Extracto
Antecedentes
análisis anterior en el EPIC estudio mostró que la ingesta de fibra dietética se asoció inversamente con el riesgo de cáncer colorrectal, pero los resultados de algunos estudios de cohortes grandes no son compatibles con este hallazgo. Hemos estudiado si la asociación se mantuvo después de un seguimiento más prolongado con un aumento de tres veces cerca en los casos de cáncer colorrectal, y si la asociación con el lugar del tumor y de género.
Metodología /Principales conclusiones
Después de una El seguimiento medio de 11,0 años, se documentaron 4.517 casos incidentes de cáncer colorrectal. Totales, cereales, fruta, y la ingesta de fibra vegetal se estimaron a partir de cuestionarios dietéticos al inicio del estudio. Las razones de riesgo (HR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon usando riesgos proporcionales de Cox modelos estratificados por edad, sexo, y el centro, y se ajustan a la ingesta total de energía, el índice de masa corporal, la actividad física, el tabaquismo, la educación, el estado menopáusico, La terapia de reemplazo hormonal, uso de anticonceptivos orales, y la ingesta de alcohol, ácido fólico, carnes rojas y procesadas, y calcio. Después de los ajustes multivariables, fibra dietética total se asoció inversamente con el cáncer colorrectal (HR por 10 g de aumento /día en fibra de 0,87, IC del 95%: 0,79 hasta 0,96). No se observaron asociaciones lineales similares para cánceres de colon y de recto. La asociación entre la fibra dietética total y el riesgo de riesgo de cáncer colorrectal no fue diferente según la edad, el sexo, o antropométricas, el estilo de vida, y las variables dietéticas. Fibra a base de cereales y fibra de las frutas y verduras se asocia de manera similar con el cáncer de colon; pero para el cáncer de recto, la asociación inversa sólo fue evidente para la fibra a base de cereales.
Conclusiones /Importancia
Nuestros resultados refuerzan la evidencia para el papel de alta ingesta de fibra dietética en la prevención del cáncer colorrectal.
Visto: Murphy N, T Norat, Ferrari P, M Jenab, Bueno-de-Mesquita B, Skeie G, et al. (2012) la fibra dietética de admisión y de riesgo de cáncer de colon y el recto en el estudio prospectivo europeo sobre cáncer y nutrición (EPIC). PLoS ONE 7 (6): e39361. doi: 10.1371 /journal.pone.0039361
Editor: Jung Eun Lee, de la Universidad de Sookmyung, República de Corea
Recibido: 23 Enero, 2012; Aceptado: 18-may de 2012; Publicado: 22 Junio 2012
Derechos de Autor © 2012 Murphy et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. La coordinación de EPIC está financiado por la Comisión Europea (DG-SANCO); y la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer. Las cohortes nacionales son apoyados por la Sociedad Danesa del Cáncer (Dinamarca); El cáncer le Ligue Contre; Instituto Gustave Roussy; Mutua General de Educación Nacional l'; e Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) (Francia); Deutsche Krebshilfe, Deutsches Krebsforschungszentrum; y Ministerio Federal de Educación e Investigación (Alemania); Fundación Helénica de la Salud; Fundación Stavros Niarchos; y el Ministerio de Salud y Solidaridad Social (Grecia) Helénica; Asociación Italiana para la Investigación sobre el Cáncer (AIRC); Consejo nacional de investigación; y la Associazione per la Ricerca Iblea Epidemiológica (AIRE-ONLUS) Ragusa, Associazione Volontari Italiani Sangu (AVIS) Ragusa, Sicilia Gobierno (Italia); Ministerio holandés de Salud Pública, Bienestar y Deportes (VWS); Registro de Cáncer de Holanda (NKR); Fondos de Investigación LK; Fondos de prevención holandeses; Holandesa ZON (Zorg Onderzoek Nederland); Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer (WCRF); Estadísticas y Holanda (Países Bajos); Consejo Europeo de Investigación (ERC) (subvención número ERC-2009-AdG 232.997) y NordForsk; y el Centro Nórdico de programa de excelencia de la alimentación humana, Nutrición y Salud (Noruega); Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS); Los gobiernos regionales de Andalucía, Asturias, País Vasco, Murcia (Nº 6236) y Navarra; y del Centro de Investigación Biomédica en Red en Epidemiología y Salud Pública y el Instituto de Salud Carlos II (ISCIII RETIC) (RD06 /0020) (España); Sociedad Sueca del Cáncer; Consejo científico de Suecia; y la Junta de Skåne y Västerbotten (Suecia); Investigación del Cáncer del Reino Unido; Consejo de Investigación Médica; Stroke Association; British Heart Foundation; Departamento de salud; Agencia de Seguridad Alimentaria; y Wellcome Trust (Reino Unido). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Una posible asociación protectora entre la ingesta de fibra dietética y el cáncer colorrectal fue propuesta por primera vez por Burkitt en 1971. [1] los supuestos mecanismos anti-cancerígenos de la fibra dietética en el intestino incluyen: la formación de ácidos grasos de cadena corta de la fermentación por las bacterias del colon; la reducción de la producción de ácido biliar secundaria; la reducción en el tiempo de tránsito intestinal y incremento de la masa fecal; y una reducción de la resistencia a la insulina [2] - [4]. La frecuencia de comportamiento entre la ingesta de fibra dietética y el riesgo de cáncer colorrectal también se han reportado en los estudios ecológicos y de casos y controles. [5], [6] Sin embargo, la evidencia de los estudios prospectivos ha sido inconsistente, [7] - [15] con los dos más grandes análisis publicados hasta la fecha produciendo asociaciones no significativas. [13], [14] Tanto en el Pooling Project [13] y el NIH (National Institutes of Health) -AARP análisis [14], estadísticamente asociaciones inversas significativas en los modelos ajustados a la edad desaparecieron después del ajuste multivariable. Por el contrario, las asociaciones inversas para adenoma colorrectal [8] y el cáncer colorrectal [9] - [12] han sido reportados en otros estudios prospectivos. En el estudio EPIC después de una media de 6,2 años de seguimiento, y 1.721 casos de cáncer colorrectal, se observó un 21% de reducción del riesgo entre los participantes en el quintil más alto de admisión cuando se compara con el grupo de menor ingesta. [16].
ajustes diferentes para los factores de riesgo del cáncer colorrectal, que pueden confundir la relación fibra dietética (como folato en la dieta) se ha propuesto como una posible explicación de los resultados variables observadas entre los estudios. [13], [17] Esto se debe a la alta ingesta de fibra dietética generalmente está relacionada con otros factores de estilo de vida y dietéticos que también están asociados con el cáncer colorrectal. El riesgo de una posible confusión residual fue reconocido en el Instituto 2007 Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer y Americana para la Investigación del Cáncer (WCRF /AICR) informe de los expertos, en el que la asociación del cáncer de fibra colorrectal fue clasificada como "probable" en lugar de "convincente". Sin embargo , en una revisión sistemática más reciente, en el que se observó una mayor concordancia entre los resultados del estudio, el panel de WCRF /AICR actualizar la asociación de fibra colorrectal a "convincente". [18] la revisión concluyó que los análisis más detallados por colorrectal sub-sitio, y la fuente de fibra están garantizados. [19] al efectuar dicha revisión, EPIC fue una de las más grandes e influyentes estudios que informan de una asociación inversa. los objetivos de este estudio fueron examinar si la asociación inversa observada previamente persistió después de seguimiento más largo ( significa 11 años) y un aumento del número de casos de cáncer colorrectal (de n = 1.721 para n = 4.517); para proporcionar una estimación más precisa de la asociación por el cáncer de sub-sitio y fuente de alimento de fibra; y para examinar la relación del cáncer colorrectal fibra aún más mediante el examen de las posibles interacciones por edad, sexo, estilo de vida y otra, antropométricas y variables de la dieta.
