Extracto
Contexto
Los centros médicos de todo el mundo informan de un aumento de la frecuencia de la tiroiditis de Hashimoto (TH) y el cáncer de tiroides (TC), dos enfermedades con el medio ambiente influido. En Sicilia, los datos sobre HT están disponibles para la provincia de Messina (1975-2005); datos sobre TC están disponibles para toda la isla (2002-2004), con la provincia de Catania volcánica que tiene la incidencia más alta.
Objetivo
Para replicar en Catania, en años comparables, el HT los datos de Messina.
Diseño, Métodos, Configuración
Revisión de las historias clínicas de los pacientes en el periodo 1995-2005, para comparar presentación y cambios anuales de la TH. Durante 1995-2005, los registros se almacenan en el ordenador las Divisiones endocrinas de los Hospitales Universitarios de Catania y Messina, dos centros de tercer nivel.
Resultados
Catania es superado en número por Messina (742
vs. 3.409 pacientes HT). Similares fueron el aumento lineal en el número anual de pacientes tolerantes a los herbicidas, las tasas de disfunciones tiroideas, aunque con diferentes proporciones de hipotiroidismo subclínico y abierta, y las tasas de positividad para AbTg o TPOAb. Diferentes fueron la edad y su tendencia anual; distribución por sexo y tipos de las variantes de la ecografía, aunque las tendencias anuales fueron similares.
Conclusión
Las epidemias HT es más pequeño en Catania, con cambios en la presentación superpuestas parcialmente los de Messina. Lo que los factores ambientales podrían estar involucrados, ellos (y /o su intensidad) no eran necesariamente la misma en estas provincias. Curiosamente, el número esperado de TC en pacientes con nódulos tiroideos HT en Catania es congruente con la de la población general de esta provincia, pero es mucho menos que en la provincia de Messina. Por lo tanto, de CT y HT incidencias podrían estar influidos por factores ambientales distintos
Visto:. Un Latina, Gullo D, F Trimarchi, Benvenga S (2013) tiroiditis de Hashimoto: características similares y diferentes en las zonas vecinas. Posibles Implicaciones para la epidemiología del cáncer de tiroides. PLoS ONE 8 (3): e55450. doi: 10.1371 /journal.pone.0055450
Editor: Francesco Giorgino, Universidad de Bari, Italia |
Recibido: 6 Mayo 2012; Aceptado: 2 Enero 2013; Publicado: 18 Marzo 2013
Derechos de Autor © 2013 Latina y col. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Esta investigación fue parcialmente apoyado por el proyecto MIUR PRIN italiana 2008SYHYKS_003 (SB). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. Sin financiación externa adicional fue recibida para este estudio
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
De las glándulas endocrinas, la tiroides es el líder en el autoinmunes y neoplásicas dominios, como la tiroiditis de Hashimoto (TH) y el cáncer de tiroides (TC) son los tumores malignos más importantes endocrina enfermedad autoinmune y endocrino [1] - [4]. TH puede coexistir con TC, en particular el histotype papilar (PTC), pero su relación sigue siendo controvertida [2] (que predispone ?, protectora ?, neutral?) - [5], aunque hay un cierto acuerdo sobre el pronóstico más favorable de PTC cuando se asocia con HT. Ambas enfermedades están bajo el predisponente /promover la influencia de factores exógenos, y es a los cambios ambientales que se pueden atribuir al aumento de la frecuencia y /o geográficamente diferente epidemiología de la enfermedad, ya sea notado en varios centros médicos [1] - [11]. Es bien sabido que la TH es la principal causa de hipotiroidismo adquirido incluso en la niñez [9] y su frecuencia aumenta con la edad, de modo que la TH oculto y pérdida de valor inicial correspondiente de la función de la tiroides es responsable de la tendencia al alza del límite superior de TSH como la edad avances [10]. Sobre la base de la gran encuesta NHANES III, se detectaron anticuerpos de la tiroides en suero (TPOAb y /o TgAb) en el 12,5% de la población (por refs. Ver 6). Cuando ambos TPOAb y AbTg estaban presentes, la odds ratio para el hipotiroidismo manifiesto fue de 23,5 y para el hipotiroidismo subclínico fue de 11,7. Estos fueron más altos que para TPOAb solo por hipotiroidismo manifiesto (OR = 6,9) y para el hipotiroidismo subclínico (OR = 4,0).
