Extracto
Antecedentes
metabolismo de la glucosa alterada se ha relacionado con un mayor riesgo de cáncer, pero la asociación entre la glucosa en suero y riesgo de cáncer aún no está claro. Se utilizaron mediciones repetidas de glucosa y fructosamina para obtener una visión más clara la asociación entre el metabolismo de la glucosa y el riesgo de cáncer de
Métodos
Se seleccionaron 11.998 personas (& gt; 20 años). Con cuatro recogida prospectiva de glucosa en suero y las mediciones de fructosamina del estudio de la apolipoproteína riesgo de mortalidad (AMORIS). Multivariante de Cox de riesgos proporcionales de regresión se utilizó para evaluar registro estandarizado de la glucosa media global y la fructosamina en relación con el riesgo de cáncer. Se realizaron análisis similares para los terciles de glucosa y fructosamina y para diferentes tipos de cáncer
Resultados
Se observó una tendencia positiva entre el registro estandarizada general significa el riesgo de cáncer de glucosa y en general (HR = 1,08.; IC del 95%: 1.2 a 1.14). Incluyendo fructosamina registro normalizado, en el modelo resultó en una fuerte asociación entre la glucosa y el riesgo de cáncer y aninverse asociación entre la fructosamina y el riesgo de cáncer (HR = 1,17; IC del 95%: 1.8 a 1.26 y HR: 0,89; IC del 95%: 0,82 a 0,96, respectivamente). Los riesgos de cáncer fueron más altos entre los del tercil más alto y el más bajo de la glucosa tercil de fructosamina. Se observaron resultados similares para la próstata, pulmón, colorrectal y el cáncer, mientras que ninguno observó para el cáncer de mama.
Conclusión
El efecto de contraste entre la glucosa, fructosamina, y el riesgo de cáncer, sugiere la existencia de grupos distintos entre aquellos con alteración del metabolismo de la glucosa, lo que resulta en diferentes riesgos de cáncer basado en los perfiles metabólicos individuales. Se necesitan más estudios para aclarar si la glucosa es un proxy de otros factores de estilo de vida relacionados o metabólicas
Visto:. Wulaningsih W, L Holmberg, Garmo H, Zethelius B, Wigertz A, Carroll P, et al. (2013) Suero La glucosa y fructosamina en relación con el riesgo de cáncer. PLoS ONE 8 (1): e54944. doi: 10.1371 /journal.pone.0054944
Editor: Ferenc Gallyas, Universidad de la Escuela de Medicina de Pecs, Hungría
Recibido: 5 de Julio, 2012; Aceptado: 18 de diciembre de 2012; Publicado: 25 Enero 2013
Derechos de Autor © 2013 Wulaningsih et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Esta investigación fue apoyado por el Centro de Medicina Experimental del cáncer en el Kings College de Londres y también por el Instituto Nacional para la Investigación del Centro de Investigación Biomédica (INDH) Salud basado en el king St Thomas 'NHS Foundation Trust de Guy y y del College de Londres. Las opiniones expresadas son las del autor (s) y no necesariamente las de la NHS, el INDH o el Departamento de Salud. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Björn Zethelius es empleado por la Agencia del Medicamento (MPA), Uppsala, Suecia y los puntos de vista del presente estudio son sus propios y no reflejan necesariamente los puntos de vista oficiales de la AMP. Niklas Hammar se emplea por el AstraZeneca Sverige, Södertälje, Suecia y los puntos de vista del presente estudio son sus propios y no necesariamente los puntos de vista oficiales de la AstraZeneca Sverige. Esto no altera la adhesión de los autores a todas las políticas de PLoS ONE sobre los datos y compartir materiales.
