Abstract> Objetivo
El objetivo de este estudio fue investigar el potencial de
18 F-FDG PET, las imágenes ponderadas por difusión (DWI) y la susceptibilidad ponderados (T2 *) RM para predecir la respuesta al tratamiento sistémico en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales. El valor predictivo de las mediciones de pretratamiento y de los cambios tempranos una semana después de iniciar el tratamiento, se evaluaron.
Métodos
imágenes se realizó antes y una semana después de inicio de la quimioterapia de primera línea en 39 pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal. exploraciones
18F-FDG PET se realizaron en un escáner PET /CT y DWI y T2 * se realizaron en un escáner 1.5T MR. Los valores máximos estandarizado de captación (SUV), la glucólisis total de la lesión (TLG), coeficiente de difusión aparente (ADC) y T2 * de valor fueron evaluados en las mismas lesiones. Se analizaron hasta 5 metástasis hepáticas por paciente. Las medidas de resultado fueron la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y la respuesta tamaño.
Resultados
El pretratamiento, alta SUV
max, TLG alta, baja y alta ADC T2 * se asociaron con un sistema operativo más corto. bajo valor ADC tratamiento previo se asoció con la SLP más cortos. Después de 1 semana se observó una disminución significativa en SUV
max y aumento de la ADC. La caída de la SUV se correlacionó con el aumento de la ADC (r = -0,58, p = 0,002). Ni el cambio de ADC ni en SUV fue predictivo de la SLP o el sistema operativo. T2 * no cambió significativamente después del inicio del tratamiento.
Conclusión
El pretratamiento SUV
max, TLG, ADC, y T2 * Los valores en las metástasis hepáticas colorrectales son predictivos de la evolución del paciente. A pesar de la sensibilidad de DWI y
18 F-FDG PET para efectos de tratamiento temprano, el cambio en estos parámetros no fue predictivo de los resultados a largo plazo
Visto:. Heijmen L, ter Voert EEGW, Oyen WJG, Punt CJA, van Spronsen DJ, Heerschap A, et al. (2015) La multimodalidad de imágenes para predecir la respuesta al tratamiento sistémico en pacientes con cáncer colorrectal avanzado. PLoS ONE 10 (4): e0120823. doi: 10.1371 /journal.pone.0120823
Editor Académico: John Souglakos, Hospital General Universitario de Heraklion y Laboratorio de Biología de Células Tumorales, Escuela de Medicina de la Universidad de Creta, Grecia
Recibido: 10 de octubre de, 2014; Aceptado: 6 Febrero 2015; Publicado: 1 Abril 2015
Derechos de Autor © 2015 Heijmen et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por una beca de la Sociedad del cáncer Holandés (KWF Kankerbestrijding), no. KUN 2.008 a 4.098. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el hígado es el órgano más frecuentemente afectado en el cáncer colorrectal diseminada y la mayoría de los pacientes con enfermedad metastásica se basan en el tratamiento sistémico paliativos [1]. Dependiendo de la programación, la respuesta se evalúa habitualmente 8-9 semanas después del inicio del tratamiento. Actualmente, la respuesta al tratamiento se controla por evaluación de la respuesta tamaño de acuerdo con los criterios de RECIST [2]. Una herramienta fiable que predice la respuesta temprana después del inicio de la terapia es deseable, ya que esto impediría la toxicidad y costes innecesarios.
evaluación de la respuesta El tamaño puede ser un método óptimo para evaluar la eficacia de las terapias dirigidas, ya que la necrosis o fibrosis sin reducción en el tumor puede producir el tamaño de [3,4]. El resultado de la terapia sistémica paliativa ha mejorado en los últimos años por la adición de agentes dirigidos al tratamiento citotóxico. La adición de bevacizumab, un anticuerpo monoclonal que se dirige el factor de crecimiento endotelial vascular ha dado lugar a importantes beneficios en la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global [5].
