Extracto
Introducción
Hay una necesidad de evaluar el riesgo de un segundo cáncer primario en el cáncer de próstata (CaP) de los pacientes, sobre todo porque el tratamiento CaP puede estar asociada con un mayor riesgo de segundos tumores primarios.
Métodos
se calcularon las tasas de incidencia estandarizadas (SIRS) para los segundos tumores primarios que comparan los hombres diagnosticados con CaP entre 1980 y 2010 en el cantón de Zurich , Suiza (n = 20.559), y la población general masculina en el cantón.
resultados
un total de 1.718 hombres desarrollaron un segundo tumor primario después del diagnóstico del CP, con el pulmón y el cáncer de colon siendo el más común (15 y 13% respectivamente). El SIR para el segundo cáncer primario total (IC del 95%: 1.6 a 1.17) 1.11. SIR específicos del sitio variaron de 1,19 (1,05 a 1,34) a 2,89 (2,62-4,77) para el cáncer de pulmón y tiroides, respectivamente. Cuando se estratificó por el tratamiento, se observó la máxima SIR para el cáncer de tiroides (3,57 (1,30 a 7,76)) cuando se someten a cirugía, mientras que el cáncer de hígado era común cuando se tratan con radioterapia (3,21 (1,54 a 5,90)) y la vejiga riñón era más frecuente para aquellos el tratamiento hormonal (3,15 (1.93-4.87)). Se observó una estratificación por tiempo desde el diagnóstico del CP mostró un menor riesgo de cáncer para los hombres con CaP en comparación con la población general durante los primeros cuatro años, pero entonces un fuerte aumento en el riesgo.
Conclusión
en el cantón de Zúrich, hubo un aumento del riesgo de un segundo cáncer primario entre los hombres con CaP en comparación con la población general. Aumento de la actividad de diagnóstico después del diagnóstico de CaP en parte puede explicar el aumento de los riesgos dentro de los primeros años del diagnóstico, pero los análisis en tiempo estratificado indica que el aumento de los riesgos se mantuvo e incluso aumentó con el tiempo
Visto:. Van Hemelrijck M, Feller A, Garmo H, Valeri F, Korol D, Dehler S, et al. (2014) La incidencia de segundas neoplasias malignas del cáncer de próstata. PLoS ONE 9 (7): e102596. doi: 10.1371 /journal.pone.0102596
Editor: Jeffrey S. Chang, Institutos Nacionales de Investigación en Salud, Taiwán
Recibido: April 2, 2014; Aceptado: 20 Junio 2014; Publicado: 21 de julio 2014
Derechos de Autor © 2014 Van Hemelrijck et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que, por razones aprobadas, algunas restricciones de acceso se aplican a los datos subyacentes a los hallazgos. Los datos están disponibles en el Registro de Cáncer de Zúrich y Zug, Zurich, Suiza para los investigadores que cumplan con los criterios para el acceso a datos confidenciales
Financiación:.. Los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses: Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
El número de hombres que viven con cáncer de próstata (CaP) está creciendo rápidamente.. En los EE.UU., actualmente más de dos millones de hombres son los sobrevivientes de la ACP, como la enfermedad a menudo puede ser tratado con éxito [1]. En Suiza se estimó la tasa de prevalencia de CaP ser 580,5 por 100.000 en 2010, lo que representa 45,421 hombres que viven con la enfermedad [2]. Por tanto, es de importancia para la salud pública para evaluar el riesgo de segundos cánceres primarios en estos hombres, especialmente ya que se cree que el tratamiento PCa también puede estar asociada con un mayor riesgo de segundos tumores primarios [3] - [7].
Un estudio sueco basado en el cáncer de próstata Registro Nacional (NPCR) llegó a la conclusión de que aproximadamente el 17% de todo el CaP se produjo en combinación con otro cáncer primario (antes o después del diagnóstico del CP) [8]. Un estudio basado en el Registro de Cáncer de Israel, incluyendo 29,593 hombres diagnosticados con CaP, se encontró un mayor riesgo de cáncer de recto entre los hombres tratados con radioterapia en comparación con los gestionados por la cirugía [9]. Sin embargo, un estudio de cohorte retrospectivo reciente de 24,038 hombres estadounidenses diagnosticados con CaP localizado No se encontró una asociación entre la terapia de privación de andrógenos (ADT) y el riesgo de un segundo cáncer primario [3].
