Extracto
Antecedentes
La serina /treonina quinasa Aurora-A (Aur-A) es un proto-oncogénica sobreexpresa en una amplia gama de cánceres humanos. La sobreexpresión de Aur-A se cree que es causada por la amplificación génica o sobreexpresión de ARNm. Sin embargo, la evidencia reciente reveló que las discrepancias entre la amplificación de
Aur-A
y las tasas de la sobreexpresión de Aur A-mRNA se observaron en el cáncer de mama, cáncer gástrico, carcinoma hepatocelular y cáncer de ovario. Se encontró que agresivas de cáncer de cabeza y cuello exhiben sobreexpresión y la estabilización de Aur-A proteína sin amplificación del gen o la sobreexpresión de ARNm. Aquí hemos probado la hipótesis de que la aberración del sistema de destrucción de proteína induce la acumulación y, por consiguiente sobreexpresión de Aur-A en cáncer.
Principales conclusiones
Aur-Una proteína se ubiquitinylated por APC
Cdh1 y, en consecuencia degradado cuando las células salieron de la mitosis, y se observó la fosforilación de Aur-a en Ser51 durante la mitosis. La fosforilación de Aur-A en Ser51 inhibe su ubiquitylation mediada por Cdh1
APC y la consiguiente degradación. Curiosamente, se observó fosforilación constitutiva en Ser51 en células cáncer de cabeza y cuello con sobreexpresión de la proteína y la estabilización. De hecho, se observó la fosforilación de Ser51 en la cabeza y en los tejidos del cuello con Aur-A sobreexpresión de la proteína. Por otra parte, una Aur-A mutante Ser51 fosfo-mimética muestra la estabilización de la proteína durante la progresión del ciclo celular y la mayor capacidad para la transformación celular.
Conclusiones /Importancia
En términos generales, este estudio identifica un nuevo modo de Aur-a sobreexpresión en cáncer a través de la inhibición de la fosforilación dependiente de su proteólisis además de la amplificación de genes y la sobreexpresión de ARNm. Sugerimos que la inhibición de la fosforilación de Aur-A puede representar una nueva forma de disminuir los niveles de Aur-A en la terapia del cáncer
Visto:. Kitajima S, Kudo Y, Ogawa I, Tatsuka M, Kawai H, M Pagano , et al. (2007) Constitutiva La fosforilación de Aurora-A en Ser51 induce su estabilización y la consiguiente sobreexpresión en cáncer. PLoS ONE 2 (9): e944. doi: 10.1371 /journal.pone.0000944
Editor Académico: Nils Cordes, Universidad de Tecnología de Dresden, Alemania