 1, se presentan las correlaciones de rangos de Spearman a nivel estatal entre la prevalencia del autismo (por grupos de edad y año de referencia) y la incidencia de cáncer (para el tipo de cáncer específico o grupo de cánceres por género y año). Todas las combinaciones posibles de los datos de autismo y el cáncer se correlacionaron para evitar el sesgo de tipo 1, y los resultados se tabularon en una cuadrícula que representa los años para los que se informaron los datos de autismo o cancerosas (Fig. 1).

correlaciones entre parejas se llevado a cabo entre la incidencia anual de cáncer en adultos (todos los cánceres combinados) y la prevalencia del autismo. Para cada grupo de edad, se determinaron 56 posibles correlaciones por pares dependiendo del año. Por cada año que se informó de la incidencia de cáncer del estado (de los CDC) y la prevalencia del autismo (de la idea), se determinó un coeficiente de correlación de Spearman Rango de dos colas. Importancia se ajustó utilizando la corrección de Bonferroni [10] y como se indica sombreado para facilitar la inspección visual de los resultados. El CDC consolida 24 sitios anatómicos para todos los cánceres femeninos y 22 sitios anatómicos para todos los cánceres masculinos

Los datos de prevalencia del autismo antes del año 2000 fueron omitidos de estos análisis debido a que:. 1) Los datos para niños de 3-5 años no están disponibles antes de 2000; y 2) los últimos criterios de diagnóstico para el autismo, DSM-IV TR, se introdujo en 2000.

Hay 56 combinaciones diferentes por los cuales la prevalencia del autismo (para un grupo de edad específico) y la incidencia de cáncer se pueden comparar (Fig . 1). Algunas combinaciones producen una correlación nominalmente significativa mientras que otros no lo hacen. Correlaciones múltiples pueden introducir errores de tipo I (la aceptación de una correlación falsa), un problema común cuando se extrapolan las relaciones entre los dos tipos de mediciones biológicas [9]. Por lo tanto, todos los
p
-valores se ajustaron utilizando el método de Bonferroni de la corrección, una técnica conservadora para reducir el error de tipo I. Por lo tanto, toda calculada
p
-valores se multiplicaron por 56 para producir un ajustado
p-valor
no exceda de 1 (es decir, el
p-valor
se ajustó a 1 Si la corrección de Bonferroni se obtuvo un valor por encima de 1) [10]. Con este enfoque, Bonferroni ajustado
p-valores
& lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa (lo que corresponde a una inicial, sin ajustar
p-valor
& lt; 0,0009).

Las correlaciones con la prevalencia del autismo llevado a cabo en la Fig. 1 utilizados incidencia anual a nivel estatal de todos los cánceres en función del sexo. Un patrón de correlaciones significativas se desprende de los datos entre todos los cánceres femeninos y el autismo, pero no entre todas las neoplasias en los varones y el autismo.

Nos buscó un método para reportar las correlaciones de rangos de Spearman entre la incidencia de cáncer anual y la prevalencia del autismo como una grupo, incorporando todas ajustado o por Bonferroni
p-valores (tanto
no significativas y significativas) para producir un combinado general
p-valor
(resumen en la Tabla 1). Una posibilidad es registrar el porcentaje de correlaciones significativas (nominalmente fuera de las 56 correlaciones realizadas por comparación, utilizando la ajustada
p-valores
). Otra posibilidad es utilizar el método de Fisher inversa ji al cuadrado [11], un procedimiento bien establecido para la combinación de
p
-valores obtenidos a partir de observaciones independientes, importante o no. Sin embargo, cada individuo
p-valor
proviene de las observaciones que no son realmente independientes una de la otra, como se describe más adelante en la discusión. Se utilizaron dos métodos para combinar un grupo de dependientes
p-valores
: una versión modificada del método de chi-cuadrado de Fisher que tiene en cuenta la relación entre los
p-valores
[12], y un procedimiento de Bonferroni mejora de ese rango
p-valores
desde la más baja a los valores más altos [13]. Como se muestra en la Tabla 1, el conjunto de Bonferroni ajustado
p-valor
era nominalmente importantes correlaciones entre la prevalencia del autismo y la incidencia de todos los cánceres femeninos masculinos pero no. Los
p-valores
determinaron utilizando el método de chi-cuadrado inverso de Fisher son muy bajos, probablemente debido a la suposición subyacente cuando se utiliza este método es que el
p-valores
provienen de observaciones independientes. Dado que esta hipótesis es poco probable, los métodos descritos por Brown o Simes son más apropiados para este análisis, y se presentan en las tablas siguientes.

