Extracto
Dicer se expresa de manera aberrante en varios tipos de tumores malignos. Escindido por Dicer, los pequeños microRNAs no codificantes (miRNAs) se consideran herramientas potenciales para el diagnóstico y pronóstico de cáncer. Este estudio investigó la expresión de miRNAs pensado para apuntar Dicer. Expresión de 1.205 miRNAs humanos y miARN * s se examinaron en cuatro pacientes con cáncer de próstata (CaP) por matriz miARN en el que el umbral se fijó como doble. Setenta y tres miRNAs y miARN * s fueron significativamente las reguladas, mientras que 10 fueron reguladas en los tejidos de CaP en comparación con las glándulas histológicamente normales emparejados. De ellos, miR-29b-1, miR-200a, miR-370 y miR-31, que fueron los más abajo /arriba-regulada y estrechamente potencialmente objetivo al Dicer 3 'UTR, se investigaron más. Se recogieron tejidos de tumores primarios y emparejados glándulas prostáticas normales a partir de 185 pacientes con CaP para una mayor investigación. los niveles de ARNm de Dicer se correlacionaron negativamente con el miR-29b-1 (ρs = -0,177, p = 0,017), el miR-200a (ρs = -0,489, p & lt; 0,0001) y miR-31 (ρs = -0,314, p & lt; 0,0001) expresión. En comparación con las glándulas normales adyacentes, los tejidos con CaP mostraron significativamente más bajos de miR-200a y miR-31 niveles de expresión. Por otra parte, en el CaP metastásico, los niveles de expresión de miR-200a, miR-370 y miR-31 eran mucho más altos que en el CaP localizado. Además, elevados niveles de expresión de miR-200a y miR-31 parecen estar asociados con CaP resistente a la castración. Estos hallazgos sugieren posibilidades que miR-200a y miR-31 diana Dicer y están implicados en la carcinogénesis, la migración y el comportamiento de CaP resistente a la castración, lo que indica que podrían ser potenciales biomarcadores para el seguimiento de la progresión del CaP.
Visto : Bian X, Shen Y, Zhang G, Gu C, Cai Y, Wang C, et al. (2015) La expresión de Dicer y sus MiRNAs relacionados en la progresión del cáncer de próstata. PLoS ONE 10 (3): e0120159. doi: 10.1371 /journal.pone.0120159
Editor Académico: Ajay Pratap Singh, Universidad del Sur de Alabama Mitchell Cancer Institute, Estados Unidos |
Recibido: 10 de julio de 2014; Aceptó 3 de febrero de 2015; Publicado: 13 Marzo 2015
Derechos de Autor © 2015 Bian et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación: Este estudio fue apoyado en parte por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 81.272.837) y la Fundación de Tecnología avanzada de Shanghai (SHDC12013122). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores declaran que no tienen intereses financieros o comerciales relacionados con este estudio
Introducción
el cáncer de próstata (CaP) es actualmente la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, y la mortalidad específica del CP-va en aumento en muchos países de Asia [1]. CaP avanzado o metastásico sigue siendo incurable y la ablación de andrógenos sólo se ofrece a los pacientes afectados una mediana de tiempo libre de progresión de 2 años [2].
Se cree que muchos factores genéticos como polimorfismos y las alteraciones epigenéticas a contribuir a la carcinogénesis y la progresión de adenocarcinoma de próstata. Por otra parte, varios estudios han investigado el papel de los microARN (miARN) en el inicio y la progresión de los cánceres humanos, lo que lleva a la exploración de nuevos mecanismos para el desarrollo de tumores [3]. En nueva vía de síntesis, largas miRNAs precursores son transcritos por la ARN polimerasa II y luego procesados en miRNAs maduros por la acción secuencial de Dicer y Drosha endonucleasas. Argo2, un miembro de la familia Argonaute de las proteínas, se une el miARN y forma un complejo de silenciamiento inducido por ARN a través de apareamiento complementario con el sitio diana en la región 3 'no traducida (UTR) del ARNm diana para activar o bien la represión de traducción o degradación de ARNm [4, 5]. Pérdida de la biosíntesis de los genes miARN, como se ve en knockouts Dicer, se considera letal. Recientemente, una vía de la biogénesis miARN Dicer-independiente ha sido revelado, lo que demuestra un nuevo papel de la proteína Hace en el silenciamiento de genes [6]. Por otra parte, algunas maduras miRNAs pueden regular la expresión de Dicer inversamente mediante la combinación con la 3'UTR Dicer [7].