Varias técnicas de imagen funcional han mostrado potencial para la predicción de la respuesta, así como vigilancia de respuesta temprana. En una revisión sistemática, se evaluó el papel de
18 F-FDG PET en la predicción de la respuesta al tratamiento y el seguimiento en el cáncer colorrectal avanzado etapa. Cuatro de los cinco estudios mostraron cambios en los valores de captación estándar (SUV) de
18 F-FDG PET después del inicio del tratamiento sistémico [6] y dos de estos cuatro estudios mostraron una correlación con los resultados a largo plazo [7,8]. En el contexto paliativo, la respuesta metabólica después de un ciclo de quimioterapia fue un predictor más fuerte para la supervivencia de la evaluación RECIST después de 3 ciclos de quimioterapia [9]. Sin embargo, en combinación con otras técnicas de imagen funcional
18 F-FDG-PET podría ser un predictor más temprano y más fuerte de la respuesta al tratamiento.
La difusión de imágenes ponderada (DWI) es otra herramienta de imagen funcional prometedor para la caracterización de los tejidos, la predicción de respuesta pretratamiento y evaluación de la respuesta en el cáncer [10,11]. De la difusión ponderada las imágenes de RM un coeficiente de difusión aparente (ADC) se puede calcular, que es una medida para la movilidad de agua. El ADC está inversamente correlacionada con la densidad celular, ya que las membranas celulares inhiben el movimiento del agua [12]. Los cambios en ADC pueden preceder a los cambios en el tamaño del tumor, ya que poco después de que ya se puede producir inicio de los cambios de tratamiento en la celularidad y necrosis. Se ha demostrado que aumenta ADC dentro de días después de la quimioterapia en las metástasis de cáncer colorrectal [13,14]. Estos estudios se investigó la correlación entre el cambio ADC y la respuesta en las metástasis. Sin embargo, para ser aplicado en la clínica, los cambios en ADC deben predicen la respuesta o la supervivencia (libre de progresión) en el paciente.
Los cambios vasculares inducidas por el tratamiento con bevacizumab y quimioterapia pueden también ser indicativo de la respuesta. Además, el estado vascular por sí mismo puede predecir la respuesta, ya que la hipoxia y vascular de alimentación de la eficacia influencia tratamiento de quimioterapia. T2 * resonancia magnética, también llamada la susceptibilidad intrínseca ponderados por resonancia magnética o en negrita, se investiga como una alternativa a (dinámico) de contraste de imagen mejorada [15,16]. El tiempo de relajación transversal, T2 *, depende de la falta de homogeneidad del campo magnético y por lo tanto se ve afectada significativamente por la presencia de desoxihemoglobina paramagnético. Cuanto mayor sea la concentración de desoxihemoglobina, menor es el valor T2 * [17]. Por lo que sabemos, hasta el momento no se han publicado estudios que utilizan T2 * para la predicción de la respuesta del cáncer colorrectal metastásico.
El objetivo de este estudio prospectivo fue evaluar el valor predictivo de
18 F-FDG PET, DWI y T2 * MRI para la respuesta a la quimioterapia de primera línea y los resultados en pacientes con cáncer avanzado de fase colorrectal.
material y métodos
pacientes
Entre agosto de 2009 y septiembre de 2012 pacientes de 18 más años de edad con diagnóstico histológico de cáncer colorrectal y metástasis hepáticas de cáncer colorrectal no resecables comenzando primera línea de paliativos o quimioterapia neoadyuvante fueron abordados por la participación en este estudio. Los criterios de exclusión fueron: el estado funcional de Karnofsky & lt; 70, (adyuvante) la quimioterapia & lt; 6 meses antes de participar en el estudio, la función de insuficiencia renal (MDRD & lt; 60 ml /min /1,73 m2) o el embarazo. contraindicaciones específicas para pacientes
18 F-FDG PET (incluyendo diabetes mellitus) o resonancia magnética única excluidos, ya sea para la parte de PET o MRI del protocolo de estudio. El estudio fue aprobado por el comité de ética médica (Commissie Mensgebonden Onderzoek regio Arnhem-Nimega: número de homologación: 2008/194). Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito antes de entrar en el estudio.
