Extracto
Objetivo
El objetivo de este trabajo es examinar la incidencia de cáncer en pacientes con vasculitis asociada a ANCA (AASV) derivada de los estudios de cohorte de base poblacional mediante meta-análisis .
Métodos
bases de datos electrónicas pertinentes en busca de estudios que caracterizan el riesgo de malignidad asociada global en pacientes con AASV. Las tasas de incidencia estandarizadas (SIRS) con intervalos de confianza del 95% (IC) se utilizaron para evaluar la fuerza de asociación. Hemos probado el sesgo de publicación y la heterogeneidad y estratificado para cánceres específicos del sitio.
Resultados
Seis estudios (n = 2.578) fueron finalmente identificados, de los cuales seis proporcionaron la SIR para malignidad en general, de cinco informado de la SIR para el cáncer de piel no melanoma (CPNM), cuatro para la leucemia, cinco para el cáncer de vejiga, tres para el linfoma, tres para el cáncer de hígado, cuatro para el cáncer de pulmón, tres para el cáncer de riñón, cuatro para el cáncer de próstata, cuatro para el cáncer de colon y cuatro para el cáncer de mama. En general, la SIR combinada del cáncer en pacientes AASV fue 1,74 (IC del 95% = 1,37-2,21), con heterogeneidad moderada entre estos estudios (I
2 = 65,8%, P = 0,012). En sub-análisis para cánceres específicos del sitio, CPNM, la leucemia y el cáncer de vejiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con AASV con SIR de 5,18 (IC 95% = 3,47-7,73), (IC 95% = 2,93-8,16) 4,89 y 3,84 (IC del 95% = 2,72-5,42), respectivamente. No hubo un aumento significativo en el riesgo de cáncer de riñón (SIR = 2,12, IC del 95% = 0,66-6,85), cáncer de próstata (SIR = 1,45, IC del 95% = 0,87-2,42), cáncer de colon (SIR = 1,26, 95% CI = 0,70-2,27), y el cáncer de mama (SIR = 0,95; IC del 95% = 0,50-1,79). Entre estos tipos de cáncer específicos del sitio, sólo el CPNM mostró una heterogeneidad moderada (I
2 = 55,8%, P = 0,06). Sin sesgo de publicación se ha encontrado mediante el uso de la prueba de Begg y la prueba de Egger.
Conclusiones
Este meta-análisis muestra que el tratamiento de los pacientes AASV con ciclofosfamida (CYC) tienen un mayor riesgo de neoplasias malignas de origen finales , en particular de la CPNM, la leucemia y el cáncer de vejiga. Sin embargo, no existe una asociación significativa entre AASV y el cáncer de riñón, cáncer de próstata, cáncer de colon y cáncer de mama. Estos resultados enfatizan el seguimiento y la gestión preventiva en pacientes AASV después de la interrupción de la terapia CYC es trascendental
Visto:. Shang W, Y Ning, Xu X, Li M, Guo S, Han M, et al. (2015) La incidencia de cáncer en ANCA Vasculitis Asociada: Un meta-análisis de estudios observacionales. PLoS ONE 10 (5): e0126016. doi: 10.1371 /journal.pone.0126016
Editor Académico: Masataka Kuwana, Graduate School Nippon Medical School of Medicine, JAPÓN
Recibido: Diciembre 21, 2014; Aceptado: March 27, 2015; Publicado: 14 de mayo de 2015
Derechos de Autor © 2015 Shang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (SNCF) (N ° 81200531 para Shuwang Ge; Nº 81470948 y 81270770 Gang Xu) . Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Las vasculitis anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos asociada (AASVs), incluyendo graulomatosis con poliangeitis (GPA, la granulomatosis de Wegener) y poliangeitis microscópica (MPA), son un grupo de enfermedades multisistémicas que se caracterizan por inflamación necrotizante de pequeños vasos sanguíneos [ ,,,0],1]. Aunque, AASV implica pequeños vasos con predilección por los riñones, los pulmones y el sistema nervioso periférico en la mayor parte de los pacientes, cualquier sistema de órganos puede verse afectada. La enfermedad generalmente se presenta en personas de mediana edad o mayores, con un pico de incidencia de 65 por millón /año en edades comprendidas entre 65-74 años [2]. Hay una mortalidad reportada de 80% a 1 año en pacientes [2] no tratados. Desde finales de 1970, la introducción de los glucocorticoides y ciclofosfamida (CYC) que los tratamientos estándares ha mejorado notablemente el pronóstico [3]. Un análisis de cuatro ensayos multicéntricos informó supervivencia acumulada a 1, 2 y 5 años de 88%, 85% y 78%, respectivamente [4]. Con régimen de tratamiento estándar, la remisión puede ser inducida en aproximadamente 70-90% de los pacientes [5]. Sin embargo, el 25-50% de los pacientes recaerán [6], dando lugar a una mayor duración y