Extracto
Antecedentes
Este estudio intentó revelar la incidencia y el riesgo de esófago sincrónica y metacrónico cáncer en sujetos con oral, orofaringe y la hipofaringe en base a una base de datos de toda la población en Taiwán.
Métodos
Se tomaron los datos para este estudio transversal de la base de datos taiwanés longitudinal de Seguros de la Salud 2000 . El grupo de estudio incluyó a 2.965 sujetos que habían recibido el diagnóstico por primera vez de la orofaringe /cáncer oral /hipofaringe en 2002~2009. Se asignó la fecha de su primer diagnóstico de la orofaringe /cáncer oral /hipofaringe como el índice de la fecha. También se recuperaron al azar 29.650 individuos de control equiparados con los sujetos de estudio en términos de género y grupo de edad. Se asignó su primera utilización de servicios médicos que se produjo en el índice de año como la fecha índice para el grupo de comparación. Además, realizó una regresión logística condicional para investigar la asociación entre el cáncer de esófago y el cáncer oral.
Resultados
Los resultados mostraron que la prevalencia de cáncer de esófago en los 3 meses antes y después de la fecha índice eran respectivamente 2,19 % y 0,04% para los grupos de estudio y de comparación. Una regresión logística condicional reveló que el odds ratio (OR) de cáncer de esófago en pacientes con cáncer oral orofaríngea //hipofaringe fue 55,33 (95% intervalo de confianza (IC): 29.86~102.52) en comparación con los individuos de comparación. Por otra parte, en comparación con los individuos de comparación, RUP para el cáncer de esófago fueron respectivamente (IC del 95%: 8,50 a 39,85) 18,41 (IC del 95%: 15.11~108.64) 40,49 y 240,96 (IC del 95%: 125,49 a 462,69) para los sujetos de estudio con un tumor maligno de la cavidad oral, orofaringe y la hipofaringe.
Conclusión
Nos llegó a la conclusión de que había relativamente altas posibilidades para los cánceres de esófago sincrónicas y metacrónicas ser detectados a través panendoscopia en pacientes con oral, orofaringe, y de hipofaringe. El uso rutinario de panendoscopia en tales pacientes deben ser motivados con una prioridad más alta
Visto:. Hung SH, Tsai MC, TC Liu, Lin HC, Chung SD (2013) endoscopia de rutina para el cáncer de esófago es sugerente para los pacientes con oral, orofaringe y la hipofaringe. PLoS ONE 8 (8): e72097. doi: 10.1371 /journal.pone.0072097
Editor: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, Estados Unidos de América
Recibido: 25 de Enero, 2013; Aceptado: 7 Julio 2013; Publicado: 15 de agosto 2013
Derechos de Autor © 2013 Hung et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
oral, orofaringe e hipofaringe son las principales amenazas para la salud en muchos países asiáticos. Con el uso popularizada de nueces de betel, junto con el consumo de tabaco y alcohol, la incidencia de cáncer oral, orofaringe e hipofaringe en estos países son muy superiores a los promedios mundiales. En Taiwán, de acuerdo con los últimos datos de registro de cáncer de gobierno, la incidencia anual de oral, orofaringe e hipofaringe alcanzado 40,8 por 104 personas en 2009 [1]. Estos tipos de cáncer en la mayoría de los casos comparten una vía de carcinogénesis común de exposición de la mucosa superficial a carcinógenos procedentes de la nuez de betel, los cigarrillos y el alcohol. Esto dio lugar al fenómeno conocido llamado "cancerización de campo" del tracto digestivo superior [2] - [5]. Carcinógenos tienden a dispersarse a lo largo del tracto digestivo y resultar en lesiones cancerosas multifocales. Sin embargo, existe una enorme diversidad entre las incidencias reportadas para los cánceres de esófago sincrónicas y metacrónicas. Con tales resultados no concluyentes, algunos investigadores han cuestionado la eficacia y la relación coste-beneficio de la utilización rutinaria de panendoscopia para detectar los cánceres de esófago sincrónicas y metacrónicas [6] - [9].
