Extracto
Retinoblastoma 6 (RBBP6) juega un papel importante en la ubiquitinación y la chaperona interacciona mediada con TP53 en la carcinogénesis. Sin embargo, el significado clínico patológica de expresión RBBP6 en el cáncer de colon es desconocida; en particular, el valor pronóstico de RBBP6 combinada con la expresión TP53 no ha sido explorado. Por lo tanto, cuantitativa en tiempo real PCR y los análisis Western blot se realizaron para detectar la expresión RBBP6 en tejidos de cáncer de colon. RBBP6 y expresión TP53 se evaluaron por inmunohistoquímica en un formato de micromatriz de tejido, en el que el tejido del cáncer de colon primario fue emparejado con el tejido no canceroso. Las muestras de tejido se obtuvieron de 203 pacientes. Se encontró que RBBP6 se sobreexpresa en los tejidos tumorales de colon y se asoció significativamente con el estadio clínico, la profundidad de la invasión tumoral, metástasis de ganglios linfáticos (MNV), metástasis a distancia, y el grado histológico. Estudios posteriores revelaron que una correlación correspondiente entre RBBP6 sobreexpresión y TP53 mutante fue evidente en el cáncer de colon (r = 0,450;
P
& lt; 0,001). RBBP6 expresión era un factor pronóstico independiente de supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE). Curiosamente, los pacientes con tumores que tenían tanto la sobreexpresión RBBP6 y acumulación de la proteína mutante TP53 recayeron y murieron dentro de un período significativamente más corto después de la cirugía (
P Hotel & lt; 0,001). El análisis multivariado mostró que los pacientes con MNV y pacientes con tumores tanto RBBP6- y TP53-positivos tenían extremadamente pobre SG (CRI 6,75; IC del 95% 2,63 a 17,35;
P Hotel & lt; 0,001) y DFS (HR 8,08; IC del 95%: 2,80 a 23,30;
P Hotel & lt; 0,001). Estos hallazgos clínicos indican que la evaluación tanto de RBBP6 y expresión TP53 mutante será útil para predecir el pronóstico del cáncer de colon
Visto:. Chen J, H Tang, Wu Z, C Zhou, Jiang T, Xue Y, et Alabama. (2013) La sobreexpresión de RBBP6, solo o combinado con mutante TP53, es predictivo de mal pronóstico en el cáncer de colon. PLoS ONE 8 (6): e66524. doi: 10.1371 /journal.pone.0066524
Editor: Yves St-Pierre, INRS, Canada |
Recibido: 21 Febrero, 2013; Aceptado: May 6, 2013; Publicado: 17 Junio 2013
Derechos de Autor © 2013 Chen et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este proyecto recibió el apoyo de los fondos: Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81072008, 81172328), Proyecto de Asistencia médica de Shanghai Ciencia y Tecnología de la Comisión (114119a4600, 124119a1700), Fundación de Ciencias Naturales de la municipalidad de Shanghai (11ZR1429200). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Como uno de los cánceres más comunes en todo el mundo, el cáncer de colon es una de las principales causas de mortalidad. La resección quirúrgica es el tratamiento de los pilares para el carcinoma de colon. La recidiva del tumor es el factor principal del fracaso de la terapia del cáncer de colon después de la cirugía. [1] nodo metástasis tumoral (TNM) se utiliza principalmente para la evaluación del riesgo de recurrencia del cáncer de colon. [2] Sin embargo, los pacientes en la misma etapa del tumor podrían tener resultados clínicos variables. [3] Por lo tanto, es necesario el descubrimiento de nuevos marcadores para una mejor predicción de la recurrencia del tumor después de la cirugía.
evidencia clínica acumulada mostró que los cambios en el ciclo celular regulador de ubiquitinación se asocia con varios tumores malignos humanos. [4] La alta eficiencia y exquisita selectividad de las reacciones de ubiquitinación están mediadas por enzimas conocidas como ligasas de ubiquitina-proteína o E3. [5] La proteína codificada por la proteína de unión del retinoblastoma 6 (
RBBP6
) gen, localizado en el cromosoma 16p11.2-p12, se sugirió que poseen actividad E3-similares. [6] RBBP6 localiza firmemente a los cromosomas durante la mitosis y a speckles nucleares, cuya sobreexpresión podría conducir a la detención del ciclo celular, una característica común de la tumorigénesis. [7] Sobre regulación de
RBBP6
estaba fuertemente correlacionado con la progresión tumoral en el cáncer de cuello uterino y del esófago, lo que sugiere que
RBBP6
juega un papel crucial en el fenotipo maligno de los cánceres humanos. [8], [9] Sin embargo, poco se sabe acerca de la significación clínica y patológica y el valor pronóstico de
RBBP6
expresión en el cáncer de colon.
