Extracto
Antecedentes
metástasis de ganglios linfáticos (MNV) ha demostrado estar relacionada con el pronóstico de los principios cáncer gástrico (EGC). La elección del tratamiento óptimo depende de una evaluación preoperatoria precisa del estado de MNV en pacientes EGC. Sin embargo, en China, donde los casos EGC representan sólo una pequeña parte de los casos de cáncer gástrico (CG), no hay suficientes datos para hacer una evaluación precisa. Por lo tanto, este estudio, que involucró a un número relativamente grande de pacientes LGE, el objetivo de explorar la relación entre las características clínico-patológicos y LNM en EGC.
Métodos
Clinicopathological datos de 205 pacientes que se sometieron a cirugía de LIG La resección en el Centro de cáncer de la Universidad Sun Yat-Sen desde enero 2000 hasta diciembre 2011 se analizaron retrospectivamente. Se evaluaron las características clinicopatológicas de identificar factores predictivos eficaces en MNV y la supervivencia global
Resultados
MNV ocurrió en 52 (25,37%) casos de LIG.; de estos casos, 18 se produjeron en los cánceres de intra-mucosal (13 N1, N2 y 4 1 N3), y 34 se produjeron en los cánceres de sub-mucosa (22 N1, N2 7 y 5 N3). El análisis de regresión logística demostró que la diferenciación del tumor (p = 0,002), la profundidad de la infiltración tumoral (p = 0,004), invasión de vasos (p = 0,012), el tamaño del tumor (p = 0,020) y el sexo (p = 0,022) fueron factores de riesgo asociados con MNV en EGC, en la lista en orden de prioridad. La supervivencia global fue del 90,2%. El análisis de supervivencia de Kaplan-Meier mostró que la supervivencia global de los pacientes EGC se correlacionó significativamente con MNV (P = 0,001), el estadio N (P & lt; 0,001) y la invasión de los vasos linfáticos o sanguíneos (P = 0,010), pero no se correlacionó con el tumor tamaño, la profundidad de la infiltración del tumor o la diferenciación de células tumorales. Por otra parte, un análisis de regresión de Cox múltiple demostró que sólo el estadio N (P = 0,001) podría servir como un predictor pronóstico independiente en pacientes con EGC.
Conclusiones
Debido a LNM independiente predice el pronóstico de EGC, resección endoscópica de la mucosa (REM) o disección endoscópica submucosa (ESD) y la gastrectomía parcial laparoscópica deben utilizarse con precaución en pacientes con EGC de alto riesgo. Una evaluación preoperatoria de la condición de MNV en función de factores clínico-patológicos puede ser útil para la planificación del tratamiento
Visto:. Zhao BW, Chen YM, Jiang SS, Chen YB, Zhou ZW, Li YF (2015) Metástasis Nodo Linfático , un único factor de pronóstico independiente en el cáncer gástrico precoz. PLoS ONE 10 (7): e0129531. doi: 10.1371 /journal.pone.0129531
Editor: Yves St-Pierre, INRS, Canada |
Recibido: Marzo 4, 2015; Aceptado: 11-may de 2015; Publicado: 8 Julio 2015
Derechos de Autor © 2015 Zhao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del papel
financiación:.. los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer gástrico precoz (EGC) es un cáncer gástrico en el que la lesión está confinada a la mucosa y submucosa, independientemente del tamaño del tumor o el estado de la metástasis de los ganglios linfáticos (MNV) [1]. En comparación con el cáncer gástrico avanzado (AGC), los pacientes EGC tienen un mejor pronóstico después de la operación, con una tasa de supervivencia global de hasta el 90% [1]. EGC tratamiento consiste en la resección endoscópica de la mucosa (REM) o disección endoscópica submucosa (ESD) y la gastrectomía además D1 o D2 a través linfadenectomía laparoscópica o cirugía abierta [2-4]. Como se informó en los estudios anteriores, LNM rara vez ocurre en los cánceres gástricos intramucosos (por lo general en menos de 6% de estos casos). Sin embargo, cuando el tumor invade en la capa sub-mucosa de la pared del estómago en el que los vasos linfáticos son abundantes, la tasa de LNM aumenta significativamente por encima de 10% [5] y el pronóstico es relativamente pobre (Figs 1 y 2). Por otra parte, en algunos estudios a gran escala realizados en Japón y Corea, la tasa de supervivencia global de EGC ganglios linfáticos positivos se redujo a 70% -80%, y la tasa de recaída se elevó a 8% [6-8]. El uso de la cirugía radical depende del estado de MNV. Por lo tanto, es esencial para resumir las características clínico-patológicas de los pacientes EGC para encontrar los factores de riesgo de LNM e indicar un tratamiento eficaz para los pacientes EGC.
