Extracto
Antecedentes
La dieta es una fuente importante de ingesta de cadmio en la población general no fumadores. Estudios recientes han determinado que la exposición al cadmio puede producir efectos adversos para la salud a niveles de exposición más bajos de lo previsto anteriormente. Se realizó un metanálisis para combinar y analizar los resultados de estudios previos que han investigado la asociación entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer.
Métodos
Se realizaron búsquedas en PubMed, EMBASE, y la base de datos MEDLINE para los estudios de casos y controles y de cohortes que evaluaron la asociación entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer. Se realizó un metanálisis mediante ocho estudios elegibles para resumir los datos y los riesgos relativos (RR) y el 95% de intervalo de confianza (IC) se calcularon mediante un modelo de efectos aleatorios.
Resultados
en general, la ingesta dietética de cadmio no mostró asociación estadísticamente significativa con el riesgo de cáncer (RR = 1,10; IC del 95%: 0,99 a 1,22, para la máxima más baja del grupo de cadmio en la dieta vs). Sin embargo, hubo una fuerte evidencia de heterogeneidad, y los análisis de subgrupos se realizaron utilizando el diseño del estudio, la ubicación geográfica y el tipo de cáncer. En los análisis de subgrupos, se observaron las asociaciones positivas entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer entre los estudios con poblaciones occidentales (RR = 1,15; IC del 95%: 1.8 a 1.23) y estudios de investigación de algunos cánceres relacionados con las hormonas (próstata, mama y cáncer de endometrio ).
Conclusión
Nuestro análisis encontró una asociación positiva entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer entre los estudios llevados a cabo en los países occidentales, en particular con los cánceres relacionados con las hormonas. Se requieren estudios experimentales y epidemiológicos adicionales para verificar nuestros hallazgos
Visto:. Cho YA, Kim J, Woo HD, Kang M (2013) La ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (9): e75087. doi: 10.1371 /journal.pone.0075087
Editor: Zhang Dong, Universidad de Medicina de Nanjing, China
Recibido: 8 de Junio, 2013; Aceptado: August 8, 2013; Publicado: 17 Septiembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Cho et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Esta investigación fue apoyado por una beca de Corea Administración de Alimentos y Drogas (10162KFDA994). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cadmio ha sido reconocido como un carcinógeno por muchas décadas, basados en estudios de personas expuestas [1]. Los resultados de los estudios anteriores se basan en la exposición sustancial a través del sistema respiratorio e indicaron un papel adverso de cadmio en el desarrollo del cáncer [2]. Sin embargo, los resultados de los estudios que investigan el efecto de los bajos niveles de cadmio en la carcinogénesis humana son inconsistentes. Debido a que el cadmio es casi omnipresentes en el medio ambiente, existe una creciente preocupación por la exposición crónica a niveles bajos de cadmio. Estudios recientes han investigado el efecto de la exposición al cadmio en la población general y sugirió que el cadmio puede causar efectos adversos para la salud a niveles de exposición más bajos de lo esperado anteriormente [3].
La dieta es la principal fuente de cadmio ambiental entre los no ocupacionalmente expuestos los no fumadores [3]. Además, el agua potable contribuye solamente un porcentaje muy pequeño de la ingesta total de cadmio de una persona [4]. Basado en estimaciones de la ingesta de cadmio, se ha informado de que más de 80% de cadmio basado en la alimentación proviene de cereales y hortalizas [4]. La ingestión de cadmio a partir de los alimentos varía generalmente entre 8 y 25 mg /día [3]. La absorción gastrointestinal de cadmio es mucho menor que la absorción inhalación de cadmio; se estima en aproximadamente 5% de una cantidad ingerida de cadmio, dependiendo del estado nutricional [5]. Una vez absorbido, el cadmio se une a la metalotioneína y se almacena principalmente en los riñones, el hígado y otros órganos. Su larga vida media biológica (10-30 años) en los seres humanos puede conducir a la transformación neoplásica a través de múltiples vías [3,6,7]. Sin embargo, la cantidad de exposición puede variar entre los individuos en función de su entorno de vida, los hábitos dietéticos y la tasa de absorción de cadmio [3]. Por lo tanto, la ingesta dietética de cadmio podría ser un factor de riesgo de cáncer entre ciertos subgrupos de la población [8].