Materiales y Métodos
contornos
EPIC es un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico en curso diseñado para investigar la asociación entre la dieta, estilo de vida, factores genéticos y ambientales, y varios tipos de cáncer. Una descripción detallada de los métodos ha sido publicada previamente. [20], [21] En resumen, 521.448 participantes (~ 70% mujeres) en su mayoría de edad de 35 años o más fueron reclutados entre 1992 y 2000. Los participantes fueron reclutados de 23 centros de estudio en diez países europeos: Dinamarca, Francia, Alemania, Grecia , Italia, Países Bajos, Noruega, España, Suecia y el Reino Unido (UK). Los participantes fueron reclutados de la población en general de sus respectivos países, con las siguientes excepciones: la cohorte franceses fueron los miembros del programa de seguro de salud del profesorado; la cohorte de italiano y español incluyó a miembros de asociaciones de donantes de sangre y la población en general; el Utrecht (Holanda) y Florencia (Italia) cohortes contenían los participantes de los programas de cribado de las mamografías; el (Reino Unido) cohorte Oxford incluyó una gran proporción de los vegetarianos, veganos, y para los consumidores de carne bajas; Por último, sólo las mujeres participaron en las cohortes de Francia, Noruega, Utrecht y Nápoles (Italia). escrito el consentimiento informado fue proporcionada por todos los participantes en el estudio. La aprobación ética para el estudio EPIC se proporciona desde las juntas de revisión de la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) y centros participantes locales. Exclusiones previas a la aparición de los análisis incluyeron: los participantes con cáncer prevalente en la inscripción (n = 28.283); los participantes con los datos que faltan en la dieta o no dietéticos (n = 6.253); y, finalmente, los participantes en el más alto y más bajo 1% de la distribución de la relación entre el consumo de energía para requerimiento de energía estimado (n = 9600). Por lo tanto, nuestro estudio incluyó 477,312 participantes (335,062 mujeres y 142,250 hombres).
La dieta y el estilo de vida cuestionarios
Dieta información durante los 12 meses anteriores al inicio del estudio se obtuvo del estudio usando país /centro de cuestionarios dietéticos específicos. La validez relativa y la reproducibilidad de los cuestionarios ha sido publicada previamente. [22] En Malmö, un cuestionario dietético se combinó con un registro de alimentos de 7 días y la entrevista. En Grecia, dos centros italianos, y España, los entrevistadores administrar los cuestionarios dietéticos. En todos los demás centros /países, los cuestionarios fueron auto-administrados. En España, Francia, y Ragusa (Italia) preguntas se estructuraron por las comidas, mientras que en otros países, la estructura era por grupos de alimentos. También al inicio del estudio, se recogieron los retiros estandarizados basados en computadoras individuales de 24 horas de la dieta (24 HDR) de 36.900 participantes en el estudio. Esta evaluación de la alimentación adicional se utiliza para calibrar las diferencias en los cuestionarios de los países. [23] La estimación de la ingesta de fibra de los alimentos dentro de esta población se ha descrito previamente. [24] En resumen, la AOAC (Asociación de Químicos Agrícolas Oficiales) método gravimétrico [25] se utilizó para todos los países, excepto en el Reino Unido y Grecia, donde se utilizó el método de Englyst [26]. Para tener en cuenta los diferentes métodos analíticos utilizados, la variable de fibra utilizada en este análisis se obtuvo de la Base de Datos de Nutrientes EPIC (ENDB); en el que la composición nutricional de los alimentos a través de los diferentes países se ha estandarizado. [27].
cuestionarios de estilo de vida se utilizaron para obtener información sobre la educación (utilizado como un sustituto de la situación socioeconómica), el tabaquismo y la intensidad, el consumo de alcohol, niveles de actividad física, uso de anticonceptivos orales, el estado menopáusico y la menopausia el uso de hormonas. Altura y peso se midieron en la exploración basal en todos los centros, aparte de parte de Oxford y todos los Francia y Noruega sub-cohortes, donde las mediciones se auto-comunicada a través del cuestionario de estilo de vida. [21].
Comprobación de la incidencia del cáncer colorrectal
registros de cáncer de población se utilizan en Dinamarca, Italia, Países Bajos, Noruega, España, Suecia y el Reino Unido para identificar cánceres incidentes. En Francia, se identificaron Alemania y Grecia casos de cáncer a través de un seguimiento activo, directamente a través de los participantes del estudio o pariente más cercano, y se confirmaron mediante una combinación de métodos, incluyendo los registros de seguro de salud, y el cáncer y patología registros. Las pérdidas durante el seguimiento en todos los países fue bajo (& lt; 2%). fechas de seguimiento censurar completos varió entre los centros, que van entre 2005 y 2010.