Los métodos de imagen
Antes de iniciar la quimioterapia
18 F-FDG PET, se realizaron contraste TC y la RM. Estos análisis se realizaron mediana 5 días antes del comienzo del tratamiento. Una semana después del inicio de la quimioterapia (rango 6-8 días),
18 F-FDG PET y MRI se repitieron. Después de 3 ciclos de quimioterapia de un
18 F-FDG PET y CT contraste se realizaron para evaluar la respuesta al tratamiento
PET CT-scans se realizaron en un escáner PET /CT: a. Biograph Duo (Siemens Medical Solutions EE.UU. , Inc., Knoxville, TN, EE.UU.) durante los primeros 26 pacientes y un escáner Biograph mCT PET /CT para los 13 pacientes inscritos más recientemente. Ambos PET /CT-escáneres fueron acreditados por el programa EANM-EARL QA /QC para el PET cuantitativa [18]. Las imágenes del escáner Biograph Duo se reconstruyeron utilizando los 4 iteraciones /16 subconjuntos (4i /16s) algoritmo de reconstrucción OSEM-2D, alisados con una de 5 mm FWHM filtro de Gauss. Las imágenes del escáner Biograph MCT fueron reconstruidos utilizando Truex, el tiempo de vuelo y el algoritmo de reconstrucción 3i /21s, alisado con un niño de 8 mm FWHM filtro de Gauss. Todas las exploraciones PET se corrigieron con una dosis baja de TC para la corrección de atenuación [19].
Contraste TC con el uso de ioversol (125 ml Optiray 350) se llevó a cabo. Parámetros del análisis de imágenes de TC con contraste se hace referencia a la atención dosis a los 80 Más para el tórax y el abdomen para 130mAs, 110 kV, tiempo de rotación 0,8s, rebanada 3 mm, rebanada de colimación de 2,5 mm, alimentación /10mm rotación de tórax y 6.3mm para el abdomen en el dúo Biograph. Se aplicó un retraso de 40 años después de la inyección de ioversol para obtener imágenes de tórax y una demora de 10 s se estableció para cambiar automáticamente a la imagen abdominal. Los parámetros de análisis para CT en el Biograph MCT se establecieron de la siguiente manera:. 200 Mas, 120 kV, terreno de 1,2 mm, rebanada 1, retraso de 40 años después de la inyección en bolo de contraste y seguimiento
DWI y mediciones eco de gradiente para obtener los valores de ADC y T2 * se realizaron en un sistema 1.5T MR (Magnetom Avanto, Siemens Medical Solutions, Erlangen, Alemania), utilizando una bobina de cuerpo para la excitación y una bobina matriz corporal combinado con la bobina matriz de la columna vertebral para la recepción de la señal. DWI se realizó con una secuencia de EPI y de difusión ponderada imágenes se obtuvieron en tres direcciones ortogonales con B-valores de 50, 300, y 600 s /mm2. Un navegador de corrección prospectiva de adquisición 2D desencadenante fue utilizado para evitar artefactos de movimiento respiratorio. imágenes paralelas se combinó con Generalizado Autocalibrating parcialmente paralelo Adquisición y un factor de aceleración de la inversión 2. espectralmente Adiabático recuperación se incluyó para suprimir la señal de la grasa. Otros parámetros de exploración fueron los siguientes: TR 2000 ms; TE 82 ms; 30 cortes transversales de espesor 6,0 mm separadas por 1,2 mm; campo de visión 400x400 mm; tamaño de la matriz 192x192; ancho de banda de 1736 Hz /px; 3 promedios; codificación de fase dirección antero-posterior.