Además del riesgo potencial de efectos adversos los efectos del tratamiento, es también de interés para evaluar el riesgo de un segundo cáncer primario en hombres con CaP para identificar los posibles mecanismos etiológicos subyacentes [8], [10]. Dada la creciente evidencia de una asociación entre el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) -I y el riesgo de CaP, el estudio sueco PcBase evaluó el riesgo de otros tipos de cáncer relacionados con IGF-I (colon, recto, tiroides y cánceres hematológicos) y se encontró un aumento del riesgo entre los hombres tratados con ADT [8].
Para desentrañar aún más la asociación entre el CP y el riesgo de un segundo cáncer primario que, por tanto, calcula las proporciones de incidencia estandarizados (SIRS) que comparan los hombres diagnosticados con CaP entre 1980 y 2010 y la población masculina en general, en el cantón de Zurich, Suiza, teniendo también en cuenta la información del tratamiento.
Métodos
estudio de la población
la cohorte índice para este estudio incluyeron todos los hombres diagnosticados con CaP primaria entre 1980 y 2010 en el cantón de Zurich, Suiza, según lo registrado por el Registro de cáncer de Zúrich y Zug (n = 20.559) [11]. Ninguno de los tipos de cáncer se diagnostica en la autopsia o co-diagnosticado con otro tipo de cáncer. El cáncer de Registro Zúrich y Zug cubre más de 1,3 millones de habitantes de forma que abarca aproximadamente un tercio de todos los casos de cáncer registrados en Suiza. Todos los casos se registran en base a la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología (CIE-O), junto con la base del diagnóstico (es decir, la histología, la autopsia, la investigación clínica). El Registro de Cáncer confirmó que hace juego completo y sistemático de los casos incidentes y los registros de defunción a partir de 1997, pero para el período anterior a 1997, esta distinción no se pudo determinar por el cantón de Zurich. La cobertura del registro es casi completa, aunque hay una cierta subregistro debido a la insuficiente regulación legal de los registros de cáncer en el nivel cantonal para los años 2007-2010 [11]. Los certificados porcentaje de muerte sólo los casos (DCO%) se estima en el 2,8% para el período 1997-2010 y el porcentaje de casos verificados morfológicamente (MV%) es del 93,9% para el período 1980-2010 [12]. El Registro de Cáncer también incluye datos sobre la fecha de diagnóstico, la edad al momento del diagnóstico, el grado del tumor, el modo de detección, tratamiento primario, estado civil, así como la fecha de la muerte. Los diagnósticos de primer cáncer primario después de CaP También se tomaron del Registro de Cáncer [11]. Estos se clasifican de acuerdo a la lista de Eurostat Europea para la causa de muerte [13].
Además de cáncer en general, así mismo se estudiaron los tipos específicos de cáncer. La población de comparación de cohortes o de fondo consistió en todos los hombres vivos en Zurich entre 1980 y 2010, dividido en 5 años de edad categorías que termina en 85+.
Métodos Estadísticos
Desde el Registro de Cáncer de Zurich se basa en toda la población de Zurich fue posible calcular las tasas de incidencia estandarizada (SIRS) para comparar el riesgo de un segundo tumor primario en el grupo de pacientes CaP con el riesgo de un tumor primario en la población masculina del cantón de Zurich. El SIR se define como la relación de los números observados de tumores primarios a los números esperados. El número observado de los tumores primarios se cuenta entre la cohorte de índice por edad (categorías 5 años) y las categorías en tiempo de calendario (separadas por año). El número esperado de los tumores primarios se cuenta entre la cohorte de comparación multiplicando el tiempo de seguimiento con las correspondientes tasas de incidencia por edad y en cada periodo específico. El tiempo de seguimiento fue tomado de los números observados y las tasas de incidencia por edad y en cada periodo específico (categorías de edad de 5 años y por el tiempo del calendario año) se define como el número de casos en la cohorte de comparación dividido por la persona correspondiente -El tiempo en esta cohorte. Los intervalos de confianza del 95% para los SIR fueron estimadas asumiendo que los casos observados tenían una distribución de Poisson usando la aproximación de Byar normal [14], [15]. Se realizaron análisis estratificados por tratamiento primario, grado, año de diagnóstico, y el tiempo transcurrido desde el diagnóstico de CaP. Para este último análisis se realizó un fraccionamiento adicional de los datos por tiempo de seguimiento (0,5-1 año, 2 años, 3 años, 5 años, y más de 10 años) .Para el sesgo de detección de direcciones también repetimos el análisis anteriores para todos cánceres urológicos combinados (cánceres de riñón, vejiga, testículos, pene y). Para evaluar los posibles mecanismos etiológicos, hemos realizado todos los análisis de todos los cánceres de IGF-1 asociados (colon, recto, tiroides y cánceres hematológicos) [16]. Por último, se realizó un análisis de sensibilidad mediante el cual se excluyeron aquellos tumores que se produjeron dentro de los 6 meses del diagnóstico del primer tumor primario. Este último direcciones potencial sesgo de diagnóstico y toma en cuenta la diferencia entre los cánceres sincrónicos y metacrónicos [17]. Los análisis estadísticos se realizaron con los sistemas estadísticos de análisis (SAS) Versión 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).
