Extracto
Antecedentes
La metionina es uno de los componentes clave de un metabolismo del carbono. Los estudios experimentales indican que la metionina puede reducir el cáncer de colon inflamación inducida. Sin embargo, los hallazgos epidemiológicos sobre si las influencias de ingesta dietética de metionina incidencia de cáncer colorrectal en los seres humanos son incompatibles.
Objetivo
Para investigar la relación entre la ingesta de metionina en la dieta y el riesgo de cáncer colorrectal mediante la realización de un meta-análisis de estudios prospectivos.
Métodos
Elegible los estudios se identificaron mediante búsquedas en PubMed y Embase y revisando las bibliografías de las publicaciones recuperados. Las estimaciones de riesgo de resumen se calcularon utilizando tanto un efectos aleatorios y un modelo de efectos fijos.
Resultados
Se identificaron ocho estudios de cohorte prospectivos elegibles que incluían a 431,029 participantes y 6.331 casos de cáncer colorrectal. De acuerdo con el modelo de efectos aleatorios, el resumen los riesgos relativos (RR) para la más alta en comparación con la menor ingesta de metionina fueron 0,89 (intervalo de confianza del 95% [IC] = 0,77-1,03) para el cáncer colorrectal, 0,77 (IC del 95% = IC 0,92) para el cáncer de colon, y 0,88 (95% = 0,55-1,42) para el cáncer rectal - 0,64. En el análisis estratificado, se observó una asociación inversa significativa entre la ingesta de metionina en la dieta y el riesgo de cáncer colorrectal en los estudios con tiempo de seguimiento más prolongado (RR = 0,81; IC del 95% = 0.70- 0.95), en los estudios occidentales (RR = 0,83; IC del 95% = 0,73 - 0,95) y en hombres (RR = 0,75; IC del 95% = 0,57-0,99). No encontramos ninguna indicación de sesgo de publicación.
Conclusión
Este meta-análisis indica que la ingesta de metionina en la dieta puede estar asociada con un menor riesgo de cáncer colorrectal, especialmente el cáncer de colon. Se necesitan más estudios prospectivos con un tiempo de seguimiento a largo para confirmar estos hallazgos.
Visto: Zhou Z-Y, Wan X-Y, Cao J-W (2013) La metionina en la dieta de admisión y de riesgo de incidencia de cáncer colorrectal: Un meta-análisis de 8 estudios prospectivo de 431,029 participantes. PLoS ONE 8 (12): e83588. doi: 10.1371 /journal.pone.0083588
Editor: Jung Eun Lee, de la Universidad de Sookmyung, Corea del Sur
Recibido: 11 Agosto, 2013; Aceptado: 14 Noviembre 2013; Publicado: December 10, 2013
Derechos de Autor © 2013 Zhou et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado en parte por la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Hubei en china (2011CHB025 y 2010CHB01701). La fuente de financiación no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. Sin financiación externa adicional fue recibida para este estudio
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera. la mayoría del tipo común de cáncer en todo el mundo, lo que representa más de un millón de casos y 600 mil muertes cada año [1]. Se estima que, sólo en los Estados Unidos, 26.470 muertes en varones y 25, 220 muertes de mujeres se producirían en 2012 [2]. La detección y vigilancia de los pólipos adenomatosos, un precursor de cáncer colorrectal, es actualmente la piedra angular para la prevención primaria del cáncer colorrectal [3]. Sin embargo, aparte de los tratamientos médicos para los factores de riesgo de CCR, los factores de estilo de vida modificables también son ampliamente considerados para influir en el desarrollo de esta enfermedad.
metabolismo de un carbono se caracteriza por las vías metabólicas integradas centradas en ácido fólico y metabolismo de la metionina. El término de un carbono se refiere a grupos de un carbono, tales como metilo, metileno, metenil y formilo [4,5]. nutrientes de un carbono y sus metabolitos están implicados en múltiples procesos biológicos, incluyendo la síntesis de ADN, proteínas, aminoácidos y regulación de redox, etc. [4,5].