RBBP6 es una de las pocas proteínas identificadas que tiene ha demostrado que interactúan con TP53. [10] A través de su dominio en forma de dedo RING, RBBP6 ubiquitinates TP53 por Mdm2, una ubiquitina ligasa E3. [11] En la mayoría de los cánceres humanos, el supresor de tumores TP53 está mutado, lo que lleva a un mal funcionamiento y TP53 actividades oncogénicas adquiridos. ,, Se cree [12] [13] Las mutaciones de TP53, que se considera que es capaz de soportar la ubiquitinación de estar involucrados en la patogénesis de hasta el 60% de los cánceres de colon [14] - [16]. A medida que la media la vida de la proteína TP53 de tipo salvaje es considerablemente más corto (5 ± 20 min) y es coherente con su rápida rotación, por lo general es indetectable por inmunohistoquímica estándar. Por lo tanto, la proteína detectada TP53 se presume que es la proteína TP53 mutado. [11] Los genes mutados son objetivos ideales para la terapia, como se muestra en un estudio reciente, la cual informó que el consumo regular de aspirina por los pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal se asocia con una mayor supervivencia entre los pacientes con cáncer colorrectal mutado-PIK3CA pero no entre los pacientes con silvestre PIK3CA tipo de cáncer. [17] Hasta la fecha, la evidencia de la asociación de mutaciones de TP53 con el pronóstico del cáncer de colon fue heterogénea. [18] Por otra parte, la correlación entre los mutantes TP53 y RBBP6, especialmente el valor pronóstico de su patrón de expresión combinada, no se ha analizado en el cáncer de colon.
En este estudio, se evaluó la expresión de RBBP6 y TP53 mutante en tejidos de cáncer de colon humano, y su correlación con las características clínico-patológicas y la supervivencia del paciente. También se examinó si la expresión combinada de RBBP6 y TP53 mutante podría servir como marcadores predictivos para el pronóstico del paciente.
Materiales y Métodos
muestras de tejido humano y de información del paciente
Las muestras de tejido fueron obtenidos de 203 pacientes con cáncer de colon permite la operación por el Departamento de Cirugía general del hospital Shanghai Jiaotong University Affiliated Primeros Popular entre enero de 2001 y diciembre de 2003. la información detallada acerca de la descripción del paciente se proporciona en el informe anterior. [19] Había 86 varones y 117 pacientes de sexo femenino, con una edad media de 68 años (rango, 22-95 años) en el momento de la operación. Los diagnósticos fueron confirmados por al menos 2 patólogos, y puesta en escena se determinó de acuerdo con el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC). la supervivencia de los pacientes sin enfermedad (DFS) y la duración de la supervivencia global (SG) se define como el período de la cirugía inicial a la metástasis clínicamente probada o recurrencia y muerte, respectivamente. El tiempo medio de seguimiento de los pacientes fue de 61 meses después de la cirugía (rango, 9-89 meses). El estudio fue aprobado por las Juntas de Revisión Institucional de la Universidad Jiaotong de Shanghai y el afiliado Hospital Medical Center de Shanghai First People. Escrito y el consentimiento informado se obtuvo de cada paciente antes de la inscripción en el estudio.
La extracción de RNA y Cuantitativas PCR en tiempo real (qPCR)
Cuarenta muestras pareadas de tejidos congelados fueron utilizados para el análisis qPCR. kit de extracción de ARN total (Qiagen, Alemania) y el kit de síntesis de ADNc (Promega, EE.UU.) se utilizaron siguiendo las instrucciones del fabricante.