datos de incidencia de cáncer fueron codificados de acuerdo con la 10
ª revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) y la segunda revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología (OIPC-2). cáncer de colon proximal incluye los que están dentro del ciego, apéndice, colon ascendente, ángulo hepático, colon transverso y ángulo esplénico (C18.0-18.5). cáncer de colon distal incluye aquellos dentro de la descendente (C18.6) y el colon sigmoide (C18.7). La superposición (C18.0) y lesiones no especificadas (C18.9) del colon se agruparon entre los cánceres de colon solamente. El cáncer del recto incluido el cáncer que ocurren en la unión rectosigmoidea (C19) y el recto (C20).
Análisis estadístico
Las razones de riesgo (HR) y 95% de intervalo de confianza (IC) se calcularon usando riesgos proporcionales de Cox modelos. La edad fue la variable de tiempo principal en todos los modelos. Tiempo en la entrada era edad de reclutamiento. tiempo de salida era de edad en cualquiera de los siguientes fue primero: el diagnóstico del cáncer colorrectal, la muerte, o la fecha en que el seguimiento se considera completa en cada centro. Para controlar los diferentes procedimientos de seguimiento, diseño de cuestionarios y otras diferencias entre los centros, los modelos fueron estratificados según el centro de estudios. Los modelos también fueron estratificados por sexo y edad de reclutamiento en las categorías 1 año. La posible falta de proporcionalidad se evaluó mediante un análisis de residuos de Schoenfeld; [28] sin evidencia de no proporcionalidad ser detectado. la ingesta de fibra dietética se modelaron usando quintiles definidos entre los participantes EPIC, y como variables continuas (horas por cada 10 g ingestas /día de fibra total, fibra de cereales y frutas y fibra vegetal). las pruebas de tendencia que abarca las categorías de admisión se calcularon asignando el valor medio de cada quintil de admisión y el modelado como términos continuos en los modelos de regresión de Cox
.
Los análisis para colorrectal, colon, colon proximal, distal de colon, cáncer de recto y se llevaron a cabo para ambos sexos combinados y en los hombres y mujeres por separado. Todos los modelos se ajustaron por la ingesta total de energía (día kcal /; continua); índice de masa corporal (IMC; kg /m
2; continua); actividad física (inactivo, moderadamente inactivos, moderadamente activo, activo, o que falta); el consumo de tabaco y la intensidad (nunca; actual, 1-15 cigarrillos por día; actual, 16-25 cigarrillos por día; actuales, mayores de 16 cigarrillos por día; anteriores, abandonados ≤ 10 años; primero, dejar de 11-20 años; primero, dejar de fumar más de 20 años; actual, tubería /puros /ocasional; actual /anterior, falta, o desconocido); nivel de educación (escuela primaria ninguno /completado, escuela técnica /profesional, escuela secundaria, la educación ya - incluido el universitario, o desconocido); el estado menopáusico (premenopáusica, posmenopáusica, perimenopáusicas estado menopáusico /desconocido, o después de la menopausia quirúrgica); jamás uso de anticonceptivos orales (sí, no o desconocido); cada vez utilización de hormonas de la menopausia (sí, no o desconocido); y la ingesta de alcohol (g /día), ácido fólico (mg /día), roja y carnes procesadas (g /día) y calcio (mg /día) (todo continua). Posible ajuste para la circunferencia de cintura en lugar de índice de masa corporal se evaluó en un subconjunto de la cohorte en el que las mediciones estaban disponibles, pero las estimaciones de riesgo eran prácticamente sin cambios; y, en consecuencia, ajustamos por el IMC que estaba disponible para la mayoría de los participantes. También se analizó la asociación de fibra de modelado a partir de diferentes fuentes de alimentos (cereales, frutas y verduras). Estos modelos incluyen los mismos covariables como se detalló anteriormente, con ajuste mutuo adicional para las otras fuentes de fibra. Se combinaron las ingestas de frutas y fibras vegetales para dar categorías de admisión similares a los del análisis de fibra de cereales. También se evaluó la relación entre la fibra de las legumbres y el cáncer colorrectal, pero debido a la baja ingesta de la cohorte, los resultados no se muestran. En los análisis de sensibilidad, los resultados se ajustaron para la energía total utilizando el método residual.