ingesta de folato en la dieta desde hace mucho tiempo ha sugerido que estar asociada con un menor riesgo de CCR, aunque los resultados no son totalmente consistentes [6]. Con respecto al efecto de la ingesta de metionina en la dieta sobre el desarrollo de la CRC, la evidencia actual es limitada y no concluyente. Es ampliamente aceptado que la inflamación asociada a cáncer promueve el crecimiento del tumor y la progresión a través de la inducción de mutaciones en el gen, la inhibición de la apoptosis, y estimular la angiogénesis y la proliferación celular [7,8], y la metionina se ha demostrado estar involucrados en la reducción de la inflamación- cáncer de colon inducido, y la inhibición de varias vías importantes en la carcinogénesis de colon [9-11]. Por lo tanto, es biológicamente plausible que la ingesta de metionina en la dieta podría tener un efecto protector sobre el riesgo de CCR.
Hasta la fecha, varios estudios epidemiológicos que examinan la relación entre la ingesta de metionina en la dieta y el riesgo de incidencia de CCR se han llevado a cabo, pero los resultados son contradictorios [12-18]. Hemos llevado a cabo este meta-análisis de estudios de cohorte prospectivos para evaluar cuantitativamente la relación entre la ingesta de metionina en la dieta y el riesgo de incidencia de CCR.
Materiales y Métodos
Búsqueda bibliográfica
Se realizó una búsqueda sistemática de PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) y Embase ( http://www.embase.com) Bases de datos hasta julio de 2013, por el uso de los términos de búsqueda
metionina
combina con
colorrectal
o
de colon o
rectal
. No se impusieron restricciones de idioma. También se revisaron las listas de referencias de las publicaciones incluidos para identificar estudios adicionales. Los estudios incluidos en este meta-análisis tenían que cumplir los siguientes criterios: el diseño del estudio fue prospectivo; la exposición de interés era la ingesta dietética de metionina; el resultado de interés era incidente CRC (o colon o del recto); y no se informaron los riesgos relativos (RR) o los cocientes de riesgos instantáneos (CRI), con los intervalos de confianza del 95% (IC) correspondientes. En caso de que el mismo estudio se publicó en más de un artículo, incluimos la que contiene el mayor número de eventos.
Sobre la base de estos criterios de inclusión, un estudio [19] se excluyó debido a la exposición de interés en este estudio fue la ingesta de ácido fólico, la metionina y el alcohol combinado; nueve documentos [20-28] fueron excluidos porque eran publicaciones duplicadas de otros tres artículos [12,16,17] con muestras de mayor tamaño. Para un estudio que tenía dos publicaciones superpuestas [16,25], se seleccionó el uno con eventos más grandes para su uso en el análisis global, y el otro que proporciona resultados para cáncer de colon y rectal se utilizó en el análisis de subgrupos, como lo fueron estos datos no se informa en el que tiene grandes eventos
datos de extracción
Dos autor (Z.-YZ y X.-YW) recoge de forma independiente las siguientes características para cada estudio:. el apellido del primer autor , año de publicación, lugar de estudios, duración del seguimiento, el número de casos de CCR y de los participantes, la edad, el sexo, el método utilizado en la evaluación de la ingesta de metionina, RR desde el modelo más plenamente ajustado a la más alta en comparación con la ingesta de metionina más bajo y el correspondiente IC del 95%, y el ajuste de factor de confusión potencial en un análisis multivariado.
síntesis y análisis de los datos
RR o CRI fueron extraídos de las publicaciones seleccionadas, y sus PE se calcularon a partir de los respectivos elementos de configuración. Los RR de resumen con IC del 95% se calcularon mediante un modelo de efectos fijos y un modelo de efectos aleatorios [29]. La heterogeneidad entre los estudios se evaluó con la Q y
I
2 estadísticas [30]. Para la estadística Q, fijamos el nivel de significación de 0,10 en lugar del nivel más convencional de 0,05, con el fin de evitar errores de tipo II que resultan de baja potencia; para el
I
2 estadística, un valor de> 50% se consideró la heterogeneidad grave.