Recientemente, Benvenga y Trimarchi [8] informó de que la frecuencia de la TH en la División de Endocrinología en el hospital de la Universidad de Messina (noreste de Sicilia) aumentado enormemente durante los años 1975-2005. De hecho, había ≈33 nuevos pacientes con TC por año en el período de 5 años 1975-1979, en comparación con ≈444 en el período de 5 años 2001-05. El aumento de la incidencia local de HT fue confirmada en otros pacientes, es decir, los pacientes remitidos a la Unidad de Citología del mismo hospital para la citología por aspiración con aguja fina (PAAF) de un único o dominante nódulo tiroideo durante el período 1988-2007 [9]. diagnósticos citológicos de HT eran uno en el período de 1988 a 1992, pero el 56 en 2003-05. Es importante destacar, no hubo aumento de la frecuencia en el diagnóstico citológico de las inflamaciones no autoinmunes, es decir, de la tiroiditis de Quervain Riedel y de [9]. Este aumento del número de pacientes tolerantes a los herbicidas se acompaña de cambios en otros parámetros, lo que lleva a la conclusión de que las modificaciones ambientales podría haber influido en el cambio de presentación de la TH [6].
Por otra parte, la División de Endocrinología el hospital de la Universidad de Catania (la principal ciudad de la provincia del mismo nombre, al sur de la provincia de Messina) condujo un estudio epidemiológico basado en la región del TC en Sicilia que cubría el período 2002-2004 [11]. Este estudio encontró que el TC, el 90% de los cuales es PTC, tuvo una incidencia mayor que se pensaba anteriormente y con una peculiaridad geográfica notable, en el que la provincia de Catania tuvo la mayor incidencia de TC [11]. Estos datos se relacionan con cuestiones ambientales, debido a que la provincia de Catania contiene el volcán Etna activo dentro de sus fronteras.
Teniendo en cuenta la polémica relación entre la HTA y la asociación TC, y que tiene la práctica diaria dado el indicio de que lo local frecuencia de HT había aumentado en la División de Endocrinología en Catania, hemos tratado de replicar el estudio Messina [6]. En otros términos, hemos querido poner a prueba si la cohorte de Catania HT fue similar o diferente de la cohorte de Messina.
Pacientes y métodos
Los pacientes
Al igual que en el anterior trabajar [6], se trata de un estudio retrospectivo. Debido a la historia clínica de la Clínica de tiroides de la División de Endocrinología en Catania se almacenan equipo de partida en enero de 1995, se revisaron las historias clínicas de los pacientes de tiroides aproximadamente 49.000 que ingresaron el 1 de enero de 1995 y el 31 de diciembre de 2009. Para comparar de forma fiable el dos cohortes, la metodología fue la misma que se ha descrito detalladamente para Messina [6]. Por lo tanto, la primera revisaron el diagnóstico individual para seleccionar el número total de 1.453 HT pacientes ingresados desde enero de 1995 hasta diciembre de 2009. Sin embargo, para permitir una comparación homogénea con la cohorte de Messina, destacaron los resultados del período de solapamiento de los años 1995-2005, cuando se observaron un total de aproximadamente 28.000 pacientes con problemas de tiroides en Catania, en comparación con aproximadamente 11.000 pacientes en Messina. Más precisamente, se evaluaron los cambios anuales de estos índices: número de nuevos pacientes tolerantes a los herbicidas; la edad de presentación; relación F:M; tamaño de la tiroides y nódulos (s); el estado funcional (eutiroidismo, hipotiroidismo, hipertiroidismo transitorio, Hashitoxicosis); y AbTg y TPOAb estado
.
La posición geográfica de las dos provincias y la contribución porcentual de provincias vecinas a los grupos de estudio se ilustran en la Figura 1.