China tiene una incidencia relativamente alta de gástrica cáncer, pero no hay datos suficientes sobre el ECG, debido a la demora en el diagnóstico. El presente estudio incluyó un número relativamente grande de pacientes EGC y retrospectivamente investigó la relación entre los factores clínico-patológicas de estos pacientes EGC y MNV. Estamos mirando adelante a la demostración de los factores de riesgo de MNV en pacientes EGC y elegir el método de funcionamiento óptimo (con o sin linfadenectomía) basado en estos factores.
Métodos
Declaración de Ética
Esta investigación fue aprobado por el Comité de Ética del Centro de cáncer de la Universidad Sun Yat-sen, y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de cada paciente involucrado en el estudio.
los pacientes
desde enero de 2000 a diciembre de 2011, se analizaron retrospectivamente los datos clínico-patológicos de 2.264 pacientes con cáncer gástrico que fueron tratados en el Sun Yat-sen Centro de cáncer de la Universidad. Todos los 2.264 casos fueron diagnosticados por el examen patológico de rutina ,. Doscientos ocho (9,18%) de estos casos fueron diagnosticados como cáncer gástrico T1 (GC). De los pacientes T1, se excluyeron 3 casos (1,44% del total) como resultado de metástasis a distancia (metástasis hepática 2 y 1 nódulo peritoneal). En total, 205 pacientes EGC que cumplan los siguientes criterios de elegibilidad participaron en el presente estudio: (1) el diagnóstico de cáncer gástrico temprano (es decir, T1a o T1b, N0-3, M0) identificado por el examen histopatológico de acuerdo con la 7ª edición de la Unión Internacional contra el cáncer (UICC) tumor-nódulo-metástasis (TNM) sistema de clasificación; (2) la historia quirúrgico que incluye la gastrectomía más linfadenectomía (D1 o D2); (3) la disponibilidad de datos de seguimiento (visitas de seguimiento completos terminó el 31 de diciembre de 2012, y el período de supervivencia se calculó a partir de la fecha de la cirugía para el final del seguimiento o de la fecha de la muerte debido a la recaída o metástasis); (4) la ausencia de tratamiento preoperatorio, como la quimioterapia o la radioterapia; (5) sin historia de malignidad familiar u otra malignidad síncrono (como GIST, cáncer de esófago, cáncer colorrectal o); (6) sin cáncer gástrico recurrente o cáncer gástrico remanente; y (7) hay muerte en el período perioperatorio. resección del tumor y linfadenectomía fueron realizados por cirujanos experimentados, y los procedimientos quirúrgicos, que siguieron las directrices de la Asociación Japonesa del Cáncer Gástrico (JGCA), fueron similares en todos los pacientes que se sometieron a resecciones radicales.
La edad media fue de 54 ± 13 años (rango 18-86). Había 130 hombres y 75 mujeres (hombres: mujeres = 1.733); el hombre edad media fue de 54 ± 12 años, y la edad media fue de 54 femeninas ± 14 años.
El análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó mediante el programa estadístico SPSS 13.0. Los datos medidos se indican como la media ± desviación estándar (SD) y verificados mediante pruebas t. Los datos numéricos se analizaron mediante Pearson Chi-cuadrado y la prueba de probabilidad exacta de Fisher. Todos los 205 casos de LIG se incluyeron en el análisis de regresión prueba de Chi-cuadrado y logística para investigar la relación entre los parámetros clínico-patológicos y MNV. Por otra parte, los datos de supervivencia se analizaron mediante Kaplan-Meier y el análisis de regresión de Cox múltiple. Las curvas de supervivencia se elaboraron, y se verificaron las diferencias mediante pruebas de log-rank. Se consideraron significativas las diferencias en P & lt;. 0.05
Resultados
La cirugía y disección de ganglios linfáticos
Ciento setenta y un pacientes fueron sometidos a una gastrectomía distal. Dieciocho pacientes fueron sometidos a una gastrectomía total, y 16 fueron sometidos a una gastrectomía proximal. La disección del ganglio linfáticos fueron D2 en 181 casos, y eran D1 en los 24 casos restantes. Las tasas de supervivencia global en los grupos D2 y D1 no fueron significativamente diferentes (P = 0,479). Un total de 4.499 ganglios linfáticos se resecó, y 145 resultaron ser positivas para el cáncer. El análisis estratificado mostró que la tasa de supervivencia global en pacientes con un máximo de 15 ganglios resecados fue similar al de los pacientes con más de 15 ganglios resecados (P = 0,360).