Los estudios experimentales utilizando
in vitro
cultivo celular y
in vivo
estudios con animales demostrado que los resultados de la exposición al cadmio en la transformación celular e induce cáncer en varios órganos [7]. Recientemente, varios estudios epidemiológicos han investigado el efecto del cadmio en la dieta sobre el riesgo de cáncer [9-16], pero estos resultados todavía son inconsistentes. Por lo tanto, se intentó combinar y analizar los resultados de estos estudios existentes.
Métodos
Selección de los estudios
Se identificaron estudios que examinan la relación entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer de buscar en la base de datos de PubMed, EMBASE, MEDLINE y publicada hasta mayo de 2013. Se utilizaron los siguientes términos: (cáncer o carcinoma) y (dieta o la dieta) y el cadmio. No hubo restricciones de idioma. También se buscó en las listas de referencias de los artículos identificados y de los comentarios recientes para recuperar los estudios adicionales. En nuestro meta-análisis, se utilizaron los siguientes criterios de inclusión para la selección de los estudios: 1) el diseño del estudio era o estudios de casos y controles o de cohortes; 2) la exposición al cadmio se midió a través de la ingesta alimentaria; y 3) el resultado primario fue la incidencia de cáncer. Los estudios transversales, análisis, estudios ecológicos sin estimaciones de los efectos informativos, estudios utilizando biomarcadores de cadmio, y estudios duplicados fueron excluidos de nuestro meta-análisis.
Se evaluó la pertinencia de los estudios que utilizan un enfoque jerárquico basado en el título , resumen y texto completo del artículo. El diagrama de flujo que representa el estudio de la literatura y la selección se presenta en la Figura 1. El uso de los términos de búsqueda mencionados anteriormente, se recuperaron un total de 201 artículos. Se revisaron los títulos de estos artículos y se excluyeron 125 artículos basados en los criterios de inclusión y exclusión. A continuación, se examinaron los resúmenes de los artículos revisados; textos completos se investigaron si la elegibilidad del estudio era incierto sobre la base de los resúmenes. Los artículos fueron excluidos por las siguientes razones; 1) reseñas (n = 39); 2) los estudios no utilizaron la ingesta dietética de cadmio como la exposición (n = 19); 3) el resultado primario no era la incidencia de cáncer (n = 7); 4) estudios de laboratorio (n = 2); y 5) un artículo no informó las estimaciones del efecto (n = 1). Además, se realizaron búsquedas en los artículos de referencia y de revisión relacionados para identificar otras publicaciones relevantes, pero no se incluyeron manuscritos adicionales. Nuestra meta-análisis final consistió en ocho artículos, que consiste en dos estudios de casos y controles y seis estudios de cohortes. Dos de los autores identificaron de forma independiente y revisado cada papel relevante, y discrepancias en la elegibilidad del estudio se resolvieron por consenso.
Extracción de datos
Dos autores extrajeron de forma independiente los datos en cuatro categorías de cada elegibles estudiar la manera siguiente: 1) la descripción del estudio [tipo de cáncer; Tipo de estudio; número total de casos y controles y /o tamaño de la cohorte, el período de seguimiento, el número de casos]; 2) la exposición [Método de evaluación de la dieta, ingesta media de cadmio y el rango, las escalas utilizadas en el análisis, fuente de cadmio en la dieta si es posible]; 3) los resultados [ajustado odds ratio (OR), el riesgo relativo (RR), o el cociente de riesgos instantáneos (CRI) de los grupos de comparación extremas y el 95% de intervalo de confianza (IC) para la incidencia de cáncer]; y 4) las covariables utilizadas en el análisis multivariante
Análisis de Datos
Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software STATA (versión 11; Stata Corporation, College Station, Texas), y de dos caras
P-valores
inferior a 0,05 se consideró estadísticamente significativa. Se estimó la asociación entre la ingesta de cadmio Resumen de la dieta y la incidencia de cáncer utilizando un modelo de efectos aleatorios. El Q-estadística y yo
2 estadísticas se calcularon para estimar la heterogeneidad. Las fuentes potenciales de heterogeneidad se determinó mediante análisis de subgrupos o análisis de sensibilidad. Los datos fueron estratificados por el diseño del estudio (casos y controles /cohorte), ubicación geográfica (occidental /Asia), y el tipo de cáncer (cáncer de próstata /mama /cáncer de endometrio). También se realizó un análisis de sensibilidad para determinar los efectos de los estudios individuales en la estimación de resumen repitiendo el meta-análisis. Para los análisis de cada subgrupo, se utilizó un modelo de efectos fijos o aleatorios sobre la base de los resultados de los Q-estadísticas para calcular los RR de resumen e IC 95% [17]; se utilizó un modelo de efectos aleatorios si
P Hotel & lt; 0,05 para la heterogeneidad. También se realizó un meta-análisis acumulativo para evaluar si la tendencia de RR de resumen (IC del 95%) cambió con el tiempo a medida que se recogen más datos. Los estudios se añaden una a la vez de acuerdo con el año de publicación. Los resultados se resumieron en que se añadió cada nuevo estudio. El sesgo de publicación se examinó mediante análisis descritos por Egger [18] y Begg [19] y una inspección visual del gráfico en embudo resultante.
