Extracto
Antecedentes
células epiteliales
próstata dependen de los andrógenos para la supervivencia y la función. En (temprano) el cáncer de próstata (CaP) andrógenos también regulan el crecimiento del tumor, que es explotado por las terapias hormonales en la enfermedad metastásica. El objetivo del presente estudio fue caracterizar la respuesta del receptor de andrógenos (AR) en las células PC346 resistentes a la terapia hormonal e identificar posibles marcadores de la enfermedad.
se utilizaron Metodología /Principales conclusiones
oligoarrays 19K humana para establecer el perfil de expresión regulada por andrógenos de las células PC346C sensibles a andrógenos y sus sublíneas resistentes a la terapia derivados: PC346DCC (AR niveles vestigiales), PC346Flu1 (sobreexpresión AR) y PC346Flu2 (T877A mutación AR). En total, 107 transcripciones fueron diferencialmente expresados en PC346C y derivados después de R1881 o estimulaciones hidroxiflutamida. Los perfiles de expresión de AR-regulada reflejan las modificaciones AR de las respectivas sublíneas resistentes a la terapia: la sobreexpresión AR dieron lugar a la respuesta más fuerte y más amplia de la transcripción a la estimulación R1881, AR regulación a la baja correlación con la respuesta deficiente de genes AR diana, y la mutación T877A dio lugar a la transcripción respuesta tanto R1881 y hidroxiflutamida. Esta firma AR-destino estaba ligado a la línea celular a disposición del público las bases de datos múltiples y CaP derivadas de tumores, que revela que los grupos funcionales distintos diferencialmente fueron modulados durante la progresión del CaP. funciones de diferenciación y secreción fueron reguladas en el CaP primario, pero reprimidos en la metástasis, mientras que la proliferación, la remodelación del citoesqueleto y la adhesión se sobreexpresa en la metástasis. Finalmente, los genes de andrógenos reguladas ENDOD1, MCCC2 y ACSL3 fueron seleccionados como potenciales marcadores de la enfermedad para la cuantificación RT-PCR en un conjunto distinto de muestras de próstata humanos. ENDOD1 y ACSL3 mostraron baja regulación en alto grado y el CaP metastásico, mientras que MCCC2 se sobreexpresa en el CaP de bajo grado.
Conclusiones /Importancia
modificaciones AR alterado la respuesta transcripcional a la (anti) andrógenos en las células resistentes a la terapia. Por otra parte, la baja regulación selectiva de genes implicados en la diferenciación y la regulación de los genes que promueven la proliferación e invasión sugiere un equilibrio perturbado entre las funciones de crecimiento y diferenciación de la vía de AR durante la progresión del CaP. Estos hallazgos pueden tener implicaciones en el tratamiento y el desarrollo de enfoques terapéuticos novedosos para el CaP metastásico actual
Visto:. Marques RB, Dits NF, Erkens-S Schulze, van IJcken WFJ, van Weerden WM, Jenster G (2011 ) La modulación de la señalización del receptor de andrógenos en Terapia hormonal resistentes a las líneas celulares de cáncer de próstata. PLoS ONE 6 (8): e23144. doi: 10.1371 /journal.pone.0023144
Editor: Laszlo Tora, Instituto de Genética y Biología Molecular y Celular, Francia