Para obtener T2 * Las imágenes de un gradiente de eco-recordado en mal estado, FLASH 2D, se empleó la secuencia. Cada rebanada se obtuvo con varios valores de TE (4.76, 9.53, 14.29, 19.06, 23.82, 28.58, 33.35, 38.11, 42.88, 47.64, 52.40 ms) y un TR de 225 ms. Otros parámetros fueron los siguientes: ángulo de inclinación de 25 grados; 400x400mm campo de visión; rebanada de espesor 6,0 mm; tamaño de la matriz de 128x128. Se utilizó la adquisición paralelo (GRAPPA) con un factor de aceleración de 2. Los pacientes continuaron con la respiración normal durante el T2 * exploraciones.
Análisis de imágenes
La máxima y media SUV (SUV
max y SUV
significa) de las lesiones hepáticas, con un máximo de 5 lesiones hepáticas por paciente se evaluaron mediante la aplicación de un método umbral de delimitación variable en función de la relación de señal a fondo [20]. Se seleccionaron las lesiones hepáticas sobre la base de una buena separación visible desde otras metástasis y el riñón derecho en las imágenes de PET. El SUV se corrigió para el peso corporal total. El umbral adaptativo se calculó con la fórmula:.
umbral
=
SUVbackground
+0,41 * (
SUVmáx-SUVbackground) [21]
Todos los tumores se delinearon usando Inveon Investigación del lugar de trabajo (3.0 IRW, Siemens Medical Solutions, USA). Un promedio ponderado del volumen de
max SUV sobre las lesiones hepáticas evaluados se calcula que tiene un promedio de SUV
máximo para cada paciente. Un total de la lesión glucólisis (TLG) se calculó multiplicando el volumen metabólica con el SUV
significa para cada una metástasis. La suma de la glucólisis total de la lesión (TLG) de los tumores evaluados se calculó, para tener un valor TLG por paciente
.
El ADC imágenes fueron calculados automáticamente por el software del escáner Syngo VB17 utilizando un nivel de ruido de 10. ROI se elaboraron de forma manual en la difusión ponderada b = 50s /mm2 imágenes de tumores de base óptimo contraste y se elaboraron alrededor de toda la metástasis (en todos los cortes). ROI del fueron elaboradas en torno a las mismas lesiones tal como se expone en los estudios de PET. Inveon Investigación del lugar de trabajo se superpone el mapa ADC en la difusión ponderada = 50s imagen /mm2 b. Se calculó el valor medio de ADC en cada metástasis.
mapas
T2 * se generaron utilizando software interno integrado basado en Matlab (The MathWorks, Natick, MA, EE.UU.). Los datos de tiempo de eco se equipó pixel por pixel a una curva de mono-exponencial. ROI dibujadas en la difusión ponderada b = imagen /mm2 años 50 fueron copiados en el mapa T2 *, para calcular la media valores T2 *. Las imágenes basales y las imágenes de una semana después del inicio del tratamiento se analizaron mediante antes se evaluó el resultado después de 3 ciclos. Para evaluar la respuesta CT, los diámetros máximos de la lesión después de 3 y 6 ciclos se compararon con tamaño de la lesión antes del inicio del tratamiento.
Estadísticas
Los siguientes resultados son indicativos del rendimiento pronóstico que puede demostrarse con una potencia de aproximadamente 80% y una alfa general de 0,05 para diferentes supuestos con respecto a la razón de riesgo (HR) y la desviación estándar (SD) del parámetro de formación de imágenes. En caso de alto rendimiento de pronóstico (HR = 0,8) del parámetro de imagen, la desviación estándar debe ser de al menos 2, por 30 pacientes por grupo a ser suficiente. Para un CR de 0,90, 30 pacientes por grupo son suficientes si SD es de al menos 4,25, mientras que 40 pacientes están obligados a demostrar esta asociación con una desviación estándar de 3.75. Si el rendimiento pronóstico es aún más pobre (HR 0,95), 40 pacientes son suficientes si el SD es de al menos 7,5 y 60 si es SD 6. En total, 39 pacientes fueron incluidos en nuestro estudio. Por lo tanto, este estudio puede demostrar el valor pronóstico de un parámetro de imagen, si el parámetro de imagen tiene un alto rendimiento pronóstico.
