Extracto
Antecedentes
HOTAIR
, un recién descubierto larga ARN no codificante intergénica (lincRNA), se ha informado que se expresa de manera aberrante en muchos tipos de cánceres. Este meta-análisis resume su papel potencial como biomarcador de la malignidad.
Métodos
Se realizó un metanálisis cuantitativo a través de una búsqueda sistemática en PubMed, Medline y Web of Science para obtener artículos elegibles en el impacto pronóstico de
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en el cáncer desde su inicio hasta el 28 de febrero de 2014. las proporciones de riesgo combinado (HR) con un intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) se calcularon para resumir el efecto.
resultados
Diecinueve estudios fueron incluidos en el estudio, con un total de 2033 pacientes. Se observó una asociación significativa entre la alta
HOTAIR
expresión y pobre supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer (CR agrupado 2,22; IC del 95%: 1,68 a 2,93). Lugar de residencia (países asiáticos u occidentales), el tipo de cáncer (enfermedad digestiva o no digestivo), tamaño de la muestra (más o menos de 100), y el papel de calidad (puntuación más o menos del 85%) no alteró la significativa predictivo valor de
HOTAIR
en cuanto a SG diversos tipos de cáncer, pero el estado preoperatorio hicieron. Mediante la combinación de los CRI de los análisis multivariados de Cox, se encontró que los
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expresión era un factor pronóstico independiente para pacientes con cáncer (CR agrupado 2,26; IC del 95%: 1,62 a 3,15). El análisis de subgrupos mostró que
HOTAIR
abundancia era un factor pronóstico independiente de la metástasis del cáncer (HR 3,90, IC del 95%: 2,25 a 6,74). Para el carcinoma de esófago, de alta
HOTAIR
expresión se asoció significativamente con el estadio TNM (III /IV vs I /II: O 6,90; IC del 95%: 2,81 a 16,9), sin heterogeneidad. En el cáncer gástrico,
fue encontrado HOTAIR
expresión que se asociaron significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos (presente vs ausente: OR 4,47; IC del 95%: 1,88 a 10,63) y invasión de vasos (positivo vs negativo: OR 2,88 , IC del 95%:. 1,38 a 6,04) y no hubo heterogeneidad evidente
Conclusiones
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abundancia puede servir como un factor predictivo novela de mal pronóstico en diferentes tipos de cánceres en ambos países asiáticos y occidentales
Visto:. Zhang S, S Chen, Yang G, Gu M, Li M, Zhong B, et al. (2014) Largo ARN Noncoding
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como un marcador pronóstico independiente en el cáncer: Un meta-análisis. PLoS ONE 9 (8): e105538. doi: 10.1371 /journal.pone.0105538
Editor: Chang-Qing Gao, Universidad Central del Sur, China
Recibido: 21 de mayo de 2014; Aceptado: July 22, 2014; Publicado: 26 Agosto, 2014
Este es un artículo de acceso abierto, libre de todos los derechos de autor, y puede ser reproducido libremente, distribuir, transmitir, modificar, construir, o de otra forma utilizado por cualquier persona para cualquier propósito legal. El trabajo está disponible bajo la advocación de dominio público Creative Commons CC0
Disponibilidad de datos:. Los autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Científica Natural de la provincia de Guangdong (S2012040007685), Fundación Programa de Doctorado de instituciones de educación superior de China (20120171120090) y la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81301769). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
GLOBOCAN 2012 informa de que un estimado de 14,1 millones de nuevos casos de cáncer y 8,2 millones de muertes por cáncer se produjo en 2012, y la mayoría de ellos se produjo en los países menos desarrollados [1]. El cáncer se ha convertido en una causa importante de morbilidad y mortalidad en la mayoría de regiones de todo el mundo [2]. La tasa de supervivencia a 5 años sigue siendo baja en muchos tipos de cáncer, y numerosos investigadores están buscando biomarcadores que pueden ayudar al diagnóstico o pronóstico de cáncer [3].
Recientemente, los estudios del transcriptoma en todo el genoma han confirmado que hay un gran número de largos ARNs no codificantes intergénicas (lincRNAs), que en el pasado había sido descartado como "ruido" simplemente la transcripción [4]. LincRNAs son moléculas de ARN que codifica mayor de 200 nucleótidos de longitud no proteico. funciones biológicas diversas, incluyendo la diferenciación celular, el desarrollo y muchos procesos de enfermedad, se han atribuido a lincRNAs.
