Extracto
Antecedentes y Objetivo
invasión de vasos sanguíneos juega un papel muy importante en la progresión y la metástasis del cáncer. Sin embargo, la invasión de los vasos sanguíneos como un factor pronóstico de supervivencia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) sigue siendo controvertido. El objetivo de este estudio es explorar la relación entre la invasión de los vasos sanguíneos y los resultados en pacientes con CPNM mediante meta-análisis.
Métodos
Se realizó un meta-análisis de estudios publicados para investigar la efectos de la invasión de vasos sanguíneos en la supervivencia libre de recaída (RFS) y la supervivencia global (SG) para los pacientes con NSCLC. Los cocientes de riesgos (CR) con intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) se utilizaron para evaluar la fuerza de esta asociación.
Resultados
Un total de 16.535 pacientes de 52 estudios elegibles fueron incluidos en la revisión sistemática y meta-análisis. En total, se detectó invasión de vasos sanguíneos en el 29,8% (mediana, rango del 6,2% al 77,0%) de los pacientes con NSCLC. Las estimaciones univariados y multivariados para RFS fueron 3,28 (IC del 95%: 2.14 a 5.5;
P Hotel & lt; 0,0001) y 3,98 (IC del 95%: 02.24 a 07.06;
P Hotel & lt; 0,0001 ), respectivamente. Para el análisis de la invasión de los vasos sanguíneos y el sistema operativo, la estimación CR agrupado fue (IC del 95%: 1,93 a 2,56;
P Hotel & lt; 0,0001) 2.22 por análisis univariado y CI 1,90 (95%: 1,65 a 2,19;
P Hotel & lt; 0,0001) por el análisis multivariante. Por otra parte, en pacientes con CPNM en estadio I, el meta-riesgo de recurrencia (HR = 6,93 IC del 95%: 4,23 a 11,37,
P Hotel & lt; 0,0001) y la muerte (HR = 2,15; IC del 95%: 1,68 -2.75;
P
. & lt; 0,0001) permanecieron altamente significativa en el análisis multivariante
Conclusiones
Este estudio muestra que la invasión de vasos sanguíneos parece ser un factor pronóstico independiente en negativo quirúrgicamente gestionados NSCLC. Sin embargo, un diseño adecuado de grandes estudios prospectivos y las investigaciones están garantizados para confirmar los hallazgos presentes
Visto:. Wang J, J Chen, Chen X, Wang B, Li K, J Bi (2011) Invasión de vasos sanguíneos como una predictor pronóstico independiente fuerte en células no pequeñas de cáncer de pulmón: una revisión sistemática y meta-análisis. PLoS ONE 6 (12): e28844. doi: 10.1371 /journal.pone.0028844
Editor: Adrian V. Hernández, Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland, Estados Unidos de América
Recibido: 1 de septiembre de 2011; Aceptado: 16 de noviembre de 2011; Publicado: December 14, 2011
Derechos de Autor © 2011 Wang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue financiado en parte por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 30.901.788) y la Fundación Provincial de Shandong Ciencia Naturaleza (núm ZR2010HQ038 y Nº ZR2010HM059). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer no microcítico de pulmón no microcítico (CPNM) constituye aproximadamente el 80% de todos los casos de cánceres primarios de pulmón y es uno de los tumores más comunes en todo el mundo [1]. Aunque la resección quirúrgica es el actual estándar de tratamiento para los pacientes en etapa temprana, sólo el 15% de los pacientes diagnosticados con NSCLC sobrevivir durante 5 años [2]. Los factores pronósticos pueden identificar subgrupos de pacientes con un pronóstico peor y facilitar la selección de una estrategia de tratamiento más agresivo. El sistema de estadificación del tumor ganglio-metástasis (TNM) es el mejor índice de pronóstico para funcionar NSCLC [2]. Sin embargo, el pronóstico de cada paciente varía considerablemente dentro de cada estadio TNM, lo que hace que sea difícil predecir con exactitud el resultado para cada paciente, especialmente para los pacientes con cáncer de pulmón en estadio temprano
.