cantidad de CYC que podría causar efectos tóxicos especialmente para la morbilidad cardiovascular y el cáncer [7]. Este último se ha prestado más atención recientemente. Mucho esfuerzo se ha dedicado a este campo que demostraron los SIR para el cáncer en general ha aumentado a más de 1,6 asociada con AASV [6,8-13], pero el riesgo de cáncer en general parecía estar algo reducida en un estudio (SIR = 0.8 , IC del 95% = 0,5-1,4) [14]. Por otra parte, los análisis de tipos específicos de cáncer demostraron un aumento significativo del riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [8-12], leucemia [9-12], y el cáncer de vejiga [6,9-12,15] en algunos estudios. Sin embargo, el riesgo reportado es diferente. Recientemente, la revisión exhaustiva realizada por Mahr y col. [16] ha demostrado el conocimiento actual de la relación potencial entre AASV y la aparición de cáncer, pero no hay meta-análisis se ha utilizado para examinar la relación. Teniendo en cuenta el hecho de que los estudios individuales pueden tener suficiente poder estadístico debido al tamaño de la muestra, por lo tanto, se realizó el presente meta-análisis para confirmar cuantitativamente la incidencia de cáncer en pacientes AASV frente a la población en general, que puede proporcionar una perspectiva realista sobre el riesgo en el entorno clínico.
Materiales y Métodos
estrategia de búsqueda y selección de los estudios
bases de datos
Un PubMed y EMBASE sistemática de todos los artículos publicados antes del 1 de septiembre de 2014. Los términos de búsqueda usados fueron, "el cáncer y GT", "el cáncer y la AMP", "epidemiología y vasculitis asociada a ANCA" "el cáncer y el PAM" "cáncer y AASV" "cáncer y vasculitis asociada a ANCA". Dos investigadores (WS y SG), el uso de estos parámetros, se filtraron de forma independiente a cabo todos los artículos elegibles y las referencias de los artículos recuperados para obtener estudios adicionales disponibles búsquedas manuales. No se incluyeron no publicados o abstractas únicas publicaciones. No se establecieron restricciones sobre la lengua. Los resultados contradictorios se resolvieron por consenso y la nota final se usó para fusionar citas recuperadas
Los criterios de inclusión
Los estudios incluidos cumplieron con los siguientes criterios:. (1) eran estudios de cohortes que la estimación de la influencia de AASV en el riesgo de cáncer con odds ratio (OR), el riesgo relativo (RR), la razón de riesgo (HR), o de incidencia estandarizada /tasa de mortalidad (RIE /RME) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) de cáncer en general. (2) definido AASV como uno de los intereses de exposición y el cáncer como uno de los resultados de los intereses
Los criterios de exclusión
Los criterios de exclusión fueron:. Revisión, informes de casos, publicaciones de la conferencia, cruzada estudios transversales, estudios que limitan la edad de la población, los estudios no especifica los tipos de tumores, y los estudios que se centran en demostrar la incidencia de cáncer antes de que el diagnóstico de AASV. Si un estudio de cohorte se informó en más de una publicación, elegimos el tamaño de la muestra más grande o el último artículo.
La extracción de datos y la evaluación de la calidad
Los siguientes datos fueron extraídos de forma independiente por dos investigadores ( WS y SG) a partir de los estudios incluidos: los autores, año de publicación, país, diseño del estudio, los fenotipos AASV estudiadas, el período de seguimiento, con una media mediana de seguimiento /, periodo de observación acumulada, el número de pacientes estudiados, el número de cánceres observados en la cohorte, sexo y edad de los pacientes, y SIR con su IC del 95%, el sexo de los pacientes con cáncer, la terapia principal. Cuando sea necesario, se estableció contacto con el autor original de aclaración. Este estudio cumplió con meta-análisis de estudios observacionales en epidemiología (S1 ALCES Lista de verificación) [17]. La calidad de cada estudio fue evaluada de forma independiente por dos investigadores (WS y SG) utilizando la escala Newcastle-Ottawa (NOS) [18]. El NEP, incluyendo la selección, la comparabilidad y el resultado, es una escala para evaluar la calidad de los estudios no aleatorios publicados. El estudio, que se reunió al menos cinco criterios de NOS se considera que es un estudio de alta calidad. Las discrepancias entre los investigadores se resolvieron por consenso.
