Extracto
El genoma está organizado y empaquetado en el núcleo a través de interacciones con proteínas histonas. Nuevas evidencias sugieren que los tumores son muy sensibles a las alteraciones epigenéticas que inducen los eventos basados en la cromatina e influyen en el comportamiento del tumor de forma dinámica. Examinamos organización de la cromatina en la cabeza y el carcinoma de células escamosas de cuello (HNSCC) utilizando los niveles de acetilación de la histona 3 como marcador de la compactación de la cromatina. En comparación con el control de los queratinocitos orales, encontramos que las células HNSCC se hypoacetylated y que las señales microambientales (por ejemplo, células endoteliales de la microvasculatura) inducen la acetilación de tumor. Además, hemos encontrado que la inhibición química de las histonas desacetilasas (HDAC) reduce el número de células madre de cáncer (CSC) e inhibe la formación esfera clonogénico. Paradójicamente, la inhibición de HDAC también indujo transición epitelio-mesenquimal (EMT) en células HNSCC, la acumulación de BMI-1, un oncogén asociado con la agresividad del tumor, y la expresión del marcador mesenquimal vimentina. Es importante destacar que se observó co-expresión de vimentina y acetilada de la histona 3 en la parte delantera invasión de los tejidos tumorales HNSCC humanos. En conjunto, estos resultados sugieren que las señales ambientales, tales como factores secretados por células endoteliales, modulan la plasticidad tumor mediante la limitación de la población de CSC y la inducción de EMT. Por lo tanto, la inhibición de HDAC puede constituir una nueva estrategia para interrumpir la población de CSC en los tumores de cabeza y cuello para crear una población homogénea de células de cáncer con firmas biológicamente definidos y el comportamiento predecible
Visto:. Giudice FS, Pinto DS Jr, ni JE, Squarize CH, Castilho RM (2013) La inhibición de la histona deacetilasa Impactos del cáncer células Madre e induce epitelio-mesénquima Transición de cabeza y cuello. PLoS ONE 8 (3): e58672. doi: 10.1371 /journal.pone.0058672
Editor: Irene Söderhäll, Universidad de Uppsala, Suecia