Todos los datos adquiridos fueron importados en SPSS 20.0 (SPSS Estadística IBM, SPSS Inc., IBM, Chicago , ILLINOIS). Para evaluar el valor predictivo del pretratamiento SUV
max, TLG, ADC y T2 * la medida de supervivencia libre de progresión y en general se utilizó un análisis de regresión proporcional de Cox. Se utilizó un análisis de regresión proporcional de Cox multivariado para evaluar el valor predictivo de los parámetros combinados. Dado el número limitado de pacientes en este estudio, no se realizó un análisis multivariado para corregir los (otros) parámetros de pronóstico. supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde el inicio de la terapia hasta la progresión de la enfermedad en la TC (definido de acuerdo con los criterios RECIST) o muerte por cualquier causa. La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
A se llevó a cabo la prueba T de muestras pareadas para evaluar si la medida SUV, T2 * y ADC una semana después de comenzar la terapia difería significativamente de los valores antes del inicio de la terapia. Se realizó un análisis de regresión de Cox para evaluar el valor predictivo de la SLP y la SG, si los parámetros mostraron un cambio estadísticamente significativo después de una semana.
Además, se evaluó la correlación entre los valores previos al tratamiento y los cambios tempranos en PET y MRI con los cambios en la TC después de 3 ciclos de quimioterapia en un
Resultados
pacientes
Treinta y nueve pacientes participaron lesión por lesión y paciente por paciente análisis. en el estudio, 28 hombres y 11 mujeres (edad media 62 años, rango 29-77 años). En total, se evaluaron 154 metástasis hepáticas. Características de los pacientes se resumen en la Tabla 1. Dos pacientes fueron sometidos a resonancia magnética única. En dos pacientes sólo un
18 F-FDG PET /CT se realizó. La primera exploración de seguimiento (una semana después del inicio del tratamiento) no se completó por ocho pacientes. Los efectos secundarios de la quimioterapia fue la principal razón de las desviaciones del protocolo. Las exploraciones de seguimiento final (después de 3 ciclos de tratamiento) no fueron completados por los pacientes, 7 Tabla 2. La mediana de seguimiento fue de 65,5 semanas. Después de tres ciclos de 43,6% (n = 17) de los pacientes mostraron una respuesta parcial, el 41,0% (N = 18) de los pacientes tenían enfermedad estable y el 12,8% (N = 5) de los pacientes murieron o tuvieron progresión severa clínicamente.
valor predictivo de los parámetros de tratamiento previo
18 F-FDG PET y MRI
Un ejemplo de un tratamiento previo
18 F-FDG PET, DWI, el mapa y la ADC T2 * imagen de un paciente con múltiples metástasis hepáticas se muestra en la Fig. 1. En general, alta captación de FDG fue visible en las metástasis hepáticas en las imágenes de PET. En la ADC-mapa, hubo una señal oscura (bajo ADC) en el borde de todos los tumores y de señal alta en el centro de la mayoría de los tumores, lo que indica necrosis central. Hubo poca diferencia entre el hígado y el tumor en el T2 * -map.
. Una metástasis hepática está delineado con una línea azul en A) FDG-PET /CT B) una imagen potenciada en difusión (valor b 50 s /mm2), C) ADC-mapa y D) T2 * -map.