Síntesis y Análisis de Datos
En este meta-análisis, se recogieron los SIR con IC del 95% para combinar los datos y la heterogeneidad de la diferencia media con el Evaluamos prueba Q-estadística basada chi-cuadrado. Si el valor de p de la heterogeneidad estadística Q era inferior a 0,10, se utilizó el modelo de efectos aleatorios para calcular los SIR agrupados [19]. Por el contrario, se seleccionó el modelo de efectos fijos [20]. También cuantificado el efecto de la heterogeneidad mediante el índice I
2 [21]. I
2 valores de 25%, 50% y 75% indican heterogeneidad estadística baja, moderada y grave, respectivamente. El sesgo de publicación se evaluó mediante el test de Begg y la prueba de Egger [22,23]. valor de P & lt; 0,10 se consideró significativo. Todos los análisis se realizaron en Stata 10.0 (College Station, TX, EE.UU.).
Resultados
Los estudios incluidos en el meta-análisis
Como se muestra en la figura 1, nuestra inicial Búsqueda rindió 2,762 artículos potencialmente relevantes, de los cuales se incluyeron seis estudios de cohortes [8-12,14]. Tres estudios fueron cohortes monocéntricas [8,12,14], dos de estudio a nivel nacional vinculación del registro [9,10], y uno fue un estudio multinacional [11]. Entre estos estudios, dos se llevaron a cabo en Suecia, uno en Alemania, uno en Polonia, uno en Dinamarca y uno en Europa y México. Fueron publicados entre 1998 y 2013. media o mediana de seguimiento de los casos comprobados varió de 4,58 a 7 años. En este meta-análisis, estamos incluyendo 258 casos de cáncer identificados en una cohorte total de 2.578 personas, 1.191 mujeres (46%) y 1.387 hombres (54%), con un diagnóstico de las características AASV seleccionado de los estudios incluidos se muestran en la Tabla 1. Mientras que la Tabla 2 muestra las clasificaciones detalladas de la calidad del estudio de la NOS.
riesgo de cáncer en general AASV
el SIR de los cánceres dentro de la seis categorías individuales poblaciones de estudio variaron entre 0,8 y 2,5, con una SIR global meta-analítica de 1,74 (IC del 95% = 1,37-2,21), y la heterogeneidad fue moderada (I
2 = 65,8%, P = 0,012). El diagrama de bosque de SIR se muestra en la figura 2.
asociados con el cáncer de órganos específicos con AASV
Se realizaron análisis de subgrupos para todos los tipos de cáncer específicos de sitio que han sido reportados por más de una estudio incluido (Tabla 3). Este análisis de subgrupos no mostró pruebas de heterogeneidad significativa (I
2 = 0), excepto para el CPNM (I
2 = 55,8%, P = 0,06). El resultado reveló que CPNM, la leucemia y el cáncer de vejiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con AASV que en toda la población, con el SIR de 5,18 (IC del 95% = 3,47-7,73), (IC del 95% = 2,93-8,16) 4,89 y 3,84 (IC del 95% = 2,72-5,42), respectivamente, seguido por el linfoma (SIR = 3,79; IC del 95% = 1,87-7,69), cáncer de hígado (SIR = 3,50, IC del 95% = 1,45-8,43), cáncer de pulmón (SIR = 1,67 , IC del 95% = 1,07-2,60). Sin embargo, no hubo un aumento significativo en el riesgo de cáncer de riñón (SIR = 2,12, IC del 95% = 0,66-6,85), cáncer de próstata (SIR = 1,45, IC del 95% = 0,87-2,42), cáncer de colon (SIR = 1,25, IC del 95% = 0,66-2,38), y el cáncer de mama (SIR = 0.95 IC 95% = 0,50-1,79). En el cáncer de órganos específicos con sólo un estudio, no se realizaron metanálisis formales. Sin embargo, es todavía vale la pena señalar que en gran medida los altos SIR para el cáncer de los testículos (45.7) [8], la vulva (32.9) [8] y la nariz y el oído (14.1) [9] informó relativa a AASV.