RBBP6
gen se amplificó usando el cebador 5'-ctccccatacacttcctctcc-3 'y el cebador antisentido 5'-ttcttttagtcgtcgctgctc-3'. qPCR se realizó en un Mastercycler ep realplex (Eppendorf) utilizando el Kit IQMR SYBR Green Supermix (Bio-Rad) de acuerdo con el protocolo del fabricante. Las condiciones de ciclación fueron las siguientes: desnaturalización inicial (1 min a 95 ° C), seguido de 25 ciclos de desnaturalización durante 1 min a 94 ° C, recocido de 1 min a 94 ° C, y elongación durante 45 s a 72 ° C, con una extensión final de 5 min a 72 ° C. deshidrogenasa gliceraldehído-3-fosfato (GAPDH) se utilizó como control interno. El cambio múltiplo de 2 ΔΔCt de
RBBP6
expresión se calculó utilizando las fórmulas: RBBP6ΔCt = Avg.RBBP6_Ct - Avg. GAPDH_Ct y RBBPΔΔCt = RBBP6ΔCt_tumor - RBBP6ΔCt_non-tumoral
El análisis univariado mostró que tanto el aumento de la recurrencia postoperatoria y la disminución de OS se asociaron con el estadio pT, pN etapa, la etapa M, etapa AJCC, invasión vascular, la diferenciación del tumor, y RBBP6. expresión. RBBP6 sobreexpresión combinada con la acumulación de proteína TP53 mutante se asocia con OS notablemente más pobre (
P
& lt; 0,001) y DFS (
P
& lt; 0,001; Tabla 3).
Análisis de transferencia Western
proteína de tejido fue extraído de tejidos de tumor de colon y los tejidos normales adyacentes de 4 pacientes utilizando el tampón de lisis ensayo de inmunoprecipitación de radio (50 mM Tris pH 7,4, NaCl 150 mM, 1% NP-40, 0,5 % desoxicolato de sodio y 0,1% de dodecil sulfato de sodio), y la concentración de proteína se determinó utilizando el kit de ensayo de proteína BCA (Beyotime Biotechnology, Jiangsu, china). cantidades equivalentes de proteína se separaron en geles de 12% de sulfato-poliacrilamida con dodecil de sodio y después se transfirieron a membranas de difluoruro de polivinilideno. Las membranas se bloquearon en 5% de leche sin grasa con 0,1% de Tween 20 durante 1 h a temperatura ambiente, seguido de incubación con el anticuerpo primario (dilución 1:200 para RbBP, 1:500 para TP53, 1:1000 para GAPDH; todos comprados de Abcam, UK) y anticuerpos secundarios conjugados con peroxidasa de rábano picante. Las proteínas se detectaron mediante quimioluminiscencia mejorada (Pierce Biotechnology, Rockford, IL, EE.UU.) siguiendo las instrucciones del fabricante.
Tejido de microarrays (TMA) Construcción e inmunohistoquímica
TMA diapositivas se construyeron como se describe anteriormente. [1] La inmunotinción se realizó con el anticuerpo primario contra RBBP6 y TP53 (cada 1:100; Abcam, UK), y después se incubó con el anticuerpo secundario (Genetech, Shanghai, China). Las secciones de tejido se contratiñeron con hematoxilina de Mayer. Dos investigadores que fueron cegados con el pronóstico del paciente evaluaron las diapositivas de forma independiente. La intensidad de la tinción para RBBP6 se puntuó como 0 (sin tinción), 1 (tinción leve), 2 (tinción moderada), y 3 (tinción intensa). área de tinción se puntuó como 0 (0%), 1 (1% -25%), 2 (26% -50%), 3 (51% -75%), y 4 (76% -100%) sobre la base del porcentaje de células teñidas positivamente. [20] La puntuación de tinción final, que es la suma de las puntuaciones de intensidad y de extensión, se dividió en 3 grupos de la siguiente manera: 0-2, expresión negativa; 3-4, la debilidad de expresión; y 5-6, la fuerte expresión. El índice de TP53 se dividió en 2 grupos: negativo (menos de 10% de las células con núcleos positivos) y positivo (más de 10% de las células con núcleos positivos). [21].
Análisis estadístico
La cola de dos χ
2 y el test exacto de Fisher se utilizaron para determinar la significación estadística de las diferencias entre los grupos experimentales. La correlación entre la expresión de la proteína RBBP6 y TP53 se calculó utilizando el test de Spearman. Las tasas de supervivencia se calcularon utilizando el método de Kaplan-Meier. Se utilizó una prueba de log-rank para comparar las curvas de supervivencia. Un riesgos proporcionales de Cox se utilizó para calcular los coeficientes de riesgo univariante y multivariante de las variables. Un
P
-valor inferior a 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el paquete estadístico SPSS 19.0 software (SPSS Inc., Chicago, IL).