Resultados
En general, el meta-análisis llevado a cabo en este manuscrito contenida ocho estudios, incluyendo dos estudios de casos y controles (746 casos y 1069 controles) [15,16] y seis estudios de cohorte (309,103 participantes y 12.859 casos de cáncer) [9-14]. Las características de los estudios de casos y controles y estudios de cohortes incluidos se enumeran en la Tabla 1 y Tabla 2, respectivamente. Los estudios de casos y controles fueron publicados en 1991 y 2013 [16], que se llevó a cabo en los Estados Unidos y Japón. Todos los estudios de cohortes fueron publicados después de 2008. Entre estos estudios de cohortes, cuatro se realizaron en Suecia [10-13], dos fueron realizados en los Estados Unidos [9], y uno se realizó en Japón [14]. La mayoría de los estudios se investigó el papel de cadmio en los cánceres relacionados con las hormonas (de endometrio, de ovario, de mama y de próstata), mientras que un estudio japonés examinado diversos tipos de cáncer [14]. Para estimar la ingesta dietética de cadmio, todos los estudios utilizaron el Cuestionario de frecuencia de consumo (CFA). Las principales fuentes de cadmio son verduras y cereales en las poblaciones occidentales, pero el arroz era la fuente primaria de cadmio en el estudio japonés. Los análisis de subgrupos mayoría de los estudios realizados en base a los factores de confusión potenciales.
Estudio (País)
Descripción del estudio
ingesta dietética de cadmio (mg /día)
resultado
variables utilizadas en el modelo multivariante sobre West et Alabama. (1991) USAProstate cáncer; 358 casos /679 controles para todos los sujetos; controles de base poblacional, emparejados por edad y el condado de residenceFFQ; Q1 (& lt; 36), Q2 (36-48), Q3 (49-61), Q4 (& gt; 61) [Q4 vs 1T] OR = 1,35 (0,94-1,96) para todos los sujetos; OR = 1,12 (0,66-1,89) para los hombres de edades comprendidas 45-67yr; OR = 1.82 (01.07 a 03.10) para los hombres 68-74yrNoneItoh et al envejecida. (2013), el cáncer JapanBreast, 390 casos /390 controles; de control sanos emparejados por edad y area.FFQ residenciales; 136-FFQ elemento semi-cuantitativa; Tercil ingesta de cadmio medio, T1 (21.4), T2 (26,2), T3 (31,5); la media estimada ingesta de energía ajustados en función de cadmio = 26,4 g /día [T3 vs T1] OR = 1,23 (0,76, 2,00) para todos los sujetos; OR = 1,94 (1,04-3,63) para las mujeres posmenopáusicas con tumores ER +; OR = 0,31 (0,13, 0,72) para el IMC & lt; 21 kg /m
2; OR = 2,30 (1,17, 4,52) para el IMC 21- & lt; 25 kg /m
2; OR = 2,42 (0,86, 6,82) para el IMC ≥25kg /m
2; Los análisis de subgrupos por la menopausia y tabaquismo no fueron significant.Matched por edad y zona residencial; actividad física, tabaquismo, antecedentes familiares de cáncer de mama, el número de nacimientos, el consumo de isoflavonas, la ingesta de vegetales, la ingesta total de energía; si el estado menopáusico applicable.Table 1. Características de los estudios de casos y controles publicados sobre la asociación entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer en este metanálisis
ER, receptor de estrógeno.; FFQ, cuestionario de frecuencia de alimentos; F /T, el seguimiento; Q, cuartil; T, tercil; O, odds ratio; RR, la relación de tasa; HR, razón de riesgo CSV Descargar CSV Estudio (País)
Descripción del estudio
ingesta dietética de cadmio (mg /día)
resultado
Las variables utilizadas en el modelo multivariado