Varios estudios han demostrado el valor pronóstico de Dicer expresado de forma aberrante en ovario, mama, colorrectal y los cánceres de vejiga [ ,,,0],8-11]. Dicer ha sido previamente demostrado ser hasta regulado en el CaP, aunque una menor expresión de Dicer contribuyó a un tiempo de recurrencia más corta [12]. El aumento de los niveles de Dicer en CaP correlacionan con el estadio clínico, los ganglios linfáticos, y la puntuación de Gleason. Su regulación también puede explicar el aumento global de la expresión de miRNAs observado en el CaP [12, 13]. En un
PTEN
nula modelo de ratón para el CaP, la ablación completa de la actividad de Dicer interrumpieron significativamente el crecimiento tumoral y la progresión, lo que demuestra que los miRNAs tienen un papel crítico en el mantenimiento de la aptitud de células de cáncer [14].
Para entender mejor la relación entre los miRNAs y Dicer en el desarrollo y la progresión del CaP, análisis global de la expresión de miRNAs es necesario. Por tanto, el presente estudio exploró miRNAs expresados diferencialmente que tienen el potencial para tratar la UTR Dicer 3 'con el objetivo de examinar la relación entre miRNAs y Dicer en el continuo desarrollo del CaP.
Materiales y Métodos
cohorte de pacientes
Este estudio fue aprobado por la junta de revisión de la Universidad de Fudan Cancer Center de Shanghai y una junta de revisión aprobado y firmado se obtuvo el consentimiento informado de cada participante. Los tejidos de tumores primarios y las glándulas prostáticas normales emparejados se obtuvieron de 185 pacientes con CaP en el Centro de Cáncer de la Universidad de Fudan de Shanghai entre 2007 y 2011. De estos, 144 pacientes fueron sometidos a prostatectomía radical mientras que el 41 se administraron resección transuretral de la próstata. Las características clínicas que incluyen la edad, el estadio patológico, la puntuación de Gleason, el estado dependiente de los andrógenos y los niveles iniciales de antígeno prostático específico (PSA), se computaron en nuestro trabajo previo [15].
extracción de RNA y de microarrays miARN
ARN total fue extraído de tejido congelado se almacena a -80 ° C usando el kit de extracción de ARN total (Ambion Inc., Austin, TX) según las instrucciones del fabricante. La concentración de ARN y la integridad se midieron usando el NanoDrop espectrofotómetro (ND-1000, NanoDrop Technologies, Wilmington, DE) y la electroforesis, respectivamente. Cantidades iguales (300 ng) de ARN de cada paciente y control se agruparon y se presentan como dos grupos (tumor primario y la correspondiente glándulas prostáticas normales). perfiles de firma MiRNA se generaron a partir de los dos grupos anteriores. Agilent arrays de microARN (v16.0, 8 × 60K, Agilent Technologies, Santa Clara, CA), que contienen 1.205 sondas de captura, se utilizaron para cuantificar el genoma de toda la expresión de miRNAs en cuatro pares de tumor primario y las glándulas prostáticas normales emparejados. El trabajo de microarrays se realizó mediante una serie Agilent microARN que fue escaneado por un escáner de Agilent G2505B (Agilent Technologies, Santa Clara, CA) y las imágenes adquiridas de matriz fueron analizados por el software de extracción de características de Agilent (versión 10.7.3.1; Agilent Technologies, Santa Clara , CA). En lugar de utilizar un método de procesamiento de mediana global, normalización y los datos posteriores se realizaron utilizando el GeneSpring GX v11.5.1 paquete de software (Agilent Technologies, Santa Clara, CA), en el que el umbral se fijó como doble. Computacional miARN algoritmos de predicción de destino TargetScan (http://www.targetscan.org) y Diana-microT (http://diana.imis.athena-innovation.gr/) se utilizaron para investigar la serie de miRNAs potencialmente utilizado para Dicer.