El grado de diferenciación histológica, la extensión de la operación , invasión pleural visceral, y muchos factores biológicos que involucran en el desarrollo y progresión del cáncer son útiles para predecir la supervivencia y ayudar al tratamiento de los pacientes con NSCLC [3] - [5]. Nuestra anterior meta-análisis concluyó que la metilación de
RASSF1A Bienvenidos en su región promotora podría servir como un marcador pronóstico independiente para el NSCLC [6]. En la última edición (7º) de la clasificación TNM, el tamaño del tumor se evalúa en detalle, con la invasión de la pleura visceral claramente definido; tumores T1 todavía se clasifican como T2 si se invade la pleura visceral capa elástica [1]. En los tumores de células germinales testiculares, cáncer de células invasión de los vasos sanguíneos califica como una diseminación local de los tumores. Los tumores testiculares limitado al testículo y el epidídimo están clasificados como T1 cuando la invasión de vasos sanguíneos (BVI) está ausente, mientras que se actualizan a T2 si la invasión vascular está presente [7].
En 1992, Macchiarini
et al.
primera demostrado que los pacientes con CPCNP que albergan BVI tienen una tendencia significativa a la recaída en el primer período de 5 años después de la cirugía y serían adecuados para la quimioterapia adyuvante [8]. En la última década, BVI también se ha informado de que un fuerte predictor de recurrencia [9] - [19] o muerte para los pacientes con NSCLC en muchos estudios [8] - [10], [12], [16], [ ,,,0],17], [20] - [47], pero no se ha confirmado en otros estudios [48] - [55]. Sobre la base de los resultados discordantes obtenidos por un gran número de estudios sobre el cáncer de pulmón, se realizó una revisión sistemática basada en la literatura para cuantificar mejor los efectos pronósticos de BVI en la supervivencia libre de recidiva (SSR) y la supervivencia global (SG) en pacientes con NSCLC.
Materiales y Métodos
selección de publicación, la extracción de datos y la evaluación metodológica
los estudios se identificaron mediante una búsqueda de las bases de datos electrónicas PubMed (National Library of Medicine, Bethesda, EE.UU.) y EMBASE (Elsevier, Amsterdam, Países Bajos) entre 1980 y 2011 usando las siguientes palabras clave: el cáncer no microcítico de pulmón de células, NSCLC, invasión de vasos, la invasión vascular, la recaída, la recurrencia, pronóstico y pronóstico (última búsqueda se actualizó el 10 de julio de, 2011). Para ser elegible para la inclusión, los estudios debían cumplir los siguientes criterios: (i) la invasión de los vasos sanguíneos (invasión no linfovascular) se midió en muestras de tumores primarios resecado quirúrgicamente, y (ii) se investigó la relación entre la BVI y la supervivencia, y los resultados se publicaron como documento completo.
Los resúmenes, comentarios e informes de casos fueron excluidos debido a la escasez de datos para el metanálisis. artículos en idiomas diferentes del inglés no se incluyeron en la revisión. Para evitar la duplicación de datos de los pacientes, hemos observado cuidadosamente los nombres de los autores y los centros de investigación pertinentes de todos los autores. Si más de una publicación informó de los mismos datos de población, informaron sólo el más reciente de datos o se utilizaron los datos completos. También se realizó una búsqueda manual de las referencias de las publicaciones pertinentes, incluyendo artículos originales y revisiones, para identificar estudios adicionales. Tres autores (J. Wang, J. Chen y Chen X.) hicieron la búsqueda e identificación de forma independiente mediante un enfoque estandarizado, y la selección de un estudio se alcanzó por consenso. La información obtenida de los informes incluidos los nombres de autor, año de publicación, de información al paciente, el tamaño del estudio, los métodos, la histología y estadio de la enfermedad. evaluación metodológica también se llevó a cabo de forma independiente por tres investigadores (J. Wang, J. Chen y X. Chen). Los desacuerdos fueron adjudicadas por un tercer investigador (B. Wang) después de referirse a los artículos originales. La puntuación para cada estudio se realizó de acuerdo a la escala Grupo de Trabajo del cáncer de pulmón Europea por Aceros
et al
[3]. Los estudios incluidos en la revisión sistemática se denominan 'elegibles', y los que proporcionan datos suficientes para el metanálisis se denotan 'evaluable'.
