Extracto
Está bien establecido que la microbiota intestinal juega un papel clave en la patogénesis de la enfermedad de Crohn (CD) y la colitis ulcerosa (UC) denominados colectivamente como enfermedad intestinal inflamatoria (IBD). Los estudios epidemiológicos han proporcionado pruebas sólidas de que los pacientes con EII oso de mayor riesgo para el desarrollo de cáncer colorrectal (CCR). Sin embargo, sigue siendo en gran parte desconocido el impacto de la microbiota en el desarrollo de cáncer asociado con la colitis (CAC). En este estudio, hemos establecido un nuevo modelo de CAC utilizando azoximetano (AOM) -exposed, conventionalized-
IL10
- /- ratones
y hemos explorado la contribución de la microbiota intestinal de acogida y MyD88 a la señalización desarrollo de la CAC. Se demuestra que 8/13 (62%) de AOM-
IL10
- /-
ratones desarrollaron tumores de colon en comparación con sólo 3/15 (20%) de AOM- de tipo salvaje (WT) los ratones . Conventionalized AOM-
IL10
- /-
ratones desarrollaron colitis espontánea y carcinomas colorrectales mientras que los ratones WT-AOM sólo había adenomas raras y desarrollado sin colitis. Es importante destacar que el número de tumores directamente correlacionada con la presencia de colitis.
IL10
- /- ratones
mono-asociados con la bacteria ligeramente colitogenic
Bacteroides vulgatus
muestra reducida de forma significativa la colitis y el número de tumores de colon en comparación con
IL10
- /-
ratones. libre de gérmenes AOM-tratada
IL10
- /- ratones mostraron
histología de colon normal y carecían de los tumores.
IL10
- /-
;
Myd88
- /-
ratones tratados con OMA muestra reducida de expresión de
IL12p40
y
TNFa
ARNm y no mostró signos de desarrollo de tumores. Presentamos la primera demostración directa de que la manipulación de la microbiota intestinal altera el desarrollo de la CAC. La vía de TLR /MyD88 es esencial para el desarrollo de la microbiota inducida del CAC. A diferencia de los resultados obtenidos utilizando el modelo OMA /DSS, se demuestra que la gravedad de la colitis crónica se correlaciona directamente con el desarrollo del tumor colorrectal y que las unidades de la inflamación inducida por bacterias progresión de adenoma a carcinoma invasivo
Visto:. Uronis fue JM, Mühlbauer M, Herfarth HH, Rubinas TC, Jones GS, Jobin C (2009) la modulación de la microbiota intestinal Altera la colitis asociada a cáncer colorrectal susceptibilidad. PLoS ONE 4 (6): e6026. doi: 10.1371 /journal.pone.0006026
Editor: Stefan Bereswill, Charité-Universidad de Berlín, Alemania