Akesson et al. (2008) SwedenEndometrial cáncer; la mamografía sueco de cohortes, 30.210 mujeres posmenopáusicas; 16yr F /T, 378 casesFFQ; 67 ítems, 96-tema FFQ; La ingesta dietética de cadmio medio estimado = 15 mg /día (80% a partir de cereales y hortalizas); T1 (& lt; 13,7), T2 (13,7 a 16), T3 (≥16) [T3 vs. T1] RR = 1,39 (1,04 a 1,86) para todas las mujeres; RR = 1,86 (01/13 a 03/08) para no fumadora & amp; IMC & lt; 27 kg /m
2; RR = 2.42 (1.12 a 5.21) para los no-fumador, IMC & lt; 27 kg /m
2 y no usuarios de posmenopáusica hormonesAge, la educación, la paridad, la edad de la menarquia, edad de la menopausia, la inactividad física en el tiempo libre, índice de masa corporal, después de la menopausia El uso de hormonas y fumando status.Julin et al. (2011) SwedenOvarian cáncer; la Cohorte de Mamografía Sueco; 60.889; mujer; 18.9yr F /T; 409 casesFFQ; 67 ítems, 96-tema FFQ; T1 (& lt; 14), T2 (14-16), T2 (& gt; 16) [T3 vs. T1] RR = 0,89 (0,70 a 1,14) para todos los sujetos; Ninguno de los análisis de subgrupos fueron significativas (índice de masa corporal, el tabaquismo, el uso de hormonas después de la menopausia, uso de anticonceptivos orales) La edad, el IMC, la educación, la edad de la menarquia, el uso de anticonceptivos orales, edad de la menopausia, el uso de hormonas después de la menopausia, paridad y la edad al primer parto. Admas et al. (2012) USABreast cáncer; 30, 543 mujeres posmenopáusicas; 7.5 YR F /T 1.026 casos; Las vitaminas y estilo de vida (VITAL) cohortFFQ; 120-FFQ elemento; la ingesta dietética de cadmio = 10,9 g /día (44% de vegetales, grano 22%); Q1 (& lt; 7,48), Q2 (7,48-10,05), Q3 (10,06-13,30), Q4 (& gt; 13,30) [Q4 vs 1T] HR = 1,00 (0,72-1,41) para todos los sujetos; Ninguno de los análisis de subgrupos fueron significativas (tabaquismo, el uso de TRH, el IMC, la paridad, el consumo de vegetales, el uso de multivitamínicos, zinc, hierro, calcio, el estado del RE) La edad, el consumo total de energía, la educación, la raza, el uso de TRH, el tabaquismo, el consumo de verduras, índice de masa corporal, actividad física, consumo de alcohol, la edad al primer parto, el uso de multivitaminas y mammographyJulin et al. (2012a) SwedenProstate cáncer; la cohorte de hombres suecos; 41.089 hombres, 45-79yr; 10.8yr F /T; 3.085 casesFFQ; 96-tema FFQ; La media estimada ingesta de cadmio energía ajustados en función = 19 mg /día (33%, 18% pan patatas 15% de otros cereales que el pan); T1 (& lt; 17), T2 (17-20), T3 (& gt; 20) [T3 vs. T1] RR = 1,13 (01/03 a 01/24) para el total; RR = 1,29 (1,08 a 1,53) para todos los cánceres de próstata localizado; RR = 1.55 (01.16 a 02.08) o RR = 1,45 (1,15-1,83) para el cáncer de próstata localizado con una pequeña circunferencia de la cintura (& lt; 94 cm) o fumar, respectivelyAge, antecedentes familiares de cáncer de próstata, la educación, el índice de masa corporal, circunferencia de la cintura, la actividad física, el tabaquismo, el consumo total de energía, el consumo de alcohol, el selenio, el licopeno y calcium.Julin et al. (2012b) SwedenBreast cáncer; 55,987 mujeres posmenopáusicas; 12.2yr F /T; 2.112 casos (1.626 ER + y ER-290); cohortFFQ Mamografía Sueco; 67-tema FFQ; la ingesta estimada de cadmio ajustados energía media = 15 mg /día (31% de grano entero, grano refinado 20%, 18% patatas, hortalizas, 12%); T1 (& lt; 13), T2 (& lt; 13 a 16), T3 (& gt; 16) [T3 vs.T1] • Entre todas las mujeres posmenopáusicas: RR = 1,21 (1,07 a 1,36) para todos los tumores invasivos; RR = 1,19 (1,03-1,36) para ER + tumoral; RR = 1,33 (0,95-1,87) para los tumores ER-; • Entre peso magro y normal (índice de masa corporal, 18,5-25 kg /m