PCR con transcripción inversa y PCR cuantitativa en tiempo real
el ARN total (2 mg) fue transcrito inverso usando el Kit RevertAid Primera Strand cDNA Synthesis (Thermo Scientific, Lafayette, CA) de acuerdo con la las instrucciones del fabricante sin un inhibidor de RNasa en un volumen final de 20 l a 25 ° C durante 10 min, luego 37 ° C durante 60 min, seguido de 70 ° C durante 5 min. Para el análisis de los genes miARN, la transcripción reversa kit de microARN (Haoqinbio Inc., Shanghai, China) con cebadores especializados se utilizó de acuerdo con el protocolo del fabricante s a 25 ° C durante 5 minutos, luego 42 ° C durante 45 minutos, seguido de 85 ° C durante 5 min.
cuantitativa en tiempo real (q) PCR se llevó a cabo utilizando el sistema PRISM 7900 ABI (Applied Biosystems, Foster City, CA). sondas TaqMan y los cebadores (Roche, Basilea, Suiza) se utilizaron de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El ARN total (2 mg) se convirtió en ADNc de acuerdo con el protocolo del fabricante, y la PCR se realizó en un volumen total de reacción de 10 l, incluyendo 5 l TaqMan Premezcla Ex Taq (2 ×), sonda de 0,5 l y premezcla de imprimación (20 × ), 1 plantilla de cDNA l, y 3,5 l de agua bidestilada. Las condiciones de reacción incluyen una etapa de desnaturalización inicial a 95 ° C durante 10 min seguido de 40 ciclos de 95 ° C durante 10 s y 60 ° C durante 60 s. Todos los experimentos fueron realizados por triplicado. Para la normalización, β-actina y U6 se utilizaron para Dicer y miRNAs, respectivamente. La media de cada triplicado se utilizó para calcular las concentraciones relativas (Dicer? Ct = Ct significa Dicer-Ct significa β-actina; miRNAsΔCt = Ct Ct-miRNAs significa significan U6). Expresión de plegado cambios se calcularon utilizando métodos 2
-ΔΔCt.
El análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó utilizando IBM SPSS versión 20.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Normalizaron los niveles de expresión de miRNAs Dicer y se sometieron a una prueba de distribución normal. Las diferencias en las variables continuas se evaluaron utilizando el
t-
prueba. coeficiente de correlación de rangos de Spearman ρ de
s se utilizó para evaluar la asociación entre los niveles normalizados de Dicer y miRNAs o la puntuación de Gleason. Todas las pruebas fueron de dos caras utilizando un nivel de significación de 0,05.
Resultados
array Mirna y validación qPCR en tiempo real
Se identificaron 73 miRNAs y miARN * s que fueron significativamente las reguladas y 10 que fueron hasta reguladas en pacientes con CaP, que tienen el potencial de ser utilizado para discriminar adenocarcinoma de próstata a partir de glándulas normales emparejados. MiR-29b-1, miR-200a, miR-370 y miR-31were seleccionado para su posterior validación de resultados de microarrays mediante qPCR en tiempo real, ya que no sólo eran los más abajo /regulada arriba, sino también estrechamente potencialmente objetivo al Dicer 3 'UTR. análisis de los datos mostró que el miR-29b-1, miR-200a, miR-370 y miR-31 se redujeron regulado en muestras de cáncer de próstata en comparación con los tejidos normales emparejados. Los resultados en tiempo real qPCR fueron consistentes con los de microarrays (Fig. 1)
.
Para la comparación entre los datos de la matriz y miARN tiempo real qPCR resultados, miR-29b-1, miR-200a, miR 370 y miR-31determined que se expresó diferencialmente en el adenocarcinoma de próstata en comparación con las glándulas histológicamente normales emparejados en cuatro pacientes mediante la matriz de miARN se validaron utilizando en tiempo real qPCR. Las longitudes de las columnas en el gráfico representan los cambios log2-transformado medios de plegado (tumor /normal), en la expresión a través de los cuatro pacientes para cada uno de los cuatro miRNAs validados.