el promedio SUV
max en las lesiones hepáticas fue de 11,3 g /cm3 (rango de 5,8 a 20,5 g /cm3) y la suma media de la TLG en las lesiones hepáticas evaluados fue 1084g (rango 12.8-4845g) . El SUV
valor máximo no fue un predictor significativo de la SSP, pero fue predictivo de OS. Cada aumento de 1,0 SUV
max se asoció con un riesgo mayor de muerte de 1,125 (IC del 95%: 1,020 a 1,241, p = 0,02). Aunque TLG no fue predictivo de la SSP, sí demostró un valor predictivo para el sistema operativo: cada aumento de 100 g en el pretratamiento valor TLG se asoció con un riesgo incrementado de morir 1.047 (95% BI 1,010 a 1,085, p = 0,01)
el valor medio de pretratamiento ADC fue de 1,21 * 10-3 mm2 /s * y el valor medio de pretratamiento T2 fue de 30,2 ms. El valor pretratamiento ADC fue un predictor significativo de ambos SLP y la SG: un 0,1 * 10-3 mm2 /s mayor valor pretratamiento ADC proporciona un cociente de riesgos instantáneos de 0,749 para la progresión (IC del 95%: 0,561 a 1,000, p = 0,05) y una disminución de riesgo de muerte (HR 0,667, IC del 95%: 0,466 a 0,955, p = 0,03). Kaplan Meier gráficos de supervivencia para los pacientes con mayor y menor que ADC mediana se muestran en la Fig. 2.
El pretratamiento T2 * Valor fue un predictor significativo para el sistema operativo, pero no para la SSP. Un promedio de 1 ms T2 superior * el tiempo se asoció con un mayor riesgo de muerte (HR 1,118, IC del 95%: 1,023 a 1,222, p = 0,01).
La combinación de los valores de pretratamiento de ADC y SUV
max en un modelo multivariado mostró un mayor valor predictivo para la supervivencia, p & lt; 0,01. La adición de T2 * o parámetros TLG no aumentó el valor predictivo del modelo.
El pretratamiento SUV
max, ADC y T2 * no se correlacionaron con el cambio de tamaño en la TC después de tres ciclos de quimioterapia, ni en el paciente por paciente análisis ni en el análisis de las lesiones por lesión.
valor predictivo de los cambios tempranos en
parámetros 18F-FDG PET y MRI
SUV
max disminuido significativamente una semana después del inicio del tratamiento (SUV
max: 11/03 a 06/03, p & lt; 0,01). SUV
max disminuyó en promedio con el 18,0% ± 19,1% (rango 66,1% de disminución, el 14,8% de aumento) .TLG disminuyó en promedio un 19% ± 35,0% después de una semana de tratamiento (1084 a la 726, p = 0,07). Los valores de CDA aumentó considerablemente después de una semana de tratamiento de 1.20 a 1.27 * 10-3 mm2 /s (p = 0,01). El incremento promedio fue 0.0710-3 mm2 /s ± 0,13 * 10-3 mm2 /s. Los valores de T2 * estaban en 30.2ms promedio antes del tratamiento y 26.7ms una semana después del inicio del tratamiento. Esto no fue una disminución significativa (p = 0,17)
El cambio en el valor de ADC se correlaciona inversamente con el cambio de SUV
max, r = -0.58, p. & Lt; 0,01, Fig. 3. No se observó correlación con los cambios en T2 *. El grado de cambio en SUV
max, TLG y ADC no son predictivos de cualquiera de PFS o OS. cambios también combinados en SUV
max, TLG y ADC no predijeron PFS o OS.
Por otra parte, el cambio en el SUV
max, TLG y ADC después de una semana no se correlacionó con cambio de tamaño en la TC después de 3 ciclos en una lesión por lesión analiza o paciente por paciente análisis. Como se muestra en la Fig. 4, no hay diferencia entre los respondedores y no respondedores CT en cambio en SUV
max o ADC. Es de destacar que, en sólo el 23 por metástasis un aumento de la SUV se observó después de una semana de tratamiento, de los cuales 16 tenían metástasis de un diámetro reducido después de 3 ciclos.
No hubo relación entre la respuesta y los cambios en SUV
max o ADC.
