Extracto
La célula epitelial molécula de adhesión (EpCAM) se sobreexpresa en muchos cánceres incluyendo el cáncer de ovario y EpCAM sobreexpresión se correlaciona con una disminución de la supervivencia de los pacientes. Fue el objetivo de este estudio para lograr una metilación selectiva de la expresión del gen promotor EpCAM y EpCAM silencio utilizando una proteína con dedos de zinc de ingeniería que se une específicamente el promotor EpCAM fusionado con el dominio catalítico de la ADN metiltransferasa Dnmt3a. Se demuestra que la transfección transitoria de esta construcción se incrementó la metilación del promotor de EpCAM en las células SKOV3 4-8% en las células no tratadas a 30%. Hasta 48% de metilación se observó en líneas celulares estables que expresan la metiltransferasa quimérico. Los experimentos de control confirmaron que la metilación fue dependiente de la fusión de los dedos de zinc y los dominios metiltransferasa y específico para la región diana. Las líneas celulares estables con el promotor EpCAM metilado mostraron una reducción del 60-80% de la expresión de EpCAM como se determina en nivel de ARNm y proteína y exhibió una proliferación celular significativamente reducida. Nuestros datos indican que la metilación específica del promotor EpCAM podría ser un enfoque en el tratamiento de cánceres que sobreexpresan EpCAM
Visto:. Nunna S, R Reinhardt, Ragozin S, Jeltsch A (2014) dirigida metilación de la célula epitelial molécula de adhesión (EpCAM) Promotor de silenciar su expresión en células de cáncer ovárico. PLoS ONE 9 (1): e87703. doi: 10.1371 /journal.pone.0087703
Editor: Jorg Tost, CEA - Institut de génomique, Francia