Métodos estadísticos
Se realizó el metanálisis distintos utilizando una ratio ajustado o no ajustado de riesgo (HR) para la SSR y la SG. Por lo general, los CRI y el 95% de intervalo de confianza (IC) se obtuvieron directamente de las literaturas publicadas utilizando univariado [8] - [11], [13] - análisis [15], [18], [19] o multivariante de supervivencia. En algunos estudios, BVI se determinó que era un indicador pronóstico independiente utilizando análisis multivariante; CR e IC 95% se reportaron en general [9], [10], [16], [18], [20], [21], [23], [26] - [29], [31], [33 ] - [36], [38], [40] - [45], [47] - [49], [52], [56] - [59], [60]. Algunos estudios informaron de la HR, pero no proporcionan información suficiente sobre la supervivencia en un estado de BVI; de este modo, se estimó la HR y los IC de acuerdo con los métodos de Parmar
et al
[61]. Como se muestra en la Tabla S1, el número total de eventos [53], la estadística de log-rank o su
valor de p
[9] - [12], [14], [17], [18], [20] - [22], [25], [27], [28], [34], [35], [39] - [42], [44], [46], [47], [50 ], [51], [54], [57], [58], o los datos de las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier [16] - [19], [59] se utilizaron para permitir un cálculo aproximado de la AR. La heterogeneidad se probó con la χ
2 a base de
Q
de prueba [62]. Cuando se asumieron los efectos de ser homogénea, se utilizó el modelo de efectos fijos; de lo contrario, se aplicó el modelo de efectos aleatorios basado en el método de Mantel-Haenszel [36] Un gráfico en embudo y la prueba de regresión lineal de Egger se utilizaron para investigar cualquier posible sesgo de publicación [63]. La correlación entre las mediciones de puntuación se determinó mediante el coeficiente de correlación de Spearman. Las mediciones de las puntuaciones que implican el valor de una variable discreta se calcularon utilizando la prueba de Mann-Whitney no paramétrico. Para todos los análisis, una de dos caras
valor de P Red de & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa. Todos los análisis se realizaron utilizando el software STATA versión 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EE.UU.).
Resultados
Selección de los estudios y las características
En total, nuestros datos electrónicos búsqueda recuperó 206 referencias. Se excluyeron cuatro estudios porque una cohorte de pacientes idénticos se produjo dentro de otra cohorte seleccionado [64] - [67]. Ocho estudios no fueron incluidos en el meta-análisis global, ya que investigaron la invasión linfovascular y los resultados en pacientes con CPNM. Los otros registros excluidos incluyen 19 comentarios, otras enfermedades 3, 3 informes de casos, 13 artículos no están en inglés y 103 estudios sin información de supervivencia disponibles (Tabla S2). Macchiarini
et al.
Analizó la correlación entre BVI y los resultados en 28 pacientes que recibieron terapia de inducción [68]. Este estudio también fue excluido de la revisión sistemática, ya que no cumplía con los criterios de inclusión. Por último, hubo 52 estudios elegibles que investigaron el valor pronóstico de BVI en pacientes con CPNM publicados entre 1993 y 2011. El Diagrama Lista de verificación de PRISMA y flujo de los estudios se muestra en la Lista de control S1 y Figura S1.
Las características individuales de los 52 estudios elegibles se presentan en la Tabla S3. El número total de pacientes fue de 16.535 (rango, 35 a 2295; mediana, 171). En total, de acuerdo con la positividad para BVI como se define por los autores, 29,8% de los tumores albergado BVI por las células cancerosas (mediana; intervalo de 6,2% a 77,0%). Un total de 47 estudios tratado con todo tipo de NSCLC, cuatro con adenocarcinoma sola [14], [27], [38], [41] y una con carcinoma de células escamosas sola [39]. Un total de 23 estudios tratarse únicamente pacientes en estadio I. Veintiocho estudios investigaron la invasión vascular de la sangre mediante el uso de hematoxilina y eosina (H & amp; E) mancha solo. Tres estudios investigaron la invasión vascular de la sangre mediante la tinción con H & amp; E y para CD34 con o sin CD31 inmunoquímica [12], [50], [53]. Veinte estudios evaluaron el estado de BVI en tumores en combinación con tinción elástica.