Un análisis exhaustivo del enfoque de cada estado para el diagnóstico del autismo se ha publicado recientemente [8], lo que nos permite categorizar a los estados de acuerdo con el método de diagnóstico. Los datos de prevalencia del autismo obtenidos bajo IDEA no depende de los criterios del DSM-IV-TR (aunque puede que los estados específicos), sino más bien, depende del Código de Regulaciones Federales (CFR). Diecisiete estados y el Distrito de Columbia aplican una formulación estricta del CFR para categorizar los niños como una discapacidad por el autismo. Los estados restantes se aplican criterios amplios, incluyendo el DSM-IV-TR o una definición más amplia para incluir todos los trastornos del espectro autista. Cuatro subdivisiones de estados (Fig. 2), se utilizaron para derivar un conjunto
p
-valor (Tabla 2). Importancia depende tanto del tamaño del efecto y tamaño de la muestra, y mediante la reducción de tamaño de la muestra, la importancia se reduce. A pesar de este potencial inconveniente para el análisis, de significación nominal se observa todavía entre la prevalencia del autismo y la incidencia de todos los cánceres femeninos combinados.

El número y la identidad (por postal abreviatura de estado) de los estados que se adhieren a la estricta redacción de la se indican CFR (CFR solamente) o la ampliación de los criterios (CFR expandido) para diagnosticar el autismo. El diagnóstico de autismo de CFR se incluye dentro de la definición del DSM-IV-TR, y aquellos estados que utilizan el tema del DSM-IV-TR se muestra (DSM IV autismo). Estados que amplíen sus criterios para incluir el trastorno del espectro autista (TEA) representan la cuarta criterios utilizados (DSM IV ampliado (TEA)).

Las correlaciones entre el autismo prevalencia y la incidencia de la Mujer y específica Los cánceres masculinos

El mismo tipo de análisis se aplicaron a 24 tipos de cáncer específicos para mujeres y 22 tipos de cáncer en los hombres (Tablas 3, Tabla 4 Tabla 5 y Tabla 6). Utilizando el método de Brown para la combinación de
p-valores
y la clasificación diagnóstica más restrictiva, CFR, se observó una correlación significativa con la prevalencia del autismo con la incidencia de una sola cáncer, cáncer de mama
In situ gratis (
p Hotel & lt; 10
-10; N = 16, Tabla 3). Todas las otras correlaciones entre la prevalencia del autismo (utilizando la clasificación CFR) y los otros cánceres femeninos (Tabla 3) o neoplasias en los varones (Tabla 5) no fueron significativas utilizando el método de Brown por la combinación de
p-valores
. Simes método 'para la combinación de
p-valores
es menos estricto, y otras correlaciones significativas emergen nominalmente utilizando este ensayo (Tablas 4 & amp; 6). El cáncer de útero (Corpus y el útero, NEP) muestra una correlación significativa con la prevalencia del autismo, independientemente de los criterios diagnósticos utilizados por estado (Tabla 4). La correlación de Spearman proporciona generalmente resultados similares cuando se compara con el coeficiente de Pearson (Tablas S1, S2 Tabla, Tabla S3, S4 y Tabla Tabla S5).


Discusión

Este estudio utiliza información de la base de datos de los CDC IDEA y que pueden sugerir los factores de riesgo compartido entre el autismo y determinados tipos de cáncer. Dado que tanto el autismo y el cáncer de base de datos contienen información para un máximo de 50 estados y el Distrito de Columbia, el número de muestras para la realización de las correlaciones es alta, lo que representa un recurso potencialmente útiles para estos análisis ecológicos preliminares. Sin embargo, la utilidad de estos análisis se basa en la calidad de la base de datos IDEA.

Una limitación potencial es el de la sustitución de diagnóstico [14], en el que los casos previamente categorizados como el aprendizaje de retraso discapacitados o mental en la década de 1990 en realidad puede han sido los casos de autismo. Aunque esto puede no ser un problema en muchos estados [15], el autismo como una categoría separada en el CFR no se produjo hasta 1991. Otra cuestión es que los datos de prevalencia antes de la edad de 6 años no se informó hasta el año 2000, lo que probablemente refleja continuaron perfeccionamiento de los criterios para el autismo hasta el año 2000. Nuestra estrategia para minimizar este error fue considerar los datos de autismo sólo desde el año 2000 hacia adelante en un esfuerzo por limitar el recuento inexacto debido a la sustitución de diagnóstico y la definición cambiante del autismo.