Para evaluar si la fibra dietética total y la relación de cáncer colorrectal variarse de acuerdo con antropométrica, estilo de vida y otras variables de la dieta, se incluyeron en términos de interacción el modelo. La significación estadística de los términos de productos cruzados se evaluaron mediante la prueba de razón de verosimilitud. Los términos de interacción introducidos en el modelo estadístico fueron el consumo de fibra (continua; por cada 10 g /día) con la edad al momento del reclutamiento (& lt; 55 años, de 55 a 65 años, o & gt; 65 años); Índice de masa corporal (peso inferior al normal = & lt; 18,5 kg /m
2; lo normal = 18,5 a & lt; 25 kg m
2; exceso de peso de 25,0 a & lt; 30 kg /m
2; o son obesos = ≥ 30 kg /m
2); circunferencia de la cintura, usando las categorías de un análisis EPIC anterior sobre la antropometría y el cáncer colorrectal [29] (mujeres: & lt; 70,2, 70,2 a & lt; 89, y ≥89 cm; hombres: & lt; 86 cm; 86 a & lt; 102; ≥ 102 cm); la condición de fumador (nunca, ex o actual); actividad física (activo o inactivo); el consumo de alcohol (& lt; 30 g /día; y & gt; 30 g /día)., y de admisión cuartiles de ácido fólico, calcio y carne roja y procesada
modelos spline
Cox de riesgos proporcionales restringidas cúbicos se utilizaron para explorar posible desviación de las asociaciones no lineales, con cinco nudos especificados en la mediana de cada quintil de ingesta de fibra. [30] La heterogeneidad de las asociaciones a través de cáncer subsitios se evaluó mediante el cálculo de χ
2 estadísticas. La heterogeneidad entre los países se exploró mediante la adopción de un enfoque meta-analítico. [31] Se combinaron aún más las estimaciones de riesgo específicos de cada país mediante un modelo de efectos aleatorios.
Para mejorar la comparabilidad de los datos a través de los centros de estudio y para corregir parcialmente las estimaciones del riesgo relativo para el error de medición de la ingesta alimentaria, lineal modelo de regresión de calibración se utilizó la utilización de la 24-HDR tomada en la línea de base a partir de un subconjunto de la cohorte (n = 34 436 en este análisis). [32], [33] El 24 de HDR se retrocedido en los valores de los cuestionarios dietéticos, con el ajuste de la misma lista de covariables detallados anteriormente, y el control adicional para el día de la semana y la temporada de las mediciones de recuerdo. modelos de calibración específicos del sexo país y se utilizaron para obtener los valores calibrados individuales de la exposición alimentaria para todos los participantes. Riesgos proporcionales de Cox modelos de regresión se aplicaron usando los valores calibrados para cada participante en una escala continua a continuación. El error estándar de los coeficientes de atenuadas se corrigió mediante arranque de muestreo. El
P-valor Opiniones de la tendencia de los coeficientes de atenuadas se calculó dividiendo el coeficiente-de atenuada por el error estándar de arranque derivados y se aproxima a la distribución normal estandarizada. [32]
Las pruebas estadísticas utilizadas en el análisis fueron todos a doble cara y un
P-valor Red de. & Lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Los análisis se realizaron utilizando SAS versión 9.1 y Stata versión 11.0.
Resultados
Después de un seguimiento medio de 11,0 ± 2,8 años, los 4.517 casos de cáncer colorrectal se documentaron entre los 477,312 participantes. De los 4.517 cánceres colorrectales, 2.869 eran de colon (1.266 distal; 1,298 proximal, y 305 se solapan o no especificada), y 1.648 eran cánceres rectales. Los años-persona total y la distribución de los casos de cáncer colorrectal por país se muestran en la Tabla 1. Las tasas de incidencia del cáncer colorrectal en bruto para los hombres y las mujeres eran 12 y 7 casos por cada 10.000 personas-año, respectivamente. Se registraron las mayores ingestas totales de fibra entre los hombres en España y se observaron los consumos más altos entre las mujeres en Dinamarca (Tabla 1). Hombres y mujeres de Suecia tenían las ingestas de fibra totales más bajos. Las características basales de los participantes del estudio por quintil de la ingesta total de fibra se muestra en la Tabla 2. Los hombres y las mujeres en los grupos de mayor ingesta de fibra tenían una mayor proporción de fumadores y no participantes físicamente activos. mayor ingesta de fibra también se asoció con una ingesta media más altos de calcio y ácido fólico; y una menor ingesta de carne roja y procesada y alcohol en comparación con los participantes con la ingesta de fibra inferiores.