De las 52 publicaciones elegibles para la revisión sistemática, cuatro no fueron evaluables mediante el metanálisis debido a la falta de datos de supervivencia, incluso después de haber escrito a la los autores para obtener información complementaria [30], [32], [53], [55]. Doce de los estos estudios elegibles identificados BVI como un factor de mal pronóstico para la RFS [8], [10] - [14], [16], [18], [19], [21], [60], [69] y tres identificadas como BVI no es significativa para RFS [35], [53], [54] por el análisis univariado. Sin embargo, tres estudios no fueron incluidos en el meta-análisis final debido a información insuficiente la supervivencia [17], [53] o superposición entre las cohortes [10], [11]. Ocho estudios informaron el papel pronóstico significativo de BVI para RFS por análisis multivariante [8], [9] - [11], [13] - [15], [19], [60], y dos identificada BVI como no significativo para RFS [18], [54]
En el análisis univariante, 33 estudios identificados los vasos sanguíneos como un factor pronóstico significativo para el sistema operativo [8], [9], [12], [20] - [25]. , [27] - [34], [43] - [47], [58], [16], [17], [35], [37] - [42], [59], y siete lo identificaron como no es significativa para la supervivencia [18], [50], [52] - [55], [70]. En el análisis multivariado, había 27 estudios que identificaron BVI como un factor pronóstico significativo para el sistema operativo [8] - [10], [16], [20], [23], [26], [27], [31] - [47], [58], [59] y 10 que identifica los vasos sanguíneos como factor pronóstico no significativa [18], [21], [28], [30], [48], [49], [52 ], [53], [56], [70]. Evaluabilidad no se asoció con positividad en la revisión sistemática. La tasa de resultados significativos para la SG fue de 62,7% para los ensayos evaluables (33/52) en comparación con el 60,0% (2/4) de los ensayos no evaluables (
P = 0,626)
con independencia de que estos estudios utilizaron univariado o análisis multivariante.
evaluación de la calidad del estudio
Tal como se muestra en la Tabla 1, la puntuación global de evaluación de la calidad, expresada en porcentaje, varió de 46,5% a 63,6%. No se encontró asociación significativa entre la puntuación global y el número de pacientes en todos los estudios elegibles (
P
= 0,32). En cuanto a la puntuación global, no se encontró diferencia significativa entre el evaluables y los ensayos no evaluables (
P
= 0,18). Del mismo modo, se demostró una diferencia estadísticamente significativa entre los ensayos significativos y los ensayos no significativas en el análisis univariado (
P
= 0,86) o multivariado para el sistema operativo (
P
= 0,52) (Tabla 1 ).
el metanálisis de los efectos de BVI en la supervivencia para todos los pacientes
los resultados del meta-análisis de BVI y el pronóstico en CPNM se muestran en la Tabla 2. BVI fue correlacionó significativamente con RFS pobres según el análisis univariante, con un HR combinado de 3,28 (IC del 95%: 2.14 a 5.5;
P Hotel & lt; 0,0001) (11 estudios, 4.498 pacientes). No se detectó heterogeneidad significativa entre estos estudios (
P Hotel & lt; 0,001,
Q
= 90.00). Los datos de los análisis multivariados para RFS estaban disponibles en seis estudios que incluyeron 3.088 pacientes. Se obtuvo un valor de FC combinado de 3,98 (IC del 95%: 2.24 a 7.6;
P Hotel & lt; 0,0001) con una heterogeneidad significativa (
P Hotel & lt; 0,001,
Q
= 34.44) (figura 1)
Treinta y un estudios (que comprenden 8.528 casos) utilizados para el análisis univariado producen una estimación combinada del riesgo de CI 2,22 (95%:.. 1,93-2,56 ,
P Hotel & lt; 0,0001). Hubo pruebas de heterogeneidad significativa entre los estudios (
P Hotel & lt; 0,001,
Q
= 79.63). Se utilizaron veinte y ocho estudios (que comprenden 9.873 casos) para el meta-análisis de BVI en OS mediante el análisis multivariado (Fig. 2). El riesgo general de muerte fue (IC del 95%: 1,65 a 2,19;