Este estudio intentó revelar la incidencia y riesgo de cáncer de esófago sincrónica y metacrónico en pacientes con cáncer oral, orofaringe e hipofaringe en base a una base de datos de toda la población. Los resultados de nuestro estudio pueden ser considerados como una referencia directriz para el diagnóstico y tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
Métodos
Base de datos
recuperan los datos de esta cruz -seccionales estudio longitudinal de la base de datos del Seguro de Salud (LHID2000). Taiwán comenzó su programa de Seguro Nacional de Salud (SNS) en 1995. El programa del SNS se caracteriza por la cobertura universal, un sistema de pago de un solo pagador con el gobierno como la única compañía de seguros, beneficios integrales, el acceso a cualquier institución médica de elección del paciente, y una amplia variedad de proveedores bien distribuidos en todo el país. La tasa de matrícula se ha mantenido alrededor del 97% de la población de Taiwán desde su iniciación. El LHID2000 incluye datos de reclamaciones médicas originales y los archivos de registro para 10
6 individuos muestreados al azar de todos los inscritos en el programa de SNS en 2000 (aproximadamente 23,72 millones de afiliados). Algunos investigadores y el Instituto de Investigación de Salud Nacional de Taiwán han demostrado la alta validez de los datos del programa SNS [10], [11]. Por otra parte, un montón de estudios que emplean datos del SNS Taiwán han sido publicados en revistas internacionales arbitradas [12], [13].
A medida que el LHID2000 consiste en datos secundarios desidentificados liberadas al público para la investigación fines, previa consulta con el director de la Junta de revisión Institucional (IRB), este estudio fue exentos de revisión completa y aprobados por la Universidad de Medicina de Taipei IRB.
Población de estudio
esta sección transversal estudio incluyó grupos de estudio y de comparación para comparar la prevalencia de cáncer de esófago entre estos dos grupos. Seleccionamos el grupo de estudio mediante la identificación de 3011 sujetos que habían visitado los centros de atención ambulatoria o hospitalizados y habían recibido su primer diagnóstico de cáncer oral, orofaringe o hipofaringe (códigos ICD-9-CM 141, 143, 144. 145, 146, 148 o 149) entre el 1 de enero de 2002 y 31 de diciembre de 2009. Se excluyeron aquellos sujetos menores de 18 años de edad (
n
= 26) con el fin de incluir sólo la población adulta. Nos aseguraron, además, que todo incluido sujetos habían recibido un diagnóstico de cáncer /orofaríngeo /hipofaringe oral después de una biopsia con el fin de garantizar mejor la validez del diagnóstico del cáncer oral. Como resultado, 2965 sujetos con cáncer oral, orofaringe o hipofaringe se incluyeron en el grupo de estudio. Se asignó la fecha de su primer diagnóstico de cáncer oral como la fecha índice.
Del mismo modo Seleccionamos un grupo de comparación a los afiliados restantes del LHID2000. Una proporción de 1:10 se utiliza para recuperar al azar 29.650 individuos de control equiparados con los sujetos de estudio en términos de género, grupo de edad (18~29, 30~39, 40~49, 50~59, 60~69, y & gt; 69 años), y el año de la fecha índice. Elegimos diez sujetos de comparación para cada sujeto del estudio debido a la muy baja prevalencia de cáncer de esófago. Por lo tanto, esta muestra de gran tamaño nos permitió detectar una verdadera diferencia en la prevalencia de cáncer de esófago entre los grupos de estudio y de comparación. En el grupo de estudio, el año de la fecha índice fue el año en el que los sujetos del estudio recibieron su primer diagnóstico de cáncer oral, orofaringe o hipofaringe, mientras que para el grupo de comparación, el año de la fecha índice fue simplemente un año emparejado en el que la comparación sujetos habían visitado un médico. Se asignó la fecha de sus primeras visitas al médico que ocurren durante el año emparejado como la fecha índice para el grupo de comparación.
Evaluación de la exposición
Se identificaron los casos de cáncer de esófago basados en la CIE-9-CM códigos 150 o 150.0~150.9. Además, puesto que la implicación del estudio es determinar si debe alentarse el uso rutinario de panendoscopia en pacientes con oral, orofaringe e hipofaringe, sólo se incluyeron los casos de cáncer de esófago si habían recibido un diagnóstico de cáncer de esófago después de una biopsia endoscópica. En este estudio, se comparó la prevalencia de cáncer de esófago en los 3 meses antes y después de la fecha de índice entre los grupos de estudio y de comparación.
Análisis estadístico
En este estudio se utilizó el sistema SAS (SAS System para Windows, Vers. 8.2, SAS Institute, Cary, NC) para analizar los datos. Se realizó un χ
2 prueba para comparar la prevalencia de cáncer de esófago en los 3 meses antes y después de la fecha de índice entre los grupos de estudio y de comparación. Además, realizó una regresión logística condicional (condición de que el grupo de edad, sexo y año de índice) para investigar la asociación entre el cáncer de esófago y la orofaringe /cáncer oral /hipofaringe. Se utilizó el convencional
p ≤ 0,05
como la significación estadística en este estudio.
