Extracto
Introducción
antígeno (PSA) prostático específico es un método de cribado ampliamente aceptado para el cáncer de próstata, pero con una baja especificidad en los umbrales que dan una buena sensibilidad. La investigación anterior identificó cuatro polimorfismos de nucleótido único (SNP) asociados principalmente con los niveles circulantes de PSA en lugar de con el riesgo de cáncer de próstata (
rs2736098 TERT
,
FGFR2 rs10788160
,
TBX3 rs11067228
,
KLK3 rs17632542
). La eliminación de la contribución genética a los niveles de PSA puede mejorar la capacidad restante de la variación determinada biológicamente en el PSA para discriminar entre alto y bajo riesgo de progresión dentro de los hombres con cáncer de próstata identificados. Investigamos si la incorporación de información sobre el PSA-SNPs mejora la discriminación alcanzado por un único umbral de PSA en hombres con niveles de PSA elevados.
Materiales y Métodos
Los hombres con un PSA entre 3-10ng /ml y el cáncer de próstata confirmado histológicamente fueron clasificados como de riesgo alto o bajo de progresión (bajo riesgo: Gleason score≤6 y el estadio T1-T2a; alto riesgo: Gleason de 7-10 o T2C etapa). Se utilizó el efecto genético combinado de los cuatro PSA-SNPs para calcular una puntuación de riesgo de PSA corregidas genéticamente. Se calculó el área bajo la curva (AUC) para determinar qué tan bien corregida genéticamente puntuaciones de riesgo PSA distinguidos hombres con alto riesgo de progresión de los hombres de bajo riesgo.
Resultados
El análisis incluye 868 hombres con cáncer de próstata (bajo riesgo: 684 (78,8%); riesgo alto: 184 (21,2%)). (ROC) curvas características de funcionamiento del receptor indican que la inclusión del 4 de PSA-SNPs no mejora el rendimiento del PSA como herramienta de cribado para el cáncer de próstata de alto riesgo bajo /(nivel de PSA que se mide la UA C = 59,5% (IC del 95%: 54,7, 64,2) vs adicionalmente incluir información de los 4 PSA-SNPs AUC = 59,8% (IC del 95%:. 55.2,64.5) (p-valor = 0,40))
Conclusión
Se demuestra que las corregir genéticamente PSA para el efecto genético combinado de cuatro PSA-SNPs, no mejoró la discriminación entre el cáncer de próstata alto y bajo riesgo en los hombres con niveles de PSA planteadas (3-10ng /ml). Replicación y obtener estimaciones más precisas de los efectos de la 4-PSA SNPs y variantes adicionales asociados con niveles de PSA y cáncer de próstata no se pudieron obtener a partir posterior GWAS de estudios prospectivos más grandes
Visto:. Gilbert R, Martin RM , Evans DM, Tilling K, Davey Smith G, Kemp JP, et al. (2015) La incorporación conocido variantes genéticas no mejora la precisión de las pruebas de PSA para Identificar alto riesgo de cáncer de próstata en la biopsia. PLoS ONE 10 (10): e0136735. doi: 10.1371 /journal.pone.0136735
Editor: Neal Shore, Carolina del Centro de Investigación Urológica, Estados Unidos