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es un lincRNA que es crucial para el crecimiento celular y viabilidad [5], [6]. Se transcribe a partir de la hebra antisentido de la
HoxC
gen en el cromosoma 12q13.13 [5].
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ha sido implicada en la invasión del cáncer y la metástasis a través de su papel en la remodelación de la cromatina. Al dirigirse a los complejos Polycomb represivas complejo 2 (PRC2) y LSD1 a la cromatina de los procesos de metilación y desmetilación de histonas acoplada,
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silencia varios genes diana, incluyendo el clúster HOXD [5].
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se expresa de forma aberrante en una variedad de cánceres humanos, incluyendo el cáncer de mama, cáncer colorrectal, carcinoma de células escamosas de la laringe, y cáncer de hígado [6] - [9]. Se ha sugerido que
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expresión puede desempeñar un papel pronóstico útil en algunos tumores. Sin embargo, la mayoría de los estudios que analizan las implicaciones de
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expresión están limitados por el tamaño pequeño de la muestra. Por lo tanto, se realizó una revisión sistemática y meta-análisis cuantitativo para aclarar el valor pronóstico de
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expresión en los cánceres humanos.
Materiales y Métodos
estrategia de Estudio
en la presente revisión se llevó a cabo de acuerdo con las directrices estándar para los metanálisis y revisiones sistemáticas de estudios de pronóstico de marcadores tumorales [10], [11]. Para obtener los artículos relevantes para esta revisión, dos autores (SH Zhang y Chen SL) utilizados de forma independiente las siguientes herramientas de investigación: Medline, Pubmed, y Web of Science para identificar todos los artículos relevantes sobre
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como un factor pronóstico de la supervivencia de los pacientes con cualquier tipo de cáncer. La búsqueda en la literatura terminó el 28 de febrero de 2014. La estrategia de búsqueda utilizada tanto en términos MeSH y palabras de texto libre para aumentar la sensibilidad de la búsqueda. Se utilizaron los siguientes términos de búsqueda: "
HOTAIR
", "larga ARN no codificante intergénica", "lincRNA", "cáncer" "lncRNA", "ARN no codificante", "carcinoma", "neoplasia", " pronóstico "," pronóstico "," resultado "," mortalidad "," supervivencia ", y" repetición ".
Estudio de la selección
los mismos dos investigadores evaluaron de forma independiente todos los estudios elegibles y extrajeron los datos. Los estudios se consideraron elegibles si cumplen los siguientes criterios: cualquier tipo de cáncer humano se estudió;
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expresión se determinó en tejidos humanos mediante análisis cuantitativo de PCR o microarrays de expresión; la relación entre el
se examinó HOTAIR
expresión y la supervivencia; Se proporcionó datos suficientes para estimar los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) de las tasas de supervivencia y sus intervalos de confianza del 95%. Si subconjuntos de datos fueron publicados en más de un artículo, sólo se incluyó la más reciente. Las citas se limitan a los publicados en el idioma Inglés. Se excluyeron los estudios en animales [10] y los informes de casos individuales [11]. Si los datos no pudieron ser extraídos o calculan a partir del artículo original, fue excluido del estudio. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión con un tercer investigador (G Yang).
Datos de extracción
Los dos investigadores (SH Zhang y Chen SL) extrajeron los datos de forma independiente y llegaron a un consenso en todos los artículos. Para cada estudio, se recogieron las siguientes características de los artículos de investigación individuales: autor, nombre de la revista, año de publicación, país de la población incluida, el origen étnico, el número de pacientes, diseño del estudio, el seguimiento, la supervivencia global (SG), métodos , los valores de cierre de operaciones, datos de tratamiento, la supervivencia (DFS), la supervivencia libre de metástasis (MFS), y la supervivencia libre de recurrencia (SLR).
evaluación de la calidad de los estudios primarios libre de enfermedad
evaluación de la calidad se realizó de forma independiente por tres investigadores (SH Zhang, SL Chen y Chen MH). Todos los estudios elegibles se obtuvieron como se informó anteriormente [12], [13]. Los resultados finales se expresan en porcentajes, con un porcentaje más alto que denota una mejor calidad metodológica.
