Extracto
inhibidores de histona desacetilasa (HDACIs) tienen una actividad potente contra el cáncer en una variedad de modelos de cáncer. La comprensión de los mecanismos moleculares implicados en la respuesta terapéutica de HDACI es necesaria antes de su aplicación clínica. Este estudio tuvo como objetivo determinar si un potente HDACI, LBH589 (panobinostat), tenía la capacidad de respuesta terapéutica diferencial hacia las células PC-3 de cáncer de próstata (CaP) y LNCaP. El primero mostró detención prometaphase con la subsiguiente apoptosis tras el tratamiento LBH589, mientras que el segundo fue menos sensible y tenía G2 detención tarde. El tratamiento LBH589 el regulado HDAC6 y la activación de ERK sostenido, y ha contribuido a la detención prometaphase. Mecánica, LBH589 inhibió la actividad de HDAC6, causó su disociación de la proteína fosfatasa PP1α, y el aumento de la acetilación 14-3-3ζ. Acetilado 14-3-3ζ dio a conocer su efecto máscara en la serina 259 de c-Raf y serina 216 de Cdc25C posterior para de-fosforilación por PP1α, lo que contribuyó a la activación de ERK. la actividad de ERK reforzada por LBH589 más reducido regulado los niveles de proteína HDAC6 y la activación de ERK sostenido por la regulación sin avanzar. El Cdc25C sostenido y la activación de ERK resultaron en fase M principios de detención (prometaphase) y la posterior apoptosis en las células LNCaP más sensibles, pero no en células PC-3. Este estudio proporciona evidencia preclínica que HDAC6 puede servir como una diana terapéutica sensible en el tratamiento de cáncer de próstata con HDACI LBH589 para la traducción clínica. Este estudio también propone un nuevo mecanismo de participación HDAC6 en la regulación de la vía de señalización de c-Raf-PP1-ERK y contribuir a la transición del ciclo celular en fase M
Visto:. Chuang MJ, Wu ST, Tang SH, Lai XM, Lai HC, Hsu KH, et al. Detención Prometafase (2013) El inhibidor de HDAC LBH589 Induce ERK-dependiente de cáncer de próstata a través de HDAC6 inactivación y la baja regulación. PLoS ONE 8 (9): e73401. doi: 10.1371 /journal.pone.0073401
Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria