Extracto
A diferencia de los países europeos, la inmensa mayoría de los perros en los EE.UU. están castrados (incluyendo la esterilización), generalmente se hace antes del año de edad. Dada la importancia de las hormonas gonadales en el crecimiento y el desarrollo, este contraste cultural, invita a un análisis de los múltiples sistemas de órganos que pueden verse afectados negativamente por la castración. El uso de un único conjunto de datos específica de la raza, el objetivo fue examinar las variables de género y edad en el momento de la castración de los perros frente dejando gonadally intacta, sobre todas las enfermedades que ocurren con una frecuencia suficiente para los análisis estadísticos. Dada su popularidad y la vulnerabilidad a los diversos tipos de cáncer y trastornos de la articulación, el Golden Retriever fue elegido para este estudio. registros de los hospitales veterinarios de 759 perros hembra y macho, castrado intacto y propiedad del cliente, 1-8 años de edad, fueron examinados para el diagnóstico de la displasia de cadera (HD), el ligamento cruzado craneal lágrima (CCL), linfosarcoma (LSA), hemangiosarcoma (HSA ), y el tumor de células cebadas (MCT). Los pacientes fueron clasificados como intactas, o castrados temprano (& lt; 12 meses) o tarde (≥12 meses). Los análisis estadísticos Los análisis de supervivencia de los involucrados y las comparaciones tasa de incidencia. Se informaron los resultados a nivel del 5 por ciento de significancia. De los machos castrados primeros, 10 por ciento fueron diagnosticados con HD, el doble de la incidencia en los machos enteros. No hubo casos de CCL diagnosticados en varones o hembras intactas, pero en machos y hembras castrados principios de los sucesos fueron un 5 por ciento y el 8 por ciento, respectivamente. Casi el 10 por ciento de los machos castrados primeros fueron diagnosticados con LSA, 3 veces más que los machos enteros. El porcentaje de casos de HSA en las hembras castrados tardíos (8 por ciento) fue 4 veces más que las hembras intactas y no castrados tempranas. No hubo casos de MCT en las hembras intactas, pero la incidencia fue de casi el 6 por ciento en las hembras castrados tardíos. Los resultados tienen implicaciones para la salud de Golden Retriever de compañía y perros de servicio, y para los oncólogos que utilizan perros como modelos de cánceres que se producen en los seres humanos
Visto:. Torres de la Riva G, Hart BL, Farver TB, Oberbauer AM, Messam LLM, Willits N, et al. (2013) Perros castración: Efectos sobre Trastornos de la Articulación y cánceres en perros perdigueros de oro. PLoS ONE 8 (2): e55937. doi: 10.1371 /journal.pone.0055937
Editor: Bart O. Williams, Instituto Van Andel, Estados Unidos de América
Recibido: 3 Agosto 2012; Aceptado: January 4, 2013; Publicado: 13 Febrero 2013
Derechos de Autor © 2013 Torres de la Riva et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Con el apoyo de la Fundación de Salud canina (# 01488-a) y el Centro para el compañero 330 Universidad de Salud Animal de California, Davis (# 2009-54-F /M). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la inmensa mayoría de los perros de compañía que se mantienen en los EE.UU. están esterilizados o castrados (ambos referidos en este documento como castrados) [1]. Cada vez más en la castración EE.UU. se está realizando temprano, delimitada en el presente estudio ya que antes de un año de edad. El impulso de esta práctica generalizada es el control de la población, presumiblemente para mascotas, y generalmente se considera tenencia responsable de mascotas. Sin embargo, esta práctica social en los EE.UU. contrasta con las actitudes generales en muchos países europeos, donde la esterilización es comúnmente evitado y no promueve generalmente por las autoridades de sanidad animal. Por ejemplo, un estudio de 461 perros en Suecia informó de que el 99 por ciento de los perros estaban intactos gonadally [2], y se informó de una tasa intacta de 57 por ciento en un estudio húngaro [3]. En el Reino Unido, se reportó una tasa de 46 por ciento intacta [4].
En la última década, los estudios han señalado que algunos de los efectos adversos de la castración en perros en varios parámetros de salud examinado un síndrome de la enfermedad en una raza o en combinación de los datos de varias razas. Con respecto a los tipos de cáncer, un estudio sobre osteosarcoma (OSA) en varias razas encontró un aumento de 2 veces en la ocurrencia en perros castrados en relación con los perros intactos [5]. Otro estudio sobre la OSA, para explorar el uso de Rottweilers como modelo para la AOS en los seres humanos, se encontró que la castración antes de 1 año de edad se asoció con una mayor incidencia de OSA; 3-4 veces la de Intacts [6].
Hemangiosarcoma es un cáncer que se ve afectada por la esterilización en las mujeres. Un estudio de los tumores cardíacos en perros encontró que HSA cardiaca para las hembras castradas era superior a 4 veces mayor que la de las hembras intactas [7]. Un estudio sobre esplénica HSA encontrado las hembras esterilizadas tenían más de 2 veces el riesgo de desarrollar este tumor como hembras intactas [8]. Ninguno de estos estudios separados temprana en comparación con las hembras castradas-finales de los años con respecto a un mayor riesgo, y tampoco centrado en una sola raza. Un estudio sobre la epidemiología de la LSA (linfoma) en perros, para su comparación con linfoma humano, encontró que las hembras intactas tenían un riesgo significativamente menor de desarrollar este tipo de cáncer que las hembras castrados o esterilizados o machos machos enteros [9]. Otra preocupación es el cáncer de cáncer de próstata, que se produce en los machos castrados aproximadamente cuatro veces tan frecuentemente como en machos intactos [10]. Un estudio sobre los tumores de mastocitos cutáneos (MCT) en varias razas de perros, incluyendo el Golden Retriever, examinó los factores de riesgo como la raza, el tamaño y el estado neutro. Aunque la castración temprana versus tardía no fue considerado, los resultados mostraron un aumento significativo en la frecuencia de MCT en las hembras castrados; cuatro veces mayor que la de las hembras intactas [11].
En contraste con la evidencia bastante fuerte para castrar a los machos y /o hembras como un factor de riesgo para OSA, HSA, LSA, MCT, y cáncer de próstata, la evidencia para la esterilización como protección contra un perro adquisición de uno o más tipos de cáncer es débil. El que más se menciona es el cáncer de mama (CM) [12]. Sin embargo, una reciente revisión sistemática de los trabajos publicados sobre tumores mamarios castración y encontró la evidencia de que la castración reduce el riesgo de neoplasia mamaria sea débil, en el mejor de [13].
En cuanto a trastornos de las articulaciones afectadas por la castración, un estudio documenta un aumento de 3 veces en el ángulo de la meseta tibial excesiva - un conocido factor de riesgo para el desarrollo de la CCL - en perros grandes [14]. Un documento sobre CCL encontró que, a través de todas las razas, machos y hembras castrados eran de 2 a 3 veces más propensos que los perros intactos que tienen este trastorno [15]. En este estudio, con sexos combinados, castración aumentó significativamente la probabilidad de HD en 17 por ciento respecto a la de los perros intactos.
Dada la extendida práctica de la castración en los EE.UU., especialmente con la promoción de campañas públicas esterilización temprana, y el contrastar con las prácticas de castración en otros países desarrollados, el objetivo de este proyecto fue examinar retrospectivamente los efectos de la castración sobre los riesgos de varias enfermedades de la misma raza, distinguiendo entre hombres y mujeres y principios o castración tardía versus restante intacta utilizando un solo hospital base de datos. Debido a que la esterilización se puede esperar para interrumpir la función de desarrollo fisiológico normal de hormonas gonadales en múltiples sistemas de órganos, se puede prever la aparición de síndromes de enfermedades, incluidas las que se enumeran a continuación, a ser afectados posiblemente por la esterilización en función del género y la edad en que castración se realiza. El estudio se centró en el Golden Retriever, que es una de las razas más populares en los EE.UU. y Europa. En esta raza, HD, CCL, LSA, HSA, MCT, OSA, y la displasia de codo (ED) se enumeran como siendo de especial preocupación [16].
Métodos
Declaración de Ética
No cuidado de animales y el uso de aprobación era necesaria porque, de conformidad con la política de la escuela, los únicos datos utilizados fueron de los registros hospitalarios veterinarios retrospectivos. Una vez aprobada, la facultad de la Universidad de California en Davis (UCD), Facultad de Medicina Veterinaria, se permite el uso restringido del sistema de registros con fines de investigación. El último conjunto de datos utilizado para los análisis estadísticos se encuentra disponible para los investigadores cualificados, a petición, por parte del autor correspondiente.
Recogida de datos
El conjunto de datos utilizados en este estudio se obtuvo del sistema de historia clínica informatizada ( Medicina veterinaria y Sistema Informático Administrativo) del hospital de Medicina veterinaria de la Enseñanza (VMTH) en UCD. Los temas incluidos fueron gonadally intactos y castrados hembra y macho Golden Retriever, 1 a 8 años de edad y admitido en el hospital entre el 1 de enero de 2000 y 31 de diciembre de 2009. Los datos de los pacientes de menos de 12 meses de edad y 9 años de edad o mayores no fueron considerados. Los criterios adicionales de inclusión fueron los requisitos para obtener información completa sobre la fecha de nacimiento, fecha de esterilización (si castrado) y la fecha de diagnóstico (o inicio) de la alteración de la articulación o el cáncer. Los pacientes fueron clasificados como intactos o castrados; la castración fue sub-clasificarse como "temprano" si se hace antes de los 12 meses de edad y "tarde" si se hace a los 12 meses de edad o más. Para todos los pacientes castrados, el estado neutro en el momento de cada visita se revisó para asegurarse de que la esterilización se produjo antes de la aparición de los primeros signos clínicos o diagnóstico de cualquier enfermedad de interés.
Mientras que el estudio se propuso estimar las tasas de incidencia relacionados con la edad en el momento de la esterilización, los pacientes fueron diagnosticados en las diferentes edades y con diferentes duraciones de la enfermedad, así como diversos años de exposición a los efectos de la eliminación de la hormona gonadal. Para esos perros intactos, y principios de los castrados y no castrados finales de los años con diagnóstico de una enfermedad, se registró la edad de diagnóstico. los períodos de seguimiento se registraron para cada paciente y determinados por la edad del perro en los signos clínicos iniciales o diagnóstico, menos la edad del perro cuando se incluyó por primera vez en el estudio. Para los perros que no tienen la enfermedad, los tiempos de seguimiento fueron la edad en la última visita a la VMTH menos la época en la que el perro se incluyó por primera vez en el estudio.
Con el objetivo de obtener un tamaño de muestra suficientemente grande para análisis estadístico, los registros de la base fueron inicialmente seleccionados utilizando palabras clave relacionadas con la enfermedad para evaluar la frecuencia de aparición de HD, CCL, HSA, LSA, MCT, ED, OSA, y MC. Extensas revisiones de los registros de pacientes se realizaron luego de pruebas específicas y la información sobre cada trastorno de la articulación o el cáncer para cada paciente incluido en el estudio. Sólo las enfermedades con al menos 15 casos encontrados mediante esta evaluación se incluyeron en el estudio.
Para todos los pacientes en los que la edad en el momento de la esterilización no estaba disponible en el expediente, se hizo un esfuerzo para obtener la información por teléfono desde el veterinario remitente. Al mismo tiempo, también se buscó edad de aparición de la enfermedad en cuestión. Si la información no estaba disponible por parte del veterinario de referencia, se hizo un intento para alcanzar el dueño del perro para obtener esta información. Con el fin de optimizar el éxito en la obtención de información, estos esfuerzos se centraron en los pacientes nacidos en 2000 o después, y que fueron admitidos en el VMTH entre el 1 de enero de 2005 y 31 de diciembre de 2009.
La Tabla 1 define el categorías de diagnósticos basados en la información en el registro de cada caso. Un paciente fue considerada como teniendo una enfermedad de interés si el diagnóstico se hizo en el VMTH o por un veterinario de referencia y confirmó más tarde en el VMTH. Los pacientes con diagnóstico clínico de HD y /o CCL presenta con signos clínicos tales como dificultad para ponerse de pie, cojera o dolor en las articulaciones; el diagnóstico se confirmó con pruebas radiográficas y /o el examen físico ortopédico. El diagnóstico clínico de los diversos tipos de cáncer fueron acompañadas de signos clínicos tales como los ganglios linfáticos, los bultos en la piel o la presencia de masas, y confirmados por imágenes, análisis de glóbulos apropiada, paneles químicos, histopatología y citología. Cuando se sospecha un diagnóstico basado en los signos clínicos, pero las pruebas de diagnóstico no fueron concluyentes y no hacerse, se hicieron llamadas telefónicas para referirse veterinarios y propietarios para confirmar el diagnóstico. A falta de una confirmación definitiva, el caso fue excluido del análisis para ese trastorno de la articulación específica o cáncer. Por último, la condición corporal (BCS), que van de 1 a 9 y obtuvieron de los registros de los pacientes (cuando esté disponible) se tuvieron en cuenta porque BCS, como una indicación del peso sobre las articulaciones, se considera que desempeñan un papel en la aparición de estos trastornos de la articulación [17], [18]. Además, la esterilización se ha implicado en un aumento en el peso corporal, especialmente según lo indicado por la condición corporal [18].
Análisis estadísticos
análisis de supervivencia de Kaplan-Meier (KM) [ ,,,0],19] fue utilizado para calcular las curvas de supervivencia para cada estado de la enfermedad y el neutro por género, y log-rank y pruebas de Wilcoxon generalizada se utilizaron para las comparaciones post hoc entre un conjunto de dos curvas y por lo tanto para evaluar las diferencias en la incidencia de las enfermedades de interés en cada grupo de comparación. estimaciones de la tasa de incidencia (IR) [20] se utilizaron para evaluar las tasas de aparición de la enfermedad utilizando el tiempo en situación de riesgo de la enfermedad, en este caso, el perro-años en riesgo. Tiempo en riesgo para una enfermedad es la duración de tiempo se observó cada paciente antes de la aparición de la enfermedad. Para los perros castrados finales de los años, antes de la castración se utilizó el tiempo en situación de riesgo en la estimación del IR para perros y tiempo intactas observados después de la castración fue utilizado en la estimación del IR para perros castrados tardíos. Para cada enfermedad, se utilizaron las razones de tasas (RR) y sus correspondientes intervalos de confianza del 95 por ciento (IC 95%) para comparar las tasas de adquisición de cada enfermedad con respecto al estado neutro (es decir, frente intacta temprana castrado, intacta vs tarde- castrado, y temprana versus tardía-castrados). Para examinar el papel de BCS en el desarrollo de HD y CCL, Cox de riesgos proporcionales fueron utilizados (CPH) modelos, en el que ambos BCS y la edad en el momento de la esterilización se incluyeron como predictores. Las pruebas resultantes del efecto castración se ajustan por diferencias en BCS entre los grupos. el nivel de significación estadística se fijó en el nivel del 5 por ciento para todos los análisis.
Resultados
La Tabla 2 presenta el tamaño de la muestra para cada trastorno de la articulación o el cáncer de pacientes que cumplen todos los criterios de inclusión, por separado para hombres y las hembras de acuerdo con la clasificación de estado neutro en cuanto a intacto, y principios castrado, y finales de castrados. La cantidad de temas disponibles para el análisis de cada enfermedad varió debido a que un paciente podría ser excluido de los análisis para una enfermedad, si por ejemplo, el diagnóstico se hizo antes de un año de edad o después de 8 años, pero debe incluirse a los análisis de todas las otras enfermedades que pueden ocurrir dentro de las edades de 1 a 8 años. Un caso podría considerarse como intacto para una enfermedad si el inicio fue antes de la castración y tan tarde castrados para otra enfermedad que pueda haber ocurrido después de la castración. Cumplir con todos los criterios de inclusión fueron 145, 178 machos intactos machos castrados primeros, 72 machos castrados tardíos, 122 hembras intactas, 172 hembras castrados primeros, y 70 hembras castrados tardíos (Tabla 2). El porcentaje de los casos de la muestra para las cinco enfermedades afectadas por la temprana y /o castración tardía considerado para los análisis estadísticos se presentan en la Figura 1 para los hombres y en la Figura 2 para las mujeres. La media de tiempo de seguimiento para todas las enfermedades de interés en los perros intactos, y principios de los castrados y no castrados tardíos están listados en la Tabla 3.
En HD y LSA, las diferencias entre los principios castrados e intactos o tarde- grupos castrados fueron estadísticamente significativas (KM), al igual que las diferencias entre los grupos para CCL intactos y castrados tempranas.
para CCL la diferencia entre intacta y principios castrados fue estadísticamente significativa (KM). Para HSA, las diferencias entre los grupos tardíos castrados e intactos y castrados tardíos temprano y fueron estadísticamente significativas (RR), al igual que las diferencias entre los grupos para MCT-castrados tardíos temprana. Una comparación estadística similar para los grupos de castración y intactas aún no era posible porque había MCT 0 casos en el grupo intacto.
Como se muestra en la Tabla 4, el análisis de supervivencia reveló KM que la castración temprana se asocia con una mayor incidencia de HD, CCL, y LSA. Como se muestra en esta tabla, las comparaciones de la IR análisis revelan que la castración tardía se asoció con la aparición posterior de la PCM y HSA en las mujeres. Después de la selección inicial, ED, OSA, y MC se produjeron en cantidades tan bajas que los análisis estadísticos no eran factibles. MC fue diagnosticada en sólo dos casos en el número total de 364 mujeres, tanto en las hembras castrados tardíos.
Displasia de cadera
La lectura de la figura 1 y en la Tabla 4 revela que en HD machos castrados tempranas, afectando a un 10,3 por ciento, más del doble que la proporción de machos enteros con el trastorno, que fue del 5,1 por ciento, una diferencia significativa (KM: p & lt; 0,01). También hubo una diferencia significativa entre principios y finales de la castración en los machos (K-M:
p Hotel & lt; 0,05). La edad media de inicio de HD para perros machos intactos, de principios del castrado, y no castrados tardíos fueron de 4,4, 3,6, y 4,7 años, respectivamente. No se encontraron diferencias entre los perros castrados primeros con y sin HD en comparación con respecto a sus BCS, (significa 6,1 y 5,7, respectivamente; CPH: p = 0,22). No hay otras comparaciones de HD ocurrencia fueron significativas; HD no fue mayor en la aparición de la castración temprana o más tarde en las mujeres (Figura 2).
ligamento cruzado craneal Tear
Según lo revelado en las figuras 1 y 2, no hubo ocurrencia de CCL en cualquiera perras intactas macho intacto o, o en las hembras castrados tardíos. Sin embargo, en los perros castrados tempranas, la incidencia alcanzó un 5,1 por ciento en los hombres y el 7,7 por ciento en las mujeres, lo que representa diferencias significativas en la incidencia de ambos perros enteros y castrados tardíos (K-M: P & lt; 0,05, Tabla 4). La edad media de inicio en la CCL machos castrados primeros fue de 3,6 años y el perro macho castrado-finales sola diagnosticado con CCL fue de 7,4 años. La edad media de aparición de la CCL para perras castrados primeros fue de 4,8 años. Para CCL, no se encontraron diferencias entre machos castrados con y sin LH con respecto a sus BCS (significa 5,8 y 5,8, respectivamente; CPH: p = 0,48). Del mismo modo, no se encontraron diferencias en BCS medias entre las hembras castrados con y sin CCL (significa 5,8 y 5,8, respectivamente; CHP:
p = 0,26
)
Linfosarcoma
A pesar. las tasas de incidencia de esta enfermedad fueron menores en los perros intactos masculinos y femeninos, que en los perros castrados tempranas, la diferencia fue estadísticamente significativa sólo en los hombres. machos castrados-primeros tenían casi 3 veces la aparición de la LSA, según los machos enteros y no se observaron casos de LSA en los machos castrados tardíos (K-M: p & lt; 0,05, Tabla 4, Figura 1). La edad media de inicio LSA para los perros machos enteros y castrados tempranos eran 5,3 y 5,8 años, respectivamente.