Aproximadamente, el 14% del Catania cohorte está representado por el paciente con TC procedentes de las provincias vecinas de Siracusa (6%), Ragusa (2,5%), Enna (2%), Caltanissetta (2,5%) y Agrigento (0,7%). Esto se compara con aproximadamente el 18% de la cohorte de pacientes Messina HT vienen desde el sur de Calabria, en particular de la provincia de Reggio Calabria. Población en estas provincias es de aproximadamente 1,1 millones (Catania), 660.000 (Messina), 400.000 (Siracusa), 300.000 (Ragusa), 275.000 (Caltanissetta), 175.000 (Enna), 450.000 (Agrigento), y 560.000 (Reggio Calabria).
el diagnóstico de HT
Como se informó anteriormente [6], HT se diagnostica basándose en una combinación de datos bioquímicos clínica, ecografía y. Los datos clínicos consistieron en la palpación de una empresa, la goma, y la tiroides granular fino. La ecografía se realizó para detectar el patrón HT típico de estructura heterogénea con hipoecogenicidad difusa o irregular, para medir el tamaño de la tiroides y para investigar la presencia de nódulos tiroideos. Las variantes ecográficos (o categorías), basado en el tamaño de la tiroides y nódulos pseudonódulos sin tener en cuenta fueron: (i) atrófica (tiroides de tamaño reducido); (Ii) bociogena /nonnodular (tiroides de tamaño normal sin nódulos); (Iii) sin bocio /nodular (tiroides de tamaño normal, pero con uno o más nódulos); (Iv) con bocio /nonnodular (tiroides de tamaño ampliado sin nódulos), (v) con bocio /nodular (tiroides de tamaño ampliado y con una o más nódulos). Para maximizar el número de variantes, se consideraron dos categorías adicionales: el "bocio, independientemente de nódulos", que resulta de la puesta en común de la cuarta y quinta variante, y el "nodular, independientemente de bocio", que resulta de la puesta en común de la tercera y la quinta variante.
Los datos bioquímicos consistió en pruebas de eutiroidismo, hipotiroidismo (ya sea subclínica o abierta) o autolimitada hipertiroidismo [6]. Subclínica (o leve, inicial) hipotiroidismo fue definido por el aumento de la TSH coexistente con T4 libre normal (T4L); hipotiroidismo manifiesto se definió por el aumento de la TSH coexistente con T4 inferior a la normal o T4 libre. Eutiroidismo no excluyó HT, si había otros indicadores (AbTg y /o TPOAb positividad y la ecografía anormal).
Ética declaración
Los datos fueron recuperados de la base de datos de registros de pacientes evaluados en la Clínica de Tiroides de la División de Endocrinología del hospital Garibaldi-Nesima, Catania. El comité de ética local aprobó el estudio y no se requiere el consentimiento informado del paciente que se analizaron los datos de forma anónima.
Métodos
Los ensayos de suero PIE3S, T4 libre, TSH, y AbTg TPOAb para la cohorte de Messina se describe anteriormente [6]. En particular, los kits de anticuerpos de tiroides fueron los ensayos inmunorradiométricos de DiaSorin (Saluggia, Italia), con valores normales & lt; 100 (TgAb) o & lt; 10 U /ml (TPOAb). Para la cohorte de Catania, los ensayos eran dispares, ya que no es la política de esa división endocrina repetir resultados consistentes que se exhiben por los pacientes.
Estadísticas
Los datos son la media ± SD. Se compararon las variables continuas mediante la prueba t de Student, y las proporciones de las variables categóricas con la prueba de chi-cuadrado (χ
2). Cuando las variables tenían distribución nongaussian, los valores fueron log-10 transformado antes de su análisis. Para probar la tendencia de los cambios de un índice dado en los últimos años, se calculó un coeficiente de correlación entre el índice y el calendario años por la correlación lineal. Los datos fueron analizados con el paquete de software Prism (GraphPad, San Diego, EE.UU.).
Resultados
Los datos se resumen en las Tablas 1 y se ilustra en la Figura 2, Figura 3, Figura 4 y Figura 5. las figuras hacen hincapié en los resultados que fueron estadísticamente diferentes en las dos cohortes.
en esta y las siguientes figuras, los datos de la cohorte de Messina son de ref. 6.
Epidemiología
La cohorte Catania consta de 1.453 HT pacientes de los cuales 742 observado en 1995-2005 (Tabla 1) . Este número es 4,6 veces menor que los 3.409 pacientes HT de Messina durante 1995-2005, pero 12 veces menos en términos porcentuales (2,6%
vs.