El análisis estadístico
Se extrajeron los CRI de acuerdo con los tres métodos siguientes [14]. La primera y más precisa método consistía en obtener los CRI informados directamente de la publicación, o para estimar las horas desde O-E estadística y la varianza. Si eso no fuera posible, se calculó los CR partir de los datos publicados, incluyendo el número de pacientes en riesgo de cada grupo, el número de eventos y la estadística de log-rank o su
valor de p
. Sin embargo, todavía había algunos CRI que no pudieron ser recuperados utilizando los métodos anteriores, tal como se presentaron en forma de curvas de Kaplan-Meier. Por lo tanto, con el supuesto de una tasa constante de los pacientes censurados durante el seguimiento, hemos reconstruido la estimación de recursos humanos mediante la extracción de varias tasas de supervivencia en tiempos especificados de las curvas de supervivencia. Desde la aproximación de las curvas de supervivencia introduce un error, se intentó reducir al mínimo este error mediante el uso de la versión 2.11 Engauge Digitalizador para obtener los puntos necesarios. Hemos introducido las tasas de supervivencia extraídos de los períodos fijados en la hoja de cálculo desarrollado por Tierney JF et al censurar, y se estimó utilizando el mínimo y el máximo de seguimiento [14]. A continuación, se produjo una curva aproximada; lo comparamos con las curvas publicadas para confirmar la exactitud de nuestra extracción de datos y para ayudar en el ajuste de los datos [14]. Si es necesario, se solicitaron datos originales directamente de los autores de los estudios pertinentes.
cocientes de riesgos agrupados o odds ratio (HR o OR) y sus intervalos de confianza del 95% asociados (IC) se calcularon mediante un modelo de efectos fijos modelo (Mantel-Haenszel), mientras que el modelo de efectos aleatorios se realizó cuando había heterogeneidad significativa [15]. Para cada estudio, los recursos humanos se estimó como se informó anteriormente [16]. Las estimaciones de recursos humanos individuales se agruparon en un resumen de recursos humanos utilizando métodos publicados [17]. La heterogeneidad estadística entre los estudios se evaluó mediante el uso de la I
2 estadística, con una heterogeneidad significativa se define como una I
2 & gt; 50% [18]. El análisis de subgrupos y metarregresión por el factor de la región, tamaño de la muestra, el tipo de cáncer y la puntuación de la calidad del papel se realizan tanto para determinar si el número de estudios incluidos fue suficiente. meta-regresión univariante se realizó para explorar la posible heterogeneidad en el análisis de la asociación entre el
HOTAIR
y la supervivencia. Por otra parte, los datos considerados por el análisis univariado fueron analizados con multivariante meta-regresión si es necesario. También llevaron a cabo análisis de sensibilidad para evaluar el efecto de cada estudio sobre los resultados generales agrupadas. La presencia de sesgo de publicación se evaluó mediante el uso de gráficos de embudo, el test de Begg y la prueba de Egger [16]. El análisis estadístico se realizó utilizando el software Stata software estadístico versión 12.0 (Stata, College Station, TX). Un
p valor Red de menos de 0,05 fue considerado estadísticamente significativo.
Resultados
Los estudios incluidos y características
Tal como se muestra en el diagrama de flujo (Figura 1 ), los términos de búsqueda revelaron 160 artículos. Después se revisaron los títulos y los resúmenes, se excluyeron 113 artículos irrelevantes o duplicados. Después de una inspección más cuidadosa de los resúmenes, un total de 21 artículos fueron revisados en detalle [6] - [9], [19] - [35]. Dos artículos fueron excluidos debido a la escasez de datos para estimar los recursos humanos para su posterior análisis [34], [35]. Como resultado, los 19 artículos publicados se incluyeron en el metanálisis actual [6] - [9], [19] - [33]. Entre estos 19 estudios, se incluyeron un total de 2033 pacientes, con un tamaño de muestra máximo de 292 y un tamaño mínimo de la muestra de 39 pacientes (media 107,0). Nueve estudios incluyeron a más de 100 participantes. El período de acumulación de estos estudios osciló entre 2010 y 2014. Los estudios fueron publicados por grupos en todo el mundo: 11 de China, 4 de Japón, 3 de los Estados Unidos y 1 de Dinamarca. Un total de 12 diferentes tipos de cáncer se evaluaron en los estudios en este meta-análisis, con el mayor número de ser tumores malignos del aparato digestivo (4 carcinoma de esófago, 2 cáncer gástrico, 2 cáncer hepatocelular, 1 cáncer colorrectal, 1 cáncer de páncreas y 1 del estroma gastrointestinal tumor); También se incluyeron otros tipos de cáncer (3 cáncer de mama, el cáncer no microcítico de pulmón de células 2, 1 carcinoma nasofaríngeo, 1 laringe carcinoma, 1 mesenquimales glioma y 1 carcinoma endometrial). Tratamiento de la información no estaba disponible en 4 estudios y de las investigaciones restantes, los participantes en dos recibieron tratamiento preoperatorio.