Los hallazgos patológicos
examen patológico post-operatorio identificó 97 (47,3%) casos de cáncer dentro de la mucosa y 108 (52,7%) casos de cáncer de sub-mucosa. MNV ocurrió en 52 (25,37%) casos, con 35 (17,07%) casos a disputarse en casos como N2 y 6 (2,93%) casos como N3 N1, 11 (5,37%). Además, encontramos 18 casos ocurrieron en LNM cánceres intramucosos (13 N1, N2 y 4 1 N3), mientras que el 34 se produjeron en los cánceres de la submucosa (22 N1, N2 y 5 7 N3). Hubo 8 (3,90%) casos de invasión de vasos linfáticos y 2 (0,98%) casos de invasión de vasos sanguíneos. En cuanto a la posición del tumor, 141 (68,78%) tumores se localizaron en el antro gástrico, 39 (19,02%) en el cuerpo gástrico y 25 (12,20%) en el fondo gástrico o cardias. Setenta y ocho (37,05%) casos tenían tumores mayores de 3 cm, mientras que 127 (61,95%) casos tenían tumores menores de 3 cm de diámetro. De estos últimos, dos casos fueron diagnosticados como cáncer de un punto, y sin micro-foco se encontró menos de 0,5 cm de diámetro. De acuerdo con la clasificación histológica, había 66 bien diferenciado (12 casos) y mediados de los diferenciadas adenocarcinoma (54 casos), mientras que las 139 muestras restantes fueron diagnosticados adenocarcinomas como pobremente diferenciados (98 casos) o carcinoma de células en anillo de sello (41 casos) . De acuerdo con las normas de la Sociedad Japonesa de Endoscopia Gastrointestinal (1962) y la Asociación Japonesa de Cáncer Gástrico (1998), las formas generales se pueden clasificar en tres tipos: 9 (4,39%) casos del tipo saliente (tipo I), 66 (32.20%) casos de tipo plano y 130 (63,41%) de los casos del tipo excavado (tipo III). El tipo plano incluido 3 (4,54% del total de Tipo II) casos del tipo elevada (tipo IIa), 30 (45,45%) casos del tipo plano superficial (tipo II b), y 33 (50%) casos de lo superficial tipo excavado (tipo IIc).
La relación entre los parámetros clínico-patológicos y MNV
EGC se observa con mayor frecuencia en pacientes de edades comprendidas entre 41 y 60 años de edad. La edad media del grupo de MNV-positivo fue de 52 ± 13 años; no se observó diferencia significativa en la edad en el grupo LNM-negativos (P = 0,242, t-test). La incidencia de LNM correlacionó significativamente con el sexo (p = 0,046), tamaño del tumor (p = 0,017), la profundidad de infiltración tumoral (T1a o T1b, P = 0,034), la diferenciación celular tumoral (P = 0,001) y invasión linfática o vaso sanguíneo (P = 0,003), pero no se correlacionó con la edad, localización del tumor, el estado de pre-operatorio de CEA, CA724 y CA 19-9, o la forma general (Tabla 1). análisis de regresión logística demostró que la diferenciación de células tumorales (P = 0,002) y la profundidad de infiltración tumoral (P = 0,004) eran los factores más importantes asociados con la metástasis de los ganglios linfáticos EGC, seguido de invasión de vasos (P = 0,012), tamaño del tumor (P = 0,020) y el sexo (p = 0,022), que se enumeran en orden de prioridad (Tabla 2).
La relación entre los parámetros clínico-patológicos y EGC pronóstico
La tasa de supervivencia global fue 90,2%. Kaplan-Meier análisis de supervivencia demostró que la supervivencia global fue significativamente correlacionado con MNV (P = 0,001) o el estadio N (P & lt; 0,001) y la invasión de vasos linfáticos o sanguíneos (P = 0,010), pero no se correlacionó con la edad, el género, el tamaño del tumor, la localización del tumor, la profundidad de infiltración tumoral, la diferenciación de células tumorales o la forma general. Al igual que con el tratamiento, la supervivencia global de estos pacientes mostró ninguna relación obvia con el alcance de la resección gástrica (P = 0,856), D1 o la operación D2 (P = 0,353) o el número de linfadenectomías (& lt; 15 o ≥15, P = 0,269). Por otra parte, el análisis de regresión de Cox múltiple identificó que sólo el estadio N (P = 0,001) podría servir como un predictor pronóstico independiente en los pacientes EGC (Tabla 3). Las tasas de supervivencia global de los grupos MNV-negativos y MNV-positivos fueron 94,1% y 78,8%, respectivamente (p = 0,001, prueba de log-rank); el tiempo medio de supervivencia global fue de 144.142 y 113.876 meses, respectivamente. Kaplan-Meier parcelas se muestran en las figuras 3, 4, 5 y 6.