Resultados
De los 32,615 sujetos en la muestra, la edad media fue de 55,0 (± 13,9) años, y sólo 11,3% eran & lt; 40 años de edad. Además, la gran mayoría (83,9%) eran varones. De los sujetos de estudio, 1893 (63,8%), 372 (12,6%), 450 (15,2%), y 250 (8,4%) tenían un tumor maligno localizado en la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, y no especificadas, respectivamente.
la Tabla 1 presenta la prevalencia de cáncer de esófago en los 3 meses antes y después de la fecha de índice entre los grupos de estudio y de comparación. Después de hacer coincidir para el grupo de edad y sexo, la prevalencia de cáncer de esófago para todos los sujetos de la muestra fue de 0,24%, mientras que eran 2,19% y 0,04% para los grupos de estudio y de comparación, respectivamente. La χ
2 test mostró que no había una diferencia significativa en la prevalencia de cáncer de esófago entre los grupos de estudio y de comparación (
p Hotel & lt; 0,001). La Tabla 1 también muestra las odds ratio (OR) de cáncer de esófago entre estos dos grupos. Una regresión logística condicional (condición de que el grupo de edad, el sexo y el índice de año) mostró que la OR de cáncer de esófago para los sujetos con oral, orofaringe e hipofaringe fue 55,33 (95% intervalo de confianza (IC): 29.86~102.52,
p
. & lt; 0,001) en comparación con los individuos de comparación
la Tabla 2 presenta además las RUP de cáncer de esófago entre estos dos grupos por la ubicación del cáncer. Desde hace 5 sujetos de estudio con cáncer de esófago fue la presentación simultánea de 2 o 3 localizaciones de cáncer oral, que no incluyen estos 5 sujetos en el análisis en la Tabla 2. Una regresión logística condicional (condición de que el grupo de edad, el sexo y el índice de año) demostraron que en comparación con los individuos de comparación, las RUP para el cáncer de esófago fueron (IC del 95%: 8.50~39.85) 18.41, (IC del 95%: 15.11~108.64) 40.49 y 240.96 (95% CI: 125.49~462.69) para los sujetos de estudio con un tumor maligno de la cavidad oral, orofaringe y la hipofaringe, respectivamente.
Discusión
los resultados de nuestro estudio reveló que existen pruebas sólidas que apoyen el cáncer de esófago que tiende a ocurrir simultáneamente o por lo menos en metacrónicamente pacientes con oral, orofaringe e hipofaringe. Esta es la primera vez que se utilizó una base de datos de cobertura universal a nivel nacional. Teniendo en cuenta la alta prevalencia del hábito de mascar nuez de betel-en Taiwán [14], nuestro estudio debe ser capaz de proporcionar una evidencia muy fuerte para aclarar la relación entre estos tipos de cáncer relacionados con la exposición de carcinógenos.
Dado que el tema de la síncrono y cáncer de esófago metacrónico en pacientes con cáncer oral, orofaringe e hipofaringe se planteó por primera vez por Masacre et al. en 1953, muchos investigadores han tratado de explorar la relación entre estos tipos de cáncer [15] - [17]. Tradicionalmente, el procedimiento endoscópico era una opción razonable para detectar carcinomas sincrónicos y metacrónicos [18] - [20]. Muchos investigadores utilizaron un examen panendoscopic en la evaluación rutinaria de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello recién diagnosticados. Shiozaki et al. reportado una incidencia de 5,1% de cáncer de esófago asintomática síncrono o metacrónico entre los pacientes con cánceres de cabeza y cuello [21]. Tincani et al. reportó la tasa sea del 8,3% [22]. En un informe reciente de Lee et al. en 2010, el 30,4% de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello documentados se haya confirmado la presencia de neoplasia de esófago [23]. Las incidencias variaron significativamente, posiblemente debido al número limitado de casos registrados. Hasta ahora, el mayor número inscrito de estudio similar era de 3375 pacientes reportados por Shibuya et al. con una incidencia resultante de 2,4% [24].