31%), ya que el número total de pacientes de tiroides observó en 1995-2005 aproximado 28.000 y 11.000, respectivamente. Tanto en el Catania y Messina cohortes el número de pacientes HT aumentó a una tasa muy significativamente lineal similar durante el período de 1995 a 2005 (r = 0,953, P = 5,7 × 10
-6, y r = 0,997, P = 1,5 × 10
-7) (Tabla 2; Figura 2). Sin embargo, el aumento comenzó en el año 1998, en Catania, pero por lo menos 3 años antes en Messina (véase la Figura 1 en la ref. 6).
Sexo y edad
En el periodo 1995-2009, la cohorte de Catania consistió en 1.320 mujeres y 133 varones (relación F:M = 9.9:1). Sin embargo, en 1995-2005, la cohorte Catania consistió de 687 mujeres y 55 varones (relación F:M = 12.5:1), en comparación con 3.050 hembras y 359 varones (relación F:M de 8.5:1) en la cohorte Messina . Como resultado, la distribución porcentual de los dos géneros difería en las dos cohortes (χ
2 = 6.600, P = 0,010) (Tabla 1). Las mujeres HT en Messina superaban en número a las mujeres HT en Catania por 4,4 veces, mientras que los hombres HT lo hicieron en 6,5 veces. La diferencia se redujo a 3,7 (mujeres) y 5,9 veces (hombres) en el período 2002-2004, cuando había 327 mujeres y 26 varones (relación en Catania F:M = 12.6:1) y 1.198 mujeres y 153 hombres en Messina ( relación F:M = 7.8:1). Estas tres años son de interés para las consideraciones sobre la diferente incidencia de TC en Sicilia (ver Discusión). Si años 1995-1997 se omiten en el período de 1995 a 2009 debido a menos de 20 HT pacientes /año en la cohorte de Catania, la tendencia anual de la relación F:M se hace significativa (r = -0,711, P = 0,0096, en lugar de r = 0,224, P = 0,508 para el período de 1995 a 2005), y se convierte en cerca de correlación de Messina correspondiente (r = -0,865, P = 0.00059) (Tabla 2). La relación de Catania F:M 7.0:1 durante años 2007-09 se correspondía con la relación de Messina 7.3:1 durante años 2003-05 [6].
Tanto la media y la mediana de edad fueron a principios de los 40, las Catania cohorte de ser un año mayor que la cohorte de Messina (P = 0,01) (Tabla 1).
el estado funcional
Distribución de los pacientes tolerantes a los herbicidas entre eutiroidismo, hipotiroidismo e hipertiroidismo no difirió en Catania ( 54,4%, 43,0% y 2,6%)
vs. of Messina (52,2%, 45,7% y 2,1%) (Tabla 1). Sin embargo, las tasas de subclínica y el hipotiroidismo manifiesto dentro de la categoría diferían hipotiroidismo (56,6 y 43,4% en Catania
vs.
82,6 y 17,4% en Messina, χ
2 = 112.4, p = 2,9 × 10
-26). Como resultado, la prevalencia anual del hipotiroidismo en general mostró una tendencia al alza de manera insignificante en Messina, mientras que disminuyó significativamente en Catania (Tabla 2 y Figura 3).
Tamaño de la tiroides y nódulos ecográficos (variantes) guía
los dos grupos se diferenciaban de las tasas para todas las variantes excepto "bocio, independientemente de nódulos" (Tabla 1). La tasa de la variante "nodularidad, independientemente de bocio" de Catania fue 2,3 veces menor que en Messina (Tabla 1). Excluyendo estas dos variantes, las cohortes estuvieron de acuerdo en nongoiter /nonnodularily ocupa el primer lugar (con gran diferencia entre las cohortes) y la clasificación atrofia última (con poca diferencia entre la cohorte), pero la jerarquía y las tasas de las otras variantes difieren mucho (Tabla 1). En Catania, el rango fue nongoiter /nonnodularity, bocio /nonnodularity, bocio /nodularidad, nongoiter /nodularidad y atrofia con una relación de 14.9:6.3:3.6:3.5:1. En Messina, el rango fue nongoiter /nonnodularity, bocio /nodularidad, nongoiter /nódulos, bocio /nonnodularity y atrofia con una relación de 5.2:1.3:4.7:4.7:1. Cada variante muestra la misma tendencia ascendente o descendente con el tiempo en las dos cohortes (Tabla 2, Figura 4). La variante "nodular, independientemente de bocio" aumentó de manera insignificante, y steeperly en Messina (r = 0,348
vs.