análisis de sensibilidad
Los resultados de este meta-análisis no se vieron afectados por el análisis de sensibilidad, que se lleva a cabo mediante la exclusión de un estudio a la vez. Cuando se excluyó ningún estudio individual, los SIR agrupados correspondientes no se alteraron sustancialmente (datos no mostrados). Los resultados estadísticamente similares indicaron este meta-análisis fue relativamente estable
Heterogeneidad y sesgo de información
En el cáncer en general y los grupos de CPNM, se observó una heterogeneidad moderada entre los estudios (todos p & lt; 0,10). . Cuando se ha eliminado el estudio de Holle y col. [14], el valor de p de heterogeneidad para el grupo de cáncer en general fue 0,414, lo que indica que este estudio puede ser la fuente de heterogeneidad en el grupo de cáncer en general. En cuanto al grupo de CPNM, el valor de p de heterogeneidad fue 0,395 después de retirar el estudio realizado por Heijl et al. [11]. El estudio podría contribuir a la heterogeneidad en el grupo de CPNM.
El valor de p para la prueba de Begg fue 0,707 (continuidad corregido) y que para la prueba de Egger fue 0,367, lo que indica una baja probabilidad de sesgo de publicación.
Discusión
a lo mejor de nuestro conocimiento, este estudio es el primer meta-análisis para presentar la incidencia de cáncer en pacientes con AASV. Se confirmó AASV se asoció con un mayor riesgo de cáncer con una SIR de 1,74 (IC del 95% = 1,37-2,21).
Hubo una heterogeneidad moderada en este meta-análisis. Consideramos que la principal fuente de heterogeneidad fue la diferencia en el tiempo de seguimiento, ya que el tiempo medio de seguimiento varió en los estudios. Heijl et al. [11] informó de que las tasas de incidencia de cáncer en general acumulados fueron del 8% y el 13% a los 5 y 8 años, respectivamente. Además, el estudio de Holle y col. [14] jugaría un papel importante en la heterogeneidad. Cuando se excluyó el estudio, la heterogeneidad desapareció. Un aumento en la incidencia de tumores malignos en AASV no se encontró en el estudio [14], que también puede ser explicado en parte por el uso estricto de mesna para evitar el cáncer de vejiga y por el período de seguimiento promedio más corto de 3,9 años de la cohorte 3 que eso en otras cohortes. Lo que es más, los diferentes tipos AASV y la proporción de sexos podrían contribuir a la heterogeneidad en nuestro estudio. Cerca del 65% de las muestras fueron pacientes con el ACP [9,10,14], el 24% estaban con mixta GPA /MPA [8,11], y otros con vasculitis pulmonar [12]. Los SIR registrada para cáncer en todos los sitios fueron 1,92 (IC del 95% = 1,31-2,71) y 1,20 (95% CI = 0,71-1,89) para el GPA y el MPA, respectivamente [11]. Curiosamente, los hombres tenían un riesgo relativo ligeramente mayor de cáncer que las mujeres [9,11,14]. Últimos, inhibidores inmunes y su dosificación también fueron la fuente de heterogeneidad. En el material presentado por Heijl et al. [11], la exposición CYC inferior, el SIR más baja para los cánceres en cualquier sitio. Del mismo modo, Faurschou et al. [10] encontró que el riesgo de estas enfermedades malignas no fue mayor para los pacientes que nunca recibieron CYC o para los pacientes tratados con dosis acumulativas CYC ≤ 36 g. Además, Silva et al. [13] encontró SIR para tumores malignos sólidos de 3,92 (IC 95% = 1,69 a 7,72) en el grupo etanercept entre los pacientes del Grupo de Trabajo en comparación con la población general, lo que sugiere malignidad con una fuerte asociación con el uso de etanercept.
también se observó un fuerte aumento en el riesgo de cáncer en el presente documento, el riesgo de ser más pronunciado para CPNM, la leucemia y el cáncer de vejiga.