Fibra dietética total
Para el cáncer colorrectal, el consumo de fibra dietética total más alta se asoció con un riesgo estadísticamente reducido de manera significativa en el modelo básico que se ajustó para la ingesta total de energía, y se estratificó por edad, sexo, y el centro (Q5 vs.Q1, HR 0,76, IC del 95%: 0,68-0,85,
P-tendencia
& lt; 0,001) (Tabla 3). Esta asociación fue atenuada después del ajuste multivariable, pero una diferencia estadísticamente significativa del riesgo un 17% menor (IC del 95%: 0,72 a 0,96;
P
-trend 0,013) se mantuvo. Los factores de confusión más importantes que influyen en esta atenuación fueron el consumo de alcohol y tabaco. Las estimaciones de riesgo fueron similares al ajustar por la ingesta de energía usando el método residual (datos no mostrados). En modelos calibrados, un 13% inferior (IC del 95%: 0,79 hasta 0,96) el riesgo de cáncer colorrectal por aumento /día 10 g de la ingesta total de fibra fue cedido. La interacción entre el sexo y la ingesta total de fibra no fue significativa (
P Opiniones de interacción 0,18), por lo tanto, las estimaciones de riesgo combinados para los hombres y las mujeres se muestran (resultados separados para hombres y mujeres se presentan en las Tablas S1 y S2) . No se observaron interacciones significativas para la asociación de la fibra dietética total y el riesgo de cáncer colorrectal para el IMC (
P
= 0,75), circunferencia de la cintura (hombres
P
= 0,95; mujeres
P
= 0,77), la edad al momento del reclutamiento (
P
= 0,83), la actividad física (
P
= 0,74), el nivel de educación alcanzado (
P
= 0,17), fumar (
P
= 0.20), y la ingesta diaria de alcohol (
P
= 0,20), la carne roja y procesada (
P
= 0,40), ácido fólico (
P
= 0,76), y calcio (
P
= 0,20) (datos no tabulados). En los modelos de spline cúbica restringidas, no se observó desviación de la linealidad de la relación entre el total de la fibra y el cáncer colorrectal (
P
= 0,73) (Figura S1). No hubo evidencia de heterogeneidad por país para el consumo de fibra total y el desarrollo del cáncer colorrectal (
P
= 0,44) (Figura 1). Se encontró una asociación similar para el cáncer colorrectal, cuando las estimaciones de riesgo específicos de cada país se agruparon mediante un modelo de efectos aleatorios (HR por 10 g /día aumentará 0,89, IC del 95%: 0.83-0.96; datos no tabulados).
