Extracto
Aplicaciones
Desde la matriz metaloproteinasa-2 (MMP-2) es un importante marcador de malignidad del tumor, hemos desarrollado una estrategia original diseño de fármacos, MMP-2 sondas de actividad dependiente de anclaje (MDAP), para su uso en MMP-2 de imágenes de actividad, y se evaluó la utilidad de esta sonda en
in vitro e
in vivo
experimentos.
Métodos
Hemos diseñado y sintetizado MDAP
1000, MDAP
3000, y MDAP
5000, que consta de 4 mitades independientes: unidad de RI (
111 In quelato hidrófila), MMP-2 unidad de substrato ( péptido corto), la unidad de anclaje (cadena de alquilo), y el anclaje de la unidad de inhibición (polietilenglicol (PEGN; donde n representa el peso molecular aproximado, n = 1000, 3000, y 5000). la sonda de escisión se evaluó por cromatografía después del tratamiento MMP-2 . a continuación se midió la captación celular de las sondas. se evaluó la acumulación de radioactividad en xenoinjertos de tumores después de la inyección intravenosa de las sondas, y la sonda de escisión se evaluó en homogeneizados tumorales.
resultados
MDAP
1000, MDAP
3000, y MDAP
5000 se escindieron por la MMP-2 de una manera dependiente de la concentración. MDAP
3000 pretratados con MMP-2 mostró una mayor acumulación en las células tumorales, y fue completamente bloqueada por el tratamiento adicional con un inhibidor de MMP. MDAP
3000 exhibió depuración de la sangre rápido y una alta acumulación de tumor después de la inyección intravenosa en un modelo de roedor. Además, el análisis farmacocinético reveló que MDAP
3000 exhibió una tasa de lavado considerablemente lento de los tumores a la sangre. Una cierta fracción de troceados MDAP
3000 existía en xenoinjertos de tumores
in vivo
.
Conclusiones
Los resultados indican la posible utilidad de nuestra estrategia MDAP de imágenes de tumores.
Visto: Temma T, H Hanaoka, Yonezawa A, N Kondo, Sano K, Sakamoto T, et al. (2014) Investigación de una sonda de anclaje dependiente de la actividad de MMP-2 para imágenes nucleares del cáncer. PLoS ONE 9 (7): e102180. doi: 10.1371 /journal.pone.0102180
Editor: Dominique Heymann, Faculté de Médecine de Nantes, Francia