en lo que respecta a CPNM en este meta-análisis, una 5.18- 7,73 veces mayor riesgo se observa en pacientes AASV comparación con la población general. La asociación observada entre AASV y CPNM puede ser el resultado de los siguientes aspectos principales. En primer lugar, la mayoría de los cánceres de piel se produjeron en áreas expuestas al sol, por lo general en la región facial [10], ha explicado que la luz ultravioleta es la principal causa ambiental de CPNM. En segundo lugar, la asociación causal directa de AASV con CPNM puede estar mediada por la terapia inmunosupresora intensa [10]. Por ejemplo, en la Westman et estudio de al. [8], no se observó ningún caso de cáncer de piel durante el primer año de seguimiento, sin embargo, el riesgo de CPNM se asoció significativamente con el tratamiento con azatioprina durante más de 12 bocas ( incremento de 16 veces) y con glucocorticoides por más de 48 bocas (aumento de 20 veces). Por otra parte, los estudios posteriores en AASV fueron consistentes con las observaciones en el Westman y cols. Estudio [10,12]. Por otra parte, un estudio encontró que la azatioprina podría acelerar la inducción de CPNM mediante la sensibilización del genoma de células de la piel a la radiación ultravioleta A [24]. Por lo tanto, los pacientes con AASV deberían reducir la exposición al sol y usar protector solar regularmente para disminuir el riesgo de CPNM.
Con respecto al riesgo de leucemia, los resultados sugieren un 4,89 a 8.16 mayor riesgo aproximado en pacientes con AASV. Algunos estudios revelaron un alto riesgo de leucemia después del tratamiento con CYC en pacientes AASV, y el riesgo de neoplasias secundarias ha demostrado ser dependiente de la dosis acumulativa de CYC recibido [25]. . Faurschou et al [10] han demostrado un 59 veces mayor de SIR de la leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes tratados con una dosis acumulada de CYC & gt; 36 g. En contraste, no se encontró caso de la leucemia debido a la más suave o más corta duración de la inmunosupresión en el estudio de Westman et al. [8]. Además, en el material presentado por Faurschou et al. [10], se observó el alto riesgo de AML (SIR = 19,6; IC del 95% = 4,0 a 57), con largos períodos de latencia de siete a dieciséis años. Esta conclusión está de acuerdo con las observaciones de Zycinska y sus colegas, quienes demostraron el riesgo de leucemia aumentando significativamente entre los 5 y los 10 años de la observación de seguimiento [12]. En consecuencia, los pacientes con AASV deben ser sometidos a largo plazo de seguimiento con un examen de rutina de sangre después de la terapia CYC a la detección temprana de la leucemia.
Hay un aumento de SIR de cáncer de vejiga (SIR = 3,84; IC del 95% = 2,72-5,42), sin heterogeneidad (I
2 = 0, P = 0,809). Nuestro estudio y varios estudios [6,15] han demostrado que el riesgo de cáncer de vejiga se asoció con la dosis acumulativa de CYC administrada. De hecho, Hoffman et al. [6] informó de un 33 veces y Talar-Williams et al. [15] de 31 veces más riesgo de cáncer de vejiga se describe en una cohorte de pacientes del GT seguido en el NIH (Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland). La mayor incidencia de carcinomas de vejiga entre los pacientes NIH podría reflejar que estos pacientes reciben generalmente las dosis acumuladas más altas de ciclofosfamida (& gt; 50 g de 64% de los pacientes). De los pacientes (24% de los pacientes) en Faurschou et al estudio [10]. Además, los cánceres de vejiga se han reportado en otro estudio con, al igual que las observaciones en hematología, un período de latencia media de 10,4 años después de una primera exposición CYC [12]. Otros factores que pueden haber contribuido a predecir el desarrollo de cáncer de vejiga en AASV. hematuria no glomerular microscópica se ha reconocido que ser estadísticamente asociado significativamente con el desarrollo de cáncer de vejiga [15]. Aunque no se encontró una historia de fumar tabaco es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de cáncer de vejiga, los fumadores de tabaco pueden desarrollar cáncer de vejiga en dosis más bajas y antes que los no fumadores [15]. Estos resultados contribuyen a definir las poblaciones de riesgo que deben beneficiarse de detección estrecha y prolongada para el cáncer de vejiga. Por otra parte, la administración oral de CYC fue también un predictor importante de mayor riesgo de cáncer de vejiga, como resultado de un estudio francés [26]. También se recomienda que CYC intravenosa debe ser sistemáticamente co-prescribirse con mesna y la hiperhidratación y la prescripción mesna adicional debe ser considerado para CYC oral con el tratamiento prolongado (& gt; 4-6 meses). [27]
Los resultados de nuestro meta-análisis mostraron asociación estadísticamente significativas entre AASV y el cáncer de riñón, cáncer de próstata, cáncer de colon y cáncer de mama. Curiosamente, el cáncer de riñón es de nota. A pesar de su IC es amplia e incluye el valor nulo, ya sea o errores de clasificación sesgo relacionado con la vigilancia, no se puede excluir, el hallazgo podría declarar un efecto cancerígeno del proceso de la enfermedad en sí, como se ha indicado anteriormente por los informes de casos [28]. Además, los estudios de AASV informaron sorprendentemente altos SIR para los cánceres de testículo [8], la vulva [8] y la nariz y la oreja [9], que se basó en casos individuales y puede reflejar los resultados del azar. Aunque no se mencionaba en nuestro estudio, la incidencia de neoplasia cervical es mayor en otras enfermedades tratadas con inmunosupresores [29]. Por lo tanto, el cribado cervical es de gran importancia en las mujeres expuestas a las terapias inmunosupresoras.