Introducción
alteración del metabolismo de la glucosa es uno de los trastornos más comunes relacionados con el estilo de vida y se ha relacionado a varias enfermedades crónicas, incluyendo el cáncer [1] - [4]. No está claro si esta asociación es meramente causado por los muchos factores de riesgo compartido entre la alteración del metabolismo de la glucosa y el cáncer o si alteraciones en el metabolismo de la glucosa por sí aumentan el riesgo de cáncer [5]. La evidencia biológica sugiere que los niveles elevados de glucosa, tanto de forma directa a través de la activación del receptor para productos finales eje de glicación avanzada (RAGE) e indirectamente a través del efecto mitogénico de la insulina, pueden promover eventos secuenciales que conducen al desarrollo del cáncer [6] - [8]. En los estudios epidemiológicos, se informó de la glucosa sérica estar relacionado con el riesgo de cáncer incidente en grandes cohortes coreanos y europeos [9], [10]. La mayoría de los estudios de glucosa en suero definido capturado en una sola medición, que pueden ser propensos a la persona dentro de la variabilidad [11]. Hasta la fecha, sólo dos estudios usaron mediciones repetidas de glucosa al evaluar el riesgo de cáncer colorrectal y de mama [12], [13].
Además de la glucosa en suero, otros marcadores del metabolismo de la glucosa se han utilizado para controlar a los pacientes diabéticos . Fructosamina, que se refiere a las proteínas del suero glicada, refleja los niveles promedio de glucosa para los 10-14 días anteriores y por lo tanto sirve como un indicador más estable del estado glucémico a corto plazo en comparación con la glucosa en suero [14]. En contraste a la glucosa, poco se ha encontrado evidencia de una relación entre la fructosamina y el riesgo de cáncer [15], [16]. El objetivo fue investigar la asociación entre la alteración del metabolismo de la glucosa y el riesgo de cáncer usando mediciones repetidas de la glucosa sérica y fructosamina en una cohorte prospectiva de 11.998 personas.
Métodos
Población de estudio y recopilación de datos
el estudio de riesgo de mortalidad apolipoproteína (AMORIS) contiene 351,487 hombres y 338,101 mujeres reclutadas durante el período de 1985 a 1996, sobre todo a partir de la mayor zona de Estocolmo [17], [18]. Las muestras de sangre de los participantes fueron enviados secuencialmente a la Automatización de Laboratorio central (Calab), ubicado en Estocolmo, Suecia. Este importante laboratorio ha atendido a más de 3.000 médicos en el sistema de salud de Suecia, y fue reconocido por las Buenas Prácticas de Laboratorio y acreditado internacionalmente en química clínica, hematología, inmunología, microbiología y [19], [20]. Los individuos reclutados eran ya sea saludable y tener una prueba de laboratorio como parte del chequeo general, o de pacientes ambulatorios que se refiere a las pruebas de laboratorio. Ninguno de los participantes eran pacientes hospitalizados en el momento se analizaron las muestras. Aparte de la información sobre las pruebas de sangre, no se dispone de datos clínicos. Utilizando el número de identificación personal de 10 dígitos sueca, la base de datos Calab estaba relacionado con varios registros nacionales suecos, incluyendo el Registro Nacional de Cáncer de Suecia, el registro nacional de pacientes, la causa de muerte Registro, los Censos suecas consecutivos durante 1970-1990, y de la Población registrarse facilitando toda la información sobre el diagnóstico de cáncer, co-morbilidades, estado vital, el estatus socioeconómico (SES), y la emigración. Esta unión se llama AMORIS y cumple con la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Consejo de Administración del Instituto Karolinska revisión ética.
