Extracto
que anteriormente mostró que la L-arginina (Arg) se acumula en los tejidos de cáncer colorrectal. El objetivo de este estudio fue investigar el mecanismo por el cual se acumula Arg y determinar su importancia biológica. La concentración de Arg y citrulina (Cit) en suero y tejidos tumorales de cáncer colorrectal (CRC) de los pacientes se analizó mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). La expresión de los transportadores de Arg se analizó mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (QRT-PCR) y análisis inmunohistoquímico de microarrays de tejidos. También transfectadas la línea celular de cáncer de colon HCT-116 con siRNA específico para el transportador de Arg CAT-1 y se midió la inducción de la apoptosis por citometría de flujo y la proliferación celular mediante el ensayo de MTT. De acuerdo con nuestros resultados previos, las concentraciones séricas de Arg y CIT en pacientes con cáncer colorrectal fueron significativamente inferiores a los de voluntarios normales, mientras que las concentraciones Arg y Cit en tejidos de cáncer colorrectal fueron significativamente mayores que en tejidos de colon normales adyacentes emparejados. RT-PCR cuantitativa mostró que el
CAT-1
gen fue altamente sobreexpresa en 70,5% de las muestras de tejido de cáncer colorrectal en relación con tejidos de colon normales adyacentes en los 122 pacientes con cáncer colorrectal. El análisis inmunohistoquímico de los microarrays de tejidos confirmó que la expresión de CAT-1 fue mayor en los 25 tejidos de cáncer colorrectal probadas. CAT-1 siRNA inducida significativamente la apoptosis de las células HCT-116 y el crecimiento celular posteriormente inhibida en un 20-50%. Nuestros resultados indican que la acumulación de L-Arg y Cit y el crecimiento celular en tejidos de cáncer colorrectal se asocia con la sobreexpresión del gen transportador de Arg CAT-1. Nuestros resultados pueden ser útiles para el desarrollo de herramientas de diagnóstico molecular y la terapia dirigida para el cáncer colorrectal
Visto:. Lu Y, Wang W, Wang J, Yang C, H Mao, Fu X, et al. (2013) La sobreexpresión de arginina Transportador CAT-1 se asocia con la acumulación de L-arginina y el crecimiento celular en el tejido de cáncer colorrectal humano. PLoS ONE 8 (9): e73866. doi: 10.1371 /journal.pone.0073866
Editor: Joao P. B. Viola, Instituto Nacional del Cáncer (INCA), Brasil