Hay varias razones potenciales relacionados con AASV que causan el aumento de SIR para el cáncer son las siguientes. En primer lugar, el tratamiento citotóxico utilizado (predominantemente CYC) puede aumentar el riesgo de malignidad. Y de acuerdo de nuestro hallazgo, una revisión del paraguas de 74 meta-análisis demostraron comúnmente utilizado medicamentos incluyendo CYC puede tener un potencial mayor riesgo de cáncer [30]. Por lo tanto, hay que seleccionar un enfoque racional para diferentes escenarios de la enfermedad (tratamos de evitar el uso excesivo de CYC) y se centran en los efectos adversos de la terapia [31]. En segundo lugar, la disfunción en el sistema inmunológico puede aumentar el riesgo de cáncer [32]. En tercer lugar, la activación inmunitaria de larga data en pacientes con AASV puede ser oncogénico [33]. En cuarto lugar, vasculitis puede ser un fenómeno paraneoplásico, por ejemplo, poliarteritis nodosa se han descrito en asociación con Hairycell leucemia, debido a que empiezan en el mismo tiempo, al mismo tiempo mejora y la misma naturaleza [34]. Por último, algunos informes de cáncer en asociación con AASV podrían ser atribuibles a una asociación de coincidencia en relación con el sesgo de detección
.
Varias limitaciones de este metanálisis deben ser reconocidos. En primer lugar, se detectó heterogeneidad moderada en el cáncer en general y los grupos de CPNM y el sesgo de publicación, el sesgo de selección y un sesgo de confusión residual puede haber existido aunque no podemos evaluar estas hipótesis. En segundo lugar, todos los estudios incluidos fueron parcialmente representativa como los países occidentales con la raza caucásica, y por lo tanto, la extrapolación de los resultados a otras partes del mundo deben interpretarse con precaución. En tercer lugar, este meta-análisis incluyó estudios con diferentes diseños, periodo de observación y tamaño de la muestra, lo que podría introducir limitaciones inherentes. En cuarto lugar, debido a los datos limitados, no pudimos evaluar algunos factores de confusión tales como la edad y el humo. En quinto lugar, los ANCA son ampliamente utilizados como marcadores de diagnóstico para AASV, lo que puede resultar en el diagnóstico precoz de AASV, por lo que podría tener algún sesgo en nuestras conclusiones finales. Por último, no podríamos juzgar si el cáncer fue un disparador potencial o causa de AASV o una mera coincidencia.
En resumen, nuestro estudio confirma una alta incidencia de cáncer en la población AASV, específicamente para CPNM, la leucemia y la vejiga cáncer, que podría estar asociado con el uso CYC, dosis acumulativas particularmente altas. Por lo tanto se requiere el seguimiento de cerca. El análisis de orina periódicos, análisis de sangre y el cribado cervical deben llevarse a cabo. Y para dejar de fumar y evitar la exposición al sol al mismo tiempo se recomiendan. Cistoscopia, la ecografía de la vejiga y de la piel biopsias deben ser advertidos de la necesidad. Se requieren más investigaciones para extraer las relaciones precisas para el riesgo de cáncer para las dosis acumuladas. Hay una continua necesidad de alternativas eficaces a tratamiento tóxico CYC. Los estudios futuros también deben centrarse en los mecanismos subyacentes entre AASV y el riesgo de cáncer.
Apoyo a la Información
S1 ALCES Lista de verificación. Lista de verificación ALCES
doi:. 10.1371 /journal.pone.0126016.s001 gratis (DOC)
S1 PRISMA Lista de verificación. Lista de verificación de PRISMA
doi:. 10.1371 /journal.pone.0126016.s002 gratis (DOC)