2): RR = 1,25 (1,05 a 1,49) para todos los tumores invasivos; RR = 1,25 (1,03-1,52) para los tumores ER +; RR = 1,22 (0,76-1,93) para ER-tumorsAge, altura, índice de masa corporal, la educación, el uso de anticonceptivos orales, el uso de hormonas posmenopáusicas, edad de la menarquia, edad de la menopausia, paridad, edad al primer parto, el consumo de alcohol, la carga glucémica, el consumo de energía total, y la ingesta de grano entero y vegetables.Sawada et al. (2012) Los tipos de cáncer JapanAll; Estudio basado en el centro de Japón Salud Pública prospectivo, 2 cohortes, la cohorte I, II cohorte; 90,383 hombres y mujeres japonesas, 45-74yr; 5 años F /T, 5.849 casos de cáncer; 3.586 en menFFQ; 138 tema del programa; arroz 56%, trigo 11%, la soja 13%, verduras 20%; el consumo de energía ajustados en función estimada de cadmio a 26,5 mg /día; Q1 hombres (18,4), Q2 (24.3), Q3 (29.3), Q4 (37,5); Q1 mujeres (18.1), Q2 (22,9), Q3 (27.1), Q4 (33.9) [Q4 vs 1T] HR = 0,94 (0,82-1,08) para los hombres; HR = 0,96 (0,81-1,15) para las mujeres; no hay cánceres específicos del lugar estaban asociados con la ingesta de cadmio en los hombres o womenAge, área, índice de masa corporal, el tabaquismo, la frecuencia de la ingesta de alcohol, la actividad física en el tiempo libre, y la ingesta de carne, soja, vegetales y frutas. Además ajustado por el estado menopáusico y el uso de hormonas femeninas exógenas en women.Table 2. Características de los estudios de cohortes publicados sobre la asociación entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer en este metanálisis
ER, receptor de estrógeno.; FFQ, cuestionario de frecuencia de alimentos; F /T, el seguimiento; Q, cuartil; T, tercil; O, odds ratio; RR, la relación de tasa; HR, razón de riesgo. Descargar CSV CSV
La figura 2 resume las asociaciones entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de desarrollar cáncer en los ocho estudios. En el meta-análisis que incluye los ocho estudios, se observó una heterogeneidad significativa (
P
= 0,020; I
2 = 58%). Por lo tanto, se calculó la estimación de resumen mediante un modelo de efectos aleatorios. En general, la ingesta dietética de cadmio no mostró asociación estadísticamente significativa con el riesgo de cáncer (RR = 1,10; IC del 95%: 0,99 a 1,22, para la máxima más baja del grupo de cadmio en la dieta vs). Para identificar la fuente de heterogeneidad, se realizaron análisis de subgrupos basado en el diseño del estudio, la ubicación geográfica y el tipo de cáncer (Tabla 3). En los análisis de subgrupos, se resumieron los datos mediante un modelo de efectos fijos si la heterogeneidad para cada tipo de cáncer no fue significativa. En los análisis de subgrupos según la ubicación geográfica, se observó una asociación positiva entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer entre los estudios llevados a cabo en los países occidentales (RR = 1,15; IC del 95%: 1.8 a 1.23). Hemos encontrado un aumento del riesgo de cáncer de próstata (RR = 1,14; IC del 95%: 1.4 a 1.24), mama (RR = 1,15; IC del 95%: 1.4 a 1.28), y endometriales cáncer (RR = 1,40; IC del 95%: 1.06- 1,84) en el grupo de cadmio en la dieta más alta en comparación con el grupo de cadmio de consumo es menor.