Hemangiosarcoma
Figura 2 revela que las hembras castrados tardíos en un 7,4 por ciento fueron diagnosticados con HSA por encima 4 veces más frecuentemente que las hembras intactas con un 1,6 por ciento y las hembras castrados temprana con un 1,8 por ciento, tanto diferencias significativas (RR = 6,10; IC del 95% = 1.18, 31.37 y RR = 7,48; IC del 95% = 1.79, 31.30). La edad media de inicio de HSA para las perras intactas, a principios castrados y no castrados tardíos fueron 6.4, 7.6, y 3.2 años, respectivamente. No hubo diferencias apreciables en los hombres con respecto a la castración y la aparición de HSA (Figura 1).
Mástil de células tumorales
La figura 2 representa los resultados relativos a MCT en perras, lo que no ocurrió en las hembras intactas, pero fue diagnosticado en un 2,3 por ciento de las hembras castrados primeros y 5.7 por ciento de las hembras castrados tardíos. El RR no puede ser estimado cuando ocurrencia de la enfermedad es cero en un grupo de comparación, al igual que en las hembras intactas. Sin embargo, la gran diferencia en la ocurrencia MCT entre hembras intactas y no castrados tardíos fue significativa, dado que la ocurrencia de MCT en las hembras castrados y comienzos hembras castrados fue significativo (RR = 4,46; IC del 95% = 1.11, 17.82). La edad media de inicio de los MCT-perras castrados principios y finales de los castrados eran 6,2 y 6,5 años, respectivamente. No se encontraron diferencias en la aparición de MCT en Golden Retriever machos (Figura 1).
Discusión
Este es el primer estudio de los efectos de la castración en una serie de trastornos de la articulación y cánceres en la misma raza de perro, utilizando una única base de datos y examinar las variables de género y la esterilización temprana y tardía en comparación con los perros dejando intacta gonadally. No hay casos de MC se diagnosticaron en hembras intactas en este estudio. Este hallazgo se explica en parte por la relativamente baja frecuencia en la que MC se diagnostica en perros perdigueros de oro [16]. Si bien este hallazgo contrasta con la preocupación general expresada por el riesgo de MC en las mujeres gonadally intactas [12], [21], [22], que es coherente con los últimos resultados de un meta-análisis sistemático para encontrar un punto débil, en su caso , entre castración y la reducción del riesgo de MC [13].
en los cinco enfermedades analizadas en el presente estudio, las tasas de enfermedad en los machos y /o hembras aumentó significativamente cuando se realizó la esterilización temprana y /o tarde. Cuando una enfermedad se produjo en perros intactos, la ocurrencia era típicamente una cuarta parte y la mitad de los perros temprana y /o castrados tardíos. Cuando no hay perros intactos fueron diagnosticados con una enfermedad, tal como con CCL en ambos sexos y MCT en las mujeres, la incidencia en perros temprana y /o castrados tardíos osciló entre el 4 y el 8 por ciento de la muestra.
los resultados son consistentes con todos los resultados de la informó anteriormente, mencionado en la introducción, de la castración en los machos y /o hembras en el aumento de la probabilidad de HSA, LSA, MCT y CCL por aproximadamente el mismo grado. Sin embargo, este es el primer estudio que informe específicamente un efecto de la castración tarde en MCT y HSA. En el caso de HD, que se duplicó en los machos castrados tempranos en el presente estudio, el estudio informó de un aumento significativo de sólo el 17 por ciento en los perros castrados agrupadas [15]. Estas diferencias en contraste con los efectos de la castración en alta definición de perfiles El valor del enfoque del presente estudio en centrarse en una sola raza y la separación de los efectos del género y la castración temprana versus tardía.