Los análisis de subgrupos según los años de seguimiento, también se realizaron número de casos de CCR, la ubicación geográfica, sexo y subsitios dentro de colon y recto para evaluar el potencial modificación del efecto de estas variables sobre los resultados. Además, también se realizó un análisis de dosis-respuesta utilizando el método propuesto por Groenlandia y Longnecker [31] para calcular las pendientes específicas de estudios e IC 95% de los logaritmos naturales de los RR y los IC a través de categorías de la ingesta dietética de metionina. Para cada estudio, la mediana o el nivel de ingesta de metionina significar para cada categoría se le asignó a cada estimación de RR correspondiente. Cuando la mediana o la media de cada categoría cuando no se dispone en el artículo, hemos asignado a cada clase la dosis correspondiente al punto medio de los límites superior e inferior. Si el límite inferior de la categoría más baja, o el límite superior de la categoría más alta estaba abierta, las consideramos de la misma amplitud que la categoría más cercana. A continuación, se obtuvieron las estimaciones de RR resumen, poniendo en común las pistas específicos del estudio.
Potencial de sesgo de publicación se evaluó con gráficos en embudo de Begg y prueba de asimetría de regresión de Egger [32]. Todos los análisis se realizaron utilizando Stata versión 12.0 (StataCorp, College Station, TX, EE.UU.). Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras.
Resultados
La figura 1 presenta el diagrama de flujo de la búsqueda en la literatura. Siete artículos [12-18] que contiene ocho estudios de cohorte prospectivo se incluyeron (un artículo [17] tenía dos cohortes independientes) que investigó la relación entre la ingesta de metionina en la dieta y el riesgo de CCR en el análisis final. Las características de estos estudios se muestran en la Tabla S1. Los ocho estudios incluyeron un total de 431,029 participantes y 6.331 casos de CCR, y se publicaron entre 2002 y 2012. Estos estudios se llevaron a cabo en los Estados Unidos (
n
= 4), Canadá (
n
= 1), Países Bajos (
n
= 1), china (
n
= 1) y Japón (
n
= 1). El período de seguimiento varió entre 5,8 y 22 años. Dieta incluyendo el consumo de metionina se recogió por cualquiera cuestionario de frecuencia de alimentos autoadministrado o basado en entrevistas (CFA). La mayoría de los estudios incluidos informaron RR (IC del 95%) de la Convención que fueron controlados por edad (
n
= 7), el índice de masa corporal (IMC) (
n
= 7), el tabaco (
n
= 7), la actividad física (
n
= 5), antecedentes familiares de CCR (
n
= 4) y la ingesta de energía (
n
= 7), el alcohol (
n
= 8), calcio (
n
= 7), carne (
n
= 6) y folato (
n
= 4) (Tabla S1).
RR estimaciones de la Convención para la más alta en comparación con la categoría más baja de la ingesta de metionina en la dieta para los estudios individuales y todos los estudios combinados se muestran en la Figura 2. Los resultados globales sugieren una asociación inversa de la ingesta dietética y metionina riesgo de CCR, y la asociación fue de significación marginal de acuerdo con el modelo de efectos fijos (RR = 0,89; IC del 95% = 0,79 - 1,00), pero no modelo de efectos aleatorios (RR = 0,89; IC del 95% = 0,77 - 1,03) . Hubo pocas pruebas de heterogeneidad (
P
para la heterogeneidad = 0,18,
I
2 = 29,1%).
RR: riesgo relativo; IC: intervalo de confianza.