Los resultados de la mayoría de los estudios anteriores revelaron que la incidencia de un cáncer de esófago sincrónicas y metacrónicas fue significativamente mayor cuando el cáncer se diagnostica inicial se encuentra en la hipofaringe, en comparación a la cavidad oral, orofaringe, laringe o. Desde endoscopia parece ser una herramienta mucho más sensible para la detección de cáncer de esófago, algunos médicos recomiendan el uso rutinario de la esofagoscopia para aquellos pacientes con un carcinoma de células escamosas de la hipofaringe [6]. Sin embargo, un problema importante en los estudios anteriores era que la mayoría de ellos eran estudios de casos y controles, y los pacientes debían recibir esofagoscopia después del diagnóstico inicial de cáncer oral y faríngeo. El diseño y la configuración experimental plantean preocupaciones de un sesgo de vigilancia significativa. En realidad, este sesgo de vigilancia es difícil de eliminar debido al hecho de que es muy poco probable podría iniciar una gran cohorte prospectivo con individuos en el grupo de control que han recibido panendoscopia rutina, incluso cuando se hacen coincidir las exposiciones ambientales. Varios factores están relacionados con el cáncer oral y del esófago, y la incorporación de todos estos factores en el análisis que se necesita en los estudios que tienen por objeto justificar la teoría del "campo de cancerización" o justificar las influencias de un factor de "contribuir a /orofaríngeo /cáncer de hipofaringe orales" para "contraer cáncer sincrónico /metacrónico de esófago", y por lo tanto, en lugar de investigar el aumento de la incidencia de contraer cáncer sincrónico /metacrónico esofágico, analizamos nuestra base de datos a nivel nacional para ver si un buen número de cánceres de esófago sincrónicas y metacrónicas fueron diagnosticados a través panendoscopia en comparación con una género y emparejados por edad de la población de referencia
Muchos estudios epidemiológicos han atribuido beber y fumar al fenómeno de cancerización de campo durante más de cinco décadas [3], [25] -. [29]. En breve, el campo de cancerización de las membranas mucosas del tracto aerodigestivo desarrolla con frecuencia en respuesta a tabaco y alcohol uso. Este fenómeno se caracteriza por una variedad de cambios epiteliales premalignas y malignas que pueden conducir al desarrollo de múltiples cánceres primarios del tracto aerodigestivo. Los resultados de todos estos estudios relacionados implican que los cánceres del tracto digestivo superior con menos frecuencia se producen en solitario, y especialmente cuando la exposición tópica carcinógeno es la culpa, las lesiones tienden a surgir en múltiples sitios con ambientes similares carcinogénesis. Estas asociaciones parecen ser lógicamente razonable. Como una sustancia pasa a lo largo del tracto digestivo superior, ya sea a través de la ingestión o inhalación, superficies mucosas, inevitablemente, están expuestos a los carcinógenos. Muto et al. identificó que la interacción entre la bebida y una deficiencia del tipo alcohol deshidrogenasa 2 (ALDH2) alelo aumenta el riesgo de cáncer de esófago [30]. Una deficiencia de la enzima, aldehído deshidrogenasa, sobre todo visto en pacientes de origen asiático, da como resultado la reducción del metabolismo de acetaldehído, que se sabe que tiene efectos promotores del cáncer [31]. Este fenómeno fue confirmado por Brooks et al. [32] Sin embargo, los autores señalan que una deficiencia de la enzima ALDH2 no influye en el riesgo de cáncer de esófago en los no bebedores, lo que implica que la exposición tópica carcinógeno es esencial en la patogénesis de estos pacientes. Ya hay evidencia que muestra que las deficiencias en ALDH2 se asocian con un mayor riesgo de cáncer oral [33], [34]. En condiciones normales, es casi imposible tener la exposición al alcohol a una sola sub-sitio en el tracto digestivo superior. De acuerdo con los resultados de estudios epidemiológicos de los estudios genéticos, es por lo tanto crucial para los médicos que ejercen en estos campos para entender las verdaderas relaciones entre los diferentes tipos de cáncer que se presentan en el tracto digestivo superior.
Como se ha mencionado antes, la estrategia más directa para detectar el cáncer de esófago es a través de panendoscopia. Recientemente, un estudio realizado por Wang et al. se centró en la evaluación de la viabilidad y la seguridad de la endoscopia sin sedación transnasal (TNE) para el cribado de pacientes con carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas, que también están en alto riesgo de cáncer de esófago síncronos y /o meta- crónicas [35]. Encontraron que se detectaron carcinomas de células escamosas de esófago y neoplasias intraepiteliales de alto grado en un 10,1% y 7,3%, respectivamente, de los casos que reciben el cribado TNE. Más importante aún, la tasa de terminación de TNE en el cáncer de cabeza y cuello fue tan alta como 96,7%. El resultado es altamente sugerente que sin sedación TNE es seguro y factible para la detección de neoplasias esofágicas sincrónicos o metacrónicos en pacientes de alto riesgo. Este importante hallazgo podría llevarnos a reevaluar la justificación de la utilización de panendoscopia como herramienta de cribado, que fue considerado previamente como no ser rentable y menos compliable para los pacientes.