La Tabla 1 resume las principales características de los estudios incluidos. Se analizaron un total de 21 horas. HR de dos estudios se calcularon mediante el uso de uno de los tres métodos indicados en la sección de Materiales y Métodos. CRI podrían ser obtenidos directamente en diecisiete estudios, y los CRI se aproximaron en dos estudios utilizando el número total de eventos y su
p-valor
. Extrapolamos los CR restantes a partir de dos estudios utilizando representaciones gráficas de las distribuciones de supervivencia.
Todos los estudios se componen de un alto
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brazo de expresión y la mínima
HOTAIR
brazo de expresión. El porcentaje medio de los tumores con mayor
HOTAIR
expresión era 42,0%, con un máximo de 67,5% en el cáncer gástrico y un mínimo de 13,7% en el cáncer de páncreas. OS, DFS, RFS y MFS se estimaron como medidas de resultado la supervivencia en un 84,2% (16/19), 5,26% (1/19), 15,8% (3/19) y el 21,1% (4/19) de los estudios, respectivamente . análisis multivariados se realizaron en el 84,2% (16/19) de los estudios y
HOTAIR
expresión se encontró que era un factor pronóstico independiente para el sistema operativo en el 91,7% (11/12) de los estudios, de recurrencia en 1 de 2 de los estudios y de la metástasis en 2 de 2 de los estudios.
Asociación entre
HOTAIR
y la supervivencia en doce tipos de cánceres
Dieciséis estudios informaron la supervivencia global (SG) de doce tipos de cáncer en base a diferentes
hOTAIR
niveles de expresión en un total de 1732 pacientes. Se observó una asociación significativa entre el
HOTAIR
y OS en pacientes con cáncer (CR agrupado 2,22; IC del 95%: 1,68 a 2,93) (Figura 2). heterogeneidad significativa entre los estudios. (χ
2 = 30,47, df = 15,
p = 0,010
; I
2 = 50,8%)
(A) El análisis de subgrupos de horas de OS en un factor de región. (B) Análisis de subgrupos de horas de OS en un factor de puntuación. análisis (C) Subgrupo de horas de OS en un factor de tamaño de la muestra. (D) El análisis de subgrupos de los CRI de OS en un factor de tipo de cáncer.
Debido a la presencia de heterogeneidad, se analizaron los subgrupos basados en la región, tamaño de la muestra, el tipo de cáncer, el tratamiento preoperatorio y la calidad del papel (Tabla 2) (Figura 2). Se detectó una asociación significativa entre el
HOTAIR
y OS de pacientes con cáncer, tanto en Asia (HR 2,15, IC del 95%: 1,74 a 2,66) y los países occidentales (HR 2,79, IC del 95%: 1.9 a 7.14).
fue encontrado HOTAIR
que se asociaron significativamente con el sistema operativo de los pacientes con tumores malignos del sistema digestivo (HR 2,42, IC del 95%: 1,89 a 3,10) y con el sistema operativo de los pacientes con tumores malignos del sistema no digestivos (HR 1,84, 95% IC: 01.07 a 03.16). La asociación entre el
HOTAIR
y OS de los pacientes estaba presente en los estudios con más de 100 o menos de 100 sujetos. Después de excluir a los cuatro estudios sin información sobre el tratamiento disponible,
fue encontrado HOTAIR
que se asociaron significativamente con la SG en pacientes sin tratamiento preoperatorio (HR 2,34, IC del 95%: 1,86 a 2,96), pero no en los que recibieron tratamiento preoperatorio (HR 0,953, IC del 95%: 0,199 a 4,57). La calidad del papel no cambió el resultado de la CRI estimado (HR 2,07, IC del 95%: 1,19 a 3,59; HR 2,28, IC del 95%: 1,78 a 2,92, respectivamente), pero en esos estudios con una puntuación de calidad de papel de menos de 85,0, hubo una mayor heterogeneidad entre los estudios que en el subgrupo con mayor calidad. La heterogeneidad significativa existía entre los estudios en el subgrupo de países occidentales, en el subgrupo de paciente número más de 100 y en el subgrupo de pacientes con tumores malignos del sistema no digestivo, pero no había una heterogeneidad significativa en los subgrupos de países asiáticos, el número de pacientes de menos de 100 y los pacientes con tumores malignos del sistema digestivo. Por lo tanto, la región, el tipo de cáncer y el tamaño de la muestra no alteró el valor predictivo significativo de
HOTAIR Hoteles en OS de diversos tipos de cáncer.
