Extracto
APE1 /Ref-1 es un regulador principal de la respuesta celular al estrés oxidativo
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función de reparación del ADN y la actividad co-activación en el factor de transcripción NF-kB. APE1 es central en el control de los procesos inflamatorios basado en estrés oxidativo mediante la modulación de la expresión de citocinas y su sobreexpresión es responsable de la aparición de quimiorresistencia en diferentes tumores, incluyendo cáncer hepático. Se examinó el papel funcional de APE1 sobreexpresión durante el daño celular hepático relacionado con la acumulación de ácidos grasos y el papel de la función redox de APE1 en el proceso inflamatorio. Las células HepG2 fueron transfectadas establemente con plásmidos que codifican Ape1 funcionales y no funcionales y el efecto protector de la sobreexpresión APE1 hacia compuestos genotóxicos o acumulación de AF, se puso a prueba. células JHH6 se estimularon con TNF-α en presencia o ausencia de E3330, un inhibidor redox APE1. IL-8 promotor de la actividad se evaluó mediante un ensayo de informador de luciferasa, la expresión génica mediante PCR en tiempo real y citoquinas (IL-6, IL-8, IL-12) niveles medidos por ELISA. APE1 sobreexpresión no impidió que la citotoxicidad inducida por la acumulación de lípidos. tratamiento E3330 impidió la activación funcional de NF-kappa B
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la alteración de APE1 tráfico subcelular y reduce IL-6 y IL-8 expresión inducida por TNF-α y la acumulación de AF a través del bloqueo de la activación redox mediada de NF-kB. APE1 sobreexpresión observada en células cancerosas hepáticas puede reflejar una respuesta adaptativa al daño celular y puede ser responsable de más resistencia de las células a la quimioterapia y para el inicio de la respuesta inflamatoria. La eficacia de la inhibición de la actividad redox APE1 en el bloqueo de TNF-α y AF inducida respuesta inflamatoria abre nuevas perspectivas para el tratamiento de enfermedades hepáticas inflamatorias basadas en
Visto:. Cesaratto L, Codarin E, C Vascotto, Leonardi Un , Kelley MR, Tiribelli C, et al. (2013) La inhibición específica de la actividad redox de Ape1 /Ref-1 mediante la activación inducida por TNF-Α E3330 bloques de IL-8 en líneas celulares de cáncer de hígado. PLoS ONE 8 (8): e70909. doi: 10.1371 /journal.pone.0070909
Editor: Gordon Langsley, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale - Institut Cochin, Francia