Resultados
La mayoría de los hombres diagnosticados con CaP tenían más de 65 años de edad (76% ) y tenía un tumor de grado II (45%). Una descripción más detallada de las características del paciente se muestra en la Tabla 1. Un total de 1.718 hombres desarrollaron un segundo tumor primario después del diagnóstico del CP, con el cáncer de pulmón y de colon es la más común (15 y 13%, respectivamente, Tabla 2).
la Tabla 3 muestra los SIR para tipos específicos de cáncer. En general, hubo un aumento del riesgo de un segundo tumor primario entre los hombres con CaP, en comparación con la población general (SIR: CI 1,11 (95%: 1.6 a 1.17)). SIR específicos del sitio varió de (IC del 95%: 1,05 a 1,34) 1,07 a la 2,89 (IC del 95%: 2,62 a 4,77). Para testicular y cáncer de tiroides, respectivamente (Tabla 3) guía empresas
Cuando estratificado por el tratamiento, se observó la máxima SIR para el cáncer de tiroides (CI 3,57 (95%: 1,30 a 7,76)) cuando se someten a cirugía, mientras que el cáncer de hígado era más común cuando se trata con radioterapia (CI 3,21 (95%: 1,54 a 5,90)) y vejiga riñón era más prevalente de las personas en tratamiento hormonal (IC 3,15 (95%: 1,93 a 4,87)). (Tabla 4)
la estratificación por el grado del tumor mostró la mayor SIR para el linfoma no Hodgkin ( (IC del 95%: 2.13 a 4.14) 3.05) para los hombres con un tumor de grado I, mientras que para los hombres con un tumor de grado II del SIR fue más alta para el cáncer de tiroides. (IC 3,34 (95%: 1,44 a 6,58, Tabla 5) riñón cáncer mostró la mayor SIR estadísticamente significativa para los hombres con un (IC 2,56 (95%: 1,52 a 4,05)) III /IV tumor de grado.
para aquellos cáncer de CaP diagnosticado antes de 1995, la SIR global fue de 1,05 (IC del 95%: 0,98 a 1,12), mientras que fue de (IC del 95%: 01/10 a 01/25) 1,17 para los diagnosticados en 1995 y más adelante (resultados no mostrados). La exclusión de aquellos que tienen & lt; 6 meses de seguimiento, dio lugar a un total de SIR (IC del 95%: 0,97 a 1,08) 1,03. Los SIR oscilaron entre (IC del 95%: 1,00 a 1,30) 1,14 para el cáncer de pulmón a (IC del 95%: 1,32 a 4,47) 2,56. Para el cáncer de tiroides (resultados no mostrados)
Finalmente, nos trazan SIR por el tiempo desde el diagnóstico del CP (Figura 1 a), que mostró un menor riesgo de cáncer para los hombres con CaP en comparación con la población general durante los primeros cuatro años, pero luego se observó un fuerte aumento en el riesgo. Además estratificación por tratamiento primario (Figura 1B) ilustra un aumento de 0,89 (IC del 95%: 0,51 a 1,45) a los 2 años posteriores al diagnóstico (IC del 95%: 1,84 a 3,46) 2,56 a más de 10 años después del diagnóstico para los hombres en la radioterapia . Este aumento con el tiempo fue menos pronunciado para los hombres sometidos a cirugía o ADT: (IC del 95%: 0,64 a 1,14) 0,86 a 1,69 (IC del 95%: 1,37 a 2,06) y 0,74 (IC del 95%: 0,50 a 1,07) a 1,32 (95 % IC: 0,89 a 1,87), respectivamente
Discusión
el presente estudio ha evaluado en detalle el riesgo de segundos tumores primarios para los hombres diagnosticados con CaP en el cantón de Zurich.. Hemos encontrado un aumento del riesgo para el cáncer de debilidad general, pero no se observó un patrón complejo cuando se mira en tipos específicos de cáncer y el tratamiento del CP y el escenario. cánceres urológicos fueron consistentemente más frecuente entre los varones con CP, independientemente de su tratamiento contra el cáncer o la etapa del cáncer. El aumento del riesgo de segundos tumores primarios aumentó con el tiempo y fue más pronunciado 10 años después del diagnóstico para los hombres que se sometieron a radioterapia.