Con el fin de explorar más a fondo las fuentes de la heterogeneidad, se realizó un meta-regresión por las covariables incluyendo la región, el tipo de cáncer, el tamaño de la muestra, el tratamiento preoperatorio y la calidad del papel para cuantificar la heterogeneidad (Tabla 2). Como se encontró en el análisis de subgrupos, sólo el factor de tratamiento preoperatorio representó la heterogeneidad entre los estudios que era consistente con el resultado de análisis de subgrupos. Por otra parte, HR no cambió significativamente después de la exclusión de cualquiera de los estudios en el análisis de sensibilidad (Figura S1 A). Para el metanálisis de la asociación entre el
HOTAIR
expresión y OS, prueba de Begg (P = 0,022) mostró sesgo de publicación significativo en todos los estudios; el gráfico de embudo fue ligeramente asimétrica, aunque la prueba de Egger (
p = 0,103
) no mostraron significación (Figura S2A).
hrs de Cox se registraron análisis multivariados en 12 estudios para investigar si
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fue predictivo para el sistema operativo de cáncer. La combinación de estos CRI sugiere que
HOTAIR
expresión podría ser un factor pronóstico independiente para pacientes con cáncer (CR agrupado 2,26; IC del 95%: 1,62 a 3,15) (Figura 3), pero no se detectó una heterogeneidad significativa entre los estudios (χ
2 = 27.25, df = 11,
p = 0,004
, I
2 = 59,6%). Además de la función independiente de
Hoteles en HOTAIR OS, otros dos estudios encontraron que, respectivamente,
HOTAIR
fue un factor independiente de la metástasis del cáncer pero no para la recurrencia del cáncer (CR agrupado 3,90, 95 % IC: 2,25-6,74; CR agrupado 1,28; IC del 95%: 0,18 a 9,29) (Tabla 3) (Figura 3). La heterogeneidad fue significativa en los estudios que examinan la relación entre el
HOTAIR
y la recurrencia, mientras que no se encontró heterogeneidad en los estudios que analizan el papel independiente de
HOTAIR
en la metástasis.
se realizaron análisis de subgrupos, análisis de sensibilidad y meta-regresión para ilustrar la heterogeneidad entre los estudios relativos a la función independiente de
Hoteles en HOTAIR OS, pero no en la recurrencia o metástasis (Tabla 3). El análisis de subgrupos mostró que
HOTAIR
era un factor pronóstico independiente para pacientes con cáncer del sistema digestivo sin tratamiento preoperatorio en los países asiáticos, y el tamaño de la muestra y la calidad del papel no cambió el resultado global. Sin embargo, se encontró que ninguno de los factores examinados, incluidos región, tamaño de la muestra, el tipo de cáncer, el tratamiento preoperatorio y la calidad del manuscrito, fueron los responsables de la heterogeneidad entre los estudios de meta-regresión. El análisis de sensibilidad no mostró ningún cambio significativo después de la exclusión de cualquiera de los estudios incluidos (Figura S1B). No hubo sesgo de publicación significativo para los estudios en relación con un papel pronóstico independiente de
HOTAIR
en diferentes tipos de cáncer (test de Begg:
p = 0,064
, la prueba de Egger:
p
= 0,25) (Figura S2 B).
El significado pronóstico de
HOTAIR Hoteles en la supervivencia libre de recurrencia (SLR) y la supervivencia libre de metástasis (MFS) se evaluó en 3 estudios con 512 pacientes y en 4 estudios con 593 pacientes, respectivamente (Tabla 4).