Un punto importante para hacer es que los resultados de este estudio, siendo específica de la raza, en relación con los efectos de la castración temprana y tardía no son extrapolables a otras razas o los perros en general. Debido a las vulnerabilidades específicas de la raza, ciertas enfermedades que se ven afectados por la castración en perros perdigueros de oro puede no ocurrir en otras razas. De la misma manera, los diferentes trastornos de la articulación o cánceres se pueden incrementar en la probabilidad de una raza diferente. Una comprensión completa de las condiciones de la enfermedad afectadas por la esterilización a través de una variedad de diferentes razas requerirá varios estudios más específicas de la raza.
Una pregunta lógica en relación con los trastornos de la articulación de la EH y la LCC es si los castrados los perros diagnosticados con el trastorno llevaban relativamente más peso en sus articulaciones, que los haya predisposición a la enfermedad. Por lo tanto, una vez que un efecto de la esterilización temprana fue encontrado con respecto a HD (machos) y CCL (machos y hembras), se aplicó el modelo CPH volver a examinar el efecto de la esterilización temprana, después de ajustar por diferencias en BCS. Mientras que la esterilización se espera que conduzca a una mayor ganancia de peso corporal que en los perros intactos [17], [18], la BCS de perros castrados temprana con los trastornos y los grupos de comparación castrados tempranas sin los trastornos no fueron significativamente diferentes - y , de hecho bastante similares - lo que indica que el peso sobre la articulación no era un determinante importante en la aparición de estos trastornos de la articulación. Usando el modelo de CPH para comparar castrados temprano con perros intactos, tanto para HD y CCL, ni la esterilización ni el estado de BCS fue significativa, lo que indica que los dos factores están bastante altamente confundidos. Esto implica que la ocurrencia de HD y CCL en perros castrados temprana es una función combinada del efecto de la esterilización en placas de crecimiento, así como el aumento de peso en las articulaciones provocadas por la castración. Como se ha mencionado, cuando sólo los perros castrados temprano con y sin HD o CCL fueron comparados con respecto a sus BCS, no se encontraron diferencias entre machos castrados primeros con y sin estos trastornos de la articulación.
En cuanto a las razones fisiopatológicas para los trastornos de la articulación, se puede apuntar a la función de las hormonas gonadales en el control del cierre de las placas de crecimiento óseo [23], [24]. Un cierre de la placa de crecimiento atípico, como resultado de la ausencia de hormonas gonadales, puede aumentar la posibilidad de un trastorno de la articulación clínicamente evidentes, tales como HD, CCL, y posiblemente la disfunción eréctil. Los factores de confusión que pueden influir en la naturaleza de un trastorno de la articulación relacionada esterilizar-son las vulnerabilidades específicas de la raza de género, incluidas las diferencias de tasas de crecimiento, así como la sincronización de cierre de la placa de crecimiento, que se produce con mayor rapidez en los hombres que en las mujeres. En los machos de este estudio, la ocurrencia de HD se duplicó en los casos con la eliminación de andrógenos temprana en comparación con machos intactos, pero en las mujeres, la eliminación de los ovarios no parece estar asociada con una mayor probabilidad de HD. Esto refleja probablemente el efecto del género en el desarrollo de la placa de crecimiento. Sin embargo, la alteración del crecimiento de la placa, tanto en hombres y mujeres parece haber jugado un papel en la aparición de la CCL en perros castrados tempranas. Este trastorno de la articulación no se diagnosticó en cualquiera de los machos enteros y hembras. La edad media de inicio fue CCL más tarde en la vida que en HD (aproximadamente 4 años y 2 años, respectivamente).