Otro estudio suizo sobre la base de los registros de cáncer de los cantones de Vaud y Neuchâtel ya se investigó el riesgo de segundos tumores primarios en 1999. Se compararon los hombres diagnosticados con CaP entre 1974 y 1994 con la población general y se encontró una SIR de 0,8 (IC del 95%: 0,6-0,8) [18]. Un estudio suizo más reciente basado en el Registro de Cáncer de Ginebra demostró que el SIR global de cáncer secundario en pacientes con CaP tratados con radioterapia fue de 1,35 (p = 0,056), con SIR elevados, especialmente para el cáncer de colon (IC 4.0 (95%: 1.8 a 7.6 )) [19] .Our resultados confirman estos hallazgos más recientes; sin embargo, la SIR para el cáncer de colon fue sólo 1,40 y no estadísticamente significativa. Este último puede ser debido en parte a una muestra de menor tamaño. Cuando calculamos SIR por período de estudio, se observó una SIR menor de 1,05, que no fue estadísticamente significativa, para los cánceres diagnosticados entre 1980 y 1995. Por lo tanto, nuestra incompatibilidad con los resultados por Levi et al. podría ser debido al hecho de que en tiempos pasados, el CP a menudo se diagnostica en una etapa avanzada con una supervivencia más corta. La probabilidad de desarrollar un segundo tumor primario fue menor que el de hoy. Esto también es coherente con nuestra observación de la más alta SIR en los hombres diagnosticados con CaP en estadio I, pero un SIR no estadísticamente significativa entre los hombres diagnosticados con avanzadas, es decir, en estadio III y estadio IV, el cáncer.
Por otra parte, nuestra los resultados son similares en comparación con un estudio de Baviera [10], que observó que el riesgo global de segundos tumores primarios para los hombres con CaP se incrementó significativamente en un 14% en comparación con la población general masculina. Con respecto a los tipos específicos de cáncer, se encontró un aumento significativo del riesgo de cáncer de la vejiga, riñón, páncreas, tiroides, intestino delgado, cerebro /sistema nervioso, y el melanoma de la piel, leucemia y mieloma. En el estudio sueco comparando todos los hombres diagnosticados con CaP entre 1997-2006, la población masculina de fondo, también hubo un aumento en el riesgo global de segundos tumores primarios [8]. Este estudio no observó en todos los tipos de cáncer como se discutió en el proyecto actual. Sin embargo, también encontraron un mayor riesgo de colon, vejiga, y los cánceres de cerebro, así como melanoma y linfoma no Hodgkin. Encontraron un menor riesgo de cáncer de riñón, pero los datos reportados en el estudio sueco se centró en el marco de tiempo específico de cinco años después de diagnosticar el CP, mientras que en nuestro estudio tenemos un seguimiento más prolongado. Curiosamente, cuando se investiga la evolución del cáncer fatales, un estudio americano se centró en los hombres sometidos a prostatectomía radical, se encontró asociación inversa para todas las muertes debidas a segundos tumores malignos primarios [20]. Estos resultados no pueden sin embargo ser comparados con nuestros hallazgos como este estudio por Eifler et al. centrado en eventos fatales en un subconjunto de los hombres con CaP, que son propensos a ser más saludables que la población total del CP y la población masculina total.
En general, hubo un aumento de la SIR para casi todos los tipos de cáncer. Las RIN se incrementaron especialmente para los riñones, la vejiga y el cáncer de tiroides, así como el linfoma no Hodgkin. Un aumento del riesgo de cánceres urológicos es consistente con los hallazgos previos y muy probablemente refleja el aumento de la actividad diagnóstica relacionada para los hombres con CaP [8].