HOTAIR
no se asoció significativamente con la SSR (CRI 1,40; IC del 95%: 0,48 a 4,05) con la evidente heterogeneidad (χ
2 = 18.95, df = 2,
p = 0.00
, I
2 = 89,4%) (Figura 4A), sino una relación significativa fue demostrada en el subgrupo de países asiáticos (HR 2,31, IC del 95%: 1,13 a 4,71), el subgrupo de tamaño de la muestra menos de 100 (HR CI 3,56, 95%: 1,67 a 7,63) y el subgrupo del carcinoma sistema digestivo (HR 3,56, IC del 95%: 1,67 a 7,63). Sin embargo, se demostró que los pacientes con alta
HOTAIR
expresión eran más propensos a tener MFS significativamente más cortos (HR 2,30, IC del 95%: 1,50 a 3,53) con heterogeneidad (Figura 4B). La heterogeneidad entre los estudios existía en el subgrupo de países asiáticos (χ
2 = 2,64, df = 1,
p = 0,104
; I
2 = 62,1%), mientras que sólo había un estudio en el subgrupo occidental con carcinoma sistema digestivo. El subgrupo de carcinoma sistema digestivo (HR 4,47, IC del 95%:. 1,99-10,05
vs
HR 1,93, IC del 95%: 1,36 a 2,74) y la calidad del papel de menos de 85,0 (HR 4,47, IC del 95%: . 1,99 a 10,05
vs
HR 1,93, IC del 95%: 1,36 a 2,74) informó que la HR más grande que los otros dos subgrupos, sin heterogeneidad significativa. Sin embargo, los pacientes de los países asiáticos y occidentales mostraron HR similar de
HOTAIR Hoteles en MFS con heterogeneidad. Meta análisis de regresión mostró que no hay factores de estratificación incluidos contribuyeron a la heterogeneidad entre los estudios principal. Por otra parte, se estimó horas en 4 estudios con datos multivariados disponibles en relación con el papel pronóstico independiente de
HOTAIR
en la recurrencia y metástasis (Figura 3). Este análisis mostró que
HOTAIR
fue un factor pronóstico independiente de la metástasis del cáncer (HR 3,90, IC del 95%: 2,25 a 6,74) y sin heterogeneidad, pero no para la recurrencia del cáncer (HR 1,28, IC del 95%: 0,18 a 9,29) . El análisis de sensibilidad cambió después de omitir ninguno de los estudios incluidos en esta parte (Figura S1C y 1D). Meta-regresión no era aplicable en el análisis de la asociación entre el
HOTAIR Opiniones y RFS, debido al número limitado de estudios incluidos. No hubo sesgo de publicación significativa entre los estudios en el análisis de
HOTAIR Opiniones y RFS (
p = 1.00
en la prueba y P = 0,74 de Begg en la prueba de Egger) (Figura S2C). El sesgo de publicación fue significativa en los estudios con respecto a la asociación entre el
HOTAIR Opiniones y MFS, con un
p
valor inferior a 0,05 en la prueba y la asimetría del gráfico en embudo de Egger, aunque el test de Begg demostró un
valor de p
mayor que 0,05 (Figura S2D).
(A) metanálisis de los cocientes de riesgos combinados de RFS de cáncer con mayor
HOTAIR
expresión. (B) Análisis Meta de los cocientes de riesgos combinados de MFS de cáncer con un aumento de
HOTAIR
expresión.
