Extracto
calcyclin-proteína de unión (CacyBP /SIP), identificado sobre la base de su capacidad para interactuar con proteínas S100 de una manera dependiente de calcio, se encontró previamente para inhibir la proliferación y la tumorigénesis de gástrico las células de cáncer en nuestro laboratorio. Es importante destacar que los efectos de las proteínas S100 en el comportamiento biológico de CacyBP /SIP en el cáncer gástrico no están claros. Aquí, se presenta la construcción de vectores de expresión eucariotas de tipo silvestre CacyBP /SIP y un mutante truncado que carece del dominio de unión a proteínas S100 (CacyBP /SIPΔS100). Las expresiones de la de tipo salvaje y las proteínas recombinantes truncados se demostraron mediante transfección de células de cáncer gástrico MKN45. ensayos de co-inmunoprecipitación demostraron interacción entre S100A6 y de tipo salvaje CacyBP /SIP en células MKN45. La eliminación del dominio de unión a la proteína S100 reduce drásticamente la afinidad de CacyBP /SIP para las proteínas S100, como se indica por la reducción de co-inmunoprecipitación de S100A6 por CacyBP /SIPΔS100. El experimento ensayo de MTT, el ensayo de FACS, ensayo clonogénico y xenoinjerto de tumor se realizaron para evaluar el efecto de CacyBP /SIP sobre el crecimiento celular y la tumorigénesis
in vitro
y
in vivo
. La sobreexpresión de CacyBP /SIP inhibe la proliferación y la tumorigénesis de las células de cáncer gástrico MKN45; las tasas de proliferación y tumorigénesis se redujeron aún más por la expresión de CacyBP /SIPΔS100. También mostramos que las proteínas S100 regulan negativamente la inhibición mediada por SIP CacyBP /de la proliferación celular de cáncer gástrico, a través de un efecto sobre la expresión de la proteína β-catenina y la activación transcripcional de Tcf /LEF. Aunque el mecanismo de acción subyacente requiere más investigación, este estudio proporciona nueva información sobre la interacción entre las proteínas S100 y CacyBP /SIP, que puede enriquecer nuestro conocimiento de las proteínas S100 y ser útiles para nuestra comprensión del desarrollo de cáncer gástrico.
Visto: Ning X, Sun S, Zhang K, J Liang, Chuai Y, Li Y, et al. (2012) La proteína S100A6 negativamente Regula CacyBP /SIP-Mediado Inhibición de la proliferación de células de cáncer gástrico y la tumorigénesis. PLoS ONE 7 (1): e30185. doi: 10.1371 /journal.pone.0030185
Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Italia