El papel de la eliminación de la hormona gonadal en la aparición de diversos tipos de cáncer parece ser más complicado. Los efectos de la esterilización temprana en el aumento de la frecuencia de la LSA, especialmente en los machos, contrastan con los efectos de la castración tardía en hembras en MCT y HSA. Los efectos de la castración tardía asociados a la ocurrencia de MCT y HSA en las mujeres que aparezca la cuestión de la función del momento de la alteración de estrógenos. Una posibilidad es sugerido por el papel de la eliminación de los estrógenos y la inestabilidad de microsatélites en el desarrollo del cáncer de colon en las mujeres. Con base en los hallazgos clínicos, se especula que la secreción de estrógenos puede sensibilizar las vías involucradas en la inestabilidad de microsatélites. Mientras que el estrógeno permanece en el sistema, es protector contra la activación de las células del cáncer de la inestabilidad de microsatélites-positivas y reduce el riesgo de cáncer de colon. Sin embargo, después de la retirada de estrógeno, las células cancerosas de inestabilidad de microsatélites-positiva se activan resulta en una mayor incidencia de cáncer de colon [25].
La aplicación de este concepto a la función de la castración en HSA y MCT en perras, este estudio sugiere que con castración temprana, antes de un período de estro, las células que podrían convertirse en neoplásica no están sensibilizados a los estrógenos y castración no afectaría a la aparición de enfermedades. Sin embargo, después de la exposición a los estrógenos a través de varios ciclos de estro, potencialmente células neoplásicas pueden ser sensibilizadas, pero siempre y cuando la hembra se deja intacta, el estrógeno es protectora. Entonces, si castrados después de varios ciclos de estro, las células de estrógeno sensibilizadas podrían convertirse en neoplásica, por lo tanto, una mayor tasa de HSA y especialmente MCT en que las hembras castrados primeros castrados tarde. Obviamente, aún queda mucho por aprender que podrían explorarse con una gran base de datos con respecto a los efectos específicos de estrógeno en estos tipos de cáncer
.
Los resultados presentados aquí son clínicamente relevantes en dos reinos. Para los dueños de perros y perros de servicio entrenadores y cuidadores que utilizan el popular Golden Retriever como el perro de servicio, el estudio apunta a la importancia de adquirir la información necesaria para decidir si y cuándo castrar. Específicamente para los perros perdigueros de oro, la castración de los machos mucho más allá de la pubertad debe evitar los problemas de aumento de las tasas de ocurrencia de HD, CCL, y LSA y no debe provocar un aumento importante de las tasas de HSA y MCT (al menos antes de los nueve años de edad) . Sin embargo, la posibilidad de que el deterioro cognitivo relacionado con la edad podría ser acelerada por la castración Debe observarse [26]. Para las mujeres, el momento de la esterilización es más problemático debido a la castración temprana aumenta significativamente la tasa de incidencia de la CCL de casi cero a casi el 8 por ciento, y finales de castración aumenta las tasas de HSA a 4 veces la de la tasa de 1,6 por ciento para las hembras intactas y para 5,7 por ciento para los MCT, que no fue diagnosticado en hembras intactas.
Los resultados de este estudio también tienen implicaciones importantes para los investigadores que buscan modelos caninos para la investigación sobre diversas formas de cáncer [27], [28]. Para algunos tipos de cáncer de interés, no sólo pueden variar razas en la predisposición, sino también la posibilidad de interacciones entre el género, las influencias hormonales gonadales, y el calendario de la alteración de la hormona gonadal (si lo hay), deben ser tenidos en cuenta en la selección del modelo y de causalidad investigar factores que deben explorarse.
Reconocimientos
se agradece especialmente a Marty Bryant, Abigail Thigpen, Alexandra Brindle, Katherine Sylwester y Alisha Tran.