Asociación entre
HOTAIR
y las características clínico-patológicas de cáncer
Hubo siete estudios que examinan la correlación entre el
HOTAIR
y las características clínico-patológicas de cáncer, incluyendo 3 estudios relacionados con el carcinoma de esófago, 2 estudios con cáncer hepatocelular y 2 estudios de cáncer gástrico (Tabla 5). En el carcinoma de esófago, de alta
HOTAIR
expresión se asoció significativamente con el estadio TNM (III /IV
vs
I /II:. O 6,90, IC del 95%: 2,81 a 16,9) y el estado de N ( N2 /3
vs
N0 /1:. O 3.29, IC 95%: 1.18 a 9.16) mientras que no se encontró correlación significativa con la clasificación T (T3 /4
vs
T1 /2. : o 2,15, IC del 95%: 0,24 a 19,5) o el grado de diferenciación (G3 /4
vs
G1 /2:. o CI 1.14, 95%: 0,10 a 13,0). El análisis entre el
HOTAIR
expresión y clasificación T, N estado y grado de diferenciación en el carcinoma esofágico muestra una heterogeneidad significativa entre los estudios, excepto el estadio TNM. Sin embargo, no se observó una correlación significativa entre el
HOTAIR
y el estadio TNM (III /IV vs I /II: O: 0,92; IC del 95%: 0,40 a 2,12) y la invasión de la vena porta (positivo
vs
negativo:. O 1,23; IC del 95%: 0,55 a 2,78) en el cáncer hepatocelular. Este resultado se vio reforzada por la baja heterogeneidad entre los estudios. En términos de cáncer gástrico,
fue encontrado HOTAIR
expresión que se asociaron significativamente con la metástasis de los ganglios linfáticos (actual
vs
ausente:. O 4,47; IC del 95%: 1,88 a 10,63) y la invasión de vasos (positivo vs negativo: OR 2,88, IC del 95%: 1,38 a 6,04), mientras que el estadio TNM (III /IV vs I /II: O: 1,94; IC del 95%: 0,65 a 5,85) y la profundidad de la invasión (T3 /4 vs . T1 /2: OR 1,32; IC del 95%: 0,63 a 2,77) tendían a tener correlaciones relativamente débiles con
HOTAIR
expresión. Excepto por el estadio TNM, no hubo heterogeneidad significativa entre los estudios de metástasis en los ganglios linfáticos, invasión de vasos y la profundidad de la invasión. El análisis de subgrupos, el análisis de sensibilidad, análisis de meta-regresión y la evaluación del sesgo de publicación no se realizó debido a la relativamente poca heterogeneidad entre los estudios y el número limitado de artículos incluidos.
Discusión
últimos años, numerosos estudios han demostrado que lincRNAs están implicados en diversos procesos biológicos, incluyendo la progresión del cáncer y la metástasis, a través de remodelación cromosoma, la transcripción y el procesamiento post-transcripcional [36]. El lincRNA
HOTAIR
se expresa de manera aberrante en diferentes tipos de cáncer. En este meta-análisis, hemos examinado el papel pronóstico de
HOTAIR
en el cáncer y la relación entre los
HOTAIR
y las características clínico-patológicas de cáncer. Creemos que esta meta-análisis es la primera para investigar la relación entre un lincRNA y el pronóstico del cáncer. El hecho de que se incluyeron estudios de ambos países asiáticos y occidentales puede aumentar la posibilidad de generalizar en cierta medida. El análisis de subgrupos en un modelo fijo o aleatorio, meta análisis de regresión y análisis de sensibilidad fueron realizados en el presente estudio, el aumento de la potencia estadística para detectar un papel de
HOTAIR
en diferentes tipos de cáncer.
Un total de 19 documentos que comprenden 2033 pacientes fueron incluidos en este meta-análisis. Hemos encontrado que
HOTAIR
expresión se asoció con un peor pronóstico en pacientes con diferentes tipos de cáncer. Dado que existía una heterogeneidad significativa entre estos estudios, los análisis de subgrupos se realizaron. Factores tales como la región (Asia o los países occidentales), el tipo de cáncer (digestivo o enfermedad no digestivo), tamaño de la muestra (más o menos de 100), y el papel de calidad (puntuación más o menos del 85%) no alteraron la significativa predictivo valor de
HOTAIR
expresión en OS en diferentes tipos de cáncer. Mediante la combinación de los CRI de los análisis multivariados de Cox, se encontró que los
HOTAIR
fue un factor pronóstico independiente para pacientes con cáncer (CR agrupado 2,26; IC del 95%: 1,62 a 3,15). Sin embargo, había heterogeneidad. El análisis de subgrupos mostró que el tamaño de la muestra y la calidad del papel no cambiaron el resultado global, pero que el tipo de cáncer, el tratamiento preoperatorio y la región hizo. Además de esto, los tipos biológicos de carcinoma también podrían ser un recurso de heterogeneidad que no fue analizado en nuestro estudio debido a los datos limitados. Por ejemplo, la mayoría de los participantes en los estudios sobre el cáncer de mama fueron los receptores de estrógenos (ER) positivo y receptor de progesterona (PR) positivo, y es teóricamente posible que el valor pronóstico de
HOTAIR
expresión puede ser diferente en la sala de emergencia y el cáncer de mama PR-negativo. Es de destacar que la importancia pronóstica de
HOTAIR Hoteles en OS se observó en los pacientes sin tratamiento preoperatorio en lugar de aquellos con el tratamiento preoperatorio que en cierta medida mostró el verdadero valor pronóstico de
HOTAIR
en la supervivencia con una población controlada en la que una modalidad de tratamiento modificó el efecto predictivo de
HOTAIR
.