La Tabla 1 presenta los resultados de los análisis de subgrupos estratificados según la duración del seguimiento, el número de casos de CCR, ubicación geográfica, sexo y subsitios dentro de colon y recto. El efecto beneficioso de la ingesta de metionina en la dieta sobre el riesgo de CCR veía limitada a los estudios con una mayor duración de seguimiento (el modelo de efectos aleatorios RR = 0,81; IC del 95% = 0,70 - 0,95), a las poblaciones occidentales (la asignación al azar efectos modelo RR = 0,83; IC del 95% = 0,73 - 0,95), a los hombres (el modelo de efectos aleatorios RR = 0,75; IC del 95% = 0,57 - 0,99), y para el cáncer de colon (el modelo de efectos aleatorios RR = 0,77; IC del 95% = 0,64 - 0,92). Cuando nos limita el análisis a los cuatro estudios [12,15-17] que realizaron el seguimiento de & gt; 10 años, las mujeres con mayor ingesta de metionina tenían un 14% (el modelo de efectos aleatorios RR = 0,86; IC del 95% = 0,74-1,01) borderline no significativa (
P Opiniones de prueba = 0,06) menor riesgo de CCR.
número de estudios
Referencias
RR (IC del 95%)
prueba de heterogeneidad
de efectos aleatorios modelo
modelo FIX-efectos
P
I
2 gratis (%) MyBestPlay Todos studies812-180.89 (0,77-1,03) 0,89 (0,79-1,00 ) 0.1829.1Follow arriba> 10 years512,15,16,170.81 (0.70-0.95) 0,82 (0.71-0.94) 0.3313.6
500412 , 14-160.89 (0.74-1.08) 0,89 (0.76-1.03) 0.2426.0
RR: riesgo relativo.; IC: intervalo de confianza. Descargar CSV CSV
Los resultados de la dosis-respuesta meta-análisis también sugieren una asociación inversa entre el riesgo de ingestión alimenticia metionina de CRC, aunque sólo los resultados basados en el modelo de efectos aleatorios no fue estadísticamente significativa (Figura 3).
RR: riesgo relativo; IC: intervalo de confianza.
No hubo indicios de sesgo de publicación, ya sea la visualización del gráfico en embudo (Figura 4) o la prueba de Egger (
P Opiniones de prueba de Egger = 0,63).
Discusión
a lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer meta-análisis prospectivo de la asociación entre la ingesta de metionina en la dieta y el riesgo de incidencia de CCR. Los resultados de este análisis grande incluyendo 6.331 casos de CCR y 431,029 participantes sugieren que la ingesta dietética de metionina puede estar asociada con un menor riesgo de CCR, especialmente el cáncer de colon.
En el análisis de subgrupos, se observó una asociación inversa significativa cuando se agruparon los estudios con un período de seguimiento de al menos 13,3 años, pero no se encontró asociación cuando se combinan los que tienen una duración más corta. Varias posibilidades pueden explicar este hallazgo. Claramente, los estudios con seguimiento más corto han tenido menor número de casos y menos poder para detectar asociaciones. Por otra parte, ambos dos estudios asiáticos, que parecían ser los valores atípicos (RR informaron de> 1), seguido por menos de 10 años, por lo que la diferencia de tiempo de seguimiento puede haber ocurrido por casualidad. Sin embargo, este hallazgo también podría sugerir que el tiempo de latencia entre la ingesta de metionina y la detección clínica del CCR podría servir como una modificación del efecto de la asociación. La evidencia reciente de grandes estudios prospectivos documentos que el total de la ingesta de folato en el pasado remoto (12-16 años antes del diagnóstico), en lugar de cerca de diagnóstico (0-8 años) se asoció con un menor riesgo de CCR; Por otra parte, los investigadores también encontraron que la ingesta cerca de diagnóstico (0-8 años) fue más fuertemente asociado con un menor riesgo de adenoma colorrectal, lo que indica que la ingesta de folato puede ser beneficioso sólo durante las etapas tempranas preadenoma [33]. Tanto metionina y ácido fólico son los componentes clave de un metabolismo del carbono. Por lo tanto, es posible que el efecto protector de la metionina también puede estar restringido a la iniciación o el desarrollo temprano de CRC. De hecho, la evidencia epidemiológica prospectiva ha encontrado una relación inversa significativa entre la ingesta de metionina en la dieta y el riesgo de adenomas colorrectales [34]. Teniendo en cuenta el tiempo de progresión a largo de los adenomas que se desarrollan en cáncer, no se puede esperar [35] estudios con un período de seguimiento corto para identificar los beneficios adicionales de la ingesta de metionina en el desarrollo de CCR.