R = 0,157). De lo contrario, la tendencia fue estadísticamente significativa en ninguno de los grupos, excepto para el atrófica y variantes nodulares bocio /en Catania, ya que sólo se acercaron significación marginal (P = 0,113 y 0,121, respectivamente). Las variantes con tendencias muy similares en el Catania
vs.
La cohorte Messina fuera el bocio /nodular y el "bocio, independientemente de nódulos" (r = -0,777
vs.
-0,764, y r = -0. 876
vs.
-0,816) (Tabla 2).
autoanticuerpos tiroideos séricos (TgAb, TPOAb)
La prevalencia de positividad para AbTg o TPOAb fue mayor en Messina hasta 1998 o 1999 (Figura 5). A partir de entonces, las prevalencias fueron muy similares en los dos grupos. Esta similitud, que se llama la atención por TPOAb, también es apoyado por las cohortes que comparten el pico transitorio siguientes el punto más bajo en el año 2001. La tasa de positividad durante 1995-2005 tendió a disminuir para TPOAb en ninguno de los grupos, pero menos steeperly en Catania (r = -0,656 , p = 0,028
vs.
r = -0,874, p = 0,00044), y se fue en direcciones opuestas para AbTg (r = 0,190, p = 0,576 vs r = -0,473, p = 0,142) ( Tabla 2). Aunque los niveles séricos son incomparables debido a diferencias en los kits, que fluctuaban en Catania, pero cayeron en Messina. Como resultado, la tendencia anual de los niveles medios fue a la baja, y estadísticamente significativa sólo en Messina.
Discusión
Aquí hemos demostrado que existen similitudes y diferencias entre los pacientes con HT de provincias vecinas, y que en los índices HT Catania fluctuó más con el tiempo. Es importante destacar que, diferencias no pueden explicarse por la mera diferencia de 1 año de edad. Por otra parte, en ninguno de los grupos de la correlación entre la edad y el año calendario fue directo (más pronunciada en Catania), no inverso.
Messina Catania supera notablemente, a pesar de la magnitud del aumento lineal en el número de pacientes HT durante 1995- El 2005 fue similar. datos independientes de la Unidad de Citología del Messina [9], confirman la notable diferencia. En 1995-2005 había 334 personas, que fueron remitidos a la Unidad para la FNAC de un nódulo único o dominante, fueron diagnosticados citológicamente como HT. Obviamente, estos 334 pacientes tenían la variante nodular de la TH. Aunque la citología [7] y el sistema endocrino [6] cohortes de pacientes HT Messina contienen distintas, es posible estimar que ≈18% de los pacientes tolerantes a los herbicidas (334 /1.894) tienen nódulos tiroideos digno de FNAC. En comparación, durante los mismos años (1995-2005), en la cohorte endocrina Catania hubo 181 HT pacientes con nódulos tiroideos ", independientemente de bocio". Esto es 10 veces menor que los 1.894 pacientes equivalentes en la cohorte endocrino Messina. Si la tasa de 18% se aplica a los 181 HT pacientes, entonces la diferencia de 10 veces visto en el entorno endocrino es cierto en un entorno citológico (334 en Messina vs. 33 en Catania; 0,18 × 181 = 33). A medida que la frecuencia de los nódulos tiroideos aumenta con la edad, es de destacar que la mayor tasa de esta variante en Messina no puede ser explicado por una mayor edad de los pacientes en esta variante, ya que tanto la mediana y la media de edad acompañados (46 y 46,4
vs
. 46 y 46,4 años en Catania).
la referencia a esta cohorte FNAC [7] pone de relieve la relación F:M consistentemente menor de Messina (8.0:1 en 1995-2005, lo que confirma la 8.5:1 en la cohorte 1995-2005 endocrino) en comparación con el Catania (15.5:1, en las variantes "1995-2005 nódulos tiroideos, independientemente de bocio"). Para subrayar aún más la cuestión de género, la diferencia entre las cohortes endocrinos se amplificó por la dirección contraria a la tendencia de la relación F:M largo de los años (Tabla 2)
.