Tal vez la mayor crítica de la base de datos de IDEA se refiere a la amplia gama de la prevalencia real de autismo en los diferentes estados. Por mucho que una diferencia de ocho veces en las tasas de prevalencia del autismo ha sido reportado entre los estados [16]. Algunos estados han sido señalados por tener criterios ortodoxos (Oregon) [17], excesivamente altas tasas (Minnesota), un repentino aumento del 400% en las tasas de 2001-2002 (Massachusetts) [8], [18], o resultados idiosincrásicos ( California) [18]. Un estudio sistemático reciente de los métodos que los estados usan para categorizar el autismo no aclarar estos hallazgos y puede ser útil en la extracción de información útil a partir de la base de datos IDEA [8].

Los Estados son libres de elegir los criterios para la clasificación de los niños con autismo . Los administradores escolares y los profesionales no están obligados a utilizar el DSM-IV-TR para clasificar y diagnosticar los niños, pero deben utilizar los criterios de diagnóstico establecidos en el Código de Regulaciones Federales (CFR). Tanto el CFR y el DSM-IV-TR reconocen la interacción social y comunicación, así como el comportamiento restrictivo, repetitivo y estereotipado, y por lo tanto los criterios básicos para el diagnóstico son muy similares. Sin embargo, la principal diferencia entre la RFC y el DSM-IV-TR es si el niño está desactivado como resultado de este diagnóstico con el fin de calificar para la educación especial bajo la categoría de autismo. En consecuencia, la base de datos IDEA subestima la prevalencia del autismo, ya que utiliza criterios educativos para determinar la discapacidad; individuos de alto funcionamiento con autismo que no requieren educación especial no se cuentan [8].

A pesar de que los estados son libres de elegir sus propios criterios de elegibilidad para los servicios de educación especial, lo tienen que hacer con tal de que cumpla o exceda directrices CFR. El código legal de cada estado y el Distrito de Columbia se analizaron, junto con la variabilidad inter-estatal [8]. Como se muestra en la Fig. 2, 17 estados y el Distrito de Columbia cumplan estrictamente los criterios utilizados en el CFR. Curiosamente, el diagnóstico utilizando el tema CFR muestra una alta fiabilidad entre calificadores [8], y uno podría considerar esta categoría para representar un subconjunto del autismo como se define en el DSM-IV-TR. Los 33 estados restantes se expandieron en criterios CFR. Dado que las directrices utilizadas en el CFR caen dentro de los especificados en el DSM-IV-TR, los estados que se rigen por el DSM-IV-TR incluir a todos aquellos que utilizan CFR más un adicional de 13 estados (Fig. 2). Trastorno del espectro autista (TEA) incluye otros trastornos relacionados con el autismo, incluyendo el síndrome de Asperger. Estos trastornos "leves" pueden representar hasta el 75% de los casos, en algunos estados, lo que contribuye en gran medida a las diversas tasas de prevalencia de un estado a otro [19].

Una comprensión de los diferentes criterios que utilizan los estados clasificar a los niños que califican para educación especial bajo la categoría de autismo aclara en gran medida las comprobaciones realizadas por los investigadores anteriores que han profundizado en esta base de datos. Por ejemplo, todos los estados para los que las tasas de prevalencia o inusuales altas fueron citadas (Oregón, Minnesota, Massachusetts, California) son los estados que se han ampliado los criterios de elegibilidad para el autismo más allá de CFR. De hecho, los estados que se han expandido más allá de sus criterios de informe CFR sustancialmente mayores tasas de prevalencia para el autismo [8]. Por lo tanto, la restricción del análisis de correlación a aquellos estados que se adhieren estrictamente a términos utilizados en el CFR representaría la forma más conservadora para utilizar la base de datos IDEA, incluso a costa de reducir el tamaño de la muestra que alrededor de un tercio del número de estados. El segundo menos restrictivo forma es utilizar los datos de los estados que aplican el DSM-IV-TR para el diagnóstico de autismo, pero no el trastorno del espectro autista.