Dicer niveles de mRNA en el CP
Dicer niveles de mRNA diferían significativamente entre los tejidos primarios CaP y tejidos normales emparejados de 185 pacientes con CaP (Fig. 2A). Además, en comparación con CaP dependiente de andrógenos, la expresión de Dicer fue significativamente menor en resistente a la castración CaP (Fig. 2B), y en el CaP metastásico cuando se compara con el grupo (Fig. 2C) localizada. Sin embargo, no se observaron correlaciones significativas entre la expresión de Dicer y de la puntuación total de Gleason (ρ
s = -0,082, p = 0,267) o la puntuación de Gleason principal (ρ
s = -0,054, p = 0,468).
a, expresión de Dicer en el adenocarcinoma de próstata y sus glándulas normales de la misma, después de la normalización de ß-actina; B, La expresión de Dicer en dependientes de andrógenos y andrógenos CaP independiente, doble cambios de los niveles de ARNm de Dicer en el adenocarcinoma de próstata en comparación con las glándulas normales emparejados fueron log2 transformado en el eje Y; C, La expresión de Dicer en el CaP localizado y metastásico, doblez cambios en los niveles de ARNm de Dicer en el adenocarcinoma de próstata en comparación con las glándulas normales emparejados fueron log2 clasificado en el eje Y.
expresión diferenciada de miRNAs en la cohorte de validación
los niveles de expresión de miR-200a y miR-31 fue significativamente las reguladas en los tejidos de CaP en comparación con las glándulas normales de la misma (Fig. 3B y 3D), mientras que no hubo diferencias significativas en los niveles de expresión de miR-29b -1 o miR-370 (Fig. 3A y 3C).
La expresión de miR-29b-1 (A), el miR-200a (B), el miR-370 (C) y miR-31 (D ) en el adenocarcinoma de próstata y las glándulas normales de la misma, después de la normalización de U6.
tras el log2-miARN transformación de pliegue cambios en el adenocarcinoma de próstata en comparación con las glándulas normales emparejados, los niveles relativos de expresión de miR-200a, MIR -370, y miR-31 fue mayor en el CaP metastásico en comparación con CaP localizado (Fig. 4).
la expresión de miR-29b-1 (a), el miR-200a (B), el miR-370 ( C) y miR-31 (D) en el CaP localizado y metastásico, se pliegan los cambios de los niveles de miRNAs en el adenocarcinoma de próstata en comparación con las glándulas normales emparejados fueron log2 transformado en el eje y.
Las cohortes también se dividieron en dos subgrupos en función de su dependencia de los andrógenos, con 166 pacientes de ser dependiente de andrógenos y 19 resistente a la castración. Después de la transformación log 2 de cambios veces en el adenocarcinoma de próstata en comparación con las glándulas normales emparejados, los niveles relativos de expresión de miR-200a y miR-31 fue significativamente menor en el subgrupo dependiente de andrógenos en comparación con el resistente a la castración (Fig. 5).
La expresión de miR-29b-1 (a), el miR-200a (B), el miR-370 (C) y miR-31 (D) en andrógenos resistentes CaP dependiente y la castración, pliegue cambios de los niveles de miRNAs en la próstata adenocarcinoma frente glándulas normales emparejados fueron log2 transformado en el eje y.
ARNm Dicer en relación a la expresión de los genes miARN
Los estudios de correlación entre Dicer y miR-29b-1, miR-200a, MIR -370, y miR-31 expresión en PCAS mostraron que la expresión de ARNm Dicer fue moderadamente y negativamente correlacionada con la de miR-200a y miR-31 (ρ
s = -0,489, p & lt; 0,0001; ρ
s = -0,314, p & lt; 0,0001, respectivamente). Además, el nivel de ARNm de Dicer se encontró ligeramente y se correlacionó negativamente con el miR-29b-1 (ρs = -0,177, p = 0,017) expresión. Sin embargo, no hubo asociación estadística con la expresión de Dicer de miR-31 niveles de expresión (ρ
s = -0,057, p = 0,458) (Tabla 1).
Discusión
CaP es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer, y se han investigado diversos mecanismos de la carcinogénesis y la progresión del CaP. Varios estudios han demostrado que miRNAs juegan un papel importante en el programa mediante la promoción de la degradación del gen diana. Aunque se conocen muchos miRNAs a ser desregulado en el cáncer, no está claro que tienen un papel patogénico en su desarrollo. Los cambios en la expresión de miRNAs en líneas celulares de cáncer regulan directamente sus comportamientos, tales como la proliferación y la apoptosis [3], así como la supresión de tumores y la metástasis influir. En el presente estudio, se examinaron los niveles de expresión de tejidos de CaP emparejados miR-29b-1, miR-200a, miR-370, miR-31 y en la de 185 pacientes.