Subgrupo Nº
Estudio de
P Opiniones de heterogeneidad
RR (IC del 95%)
a
All80.0431.10 (0,99-1,22) Estudio de diseño de casos y control20.7641.31 (0,97-1,75) Cohort60.0221.09 (0,97-1,22) locationWestern60.1751.15 geográfica (01.08 a 01.23) Asian20.2950.96 (0,84-1,10) cáncer typeProstate cancer30.6231.14 (01.04 a 01.24) cancer40.2771.15 de mama (01/04 a 01/28) cancer20.8811 endometrial. 2% (1,06-1,84) Tabla 3. El análisis de subgrupos de la asociación entre la ingesta de cadmio y el riesgo de cáncer.
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También realizó un meta-análisis acumulativo basado en el año de publicación. La asociación entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer no ha cambiado significativamente a medida que más datos se recogieron (Figura 3). Además, no hubo influencia del sesgo de publicación en nuestro estudio (
P = 0,902
para la prueba de Begg;
P = 0,713
para la prueba de Egger). El gráfico en embudo de los estudios se muestra en la Figura 4.
Discusión
La dieta es la principal fuente de cadmio para la población en general que no están expuestos al cadmio por oficio y no lo hacen viven en zonas de cadmio contaminado. Se identificaron ocho estudios que investigaron el papel de la ingesta dietética de cadmio, pero los resultados de estos estudios son inconsistentes. Varios estudios han investigado el papel de cadmio en el desarrollo del cáncer en los órganos reproductores femeninos [9-12]. En una cohorte prospectiva de 55,987 mujeres posmenopáusicas suecos, los estudios han reportado asociaciones positivas significativas entre el cadmio en la dieta y el riesgo de cáncer de mama [12]. Sin embargo, no se encontraron asociaciones en un estudio de cohorte de 30,543 mujeres posmenopáusicas en los Estados Unidos [9] y un estudio de casos y controles en Japón [16]. Otros estudios prospectivos suecos hallaron una asociación positiva de cadmio y el cáncer de endometrio [10], pero no encontraron ninguna asociación con el cáncer de ovario [11]. Algunos estudios han investigado el papel de cadmio en la dieta en el cáncer de próstata [13,15]. Un estudio de cohorte prospectivo de 41.089 hombres suecos encontró un mayor riesgo de cáncer de próstata entre el grupo de exposición máxima de cadmio [13]. Sin embargo, otro estudio de casos y controles de base poblacional en los Estados Unidos informó de ninguna asociación [15]. En un estudio de cohorte japonesa de 90,383 individuos, Sawada et al. investigado el papel de la dieta de cadmio en diversos tipos de cáncer, pero no encontraron asociaciones [14]. En este meta-análisis, se encontró una asociación positiva entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer sólo entre los estudios de los países occidentales. Cuando se compara a nivel internacional, la ingesta dietética de cadmio de la población general fue mayor en Japón (26 mg /día) [20] que para la población general en otros países (10-19 mg /día) [10,21]. Estos resultados sugieren que el intervalo de exposición afecta la discrepancia de los resultados [14,20]; cuando se excluyeron dos estudios japoneses, significativa heterogeneidad de los estudios desapareció. Además, nuestros resultados presentan una posible asociación entre la ingesta dietética de cadmio y el riesgo de cáncer relacionado con hormonas. Es plausible que la exposición al cadmio y otros metales en las últimas décadas podría explicar en parte las tasas más elevadas de estos tipos de cáncer en los países desarrollados [6].