HOTAIR
podría ser utilizado como un factor pronóstico independiente para pacientes con cáncer del sistema digestivo en los países asiáticos sin heterogeneidad. Tanto el test de Begg y la prueba de Egger no encontraron el sesgo de publicación significativo en relación con el papel pronóstico independiente de
HOTAIR
en diferentes tipos de cáncer.
estadio TNM se asocia con el pronóstico del cáncer. En este meta-análisis, sólo siete estudios examinaron la correlación entre los
HOTAIR
y el estadio TNM. Entre estos, 3 estudios investigaron carcinoma de esófago. Se encontró que el alto
HOTAIR
expresión en el carcinoma de esófago se asoció significativamente con el estadio TNM (III /IV vs I /II: O 6,90; IC del 95%: 2,81 a 16,9), sin heterogeneidad obvia
estudios anteriores han demostrado que el estado de N, invasión de vasos y la profundidad de la invasión se asociaron con un resultado desfavorable en pacientes con cáncer [37] - [39]. En nuestro meta-análisis, encontramos que en el cáncer gástrico,
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expresión se asoció significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos y la invasión de vasos sin heterogeneidad. Sin embargo, dicha asociación no se encontró en el cáncer de hígado o cáncer de esófago. Una posible explicación de esta diferencia parece ser que el número de estudios incluidos fue pequeña. Por lo tanto, más estudios deben llevarse a cabo con el fin de aclarar la relación entre el
HOTAIR Opiniones y características clínico-patológicas en otros tipos de cáncer.
El significado pronóstico de
HOTAIR Hoteles en RFS y MFS se evaluó en 3 estudios con 529 pacientes y en 4 estudios con 593 pacientes, respectivamente. El análisis de subgrupos mostró que los pacientes con alta
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expresión eran más propensos a tener MFS significativamente más cortos aunque con heterogeneidad, pero
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expresión no se asoció significativamente con la SSR más pobres. Teniendo en cuenta el número limitado de estudios sobre la relación entre el
HOTAIR Opiniones y RFS o MFS, no podemos sacar una conclusión definitiva con respecto a la relación, a medida que más estudios con gran tamaño de la muestra son necesarios.
Desde
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sobreexpresión en células de cáncer de mama promueve la invasión de las células cancerosas, y
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silenciamiento invasividad del cáncer reducido a través de Matrigel in vitro [6], que calcula los CR en 4 estudios con datos multivariados disponibles en relación con el pronóstico independiente papel de
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en la recurrencia y metástasis. Se demuestra que
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es un factor pronóstico independiente de la metástasis del cáncer (HR 3,90, IC del 95%: 2,25 a 6,74).
Sin heterogeneidad
A través del análisis de subgrupos, se identificaron por primera vez que
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fue un factor predictivo novela de mal pronóstico en diferentes tipos de cáncer, tanto para las poblaciones occidentales y asiáticos; Sin embargo,
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fue un factor pronóstico independiente para el sistema operativo de los pacientes asiáticos en lugar de los occidentales. En segundo lugar, se encontró que la importancia predictiva de
Hoteles en HOTAIR OS, RFS y MFS fue más significativa en pacientes con carcinoma sistema digestivo que en aquellos con carcinoma de sistema no digestivo. Las dos conclusiones anteriores sugieren que
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expresión podría ser más significativo en la predicción del sistema operativo de los pacientes asiáticos o pacientes con carcinoma sistema digestivo que la de los pacientes occidentales o los que tienen cáncer del sistema digestivo no. Por último, hemos demostrado que los CR agrupados en los estudios con menor calidad eran más grandes que los de los estudios de mejor calidad, lo que sugiere que los resultados de algunos estudios individuales con mala calidad pueden sobrestimar el efecto predictivo de
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debe hacerse hincapié en que hay varias limitaciones en nuestro estudio. En primer lugar, el valor de corte de alta y baja
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expresión varió en diferentes estudios. Era difícil llegar a un valor de consenso. Lista de comprobación
PRISMA.