Los datos fueron analizados utilizando cuatro subdivisiones de los estados de acuerdo con los criterios que se utilizan para diagnosticar a los niños de elegibilidad para educación especial (Fig. 2). En la evaluación de importancia, el método de Bonferroni para corregir
p-valores
debido a comparaciones múltiples se considera muy conservadora, ya que aumenta error tipo II (rechazo de una correlación verdadera), mientras que la reducción de error de tipo I [9]. Dos métodos para el cálculo de un general
p-valor
basan en múltiples de Bonferroni ajustado
se utilizaron p-valores
. método de Brown [12], que es una modificación del método de chi-cuadrado inverso original del Fisher [11], se lleva todo
p-valores
en cuenta y determina si la transformación log de todos los valores caen dentro de un chi- cuadrado de distribución. Por lo tanto, múltiples
p-valores
necesidad de mostrar la significación antes de que el general
p-valor se convierte en
significativa; un solo
p
-valor, incluso si es muy importante, no dará lugar a una significación global. Un método menos conservador, procedimiento de los Simes '[13], determina si al menos un
p-valor
de un conjunto de
p-valores
es significativa. Como se puede observar en las Tablas 3-6, se reúnen unas pocas correlaciones importancia el uso de estas condiciones.

Cuando se utilizaron los criterios más restrictivos para la selección de los datos de autismo a nivel estatal, los estados acatar estrictamente CFR, y el método de Brown de la combinación de Bonferroni ajustado
p-valores
aplicado, sólo una correlación fue significativa: la correlación entre la prevalencia del autismo y la incidencia de
In situ
cáncer de mama (
p Hotel & lt; 10
-10; N = 16). Cuando se aplicó un método estadístico menos conservador (Procedimiento Simes), las correlaciones entre el autismo y el cáncer uterino también surgieron como consistentemente significativa. Por el contrario, la gran mayoría de las correlaciones entre las formas específicas de cáncer y el autismo fueron negativos. Aunque el error tipo II puede haberse incrementado como resultado de estos métodos, es apropiado a la luz de la controvertida utilización de la base de datos IDEA
.
En conclusión, mediante el uso de métodos estadísticos conservadores y un conjunto limitado de datos del autismo de estados utilizando un código uniforme de diagnóstico, se observó significación estadística nominal en unos pocos casos, sobre todo para el cáncer de mama y cáncer de útero. En la práctica, no se sabe si el diagnóstico de autismo es verdaderamente uniforme en cada distrito escolar. En consecuencia, los resultados deben interpretarse con precaución, incluso si los
p-valores
parecen ser selectivos para estos tipos de cáncer y altamente significativo, como es el caso aquí. Sin embargo, es de interés que la exposición acumulativa a los estrógenos endógenos a partir de fuentes externas y es un factor de riesgo tanto para la mama [20] y de útero [21] El cáncer, los dos tipos de cáncer que parecen correlacionarse más consistente con el autismo. Algunos análisis sugieren que las madres son portadoras de mutaciones que predisponen a los niños con el autismo [22], y hay literatura que implican a mutaciones germinales en el autismo [23], [24]. En este contexto, se sugiere que la investigación de los mecanismos biomédicos para tener en cuenta estos hallazgos epidemiológicos se justifica.

Materiales y Métodos

Fuentes de Datos

El número de niños diagnosticados con autismo se recogió para todos los estados y edades entre los años 2000-2007 del Departamento de Educación de estados Unidos a través de los individuos con Discapacidades (IDEA) (https://www.ideadata.org). Se analizaron seis grupos de edad: 3-5, 6-8, 9-11, 12-14, 15-17 y 18-20 años; así como todo el lapso de edades, 3-21. prevalencia del autismo separados por género o antes de la edad de 3 no están disponibles. números anuales de la población residente por edad y año respectivo (2000-2007) se obtuvieron de la oficina de censo de Estados Unidos (http://www.census.gov), y se utilizaron como denominador para calcular la prevalencia anual del autismo en cada estado.

la incidencia anual ajustada por edad de tipos específicos de cáncer (estandarizadas a la población de los EE.UU., 2000) para hombres y mujeres y para todos los estados entre los años 1999 y 2005 se obtuvieron de los CDC (http: //apps.nccd. cdc.gov/uscs/), los años actualmente disponible.

análisis estadísticos

los coeficientes de correlación de rangos de Spearman se calcularon mediante la comparación de la prevalencia del autismo a la incidencia anual de cáncer, en el estado nivel, en todo el Este de Estados Unidos se hizo para cada grupo de edad y el autismo informó el año, y para cada tipo de cáncer y el año informó. La significación se calcula utilizando los métodos descritos anteriormente [25], y se ajustó utilizando la corrección de Bonferroni [9], [10].