No hay una heterogeneidad significativa se observó para las asociaciones entre la fibra dietética total con cánceres de colon y recto (
P
para la heterogeneidad = 0,65). En los modelos lineales calibradas, las estimaciones de riesgo fueron de 0,88 (IC del 95%: 0,80 hasta 0,97) y 0,87 (IC del 95%: 0,79 a 0,96) para el aumento de 10 g /día de ingesta total de fibra para los cánceres de colon y recto, respectivamente (Tabla 3) . En los análisis categóricos, la asociación inversa con cáncer de recto en el modelo básico desapareció después del ajuste multivariable (Q5 vs 1T, HR 0,90, IC del 95%: 0,72 a 1,14), con el consumo de alcohol es el principal factor de confusión que contribuye a la atenuación. En el colon, no fuerte evidencia de una diferencia en asociación entre los cánceres localizados en las regiones distal y proximal surgió de nuestros resultados (
P
para la heterogeneidad = 0,72). Sin embargo, en modelos categóricos, se observó una tendencia inversa para el cáncer localizado en la región distal del colon, pero no para el cáncer de colon proximal; mientras que en los modelos continuos calibrados, se observó una asociación inversa significativa para los cánceres de colon proximales (HR por 10 g /día aumentar CI 0,83, 95%: 0,75 a 0,92), pero no para los cánceres distales (HR por 10 g /día aumentar 0,98, IC del 95%:. 0,88-1,08)
Las razones de riesgo fueron estimados por los modelos de riesgo proporcional de Cox ajustado por la ingesta total de energía (continuo), el índice de masa corporal (continua), el índice de actividad física (inactivo, moderadamente inactivos, moderadamente activo, activo, o que falta), el tabaquismo y la intensidad (nunca; actual, 1-15 cigarrillos por día; actual, 16-25 cigarrillos por día; actuales, mayores de 16 cigarrillos por día; anteriores, abandonados ≤ 10 años; primero, dejar de 11-20 años; primero, dejar de fumar más de 20 años; actual, tubería /puros /ocasional; faltante actual /anterior,; desconocido), el estado de la educación (ninguno, escuela primaria completa, escuela técnica /profesional, escuela secundaria, la educación ya incluidos universidad, o no especificada), siempre usan la píldora anticonceptiva (sí, no o desconocido), jamás uso de la terapia hormonal de la menopausia (sí, no o desconocido), el estado menopáusico (premenopáusica, posmenopáusica, la perimenopausia /menopausia desconocida, o postmenopáusica quirúrgica), y la ingesta de alcohol, ácido fólico, la carne roja y procesada, y el calcio (todo continua), y estratificada por edad (categorías 1 año), el sexo, y el centro. * Sin calibrar el modelo muestra
Fibra de diferentes fuentes de alimento
En los análisis de fuente de alimento de la fibra y el riesgo de cáncer colorrectal -. Después de la adaptación mutua para la fibra de las otras fuentes de alimentos - asociaciones inversas eran observado para la fibra de cereales (HR por 10 g /día 0,89; IC del 95% 0,82 a 0,97), y para la fibra de las frutas y verduras combinadas (HR por 10 g /día 0,91; IC del 95%: 0,83 a 1,00) (Tabla 4). Para el cáncer de colon, se observaron estadísticamente significativas 11% la reducción de los riesgos para la fibra de cereales, y frutas y verduras combinadas. Cuando fibra de las frutas y verduras se analizaron por separado la categoría más alta ingesta era & gt; se observaron 6,7 g /día para las dos fuentes, y las asociaciones no significativas en todos los sitios de cáncer colorrectal (datos no presentados). Para fibra de cereales, se observaron resultados similares para los cánceres de colon y de recto. Sin embargo, la fibra de las frutas y verduras combinadas no se asoció con cáncer de recto.
Discusión
Este análisis de la cohorte EPIC, después de un período de seguimiento de 11 años ya en el cual 4.517 casos acumulados, refuerza aún más la evidencia de que la fibra dietética se asocia inversamente con el riesgo de cáncer colorrectal. La asociación inversa de fibra total con el riesgo de cáncer colorrectal fue de magnitud similar en hombres y mujeres, y para los cánceres de colon y de recto. No se observó una fuerte evidencia de diferentes asociaciones a través de las regiones distal y proximal del colon. Estos resultados apoyan nuestra conclusión anterior, el potencial de reducir la incidencia de cáncer colorrectal mediante el aumento de la ingesta de fibra a partir de fuentes de cereales, frutas, verduras y alimentos. [16], [34]