P Hotel & lt; 0,0001) 1,90 con un rango de estimaciones de 0,80 a la 3.79. La heterogeneidad significativa entre los estudios estaba presente (
P Hotel & lt; 0,001,
Q
= 84.40) guía empresas
El metanálisis de los efectos de BVI en la supervivencia para el estadio. me pacientes
también se analizó la asociación entre las BVI y la supervivencia en pacientes con cáncer en etapa temprana. Como se muestra en la Tabla 2, las estimaciones de resumen de recursos humanos para los pacientes en estadio I mediante análisis univariante y multivariante fueron 2,94 (IC del 95%: 2,28 a 3,80;
P Hotel & lt; 0,0001) y CI 2,15 (95%: 1.68- 2,75;
P Hotel & lt; 0,0001), respectivamente. BVI demostró un efecto significativo sobre la RFS de CPCNP en estadio I según el análisis univariable (HR = 5,89; IC del 95%: 3,98 a 8,71,
P Hotel & lt; 0,0001) y el análisis multivariado (HR = 6,93 IC, 95% : 4,23-11,37,
P Hotel & lt; 0,0001) (figura 3).. Estos resultados sugieren que los pacientes con CPNM con BVI tienen un mal pronóstico, independientemente de la etapa del tumor.
Prueba de la heterogeneidad y análisis de subgrupos
Hay una gran heterogeneidad en este meta-análisis. En primer lugar, se realizó el análisis de subgrupos estratificados por grupo étnico. BVI estado mostró un efecto significativo en RFS según el análisis multivariado en los asiáticos (HR = 3,87; IC del 95%: 2.7 a 7.22,
P Hotel & lt; 0,001; prueba de heterogeneidad,
P =
0,006) y en los caucásicos (HR = 4,25 IC del 95%: 0,61 a 29,5,
P Hotel & lt; 0,001; prueba de heterogeneidad,
P
= 0,28). Todavía había evidencia de heterogeneidad estadística en los asiáticos que era en gran parte debido a la contribución del informe de Maeda
et al.
Que incluía la mayor población de pacientes. Por otra parte, la heterogeneidad desapareció cuando exclusión de este estudio y el valor de CR agrupado no se alteró significativamente (HR = 4,82 IC del 95%: 3,12 a 7,46,
P Hotel & lt; 0,001; prueba de heterogeneidad,
P
= 0,65). Los análisis de subgrupos por métodos de evaluación BVI mostró que los CR agrupados para RFS por el análisis multivariante fueron 4,91 (IC del 95%: 1,82 a 13,24,
P Hotel & lt; 0,001; prueba de heterogeneidad,
P =
0,06) en los estudios que evalúan BVI con H & amp; e método y 3,16 (IC del 95%: 1,51 a 6,63,
P Hotel & lt; 0,001; prueba de heterogeneidad,
P
= 0,02) en los que evalúan la BVI . por una combinación de H & amp; método y la inmunoquímica o tinción de elasticidad e
En el análisis de subgrupos según la etnia, se encontraron un aumento estadísticamente significativo riesgo de muerte entre los asiáticos (HR = 1,68 IC del 95%: 1,53 a 1,85,
P Hotel & lt; 0,001; prueba de heterogeneidad,
P
= 0,06) y entre los caucásicos (HR = 1,74 IC del 95%: 1,46 a 2,09,
P Hotel & lt; 0,001 ; prueba de heterogeneidad,
P
= 0,45). Además, BVI se correlacionó significativamente con un mal sistema operativo, según el análisis multivariado en los estudios que evalúan BVI con H & amp; E método (HR = 2,04 IC del 95%: 1,68 a 2,47,
P Hotel & lt; 0,001; prueba de heterogeneidad,
P
= 0,03) y en la evaluación de los BVI por una combinación de H & amp; e y método de tinción inmunoquímica o elástico (HR = 1,60 IC del 95%: 1,39 a 1,84,
P Hotel & lt; 0,001; prueba de heterogeneidad,
P
= 0,28). Estos resultados mostraron que las heterogeneidades efectivamente se redujeron o eliminaron en los subgrupos según su origen étnico y métodos para la evaluación de BVI.
estadísticas sesgo de publicación se determinaron utilizando los métodos de Egger
et al
[63]. No se encontró el sesgo de publicación para los estudios utilizados para el análisis univariante (
P = 0,596
) o para el análisis multivariado (
P
= 0,24).