Para algunas similitudes Catania Messina quedado atrás. Por ejemplo, el aumento de la frecuencia anual de HT era apreciable en 1998 (+ 76% respecto al año 1997), pero en Messina era sensible anterior (+ 100% en 1992 con respecto a 1991 y + 64% en 1996 con respecto a 1995) [6] . Había tres años consecutivos con una alta relación de F:M (≈20:1) precedido por dos años consecutivos con una relación F:M muy baja (≈4:1 a 06:01). Los tres años fueron 1997 a 1999 en Catania, Messina y 1995-97 en [6], mientras que los dos años fueron 1995-1996 y 1993-1994 [6]. La relación media de F:M 7.0:1 durante años 2007-09 en Catania corresponde con la relación 7.3:1 durante años 2003-05 en Messina. Por último, había dos picos de hipertiroidismo: años 2000 y 2005 en Catania (no se muestra), pero 1991 y 1995 en Messina [6]. Tal vez, estos retrasos indican la exposición retrasada al mismo factor (s) del medio ambiente. Es de interés que los dos picos de hipertiroidismo coincidieron o casi coincidieron con un repunte en la tasa de positividad de ambos AbTg y TPOAb y un aumento del nivel medio de AbTg y /o TPOAb (Figura 5 de este manuscrito, y en la figura 4 y 5 de ref. 6). Debido a la naturaleza retrospectiva de nuestro estudio, no tenemos pistas sobre los posibles factores ambientales que eran responsables de esos dos picos. Sin embargo, los cambios paralelos en los niveles séricos de niveles de autoanticuerpos de tiroides sugerir que los productos químicos (o mezcla de productos químicos) que participan tuvieron que ser internalizado por la tiroides, causando una fuga transitoria de las hormonas tiroideas-coloide almacenado y el aumento de la inmunogenicidad de la tiroglobulina y tiroperoxidasa. Estos productos químicos podrían ser liberados en el medio ambiente de forma periódica o, si se liberan de forma continua, su concentración en el medio ambiente puede aumentar periódicamente.
Debido a la naturaleza autoinmune de la TH, es interesante comparar AbTg suero y en el TPOAb dos cohortes. A partir de los cambios paralelos que se muestran en la Figura 5, incluyendo la coincidencia cronológica sorprendente de picos o valores nadir, uno tiene que concluir que las dos cohortes comparten factores ambientales que llevaron a esos cambios. La diferencia entre las dos cohortes se encuentra, probablemente, en la intensidad de la exposición a estos factores externos. Una intensidad más fuerte de la exposición sería más funcionalmente destructiva para el epitelio folicular y de este modo causar una mayor proporción de fracaso de tiroides abierta (como se observa en la serie Catania HT) en comparación con una intensidad más suave de la exposición que podría causar un daño leve funcional o tiroidea subclínica fallo (como se observa en la serie Messina HT). La tendencia a la baja de AbTg y TPOAb tanto en términos de concentración de positividad y suero, todas las tendencias están más marcadas en la cohorte de Messina, sugiere que los factores ambientales compartidos podrían haber modificado químicamente los principales epítopos autoantigénicos tanto de Tg y TPO y rindió más expuestos epítopos menores y ocultos, tales como los dominios hormonogenic de Tg. Esta hipótesis fue propuesta por el Messina endocrinólogos para explicar por qué la tendencia a la baja de AbTg positividad con el tiempo coincidió con una tendencia al alza de positividad para los anticuerpos de la hormona tiroidea [6], [12].
Durante los años 2002- 06, la epidemiología de la TC no ha cambiado en Sicilia, incluyendo la comparación entre las provincias de Catania y Messina [11]. En contraste, durante el mismo período el número de pacientes tolerantes a los herbicidas en Catania se duplicó (de 88 a la 191), y una serie de tasas de aumento /disminución de ≈10 puntos porcentuales: hipotiroidismo leve o manifiesta en pacientes con hipotiroidismo (51 a 61% o 49 a 39%), nongoiter /nonnodularity o bocio /nodularidad (52-61% o 17-10%), TPOAb positividad (76 a 57%, con los niveles medios de reducir a la mitad de 1,707 a 813 u /ml). Cambios similares o mayores en Messina habían ocurrido antes y más rápido,
a saber.