Para obtener un significado general o combinado
p-valor
para cada conjunto de correlaciones, se utilizaron tres métodos y se compararon: método de chi-cuadrado inverso de Fisher [11], el método de Brown para combinar dependiente
p-valores
[12] y el procedimiento Simes [13]

Apoyo a la Información sobre Table S1.
Las correlaciones entre la incidencia anual de todos los cánceres de adultos combinan y autismo Prevalencia subdividido por el Método de diagnóstico. Se realizaron correlaciones por pares, como se describe en la Tabla 1 utilizando dos métodos, marrón y Simes [12], [13], para combinar los valores de p dependientes. Los datos de prevalencia del autismo (edades 3-21) se obtuvieron de grupos de estados seleccionados sobre la base de sus criterios para el diagnóstico de autismo en todos los Estados Unidos o subdivididos por 4 grupos de criterios (Fig. 2). P representa combina los valores de p para las correlaciones de Pearson y en negrita si p≤0.01. N representa el número medio de estados para los cuales estaban disponibles para el análisis de datos tanto de autismo y cáncer
doi:. 10.1371 /journal.pone.0009372.s001 gratis (DOC 0,03 MB)
Tabla S2.
Correlaciones entre la incidencia anual de cánceres específicos de la hembra adulta y la prevalencia del autismo subdividido por método de diagnóstico, utilizando el método del valor P de Brown. Se realizaron correlaciones por pares, como se describe en la Tabla 1, entre la incidencia anual a nivel estatal para los cánceres femeninos específicas y la prevalencia del autismo (3-21 años) de los estados seleccionados sobre la base de sus criterios para el diagnóstico del autismo (Fig. 2). P representa los valores de p combinados para la correlación de Pearson, utilizando el método de Brown y en negrita si p≤0.01. N representa el número medio de estados para los cuales estaban disponibles para su análisis tanto los datos de autismo y el cáncer. El sarcoma de Kaposi se omite porque no había datos suficientes para realizar los análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0009372.s002 gratis (DOC 0,06 MB)
cuadro S3.
Correlaciones entre la incidencia anual de cánceres específicos de la hembra adulta y la prevalencia del autismo subdividido por método de diagnóstico, utilizando el método del valor P Simes. Se realizaron correlaciones por pares, como se describe en la Tabla 1, entre la incidencia anual a nivel estatal para los cánceres femeninos específicas y la prevalencia del autismo (3-21 años) de los estados seleccionados sobre la base de sus criterios para el diagnóstico del autismo (Fig. 2). P representa los valores de p combinados para la correlación de Pearson, utilizando el método Simes y en negrita si p≤0.01. N representa el número medio de estados para los cuales estaban disponibles para su análisis tanto los datos de autismo y el cáncer. El sarcoma de Kaposi se omite porque no había datos suficientes para realizar los análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0009372.s003 gratis (DOC 0,05 MB) sobre Table S4.
Correlaciones entre la incidencia anual de cánceres específicos adulto de sexo masculino y la prevalencia del autismo subdividido por método de diagnóstico, utilizando el método del valor P de Brown. Se realizaron correlaciones por pares, como se describe en la Tabla 1, entre la incidencia anual a nivel estatal para los cánceres masculinos específicas y la prevalencia del autismo (3-21 años) de los estados seleccionados sobre la base de sus criterios para el diagnóstico del autismo (Fig. 2). P representa los valores de p combinados para la correlación de Pearson, utilizando el método de Brown y en negrita si p≤0.01. N representa el número medio de estados para los cuales estaban disponibles para el análisis de datos tanto de autismo y cáncer
doi:. 10.1371 /journal.pone.0009372.s004 gratis (DOC 0,05 MB) sobre Table S5.
Correlaciones entre la incidencia anual de cánceres específicos adulto de sexo masculino y la prevalencia del autismo subdividido por método de diagnóstico, utilizando el método del valor P Simes. Se realizaron correlaciones por pares, como se describe en la Tabla 1, entre la incidencia anual a nivel estatal para los cánceres masculinos específicas y la prevalencia del autismo (3-21 años) de los estados seleccionados sobre la base de sus criterios para el diagnóstico del autismo (Fig. 2). P representa los valores de p combinados para la correlación de Pearson, utilizando el método Simes y en negrita si p≤0.01. N representa el número medio de estados para los cuales estaban disponibles para su análisis tanto los datos de autismo y cáncer
doi:. 10.1371 /journal.pone.0009372.s005 gratis (0.05 MB DOC)

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