Discusión
parámetros
Pre-tratamiento
18F-FDG PET y MRI
la combinación de los valores pre-tratamiento de ADC y SUV
en un máximo modelo multivariado mostró un mayor valor predictivo para la supervivencia. Además, se observó una correlación entre SUV
max y la supervivencia. Esto está en consonancia con los estudios anteriores, realizados en pacientes con resecable tanto primario y metástasis hepáticas de cáncer colorrectal inextirpables, en la que significativamente mayor SUV tratamiento previo se asoció con peor pronóstico [7,22].
En este estudio, el tratamiento previo menor los valores de ADC predijeron resultados más pobres, lo que puede estar relacionado con la asociación entre los valores de ADC y el grado histológico. En el cáncer de mama y de próstata más bajos valores de ADC se correlacionaron con mayor grado histológico y la mayor puntuación de Gleason [23-25]. En el cáncer colorrectal, un alto grado histológico se correlaciona con un resultado adverso [26,27]
A * bajo valor T2, lo que indica una mayor concentración de desoxihemoglobina, fue favorable para el sistema operativo más largo, pero no se correlacionó con la SLP. Sin embargo, la desoxihemoglobina es no sólo depende de la hipoxia. En las zonas de abastecimiento y necróticas vasculares muy pobres, puede haber también muy poco desoxihemoglobina presente.
Los primeros cambios en
parámetros 18F-FDG PET y MRI
Tanto
18 F-FDG PET y DWI mostraron cambios inducidos terapia de una semana después del inicio del tratamiento. Los cambios en
18 F-FDG PET y DWI fueron correlacionados, lo que sugiere una asociación entre los efectos del tratamiento que reduzca la densidad celular y la respuesta metabólica.
Por desgracia, los efectos del tratamiento medidos no fueron predictivos de la supervivencia o CT- respuesta. La falta de relación (fuerte) entre los cambios en
parámetros 18F-FDG PET y MRI y el resultado del tratamiento se puede atribuir a varios factores. En contraste con estudios anteriores comparables, bevacizumab era parte del régimen de tratamiento estándar en el presente estudio. tratamientos antiangiogénicos, tales como bevacizumab, pueden alterar la distribución de los trazadores inyectados por vía intravenosa o agentes de contraste en el tumor [28]. Disminución de SUV podría, por lo tanto, en parte, reflejar alteraciones en el suministro de sangre del tumor, en lugar de los cambios metabólicos. Esto podría oscurecer la asociación entre la respuesta metabólica y el resultado del tratamiento. El uso de un umbral variable para delinear el tumor en
18 F-FDG-PET puede haber dado lugar a una subestimación del efecto del tratamiento sobre TLG, ya SUV
max disminuyó como un efecto de tratamiento y, por tanto, el umbral era menor para la segunda exploración. Sin embargo, el uso de un umbral fijo también es problemática debido a la alta actividad de fondo en el tejido hepático.
DWI y T2 * no dependen de la administración de agentes de contraste por vía intravenosa. Sin embargo, el aumento observado en la ADC y la reducción en T2 * puede ser un reflejo de la terapia inducida por necrosis, en relación con un resultado favorable, así como a bevacizumab reducción inducida en la vascularización y la hipoxia, relacionado con resistencia a la terapia y un resultado deprimente. Por lo tanto, la relación entre el resultado y los cambios en DWI y T2 * están oscurecidos por efectos diferenciales sobre el tumor. T2 * no alteró significativamente después de inicio del tratamiento. Por lo tanto, este parámetro puede ser menos adecuado como un predictor de la respuesta a la terapia.
Por último, el intervalo entre el comienzo del tratamiento y la primera evaluación puede ser de importancia crucial para la vigilancia de exploración con 18F-FDG PET y ADC. Un intervalo de una semana después del inicio de la terapia dirigida que contiene el tratamiento podría ser demasiado corto para 18F-FDG PET. 1-2 semanas después del inicio del tratamiento de un fenómeno ataque de asma se ha descrito, definido por un aumento inicial de la actividad metabólica de las lesiones que respondería más adelante [29]. Este fenómeno también podría interferir con los parámetros medidos.