Muchos estudios han investigado el papel de cadmio en los cánceres relacionados con hormonas (por ejemplo, cáncer de mama y de próstata) en poblaciones no expuestas laboralmente a través de biomarcadores [22-30] (Tabla S1 y el cuadro S2). la ingesta dietética de cadmio se relaciona con biomarcadores para tanto a largo plazo (por ejemplo, orina) y las exposiciones recientes (por ejemplo, sangre) al cadmio [31]. La dieta puede ser la fuente principal de la ingesta de cadmio en estos estudios, por lo tanto la asociación entre biomarcadores de cadmio y el riesgo de cáncer puede indicar indirectamente el papel de cadmio en la dieta. Estudios recientes utilizando biomarcadores han apoyado constantemente el papel de baja exposición al cadmio en el riesgo de cáncer de mama [22-25]. En los estudios realizados en los Estados Unidos, Gallagher et al. [22] y McElroy et al. [23] sugiere que un aumento del riesgo de cáncer de mama está asociada con niveles elevados de cadmio urinario. Otro estudio de casos y controles evaluar las mujeres de Lituania informó que los niveles promedio de cadmio en tejido tumoral de mama y orina fueron significativamente mayores en los pacientes con cáncer de mama [25]. Más recientemente, un estudio de casos y controles en Japón también encontró que un mayor riesgo de cáncer de mama se asoció con un nivel más alto de cadmio en la orina (OR = 6,5; IC del 95%: 2,91 a 12,62) [24]. Varios estudios han investigado la asociación entre la detección de biomarcadores de cadmio y el riesgo de cáncer de próstata pero el informe de las conclusiones contradictorias [26-30]. En un estudio de casos y controles basado en el hospital italiano, Vincenti y cols. [28] observó una fuerte asociación positiva entre el riesgo elevado de cáncer de próstata en pacientes en los cuartiles más altos de concentración de cadmio en las uñas en comparación con los sujetos en el cuartil inferior (OR = 4,7; IC del 95%: 1,3 a 17,5). Sin embargo, no se observó asociación en un estudio de casos y controles de base hospitalaria taiwanés usando el cadmio urinario [30] o en un estudio de casos y controles anidados Americana evaluar los niveles de cadmio en las uñas [27]
.
Se ha sugerido que el cadmio puede inducir cáncer a través de múltiples vías, tales como a través de la expresión aberrante de genes, la inhibición de estrés oxidativo, la inhibición de la reparación de daños en el ADN, o la inhibición de apoptosis [7]. Estudios recientes han indicado que imita la función de cadmio de las hormonas esteroides, tales como el estrógeno y andrógenos, por la unión y la activación de los receptores de esteroides [6,32]. Basado en el importante papel de estas hormonas en la carcinogénesis en el sistema reproductivo, este hallazgo apoya el papel potencial de cadmio en el desarrollo de los cánceres relacionados con hormonas [6], que también se observa en el presente estudio. Los estudios que utilizan ya sea
in vitro
cultivo celular o en
in vivo en modelos animales proporcionan evidencia de la estrogénicos o androgénicos efectos del cadmio sobre el crecimiento celular y la expresión génica [33-35]. Por otra parte, varios estudios incluidos en este meta-análisis indican que el papel de cadmio en el desarrollo de diferentes tipos de cáncer puede estar asociado con sus propiedades hormonales imitando [14]. Inicialmente, la ingesta dietética de cadmio solamente se asoció con el riesgo de un receptor de estrógeno positivo (ER
+) tumor de mama, pero no un receptor de estrógeno negativo (ER
-) tumor de mama en una cohorte de mujeres posmenopáusicas [12]. Varios estudios encontraron que a continuación se observaron asociaciones más fuertes entre el cadmio y el riesgo de cáncer entre las personas con niveles bajos de estrógeno biodisponible como el bajo índice de masa corporal (IMC) [10,12,13] o las no usuarias de hormonas posmenopáusicas [10]. Sin embargo, el cadmio puede inducir cánceres relacionados con las hormonas de forma independiente de sus efectos de los esteroides que imitan. El cadmio puede facilitar otros compuestos cancerígenos para inducir el cáncer en niveles significativamente más bajos de lo que se requeriría normalmente [7]. Se requieren estudios experimentales y epidemiológicos adicionales para verificar el mecanismo subyacente a la participación de cadmio en la vía causal de los cánceres relacionados con las hormonas [6].
Hay varios factores que pueden influir en el papel de cadmio en la dieta en el desarrollo del cáncer. Por lo tanto, es importante identificar la población de alto riesgo para el cadmio inducida por la carcinogénesis-una población que se define por un aumento de la exposición al cadmio o una dosis absorbida más alta de cadmio. En primer lugar, los hábitos alimenticios afectan el nivel de exposición al cadmio. Las personas que comen regularmente crustáceos, moluscos y cefalópodos o consumen grandes cantidades de granos enteros y verduras tienen la mayor exposición al cadmio en la dieta [3]. Aunque el grano y verduras enteras son bien conocidos por sus efectos anti-cancerígenos [12], algunos estudios han informado de que estos alimentos tienen un papel en la carcinogénesis en conflicto [36,37]. Los profesionales de la salud Estudio de Seguimiento informó que el consumo de granos enteros en la dieta se asoció positivamente con el riesgo de cáncer de próstata [36]. La presencia de cadmio en los granos enteros y verduras puede contrarrestar sus efectos anti-cancerígenos y explicar la ausencia de una asociación protectora entre el consumo de verduras y la incidencia de algunos cánceres relacionados con las hormonas. En segundo lugar, la tasa de absorción intestinal de cadmio puede ser afectada por el estado nutricional de un individuo, a medida que aumenta la tasa de absorción de cadmio si un calcio, hierro, o la deficiencia de zinc está presente [38]. La mayor prevalencia de agotamiento de hierro entre las mujeres en comparación con los hombres es probablemente una de las principales causas para que una mayor carga corporal de cadmio en las mujeres [4,39]. Por otra parte, el fumar puede aumentar la cantidad de exposición al cadmio y afectar así el papel de cadmio en la carcinogénesis [10]. Como resultado, los fumadores, las mujeres con niveles bajos de hierro, y personas que habitualmente consumen alimentos ricos en cadmio están en mayor riesgo de exposición al cadmio y deben ser conscientes de su mayor riesgo de tener niveles elevados de cadmio.
