Extracto
Antecedentes
La diabetes mellitus está relacionado con el cáncer de páncreas. La hipótesis de un papel para las células estrelladas pancreáticas (PSC) en el deterioro inducido por la hiperglucemia de cáncer de páncreas y, por tanto, estudiamos dos líneas celulares humanas (RLT-PSC, T3M4) en el entorno de hiperglucemia.
Metodología /Principales conclusiones
El efecto de la hiperglucemia crónica (CHG) el PSC se ha estudiado el uso de la expresión del ARNm matriz con la validación de PCR en tiempo real y análisis bioinformático vía, y los estudios de proteínas de confirmación. La formación de fibras de estrés (IC: αSMA) indicó que PSC tienden a transdifferentiate a un estado similar a miofibroblastos después de la exposición a la CHG. La fosforilación de p38 y ERK1 /2 se incrementó con una regulación al alza consecutiva de Cdc25, SP1, los directores financieros y p21, y con la regulación a la baja de PPAR después PSC se expusieron a la hiperglucemia crónica. los niveles de CXCL12 aumentaron significativamente en el sobrenadante después de la exposición PSC CHG independientemente del tratamiento de TGF-β1 (3,09 veces con un 2,73 veces sin TGF-β1, p & lt; 0,05). El upregualtion del factor de transcripción SP1 en el PSC después de la exposición CHG puede estar implicado en el aumento de la producción CXCL12 y IGFBP2. En las células cancerosas, la hiperglucemia inducida por un aumento de la expresión de CXCR4, un receptor de CXCL12 que también fue inducida por medio condicionado de PSC. La interacción receptor-ligando aumentó la fosforilación de ERK1 /2 y p38 resulta en la activación de la vía de la MAP quinasa, uno de los estímulos más potentes para la proliferación celular. Ciertamente, medio de PSC acondicionado aumento de la proliferación de células de cáncer de páncreas y este efecto podría ser inhibida parcialmente por un inhibidor de CXCR4. A medida que el medio condicionado PSC (concentración normal de glucosa) aumentó la fosforilación de ERK1 /2 y p38, llegamos a la conclusión de que PSC producen otro factor (s) que la influencia (s) conducta cáncer de páncreas.
Conclusiones
la hiperglucemia induce un aumento de producción CXCL12 por las ventanillas únicas, y su receptor, CXCR4 en las células cancerosas. La interacción ligando-receptor activa la señalización MAP quinasa que causa el aumento de la proliferación de células cancerosas y la migración
Visto:. Beso K, K Baghy, Spišák S, S Szanyi, Tulassay Z, Zalatnai A, et al. (2015) La hiperglucemia crónica induce la Trans-diferenciación de las células estrelladas páncreas humano y mejora la comunicación maligno molecular con células de cáncer de páncreas humano. PLoS ONE 10 (5): e0128059. doi: 10.1371 /journal.pone.0128059
Editor Académico: Seema Singh, Universidad del Sur de Alabama Mitchell Cancer Institute, Estados Unidos