Estudios previos han detectado niveles elevados de Dicer en el CaP primario. Se encontró que los niveles de ARNm de Dicer se redujo significativamente en metastásico y resistente a la castración CaP, que están asociados con un mal pronóstico. Silenciamiento de Dicer podría contribuir a la activación de
p
-Akt y una mayor expresión de moléculas de ciclo asociado a células y proteínas implicadas en la invasión de células tumorales. Por el contrario, el knock-down de Dicer también ha demostrado inhibir la proliferación celular y la promoción de la apoptosis en líneas celulares de leucemia [16]. Estas discrepancias podrían explicarse por la heterogeneidad y la diversidad genética observada en diferentes tejidos de CaP [17].
Nuestro estudio de correlación miARN mostraron que la expresión relativa de miR-200a y miR-31 fue moderadamente y negativamente asociado con Dicer los niveles de mRNA en el CP. Este resultado sugiere la probabilidad de una correlación directa entre los miRNAs y Dicer porque los miRNAs inhiben la síntesis de proteínas para preservar la estabilidad de su ARNm diana [4]. Al comparar los niveles de expresión de miR-200a y miR-31 entre el tumor primario y las glándulas normales adyacentes en el presente estudio, se observó una disminución significativa expresión en tumores primarios, lo que sugiere que el miR-200a y miR-31 pueden estar implicados en la carcinogénesis de próstata. Estudios anteriores demostraron que la familia miR-200 es un modulador crucial de transición epitelial a mesenquimal, y que es regulada hacia abajo y presenta propiedades supresoras de tumores en renal, de próstata, de mama, de vejiga, de páncreas y cáncer gástrico [3, 18] . Además, la familia de miR-200 se muestra para modular la respuesta al estrés oxidativo, lo que afecta a la tumorigénesis y quimiosensibilidad [19]. Se encontró que el miR-31 nivel de expresión se redujo en los tejidos tumorales en comparación con las glándulas normales, lo que indica que el miR-31 puede funcionar como un gen supresor de tumor. Sin embargo, el papel de miR-31 sigue siendo controvertida [20-22]. Chan et al. previamente encontró que sólo una de las tres isoformas de miR-31, que diferían sólo ligeramente en sus secuencias 5 'y /o 3' finales, la expresión de Dicer directamente reprimida, tanto a nivel de la traducción de ARNm y en células MCF-7 de cáncer de mama y de pulmón A549 Células cancerígenas. Esto dio lugar a una mayor sensibilidad celular al cisplatino, un atributo conocido de Dicer caída [23].
Durante la progresión de la enfermedad, se cree que los miRNAs ser factores pronósticos de metástasis. Hemos demostrado que el miR-200a, miR-370 niveles de expresión de miR-31, y se incrementaron en el CaP metastásico en lugar de en los cánceres localizados.
in vitro
, la transfección transitoria de miR-200a fue demostrado previamente para reducir significativamente la proliferación de la línea celular CaP, pero no tienen efecto sobre la capacidad de invasión [24]. En las células madre del cáncer de ovario, se pensaba que la pérdida de expresión de miR-200a a desempeñar un papel fundamental en la represión de E-cadherina, mejorando así la migración e invasivos habilidades de CD133 /1
+ células [25]. Por otra parte, el miR-200a regulación a la baja en los meningiomas promueve el crecimiento tumoral mediante la reducción de la expresión de E-cadherina y la activación de la vía de señalización de Wnt /β-catenina [26].
Del mismo modo, un papel para el miR-370 en la proliferación de células de CaP humanos ha sido previamente demostrada. La expresión ectópica de miR-370 promueve la proliferación celular y aumentó el crecimiento y la capacidad de formación de colonias independiente del anclaje de células DU145 y LNCaP CaP [27]. De la expresión de miR-370 en los tejidos de cáncer gástrico también se asoció con metástasis nodal más avanzada y un estadio clínico más alto en comparación con los controles, mientras que los pacientes con tumores más avanzados o invasivos demostraron suero superior miR-370 niveles de expresión.