Curiosamente, la estratificación por tratamiento mostró algunos patrones diferentes por lo que los SIR para el cáncer de tiroides fueron altas para los hombres sometidos a cirugía, radioterapia o vigilancia. Del mismo modo, el linfoma no Hodgkin tenía SIR & gt; 2 para los hombres sometidos a la vigilancia y la radioterapia. En este último grupo de la SIR para la leucemia también era de este tamaño. Las observaciones de los hombres sometidos a vigilancia son difíciles de interpretar en este contexto ya que no podía distinguir entre los de vigilancia y aquellos con los datos que faltan para el tratamiento. Sin embargo, los resultados de la radioterapia son consistentes con los hallazgos de la base de datos SEER americano. En comparación con los hombres que no recibieron radiación dirigida CaP, los hombres que recibieron radioterapia de haz externo estaban en mayor riesgo de vejiga, recto, colon, cerebro, estómago, melanoma y cáncer de pulmón [21]. Como ya se ha mencionado, la falta de una asociación estadísticamente significativa para el cáncer de colon puede ser debido a la falta de poder estadístico.
Patterns de estadio de la enfermedad también tienen que tener en cuenta las modalidades de tratamiento de los tumores de grado más bajo es más probable a tratar curativa con cirugía o radioterapia. Sin embargo, los SIR para los cánceres urológicos fueron consistentes a través de grado y sólo ligeramente más altos para los sometidos a prostatectomía radical; confirmando de nuevo la actividad diagnóstica aumento para los hombres con CaP. Por otra parte, la estratificación por el tratamiento, así como el tiempo transcurrido desde el diagnóstico confirmó los hallazgos previos por Murray et al. [22]. El SIR general para los hombres en la radioterapia fue de 1,19, pero aumentó a 2,56 para los hombres seguidos durante más de 10 años, mientras que este aumento con el tiempo fue mucho menos pronunciada para los hombres que se sometieron a cirugía o ADT.
En lo que respecta a mecanismos etiológicos, nuestro análisis para aquellos tipos de cáncer que se cree están asociados con IGF-1 mostraron un aumento en el riesgo consistente, también cuando se estratificó por el tratamiento. Sólo para los hombres en ADT, no hubo diferencia con la población de fondo. Hombres en ADT más probable es que tenían un tumor más grave y por lo tanto una menor esperanza de vida, que también se refleja en el análisis de IGF-1 relacionada con el cáncer estratificada por el estadio del tumor. Este estudio observacional no puede afirmar la causalidad, sino que además apoya la evidencia para la hipótesis de que la vía de IGF-1 está implicado en el desarrollo de los cánceres epiteliales, como también se demostró en un estudio de segundos tumores primarios en pacientes con cáncer de cabeza y cuello [23 ]. Más altos de IGF-1 en los niveles se asociaron con un mayor riesgo y de segundos tumores primarios con un riesgo relativo de (IC del 95%: 1,62 a 4,77) 2,78.
La cobertura del registro es casi completa, aunque hay una cierta virtud -registro debido a la insuficiente regulación legal de los registros de cáncer en los cantones [11]. El subregistro de los casos de CaP debido al acceso limitado a dos institutos de patología (4-10%), sin embargo, sólo se produjo entre 2007 y 2010 y, por lo tanto, sólo afectó a los años más recientes de nuestro análisis. Otra limitación es que sólo disponemos de información sobre "la radioterapia" y no podemos distinguir entre la terapia de haz externo (RHE) y la braquiterapia. Sólo durante los últimos años, el Registro de Cáncer comenzó recogió información sobre el tratamiento más detallado (es decir, la transición desde curativa para el tratamiento paliativo) de manera que no era posible hacer más distinciones entre las vías de tratamiento. Nosotros sólo recopiló información desde el momento del diagnóstico. Moon et al. Anteriormente hemos demostrado que los pacientes que recibieron radioterapia de haz externo tenían una mayor probabilidad de desarrollar cáncer en comparación con los hombres que no recibieron terapia de radiación, pero las probabilidades no fue mayor para los hombres que reciben implantes radiactivos o isótopos [21]. Sin embargo, no todos los estudios confirman esta diferencia [5].
Conclusiones
El presente análisis mostró una evaluación detallada del riesgo de segundos tumores primarios después del diagnóstico de CaP. Hubo un aumento en el riesgo claro, pero los patrones por estadio y tratamiento de la enfermedad eran complejos y variados para los diferentes tipos de tumores. En general, los resultados ilustran la necesidad de una gestión cuidadosa de los hombres con CaP ya que son más propensos a desarrollar otro tumor primario.