Resultados
La sobreexpresión de RBBP6 en tejidos cancerosos de colon
Entre las 40 muestras pareadas sujetos a análisis de qPCR, 24 (60%) cánceres de colon mostraron al menos un aumento de 2 veces en los niveles de ARNm de RBBP6 en comparación con la de los tejidos no cancerosos adyacentes (Figura 1A). El RBBP6 significa cuantificación relativa en el grupo de tejido canceroso de colon (4,88 ± 0,76; 1,40 a 5,73) fue significativamente mayor que en el grupo de tejido normal (3,49 ± 0,43; 2,61 a 6,90;
P
& lt; 0,001) . De las muestras de cáncer de colon 40, 4 mostraron fuerte sobre regulación de la expresión de ARNm RBBP6 que fue determinado por qPCR, y la expresión de la proteína RBBP6 en las 4 muestras se evaluó mediante análisis de transferencia Western. Todas las 4 muestras mostraron niveles de proteína RBBP6 más altas que la del tejido canceroso adyacente (Figura 1B), lo que sugiere que la expresión RBBP6 fue elevado tanto a nivel transcripcional y postranscripcional.
A. expresión relativa de
RBBP6
gen en una serie de 40 muestras de tejido de colon canceroso emparejados comparación con la de muestras de mucosa normal. Se utilizó una escala logarítmica de 2 a
ΔΔCT para representar el cambio veces en la detección en tiempo real PCR cuantitativa. análisis de transferencia de Western B. de expresión de la proteína en 4 RBBP6 tejidos tumorales de colon pares representativos. GAPDH se utilizó como control de carga.
Asociación de RBBP6 y Expresión TP53 mutante con parámetros clínico
De los 203 especímenes en el TMA emparejado, 185 (91,1%) mostró RBBP6 negativo tinción en la mucosa normal. Por el contrario, RBBP6 se expresó prominente en muestras de tejido canceroso de colon, con una fuerte tinción en 56 muestras (27,6%), tinción débil en 86 (42,4%) muestras, y la tinción negativa en 61 muestras (30,0%) (Tabla 1). De las 66 muestras disponibles de la metástasis de los ganglios linfáticos (LNM) muestras, 58 muestras (87,9%) mostraron sobreexpresión RBBP6 (Tabla 1). Se observó tinción positiva principalmente en los núcleos de las células cancerosas (Figura 2). Asociaciones de expresión RBBP6 y los factores clínico-patológicas se resumen en la Tabla 2. El aumento de expresión RBBP6 se asoció significativamente con la profundidad de la invasión tumoral (pT,
P = 0,005
), MNV (etapa pN,
P
= 0,002), metástasis a distancia (fase M,
P Hotel & lt; 0,001), AJCC avanzada (P & lt; 0,001) y diferenciación (
P
= 0,007) (Tabla 2). RBBP6 expresó más alto en la metástasis nodal que aquellos en el tumor primario y el tejido normal (Figura 2). Por otra parte, RBBP6 se detectó con mayor frecuencia en las muestras que se tiñeron positivamente para TP53 mutante (Figura 3), y una correlación estadística entre RBBP6 y TP53 (r = 0,450,
P
& lt; 0,001; Tabla 2) se observó. TP53 mostró una asociación positiva con el estadio pT (
P
= 0,005), la etapa PN (
P Hotel & lt; 0,001), fase M (
P
= 0,006), avanzado etapa AJCC (
P
& lt; 0,001). y la diferenciación del tumor (
P
= 0,009) (Tabla 2)
(a) expresión RBBP6 negativo en el epitelio del colon normal y (B) tumor bien diferenciado. (C) tinción débil RBBP6 en un tumor de colon bien diferenciado. (D) difusa, tinción intensa en RBBP6 moderada- y (E) pobremente diferenciado tumores de colon. (F) tinción RBBP6 fuerte en una muestra de nodo linfático de metástasis del cáncer de colon. aumento original x.
TP53 200 (× 400 para las imágenes en los recuadros). fotografías representativas de la expresión RBBP6 y TP53 en el colon normal, tumor de colon, y las muestras de metástasis ganglionar. RBBP6 expresión fue detectado con mayor frecuencia en las muestras que se tiñeron positivamente para los TP53 mutante. aumento original × 400 (50 × para imágenes en los recuadros).