Discusión
metástasis microscópica comienza con la invasión local por las células tumorales en estroma host dentro o alrededor del tumor primario. Cuando las células tumorales penetran en un vaso sanguíneo o linfático de un periférico, pueden desprender, difundir y detención en la microvasculatura través de la circulación [70]. De hecho, la presencia de invasión vascular por las células neoplásicas indica que los tipos de cáncer están en una fase metastásica. BVI se encontró que se correlaciona con el progreso de la enfermedad en muchos tipos de cáncer [71] - [73]. Nuestra meta-análisis proporciona una fuerte evidencia de que patológica BVI es un factor pronóstico de supervivencia en pacientes con CPNM mediante análisis univariado. Más importante aún, este efecto se mantuvo significativa según el análisis multivariado, demostrando que BVI es un factor pronóstico independiente de supervivencia de los pobres, independientemente del tamaño del tumor o el estado de los ganglios linfáticos. Además, la invasión vascular es un fuerte predictor de supervivencia en tumores en fase inicial cuando se ajusta por otros factores pronósticos.
metástasis y la progresión del cáncer es un proceso complejo y de múltiples etapas. BVI parece ser un paso fundamental en la metástasis del cáncer y la propagación, lo que lleva a mal pronóstico para los pacientes con NSCLC. En general, BVI se definió como la embolización de células tumorales en la luz vascular en rutina de H & amp; E y elástica lámina mancha. Ichinose
et al.
Informó que la invasión venosa correlaciona con mal pronóstico en los pacientes con CPCNP completamente resecado, pero que no lo hizo invasión arterial [47]. Sin embargo, en la mayoría de los estudios, arterial y venosa invasión no ha sido estudiado por separado patológicamente debido a la imposibilidad en algunos casos para discriminar entre arterial y venosa invasión. Además, la mayoría de los estudios incluidos en este meta-análisis investigado la correlación entre BVI intratumoral y el pronóstico, pero algunos estudios han demostrado el papel pronóstico de invasión vascular extratumoral. Shimada
et al.
Informó que tanto la invasión vascular intratumoral y extratumoral fueron factores pronósticos significativos, pero sólo el grupo de invasión vascular extratumoral se asoció con la estadificación patológica avanzada, metástasis en los ganglios linfáticos, y permeación linfática [21]. Nuestra meta-análisis se centró en el efecto de la invasión vascular del tumor en la supervivencia de los pacientes con CPNM con independencia de que estos estudios detectaron invasión vascular intratumoral o extratumoral o si se determina arterial y venosa invasión. Aunque casi todos los vasos sanguíneos intratumorales se ocluyen por las células tumorales circundantes y las células del estroma, los vasos sanguíneos intratumorales y extratumoral se cree que son los vasos sanguíneos funcionales. De hecho, Shimada
et al.
, Encontró que todos los casos de invasión vascular extratumoral también tenían la invasión vascular intratumoral [21].