Algunas limitaciones de nuestro estudio deben ser tratados. En primer lugar, nuestro estudio utiliza los datos basados en la Clasificación Internacional de Enfermedades Novena Revisión (CIE-9). A través de los códigos ICD-9, mientras que la existencia de cáncer de esófago se puede confirmar, es difícil decir si el cáncer era realmente un cáncer primario o el cáncer se originó a partir de la diseminación local o incluso metástasis. los cánceres de esófago rara vez metastatizan a las regiones orales-maxilares y viceversa; secundaria metástasis de esófago de la cavidad oral y la faringe también es muy raro [36] - [38]. Sin embargo, no fuimos capaces de excluir los casos raros en los que el cáncer sincrónico o metacrónico era, de hecho, de una extensión directa o metástasis de un cáncer primario, y esto dio lugar a un cierto sesgo en la interpretación de los datos recuperados. Lo mejor que podemos hacer es limitar el diagnóstico del cáncer de esófago a los que "después de una biopsia endoscópica". Creemos que con esta limitación, los cánceres de esófago resultantes de extensiones directas evidentes de cáncer de la hipofaringe se pueden descartar en gran parte a cabo como en tales casos, un diagnóstico de cáncer de esófago más probable se hace en el momento de la biopsia hipofaringe a través de un laringoscopio rígido /esofagoscopio y menos probable que se hizo después de panendoscopia flexibles
.
en segundo lugar, los códigos ICD-9-CM para administración oral, faringe y esófago se basan en los sitios tumorales y no revelan los tipos histológicos de cáncer. La base de datos en este estudio podría haber incluido pacientes con oral, faringe y esófago de, por ejemplo, un adenocarcinoma, que se ha demostrado que es menos probable estar relacionado con la exposición a agentes carcinógenos betel quid [39]. Sin embargo, creemos que, debido al hecho de que casi el 90% de la oral, orofaringe e hipofaringe y más del 90% de los cánceres de esófago son el tipo de carcinoma de células escamosas en Taiwán, las conclusiones basadas en la interpretación de datos en nuestro estudio no se modifican. Sin embargo, la falta de información sobre la histología es obviamente una limitación de nuestro estudio y evita cualquier análisis adicional de este problema
.
En tercer lugar, no hemos podido contar con un grupo control de comparación que consistía en pacientes que habían documentado un examen oral y la endoscopia, sin evidencias de malignidad en la línea de base. Está claro que los exámenes antes mencionados no se han aplicado en la línea de base a los 29.650 individuos de comparación. Por lo tanto, es posible que esto pueda haber causado nuestro estudio a sufrir de un sesgo de evaluación, en el que la asociación detectada en este estudio podría explicarse en parte por los sujetos con ser más probable el cáncer oral a ser diagnosticados con cáncer de esófago puramente por su condición de más enfermo y su posterior aumento de la exposición a la comunidad médica.
por último, no podemos descartar la posibilidad de incluir a individuos de control que tenían cáncer oral en la fecha índice debido a que los sujetos de comparación no se les dio un examen oral a fondo. Por lo tanto, es posible que algunos de los individuos de control puede también han estado sufriendo de cáncer oral. Sin embargo, si existe un sesgo en los datos, los resultados de nuestro análisis podrían estar sesgados hacia la nula.
Nuestros resultados del estudio sugieren que un número relativamente alta probabilidad de cáncer de esófago sincrónicas y metacrónicas que se detecta a través de panendoscopia en pacientes con oral, orofaringe e hipofaringe. De acuerdo con los hallazgos revelados en nuestro estudio, sabemos que estos tipos de cáncer tienden a ocurrir juntos o por lo menos dentro de un período relativamente corto de tiempo. Sugerimos que el uso rutinario de panendoscopia en pacientes con cáncer de la hipofaringe se animó con una prioridad más alta. Aún más, si es posible, se debe aplicar a todos los pacientes con cánceres que se originan en el tracto aerodigestivo superior.