Existen varios mecanismos por los cuales la dieta ingesta de metionina puede reducir el riesgo de CCR. Mehionine es un importante biomolécula natural que se encuentra en todas las células de mamíferos, y es necesario para la síntesis de
S
-adenosylmethionine (SAM), que es el donante de metilo primario para el proceso de metilación [36,37]. En el estudio experimental, SAM induce la muerte celular apoptótica en células de cáncer de colon [38]. Los estudios en animales demuestran que SAM reduce el cáncer de colon inducido por inflamación e inhibe varias vías que son importantes en la carcinogénesis de colon [9]. Además, también se han encontrado polimorfismos de metionina sintasa estar involucrado en el desarrollo de CRC [39].
Este meta-análisis tiene varios puntos fuertes. Limitar el análisis a los estudios prospectivos podría eliminar la posibilidad de sesgo de recuerdo y sesgo de selección que son universales en los estudios de casos y controles retrospectivos, y que incluye más de seis mil casos de CCR también minimiza la posibilidad de que los resultados observados son los resultados de azar.
También han reconocido que este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, no podemos resolver los factores de confusión no controlados como una posible explicación para la asociación observada, debido a un meta-análisis de estudios observacionales no puede excluir factores de confusión residuales o no conocidos que pueden ser inherentes a los estudios originales. Por ejemplo, los individuos con una mayor ingesta de metionina en la dieta pueden tener un menor riesgo de CCR por otros hábitos de salud. Sin embargo, esta probabilidad se redujo en gran medida por el ajuste multivariable de estudios incluidos. La mayoría de los estudios incluidos fueron controlados por edad, índice de masa corporal, tabaquismo, consumo de alcohol, actividad física y la ingesta de energía, calcio y carne. En segundo lugar, la ingesta de la dieta fue evaluada por un FFQ autoadministrado en los estudios incluidos más, y todos menos dos [17] de los estudios incluidos utilizó una sola medición de la ingesta de la dieta basal. Por lo tanto, los posibles cambios en los hábitos alimenticios en el largo período de seguimiento no pueden tenerse en cuenta, lo que resulta en una clasificación errónea de la exposición. En los estudios de cohortes, errores de clasificación es generalmente no diferencial, lo que conduce a null en lugar de a las asociaciones espurias. En tercer lugar, existe una amplia gama de valores para los puntos de corte para las categorías más altas y bajas para la ingesta dietética de metionina en diferentes estudios, que también podrían afectar el análisis actual. Finalmente, dado que este meta-análisis se basa en la literatura publicada, el sesgo de publicación es siempre una preocupación. Sin embargo, no encontramos ninguna evidencia de tal sesgo en este análisis.
En resumen, los resultados de este meta-análisis sugieren que la ingesta de metionina en la dieta puede estar asociada con un menor riesgo de CCR, especialmente el cáncer de colon. Se necesitan estudios prospectivos futuros con largas duraciones de seguimiento para confirmar estos hallazgos.
Apoyo a la Información sobre Table S1.
Características de los estudios prospectivos incluidos.
doi: 10.1371 /journal.pone.0083588.s001 gratis (DOCX)