A la mejor de nuestro conocimiento, este es el primer meta-análisis que combina los resultados de los estudios existentes que han investigado el efecto del cadmio en la dieta sobre el riesgo de cáncer. La mayoría son estudios de cohorte de base poblacional, que pueden eliminar los sesgos de selección y de recuerdo. Sin embargo, reconocemos varias limitaciones en la interpretación de los resultados. La limitación más importante es la validez de los valores de ingesta de cadmio estimadas. Las estimaciones de la ingesta dietética de cadmio podrían variar ampliamente entre las poblaciones estudiadas basado en el método de evaluación de la dieta y la base de datos de cadmio utilizado [9]. FFQ puede no reflejar con precisión la ingesta de alimentos [40] y la dosis efectiva absorbida de cadmio, ya que la absorción de cadmio del alimento ingerido puede variar entre los individuos debido a las diferencias individuales en el estado nutricional y la biodisponibilidad de cadmio en diversos productos alimenticios [38]. Sin embargo, Julin et al. [41] validó la exposición al cadmio alimentaria estimada en relación con los biomarcadores (es decir, el cadmio en la orina o en la sangre). La mayoría de los estudios incluidos son prospectivo; por lo tanto, la clasificación errónea en nuestro estudio es más probable no diferencial, que puede conducir a la atenuación de la verdadera asociación. Además, los factores de confusión tales como co-exposición a otras sustancias químicas tóxicas y los factores de estilo de vida (por ejemplo, el consumo de cigarrillos) pueden afectar los resultados. Por último, el pequeño número de estudios incluidos en el meta-análisis limita la capacidad de llegar a una conclusión significativa, especialmente en los análisis de subgrupos. La mayoría de los estudios que estiman la exposición al cadmio en la dieta en relación con el riesgo de cáncer sólo se han realizado durante los últimos años, que hacen que el número de estudios disponibles para este análisis limitado.
Conclusiones
Nuestra meta análisis apoya los hallazgos de los estudios existentes sobre el papel de la ingesta dietética de cadmio en el riesgo de cáncer relacionado con hormonas en los países occidentales. Nosotros sugerimos cautela que la exposición crónica al cadmio y otros metalloestrogens puede explicar en parte el riesgo de desarrollar cánceres relacionados con las hormonas, sobre todo en las poblaciones occidentales. Para reducir el riesgo de cáncer inducido por cadmio, es importante identificar la población de alto riesgo (por ejemplo, los vegetarianos; Fe-, Ca- individuos, Zn-deficientes; los fumadores) y para proporcionar una intervención médica apropiada. A pesar de este meta-análisis de estudios epidemiológicos sugieren un vínculo entre el cadmio y los cánceres relacionados con las hormonas, se necesitan estudios más experimentales y epidemiológicos utilizando diversas poblaciones para establecer una asociación causal, así como para verificar los mecanismos subyacentes.
Apoyo a la Información sobre Table S1. Francia El asociación entre la exposición al cadmio del medio ambiente y el riesgo de cáncer de mama en los estudios que utilizan biomarcadores.
doi: 10.1371 /journal.pone.0075087.s001 gratis (DOCX)
Tabla S2. Francia El asociación entre la exposición al cadmio del medio ambiente y el riesgo de cáncer de próstata en los estudios que utilizan biomarcadores.
doi: 10.1371 /journal.pone.0075087.s002 gratis (DOCX)