La sobreexpresión de RBBP6 solo o combinado con el mutante TP53 predice mal pronóstico
De los 195 pacientes, 78 (40%) de los pacientes que se sometieron a operaciones curativas experimentaron recurrencia de la enfermedad. Los pacientes con tumores positivos RBBP6 mostraron rápidamente metástasis o recurrencia local que aquellos con tumores RBBP6 negativo (débil: 40/46, 46,5%; fuertes: 33/48, 68,8%; negativos: 5/61, 8,2%;
P Hotel & lt; 0,001)
La trama de Kaplan-Meier mostró que los pacientes que muestran sobreexpresión RBBP6 tuvieron una SG pobres y DFS que los pacientes con tumores RBBP6-negativas (rango,
P
conectarse. & lt; 0,001; figura 4A). Por otro lado, TP53 mutante no tenía ninguna relación con el sistema operativo, pero se asoció significativamente con DFS (
P Hotel & lt; 0,001; Figura 4B). Por otra parte, con respecto a la expresión concomitante de RBBP6 y las proteínas mutantes TP53, se dividió a los especímenes en 3 grupos: grupo 1, los tumores que exhiben ninguna expresión de RBBP6 y TP53 mutante (RBBP6- /TP53-, 48 muestras); grupo 2, los tumores con expresión anormal de solamente 1 proteína (RBBP6 + /TP53-, o RBBP6- /TP53 +, 62 muestras); y el grupo 3, los tumores con expresión anormal de ambas proteínas (RBBP6 + /+ TP53, 49 muestras). En particular, hubo una tendencia hacia una mejor SG y SLE en el grupo de pacientes con RBBP6- y TP53-negativos tumores que en el grupo de pacientes con tumores TP53 y RBBP6--positivos (
P Hotel & lt; 0,001) . Curiosamente, las curvas de SLE y la SG para los pacientes con sólo RBBP6- o TP53-positivos tumores fueron relativamente cerca de aquellos con tumores que fueron negativos para ambos RBBP6 y TP53, pero fueron dramáticamente discrepante de los del grupo RBBP6- y TP53-positivos ( Figura 4C).
A. supervivencia libre de enfermedad (DFS) y supervivencia global (SG) de los pacientes en relación con los niveles de expresión RBBP6 que se determinaron por tinción inmunohistoquímica. B. DFS fue significativamente mejor en los pacientes con tumores TP53-negativos que en aquellos con tumores TP53-positivos (
P = 0,036
). C. SLE y la SG fueron significativamente inferiores en los pacientes con tumores TP53 y RBBP6--positivas que en aquellos con tumores TP53 y RBBP6--negativos (
P Hotel & lt; 0,001 para ambos).
análisis FODA
multivariado se realizó mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox para todas las variables significativas en el análisis univariado. Los resultados demostraron que la expresión RBBP6 tumor positivo fue un importante factor pronóstico independiente para aumentar la recurrencia de la enfermedad y disminución de la supervivencia (Tabla 3). Además, aunque TP53 mutante por sí sola no era un indicador pronóstico, la expresión de ambos RBBP6 y TP53 mutante se encontró que era un factor pronóstico independiente para el sistema operativo (HR 6,75; IC del 95%, 2,63-17,35;
P & lt
; 0,001) y DFS (HR 8,08; IC del 95%, 2,80-23,30;
P Hotel & lt; 0,001)
Discusión
a lo mejor de nuestro conocimiento, este. es el primer estudio para informar de que, tanto a nivel transcripcional y posttranscriptional RBBP6 son elevados en el cáncer de colon. Hemos encontrado que la expresión RBBP6 se asoció significativamente con la biología del cáncer avanzado, que se indica con la profundidad de invasión, MNV y metástasis a distancia. Estas asociaciones fuertes sugieren que la sobreexpresión RBBP6 promueve la invasión tumoral y metástasis y que RBBP6 posiblemente podría ser utilizado como un biomarcador para un fenotipo más agresivo de cáncer de colon.
Ahora es evidente que la desregulación de ubiquitina vías resultados en muchos tipos de tumores. [22] RBBP6 ha sido identificado como una ubiquitina ligasa E3 putativa debido a la presencia de un dominio de dedo RING. [8] Varios tipos principales de enzimas E3 (familias ANILLO /U-Box) se han relacionado con el desarrollo del cáncer. [23] El RBBP6 humano contiene dominios que se sabe que interactúan con TP53 y su función como ubiquitina puede provocar la desregulación de los TP53, lo que daría lugar a la carcinogénesis. [6] Sin embargo, la correlación entre RBBP6 y TP53 mutante no ha sido analizado en el cáncer de colon humano.