Discusión
El cáncer gástrico (CG) es un tumor maligno frecuente en todo el mundo. Con un número estimado de un millón de casos nuevos cada año, GC se ubica como el cuarto tipo de cáncer más común [9]. EGC, que se define como un tumor intra y sub-mucosa con o sin MNV, tiene una tasa relativamente alta de supervivencia global (más del 90%) que el cáncer gástrico avanzado (ACG) [1]. Adachi et al informaron en su revisión [4] que MNV fue más frecuente en la submucosa que en GC dentro de la mucosa GC (15% frente al 3%). Por otra parte, demostraron el valor pronóstico de MNV en pacientes EGC. En las últimas décadas, muchos de supervivencia después de la operación de análisis sobre LGE mostró que el cáncer intra-mucosa sin MNV podría curarse mediante resección endoscópica de la mucosa (REM), mientras que otros pacientes requieren EGC gastrectomía con linfadenectomía D1 o D2 [7,10]. Estos datos sugirieron que en la práctica clínica, las evaluaciones de pre-funcionamiento preciso de los pacientes EGC (principalmente la profundidad de la infiltración del tumor y la MNV) fueron críticos en la elección de tratamientos óptimos. Por lo tanto, el presente estudio tuvo como objetivo encontrar un método eficaz para predecir la existencia de MNV en pacientes EGC para apoyar la nueva evidencia para indicar el mejor tratamiento.
Se analizaron retrospectivamente los datos clínico-patológicos de 205 pacientes que se sometieron a EGC resección quirúrgica en Sun Yat-sen Universidad del Centro del cáncer de enero de 2000 a diciembre de 2011. Las principales quejas de estos pacientes incluye dolor abdominal superior (75,12%), distensión abdominal (21,95), el reflujo ácido (11,22%) y eructos (7,32%). De acuerdo con nuestros datos, los pacientes con cáncer gástrico tienen un mayor retraso en el diagnóstico, como resultado de la falta de encuesta gastroscopia general. El tumor invade más profunda o progresó en AGC sin manifestaciones clínicas evidentes. Por lo tanto, el cáncer de sub-mucosa para una mayor parte de EGC en nuestro centro (108/205) que lo hace en Japón y Corea del [11-12].
Nuestros resultados mostraron que LNM se produjo en el 52 de la 205 casos de LIG (25,37%). De estos 52, 18 fueron encontrados en los casos T1a 97 (18,56%), y 34 fueron encontrados en los 108 casos T1b (31,48%). Estos sucesos son significativamente más alta que la relación de positividad ganglionar 10%, el cual fue reportado por Saka et al [13] basado en un análisis de 2.368 casos de LIG registrados en el Centro Nacional del Cáncer de Japón. Podemos formular la hipótesis de que la EGC en China tiene sus propias características, como la más profunda invasión tumoral y más MNV. Entonces, además se analizó la correlación entre LNM y los factores clínico-patológicos de estos pacientes y se encontró que el sexo (p = 0,046), el tamaño del tumor (p = 0,017), la profundidad de la infiltración tumoral (T1a o T1b, P = 0,034), las células tumorales la diferenciación (p = 0,001) y linfático o sangre invasión de vasos (P = 0,003) en correlación con MNV. Por otra parte, un análisis de regresión logística demostró que la diferenciación de células tumorales (P = 0,002) y la profundidad de infiltración tumoral (P = 0,004) eran los factores más importantes asociados con la metástasis de los ganglios linfáticos EGC, seguidos por invasión de vasos (P = 0,012), tamaño del tumor (P = 0,020) y el sexo (p = 0,022). EGC pacientes femeninos sufrieron una proporción más alta que LNM los pacientes masculinos EGC hicieron (33,33% frente a 20,77%); LNM era más probable que se correlaciona con tumores grandes. Además, 21 de los 41 casos con tumores mayores de 4 cm fueron positivos en MNV (47,73%), mientras que sólo 1 de los 13 casos con tumores menores de 1 cm fue positivo en MNV. Al igual que con la diferenciación del tumor, 13 de los 34 (38,24%) cánceres de células en anillo de sello fueron positivos en MNV. Al igual que en nuestro estudio, la mayoría de los estudios anteriores [14-16] concluyeron que la profundidad de la infiltración del tumor, o T1a /T1b, es el factor más importante en correlación con MNV. Nuestros datos fueron consistentes con esta conclusión, y se descubrió además que hubo 13 casos N1, N2 4 casos y sólo en 1 caso de N3 T1a, mientras que hubo 22 N1, N2 7 y 5 casos de N3 T1b. Estos datos indicaron que la