La asociación entre la ingesta total de fibra con el cáncer colorrectal se ha observado en varios estudios prospectivos [9] -.. [12] Sin embargo, se informó de resultados nulos en los modelos multivariables de la dos análisis más grandes publicadas hasta la fecha. [13], [14] En ambos estudios, las asociaciones estadísticamente significativas en los modelos ajustados a la edad desaparecieron después del ajuste para otros factores de riesgo. En primer lugar, un análisis Pooling Project incluyendo datos de 13 estudios de cohortes informó inversa asociaciones estadísticamente significativas para el cáncer colorrectal en los modelos ajustados a la edad (Q5 vs 1T, RR 0,84; IC del 95%: 0,77 hasta 0,92), pero no después del ajuste multivariable (Q5 vs 1T, RR 0,94 IC del 95%: 0,86 a 1,03). [13] Del mismo modo, en un análisis de los NIH-AARP la asociación inversa estadísticamente significativa en el modelo ajustado por edad (Q5 vs 1T, HR 0,73, IC del 95%: 0,65-0,82) desapareció después del ajuste multivariable (Q5 vs 1T, RR 0,99 , IC del 95%: 0,85 a 1,15). [14] La identificación de las razones de estas discrepancias entre estudio ha sido hasta ahora difícil de alcanzar. Se ha argumentado que las asociaciones inversas en el estudio EPIC podría haber sido explicado por la confusión residual, en particular, por la falta de ajuste para la ingesta de folato. [17] La fibra es especialmente vulnerable al sesgo de confusión como el alto consumo se asocia generalmente con otras prácticas beneficiosas para la salud, tales como no fumar, beber menos alcohol, comer menos carne roja, y ser físicamente activo. [17] Sin embargo, el ajuste de folato en la dieta no cambió las estimaciones de riesgo observados en este y en nuestro análisis anterior. [16] En este análisis, se han ajustado también para otros posibles factores de riesgo que se ajustaron en otros estudios, pero no se incluyeron en nuestro análisis anterior (la ingesta de calcio en la dieta, la intensidad de fumar, el estado menopáusico, jamás uso de anticonceptivos orales, y el uso cada vez hormonas de la menopausia), y la fuerza de las asociaciones observadas siendo significativas.
la medida en que las variables de confusión se interrelacionan e influyen en la relación de cáncer colorrectal fibra puede variar entre los estudios. Estos efectos diferencias en las estimaciones de riesgo del estudio y podría explicar algunas de las diferencias en los resultados. Sin embargo, la magnitud de los cambios en las estimaciones de riesgo entre los menos ajustados y modelos multivariable ajustado en nuestro análisis y el análisis Pooling Project son similares, por lo tanto, las diferencias en las estrategias de ajuste son poco probable para explicar la diferencia en los resultados. A pesar de la confusión residual no se puede descartar, la interacción y analiza los modelos con diferentes niveles de ajuste reveló evidencia limitada de que nuestras asociaciones inversas fueron causadas por este. Hemos observado interacciones no significativas para el IMC, circunferencia de la cintura, la edad al momento del reclutamiento, el tabaquismo, nivel de formación, nivel de actividad física y la ingesta de alcohol, carne roja y procesada, calcio y ácido fólico
error de medición de la dieta. también podría explicar la falta de asociaciones observadas en algunos estudios. Esto puede hacer que las asociaciones dietéticas modestos para ser atenuadas hacia la nula. [35], [36] En nuestro análisis de la asociación inversa de la ingesta de fibra total y el cáncer colorrectal se fortaleció después de la calibración de regresión utilizando una evaluación adicional de la dieta (24 horas dieta recordar) recogida de un sub-conjunto de participantes de la cohorte. Para los cánceres de colon proximal y distal, los modelos calibrados pueden haber sido inestable debido al alto número de covariables incluidas en los modelos y el número relativamente pequeño de casos después de la estratificación por el centro de estudios. Sin embargo, este método se ha demostrado que disminuir el impacto del error de medición asociado con cuestionarios dietéticos. [32], [36].
En nuestros análisis anteriores, las asociaciones inversas no eran atribuibles a la fibra de una fuente en particular. [16] La disminución estadísticamente significativa del 11% en el riesgo de cáncer colorrectal por cada 10 g /día de ingesta de fibra de cereales que hemos observado con más largo plazo de seguimiento es similar a la estimación se informó en el reciente proyecto de actualización continua meta-análisis de WCRF /AICR. [18] Ha de tenerse en cuenta que los cereales son la principal fuente de fibra dietética en la mayoría de las poblaciones del estudio EPIC. [34] Cuando se combinaron fibra a partir de fuentes de frutas y verduras (lo que resulta en un rango de ingesta comparable a la fibra de los cereales) se obtuvieron asociaciones inversas similares para el cáncer de colon a los de fibra de los cereales. Sin embargo, la fibra de los cereales pero no frutas y verduras se asoció con cáncer de recto.
Una limitación de nuestro estudio es que la dieta solamente se evaluó al inicio del estudio, y que cualquier cambio dietético potenciales durante el seguimiento están en paradero desconocido.