entre 1996 y 1998. De hecho, el número de pacientes tolerantes a los herbicidas se duplicó (97 a la 225), la tasa de hipotiroidismo subclínico o manifiesto en pacientes con hipotiroidismo aumenta (55% en 1996 al 87% en 1997) o disminución (45 a 13%), la tasa de variantes bociogena /nonnodular o con bocio /nodular aumentaron (21% en 1996 al 29% en 1997) o disminución (45 a 34% ), la tasa de positividad TPOAb disminuyó (91% en 1996 al 81% en 1998, con niveles medios de reducir a la mitad desde 1.373 en 1997 a 771 1998). Por lo tanto, la autoinmunidad tiroidea es responder a los cambios ambientales mucho más rápidamente que la oncogénesis tiroides
La dirección de la diferencia se dio cuenta de HT (Messina & gt; Catania). Se invierte, pero en una escala más pequeña, para TC (Catania & gt; Messina ) [11]. En un estudio que evaluó la epidemiología de la TC en 2002-04 [11], la incidencia de TC en Catania fue de 2,2 veces o 2,1 veces mayor que en las hembras o machos de las otras ocho provincias de Sicilia (1,95 veces o 1.52- fold
vs. of Messina). En particular, la tasa de PTC fue del 94,1% en la provincia de Catania y el 86,2% en el resto de Sicilia. Los datos no cambió en 2005-06 (G. Pellegriti, comunicación personal). Si las otras provincias de Sicilia tener una incidencia de HT similar a la de Messina (por lo tanto, mayor que Catania) durante años comparables, entonces el escenario intrigante sería uno de los cambios ambientales que han aumentado la ocurrencia de ambos HT (al mismo tiempo la modificación de su presentación) y TC (sin modificar su presentación). Sin embargo, en ciertas áreas (Catania) fueron las neoplasias a ser favorecidos, mientras que en otras áreas (resto de Sicilia) que era la enfermedad autoinmune ser favorecido. Tal vez, Messina y Catania comparten una serie de factores ambientales HT-asociado (o Messina fue expuesto a una dosis más alta de los mismos factores, y posiblemente antes), pero sólo Catania incluye factores ambientales TC-asociado (o comparte con el resto de Sicilia, aunque a una concentración superior). La naturaleza de los factores ambientales está más allá del alcance de nuestro trabajo.
Dos divisiones académicas turcas de Endocrinología [3], [13] estudiaron la asociación entre TH y TC. El estudio comparó los diagnósticos en Ankara FNAC de 191 nódulos tiroideos de 164 pacientes con HT en los nódulos de 713 541 sujetos nonHT de la misma edad; o bien se observó grupo en los años 2006-09 [3]. El estudio en Izmir, ≈500 Km de Ankara, se llevó a cabo en 769 pacientes HT [13]. La cohorte Ankara [3] es Messina similar, mientras que la cohorte de Izmir [13] es similar a Catania. De hecho, comparado con Esmirna, Ankara la cohorte tenía tanto menor proporción F:M (8.6:1
vs.
16.4:1) y la tasa de positividad de anticuerpos de tiroides en suero (TgAb = 69,5%, 80,5% = TPOAb .
vs Hotel & gt;. 90%, ya sea para Ab). En la cohorte de Ankara [3], la tasa de malignidad en la FNAC (confirmado en la histología) fue de 1,0% (pacientes HT) y 2,7% (pacientes nonHT). Aunque no es significativa (P = 0,147 por la prueba exacta de Fisher), la magnitud de la diferencia es casi 3,0 veces. Por el contrario, en la cohorte de Izmir Catania-como [13] la tasa de malignidad (siempre PTC, según lo confirmado por histología) fue de 1.93%. Este 1,93 veces mayor diferencia entre Izmir y Ankara es sorprendente que recuerda a la diferencia entre el Catania y Messina (1,95 veces mayor en las mujeres, y 1,52 veces mayor en los hombres) (11)
.