A la inversa, los cambios en ADC no sólo puede preceder a los cambios en el tamaño del tumor, sino que incluso puede desaparecer después de un cierto tiempo debido a los mecanismos de reparación activados [30]. En un estudio anterior se ha descrito un aumento de la ADC en las metástasis hepáticas colorrectales y gástricos (de 23 pacientes) después de 3 y 7 días de tratamiento. Sin embargo, sólo una débil correlación entre el cambio en el ADC en el día 3 y el último cambio de tamaño se pudo establecer, mientras que no se observó correlación significativa entre los cambios en el día 7 y el tamaño final de la lesión [13]. Por lo tanto, podría ser más eficaz para medir ADC en un intervalo de tiempo más corto después del inicio del tratamiento. Por último, sólo podemos especular sobre el intervalo óptimo para la predicción de la respuesta temprana utilizando T2 * en el presente estudio. En un estudio de cáncer de mama después de 2 ciclos de quimioterapia, sin embargo, se observó un aumento significativo en T2 * [31], lo que sugiere que los intervalos de tiempo más largos se pueden beneficiar.
Estudio de las limitaciones
Debido a la limitada número de pacientes que se puede llegar a la conclusión de que no hay un alto valor pronóstico en los primeros cambios en PET-valores y ADC después del inicio del tratamiento, pero las relaciones más débiles (con menor valor pronóstico) podría perderse fácilmente
.
los pacientes con el resultado más pobre tratamiento no pudo completar todos los análisis que limita aún más la correlación con los cambios en el tamaño después de 3 ciclos. El uso de dos escáneres PET-CT diferentes no debería haber influido en el valor predictivo de los SUV pretratamiento y mediciones TLG como ambos escáneres fueron EANM-EARL acreditado para el PET cuantitativo.
Conclusión
El pretratamiento TLG valores, ADC y T2 * en las metástasis hepáticas colorrectales son predictivos de la supervivencia del paciente. En el futuro, esto podría proporcionar la oportunidad de seleccionar a los pacientes que podrían beneficiarse de la quimioterapia antes de comenzar el tratamiento. Los primeros efectos después de una semana de tratamiento con quimioterapia y con objetivos pueden medirse con
18 F-FDG PET y DWI, sin embargo, estos efectos no fueron predictivos de la evolución a largo plazo en este estudio.
Información de Apoyo
S1 conjunto de datos. Este archivo de Excel contiene los datos en bruto (anónimo) necesarios para reproducir nuestros resultados MyBestPlay Todos los pacientes se les dio un número de estudio y han escanear los datos en un máximo de tres puntos de tiempo:. Antes de la quimioterapia (1), una semana después de la quimioterapia (2) y después de 3 ciclos (3). T2 * Promedio de todas las lesiones evaluadas (en ms) se da, como es la diferencia en T2 *. se da el ADC media por tumor evaluado y el ADC promedio de todos los tumores evaluados (en * 10-6 mm /s2). El SUV
máximo por el tumor, se dan la media SUV
máximo ponderado por volumen y el GTL total. El diámetro máximo (en mm) por lesión evaluado se informa, como es la respuesta calculada en la TC. Además, se informa de si los pacientes tenían metastatectomía después de participar en el estudio (2) no (1), eran progresiva (1) durante el seguimiento o todavía tenía una respuesta (2), murieron durante el seguimiento (1) o que aún estaban vivos (2) al final del seguimiento. Supervivencia libre de progresión y la supervivencia global se presentan en semanas
doi:. 10.1371 /journal.pone.0120823.s001 gratis (XLSX)
Reconocimientos
Y. Kamm, Departamento de Oncología Médica, Maasziekenhuis Pantein, Boxmeer, Holanda
E. Muller, Departamento de Oncología Médica, Hospital Slingeland, Doetinchem, Países Bajos
T. Smilde, Departamento de Oncología Médica, Hospital Jeroen Bosch, Den Bosch, Holanda