TP53
es un importante gen implicado en la determinación de la proliferación o la detención del crecimiento celular en el nivel. [24], [25] Mutant
TP53
ocurre en casi la mitad de todos los casos de cáncer y puede ser un objetivo prometedor para la reactivación farmacológica. [26], [27] Mutant
TP53
contribuye al desarrollo del cáncer no sólo por la pérdida de actividad, sino también a través de la ganancia de especificar las funciones "mutantes". [28] Además, a diferencia de tipo salvaje TP53, que bajo condiciones normales tiene una vida media corta cuando se orienta por Mdm2 para la degradación, las proteínas mutantes TP53 se encuentran fuera de este bucle de retroalimentación negativa y tienen una mayor vida media, lo que resulta en la aparición de ganancia de función de fenotipos. [29], [30] Con una vida media prolongada, la proteína mutante TP53 por lo tanto, se puede detectar a través de inmunohistoquímica. [31] En este estudio, RBBP6 y la proteína mutante TP53 se sobreexpresa en tejidos de cáncer de colon y encontraron una correlación positiva. Los mecanismos para la asociación de RBBP6 regulación con TP53 mutante, son poco conocidos. Nuestro hallazgo ayuda a comprender mejor esta aparente conflicto. Se encontró que la sobreexpresión induce RBBP6 tumorigénesis a través de ubiquitinación TP53 por Mdm2; sin embargo, TP53 es el gen más comúnmente mutado en el cáncer humano conocido. [32] Se suponía que TP53 mutante es más estable, tal vez debido a su conformación alterada hace que la proteína sea menos susceptible a la degradación. [33] Por lo tanto, es posible que la regulación de RBBP6 no ubiquitinate genes TP53 mutados. TP53 mutante también podría activar el
RBBP6
gen y promover la tumorigénesis de colon debido a la pérdida de su efecto anti-carcinoma. Sin embargo, se necesitan más estudios para dilucidar los mecanismos moleculares de
RBBP6
y
TP53
genes en la progresión del cáncer de colon.
A pesar de la comprensión del proceso metastásico ha evolucionado mucho , mecanismos implicados en la metástasis del cáncer de colon no se entienden completamente. Los resultados del presente estudio mostraron que la tinción positiva RBBP6 era considerablemente mayor en las células de cáncer de colon metastásico en los ganglios linfáticos que en los tumores primarios pareadas. RBBP6 expresión se asoció con un mayor riesgo de metástasis /recurrencia local y estaba estrechamente relacionada con los resultados de supervivencia pobres. Estos datos indican que el aumento de expresión RBBP6 se correlaciona con el comportamiento invasivo y procesos metastáticos de cáncer de colon. El análisis multivariante muestra que la expresión RBBP6 solo o combinado con la expresión TP53 mutante parece ser un factor pronóstico independiente para el sistema operativo y DFS en el cáncer de colon. Como los pacientes con tumores que tenían tanto la mutación PIK3CA y expresión PTGS2 muestran el efecto terapéutico más fuerte de la aspirina [17], hemos propuesto que los datos sobre RBBP6 y expresión TP53 mutante en los tumores podrían ser utilizados para diseñar, tratamiento individualizado óptimo y para ayudar a identificar a los pacientes que puede o no puede beneficiarse de una estrecha vigilancia después de la cirugía. se requiere investigación adicional para confirmar nuestros hallazgos. Debido a la naturaleza heterogénea de la población de pacientes, la etapa AJCC fue excluido de la Cox modelo de riesgo proporcional multivariado final. Aunque limitaciones incluyen el pequeño número de pacientes con tiempo de seguimiento relativamente corto, nuestros resultados proporcionan la primera evidencia de que RBBP6 podría ser utilizado como un nuevo marcador biológico para mejorar el resultado después de la colectomía en pacientes con cáncer de colon. Por encima de todo, el mutante
TP53
, un gen se correlacionó significativamente con el cáncer de colon, aunque no es un valor pronóstico del cáncer por sí mismo, podría ser de gran valor predictivo cuando se evalúa con la expresión RBBP6.
resumen, este estudio proporciona información crítica sobre el papel de la
RBBP6
gen en la progresión del cáncer de colon. El frecuentes sobre regulación de la expresión RBBP6 en el cáncer de colon humano destaca su potencial como diana terapéutica para este tipo de cáncer. Los resultados aquí presentados indican también que la sobreexpresión RBBP6 en combinación con la acumulación de la proteína mutante TP53 se asoció con cáncer recurrente y una tasa de supervivencia de los pobres. Estos hallazgos podrían ser útiles en el diseño de futuros estudios para entender el desarrollo molecular del cáncer de colon. El valor clínico potencial de RBBP6 solo o en combinación con TP53 mutante como un nuevo marcador biológico en el cáncer de colon debe ser investigada utilizando estudios controlados aleatorios.