profundidad de la invasión tumoral se correlaciona no sólo con la tasa de incidencia de LNM sino también con el grado o número de ganglios linfáticos metastásicos. Sin embargo, la incidencia MNV no mostró diferencias significativas en cuanto a edad, localización del tumor, de forma general o los estados preoperatorios de CEA, CA 19-9 y CA724. En todas las células, pobremente diferenciado, el tumor invasor en la capa submucosa, el tamaño del tumor mayor de 3 cm, invasión de vasos y ser mujer fueron los factores de riesgo de LNM, que se enumeran en orden de prioridad. Cuatro de estos factores de riesgo (con exclusión de invasión de vasos) son detectables y pueden ser utilizadas para predecir MNV. De acuerdo con nuestros resultados, los pacientes con EGC solo factor de riesgo tuvieron una tasa de 31,5 a 34,6% de incidencia de MNV, los pacientes con dos factores de riesgo tuvieron una tasa de 38,9 a 47,1%, los pacientes con tres factores de riesgo tuvieron una tasa de 53,8 a 66,7% y los pacientes con los cuatro factores de riesgo tenían una tasa de incidencia de más de 80% de MNV. Curiosamente, en este estudio, 15 pacientes tenían ningún factor de riesgo (incluyendo la invasión de vasos), y 6 pacientes tenían los cuatro factores de riesgo. Ninguno de los 15 pacientes sin riesgo tenido MNV, mientras que los 6 pacientes de más alto riesgo tenían MNV. Estos datos pueden proporcionar una referencia para la evaluación preoperatoria y una opción óptima para el tratamiento EGC
.
EGC tiene un mejor pronóstico que AGC. Un reciente estudio informó que las tasas de supervivencia a 5 y 10 años para el EGC son más de 90% y 80%, respectivamente [17]. El presente estudio identificó el tiempo de supervivencia media (MS) para los pacientes como EGC 136.445 meses (IC95: 128,688 a 144,201). Utilizando el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, hemos demostrado que la invasión de vasos y el estadio N (metástasis en los ganglios linfáticos) son predictores de pronóstico importantes para EGC. El análisis de regresión de Cox múltiple mostró que sólo el estadio N podía predecir de forma independiente el pronóstico de los pacientes con EGC. Inconsistente con los estudios previos [18], se encontró que N puesta en escena fue el único factor pronóstico independiente y que el tamaño del tumor, la diferenciación de células tumorales y la profundidad de la infiltración de tumor no podía predecir independientemente EGC pronóstico del paciente. Los cuatro factores clínico-patológicos mencionados anteriormente correlacionados con MNV y por lo tanto no podían predecir directamente EGC pronóstico. No hubo diferencia significativa en la supervivencia global de los pacientes T1a y T1b (139.251 vs. 132.644). Por otra parte, todos los pacientes de este estudio fueron sometidos a disección de los ganglios linfáticos D2 D1 o, y no se encontraron diferencias significativas en la supervivencia. Tampoco hubo diferencias significativas en las tasas de supervivencia para los pacientes que fueron sometidos a linfadenectomía (& lt; 15 y ≥15).
Cómo hacer la mejor elección entre los posibles tratamientos para la EGC, incluyendo EMR /ESD [19] , gastrectom laparoscópica [20] y traditionalD1 o D2 resección radical [21], sigue siendo discutible. MNV estado pre-operatorio será sin duda la información útil al tomar una decisión clínica. Sin embargo, los factores de riesgo clínico sólo se pueden utilizar para evaluar la incidencia de aproximadamente MNV. El desarrollo de métodos precisos requiere nuevos biomarcadores. En las últimas décadas, se han realizado varios estudios relacionados con el descubrimiento de nuevos biomarcadores. Tamura Y mostró que MUC4 y MUC1 se correlacionaron con MNV y tenía el potencial de ser nuevos marcadores para la predicción de MNV en EGC [22].
Una mejor supervivencia depende del diagnóstico precoz y la evaluación preoperatoria precisa de EGC. Los resultados del presente estudio sugieren que las pacientes femeninas con invasión submucosa, tumores mayores de 3 cm de diámetro, células poco diferenciadas y linfática o invasión de vasos sanguíneos se encuentran en alto riesgo de MNV y tienen mal pronóstico. El tratamiento, incluyendo la resección quirúrgica y otras terapias adyuvantes, debe ser cuidadosamente planeado, y estos factores clínico-patológicos deben ser considerados.