De la población AMORIS, se seleccionaron todos los participantes de 20 años o más que tenía cuatro mediciones repetidas de glucosa y fructosamina (n = 11 998). Para definir una medición repetida hemos utilizado los siguientes criterios: el intervalo entre cada medida tenía que ser por lo menos 9 meses, pero un máximo de 15 meses, y el intervalo entre la primera y la cuarta mediciones no podían superar los 45 meses. Estos intervalos se eligieron para capturar los cambios anuales en estado glucémico. Todos los participantes estaban libres de cáncer en el momento de la entrada y ninguno se les diagnosticó cáncer o murieron dentro de los tres meses después de la entrada en el estudio. Las variables consideradas como exposiciones en este estudio fueron la glucosa en suero (mmol /L) y fructosamina (mmol /L). logaritmo estandarizada de glucosa media global y fructosamina se calcularon para observar el efecto de pequeños cambios en los niveles de glucosa y fructosamina. Dado que los niveles de fructosamina pueden verse afectadas por la albúmina de suero, también se evaluó la fructosamina corregido (c-fructosamina) utilizando la siguiente fórmula: (fructosamina (mmol /L) /albúmina (g /L)) × 100 [21]. Por otra parte, hemos utilizado terciles de la glucosa media general de la población general (& lt; 4,67, 4,67-5,13, ≥5.13 mmol /L) en combinación con los terciles de la media global fructosamina (& lt; 2.03, 02.03 a 02.17, ≥2.17 mmol /L )
los siguientes datos también se obtuvieron de la base de datos Calab:. colesterol total (mmol /L), triglicéridos (mmol /L), y la edad al inicio del estudio. Altura (cm) y el peso (kg) se registraron en 2.828 (24%) de los sujetos y se utilizan para determinar el índice de masa corporal (IMC). La media de los niveles totales de colesterol y triglicéridos grabados al mismo tiempo que las cuatro mediciones de glucosa y fructosamina también se calcularon y se utilizaron en el análisis. Todos los exámenes de laboratorio se realizaron con instrumentos automatizados y calibrados en Calab laboratorio [19]. La glucosa se midió enzimáticamente con un método de la glucosa oxidasa /peroxidasa. concentración de fructosamina se determinó con el método colorimétrico sobre la base de la reducción de nitroazul de tetrazolio, mientras que la albúmina se midió con un método colorimétrico basado en su unión con verde de bromocresol. El colesterol total y los triglicéridos fueron determinados enzimáticamente con ensayo de oxidasa-peroxidasa.
La información sobre el diagnóstico de cáncer se obtuvo de sueco Registro Nacional del Cáncer, el uso de códigos ICD-7 para identificar general (140-205), próstata (177), de mama (170), colorrectal (153, 154), y cáncer de pulmón (162). Desde el censo de población y vivienda, también se recogió información sobre el estatus socioeconómico (SES). SES se basa en los grupos ocupacionales y clasifica todos los sujetos con empleo remunerado como trabajadores manuales y no manuales trabajadores, que se denominan en lo sucesivo como obreros y trabajadores de cuello blanco [22]. La información sobre la edad al primer parto y la paridad se obtuvo de la multi-generacional Registro sueco y se utiliza específicamente en los análisis para el cáncer de mama. Desde el Registro Nacional de Pacientes tomamos información sobre la hospitalización por enfermedad de la diabetes, cardiovascular y pulmonar. Este último se utiliza como sustituto de fumar.
Análisis de Datos
multivariante de Cox de riesgos proporcionales de regresión se utilizó para estudiar la asociación entre la glucosa, fructosamina, y el cáncer. Se evaluó el registro estandarizado de glucosa sérica media global y la fructosamina en relación con el riesgo de cáncer en general por medio de cuatro modelos diferentes. En el primer modelo, se evaluó la asociación entre el registro estandarizado de la glucosa media global o fructosamina y el riesgo de cáncer, mientras que el ajuste por edad. A continuación, evaluamos el riesgo de cáncer, mientras incluyendo registro estandarizado de la glucosa media global y la fructosamina en el mismo modelo y ajustar por edad. ajuste adicional se llevaron a cabo posteriormente para otros posibles factores de confusión como el género, SES, el ayuno de estado, antecedentes de enfermedad cardiovascular y pulmonar, historia de diabetes, albúmina de suero, triglicéridos y colesterol total. Además, se realizó un análisis de sensibilidad para las personas mayores de 50 años en la población estudiada. Para minimizar aún más los efectos de confusión de la historia de la diabetes, se repitió el análisis anteriores entre todas las personas no diabéticas (n = 10.