In vitro
ensayos indicaron que la expresión exógena miR-370 mejora el potencial oncogénico de células de carcinoma gástrico, dirigido predicho sitios en el factor de crecimiento transformante-b receptor II 3'UTR del gen, y el aumento de la metástasis abdominal diseminada en ratones desnudos [28]. En nuestro estudio, el miR-31 se elevó en el CaP metastásico. La inhibición de miR-31 podría promover
in vivo
metástasis a través de la regulación directa de una cohorte de genes prometastatic en cánceres de mama y de ovario [29, 30]. Aunque miR-31 sobreexpresión en una serie de líneas celulares de cáncer de ovario con un inhibió la proliferación vía TP53 disfuncional y apoptosis inducida por [30], su sobreexpresión en la línea celular de cáncer de colon HT29, que lleva una mutación TP53, dio lugar a un fuerte efecto anti-apoptótico . El efecto anti-apoptótica de miR-31 sobre-expresión era más baja o ausente en las células con una vía TP53 funcional [31]. Tomados en conjunto, tanto la expresión y las funciones de miR-31 parece ser específica para el cáncer y posiblemente dependiente del contexto celular.
resistencia a la castración es una etapa específica del CaP avanzado asociado con el fracaso de la terapia hormonal y un pobre pronóstico. En nuestra cohorte, los niveles de expresión de miR-200a y miR-31 fueron mayores en los tumores primarios de resistente a la castración CaP en comparación con CaP andrógeno-dependientes, y mayor en los tumores primarios en comparación con las glándulas normales emparejados. Esto sugiere la posibilidad de que la expresión regulada-up de miR-200a y miR-31 durante la carcinogénesis juega un papel importante en el desarrollo del CaP mediante la promoción de la célula en la etapa de la castración. Varios estudios han demostrado ya que la señalización de receptor de andrógenos desempeña un papel crítico en la patogénesis CaP. Recientemente, se encontraron miRNAs ser mediadores de la actividad de los andrógenos en la próstata y el músculo, lo que indica que pueden ser importantes en el desarrollo del CaP [32]. Lin et al. encontró que miR-31 expresión se reduce como resultado de la hipermetilación del promotor en el CaP primario y metastásico, y que se correlacionó inversamente con la agresividad de la enfermedad. Se ha demostrado para apuntar directamente al receptor de andrógenos en un sitio dentro de la región de codificación comúnmente mutado en el CaP [33]. Por lo tanto, la sobre regulación de miR-31 puede ser una de las razones para el fracaso de la terapia de privación de andrógenos. Además, regulado por el miR-31 podría suprimir los reguladores del ciclo celular y evitar que los agentes de citotoxicidad inducir la apoptosis en células de CaP, por lo que la terapia resistente a la castración CaP difícil [33, 34].
El papel de los niveles elevados de Dicer en el el cambio de primaria a los tumores metastásicos CaP y resistentes a la castración, así como en relación con los miRNAs, tiene que estudiar más a fondo en una cohorte más grande de pacientes. Nuestro estudio no un seguimiento continuo de estos cambios en cada cohorte, y el metastásico y muestras resistentes a la castración eran independientes de los tejidos cancerosos primarios localizados, por lo que nuestros resultados son limitados. Sin embargo, creemos que este estudio piloto fue importante para hacerse una idea de cómo miRNAs puede ser regulada en pacientes con CaP metastásico y resistentes a la castración. MiRNAs están surgiendo como un nuevo conjunto de moléculas que en última instancia puede conducir a la formación de cáncer cuando desregulado. También son propensos a cooperar con otros oncogenes clásicos y /o regular a la baja genes supresores de tumores que afectan el comportamiento del tumor. Estas clases no codificantes de ARN pueden servir como biomarcadores útiles y pueden mejorar en gran medida la gestión clínica por lo que nos permite seleccionar las opciones de tratamiento más adecuadas para los pacientes [35]. A pesar de importantes avances en oncología traslacional se han hecho en los últimos años, muchas cuestiones siguen pendientes de resolución en el manejo del paciente. Por otra parte, la disminución de la mortalidad en la 'era del PSA "es polémico debido a los programas de cribado con PSA que también conducen a sobrediagnóstico y sobretratamiento. Por lo tanto, se necesitan con urgencia nuevas y versátiles moléculas capaces de conducir el proceso de toma de decisiones a lo largo del curso de la enfermedad.
En conclusión, nuestros resultados mostraron que Dicer podría ser un posible objetivo de miR-200a y miR 31. Por otra parte, estos miRNAs podrían involucrar en la carcinogénesis, la migración y el comportamiento de CaP resistente a la castración, y podrían utilizarse como biomarcadores potenciales en el seguimiento de la progresión de la enfermedad del CaP.