Nuestra meta-análisis tiene algunas limitaciones. En primer lugar, el nivel de las pruebas obtenidas por estudios retrospectivos es menor que la proporcionada por los ensayos controlados aleatorios. En segundo lugar, los datos de los ensayos publicados en lugar de datos de pacientes individuales se utilizaron en la revisión sistemática. En tercer lugar, en la mayoría de los meta-análisis, no hubo pruebas de heterogeneidad significativa, aunque se aplicó el modelo de efectos aleatorios basado en el método de Mantel-Haenszel en lugar del modelo de efectos fijos. Los estudios pueden haber diferido con respecto a las características basales de los pacientes incluidos, el tratamiento adyuvante que pudieron haber recibido, la duración del seguimiento y ajustes para otros cofactores. Por ejemplo, algunos estudios incluyeron un número pequeño de fase IV o IIIB pacientes, lo que representó la heterogeneidad. Estos estudios fueron finalmente mantienen en los metanálisis porque los diseños generales de los estudios fueron similares a las utilizadas en los otros estudios. Existen muchas variaciones en el método de evaluación BVI, aunque en la mayoría de los estudios BVI se definió como la presencia de estructuras neoplásicas dentro de la luz de un vaso. Algunos estudios detectaron BVI por tinción con hematoxilina y eosina solo o en combinación con el elástico-van Gieson mancha o por tinción con hematoxilina Victoria azul y eosina, que puede conducir a una heterogeneidad significativa. Los análisis de subgrupos indicó que los métodos para la evaluación de BVI contribuyeron en gran medida a la heterogeneidad. Por lo tanto, se necesita normalización de la evaluación vascular de control de la invasión y de calidad. Además, un problema importante que debe tenerse en cuenta es el tipo de terapia adyuvante que cada paciente recibió porque la quimioterapia y /o terapias que se dirigen al receptor del factor de crecimiento epidérmico puede cambiar el resultado en los pacientes de NSCLC. Sin embargo, la mayoría de los estudios publicados carecía de información detallada sobre el tratamiento del paciente. En este estudio, se utilizó una metodología de evaluación en el tratamiento del cáncer de pulmón informado por Aceros
et al
[3]. Sin embargo, este enfoque no protege completamente de sesgo potencial debido a que no pudimos tomar todos los estudios en cuenta. Por lo tanto, nuestros resultados deben ser corroborada por estudios prospectivos.
Publicación y el sesgo de notificación también tiene que ser considerado. No nos parece de trabajos no publicados, reseñas o resúmenes porque eran generalmente disponibles sólo en publicaciones completas de los datos requeridos. Otra posible fuente de sesgo se relaciona con el método utilizado para extrapolar la AR. Si la frecuencia cardíaca no se informó por el autor, que se calcula a partir de los datos incluidos en el artículo o extrapolados a partir de las curvas de supervivencia, que consiste en realizar suposiciones. Además, cada estudio ajustar para diferentes covariables y sólo los estudios que encontraron resultados significativos en el análisis univariado realizaron análisis multivariante; por lo tanto, la combinación de los resultados puede haber producido sesgo. Sin embargo, no se detectó sesgo de publicación mediante la prueba de Egger, lo que sugiere que las estadísticas obtenidas se aproximan a los resultados reales.
En conclusión, el riesgo relativo de recurrencia o muerte para un paciente individual cuyo tumor mostró BVI por las células neoplásicas era casi 4 y 2 veces mayores, respectivamente, que la de un paciente cuyo tumor no mostraron BVI por las células neoplásicas. Hemos demostrado el poder pronóstico de un solo marcador patológico independiente para el NSCLC. Sugerimos que los pacientes con CPNM con BVI reciben quimioterapia adyuvante sistemática y que BVI debe ser incorporado en la nueva edición de la clasificación TNM. Sin embargo, se necesitan estudios grandes, diseñados adecuadamente que emplean una metodología estándar para evaluar BVI para demostrar si BVI puede proporcionar información pronóstica, además del sistema de estadificación TNM se utiliza actualmente. Por otra parte, de acuerdo con el reciente informe de Kato
et al.
, El significado de una combinación de densidad de microvasos y BVI podría ser más importante que la de cualquiera de BVI o microvasos contar por sí sola [74].
Apoyo a la Información
Figura S1. Francia El flujo de los estudios incluidos
doi:. 10.1371 /journal.pone.0028844.s001 gratis (DOC)
Lista de verificación S1.
PRISMA lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0028844.s002 gratis (DOC)
Tabla S1.
fuente de datos para la estimación de la forma HR incluyó estudios que evalúan la invasión de los vasos sanguíneos y el pronóstico
doi:. 10.1371 /journal.pone.0028844.s003 gratis (DOC) sobre Table S2. .
Características de las literaturas excluidos en esta revisión sistemática
doi: 10.1371 /journal.pone.0028844.s004 gratis (DOC) sobre Table S3.
principales características y resultados de los estudios elegibles que evaluaron invasión de vasos sanguíneos y RFS o la SG en pacientes con CPNM
doi: 10.1371. /journal.pone.0028844.s005 gratis (DOC)