Si HT era una factor de riesgo para el TC, y después la incidencia de TC habría sido mayor en la provincia de Messina, en comparación con Catania. Y más aún, en base a dicho 10 veces mayor número de pacientes HT con la variante "nodularidad de tiroides, independientemente de bocio" en Messina, siendo esta la comparación adecuada teniendo en cuenta que el cáncer surge necesariamente de nódulos tiroideos. Las simulaciones en la Figura 6 indican que esta variante puede también contribuir a que el número total de TC se observa en la provincia de Catania, mientras que, en contraste, el número esperado de TC en Messina excede en gran medida el número observado. Por lo tanto, se podría concluir que, al menos en determinadas áreas (
es decir.
, Messina), condiciones ambientales que desencadenan HT se protege de TC. Sin embargo, podría haber otra explicación. La explicación alternativa tiene en cuenta que (i) la gran mayoría de TC se debe a PTC, (ii) PTC es tan relativamente indolente que se puede descubrir en la autopsia, (iii) cuando PTC está clínicamente evidente y asociado con HT, se tiene un curso más leve. Por lo tanto, el número de casos reales de PTC en Messina es mayor que la observada, pero no se presenta simplemente porque nódulos PTC podrían ser tan microscópico y carente de características sospechosas que escaparían a la atención (
a saber
., investigación por parte de la FNAC) y /o aparecería muy tarde en la vida. Sólo un examen de TC basado en FNAC guiada por ultrasonido de todos los nódulos tiroideos en todos los pacientes con nódulos HT y /o en la autopsia puede decir si la interpretación alternativa es sostenible. Una última implicación de nuestros datos es que los estudios de todo el mundo sobre el vínculo entre la TH y TC [2] - [5] pueden arrojar resultados contrastantes porque las áreas geográficas son heterogéneos, en los que difieren de la epidemiología local de HT, TC o ambos, adicionalmente a las diferentes condiciones ambientales.
los posibles escenarios asumen tres tasas de prevalencia de HTA en la población general (2, 5 o 10%) y dos tasas de malignidad de los nódulos tiroideos (5 o 10%). La magnitud de una cuarta o una quinta parte inferior de la prevalencia de la HTA en la provincia de Catania se debe a que del 1 al 4.5 relación observada entre Catania y Messina (742 y 3.409 casos, respectivamente) se puede completar a cualquiera de 1.0 a 4.0 o 1.0 a 5.0. Las tasas de los nódulos tiroideos en pacientes tolerantes a los herbicidas (55% de Messina o el 25% para Catania) se tomaron de las variantes "nódulos tiroideos independientemente de bocio" en la Tabla 1 del presente documento. números esperados no cambian sustancialmente al referirse al periodo 2002-2004, porque los casos de HT fueron 352 en la cohorte de Catania y 1351 en la cohorte Messina (relación de 1 a 3,84), con una tasa de 26,4% y 56,5% para el variantes "nódulos independientemente de bocio".
Nuestros datos sobre la variante con bocio /nonnodular son de interés porque este índice se impuso en Catania. Por lo tanto, los factores exógenos ejercen un estímulo de crecimiento difuso para el parénquima tiroideo del paciente con TC en Catania, sino un estímulo más focal en Messina con el fin de favorecer el crecimiento clonal de tirocitos que eventualmente formaron nódulos tiroideos a un ritmo mayor que en Catania. La tiroides de los pacientes Catania HT parece ser más resistentes a tales estímulos de crecimiento debido a que la tasa de la variante sin bocio /nonnodular fue mayor que en Messina. Esta última diferencia es impresionante teniendo en cuenta que la cohorte Catania HT tenía una mayor prevalencia de hipotiroidismo manifiesto, lo que significa una mayor proporción de pacientes tolerantes a los herbicidas cuya tiroides fue expuesto a altos niveles séricos de TSH
.
Una inferencia de haber demostrado que los datos a partir de dos áreas vecinas no son la fotocopia de los demás es que los datos de HT de un área en un período determinado de tiempo no se puede extrapolar para representar áreas más grandes y períodos más amplios. Estudio de los cambios simultáneos de ambos autoinmunidad tiroidea y de tiroides neoplasias en determinadas zonas geográficas, pero junto con los estudios ambientales, pueden ser útiles para identificar los factores externos que desencadenan trastorno de la tiroides.
Reconocimientos
los autores agradecen a los Dres. M. Buscema, C. y S. Scollo Salamone para realizar evaluaciones ecográficas de la glándula tiroides. Profesor R. Vigneri participó y leyó el manuscrito antes de su presentación.