Extracto
Antecedentes
A pesar de que la relación entre la alergia y el cáncer se ha investigado ampliamente, el papel de la alergia en el cáncer de cabeza y cuello (CCC) parece menos consistente. No está claro si las alergias pueden influir de forma independiente el riesgo de HNC en presencia de fuertes conocidos factores de riesgo ambientales, como el consumo de alcohol, betel, y el cigarrillo.
Métodos
En el documento actual informes de resultados de: 1) un estudio de casos y controles de base hospitalaria original, que incluyó 252 casos incidentes de HNC y 236 controles emparejados por la frecuencia de los casos en el sexo y la edad; y 2) un meta-análisis que combina los resultados del estudio de casos y controles de corriente y 13 estudios publicados anteriormente (9 estudios de cohorte con 727,569 sujetos y 550 resultados HNC y 5 estudios de casos y controles con 4.017 casos HNC y 10.928 controles).
resultados
En el estudio original de casos y controles, se observó una fuerte asociación inversa entre las alergias y HNC [odds ratio = 0,41 intervalo de confianza del 95% (IC): ,27-0,62]. El meta-análisis también indicó una asociación inversa estadísticamente significativa entre HNC y las alergias [meta-riesgo relativo (RR) = 0,76; IC del 95%: 0,63 a 0,91], particularmente fuerte para la rinitis alérgica (meta-RR = 0,55, IC del 95% : 0,40 a 0,76). Además, se observó la asociación inversa entre las alergias y HNC sólo entre los hombres (meta-RR = 0,67; IC del 95%: 0,54 a 0,84), pero no entre las mujeres (meta-RR = 0,98; IC del 95%: 0,81 a 1,18).
conclusiones
Estos hallazgos sugieren que la inmunidad juega un papel importante en el riesgo de HNC. Futuros estudios que investigan los biomarcadores inmunológicos, incluyendo los perfiles de citoquinas y polimorfismos genéticos, están garantizados para definir con mayor precisión la relación entre las alergias y HNC. La comprensión de la relación entre las alergias y HNC puede ayudar a diseñar estrategias eficaces para reducir y tratar HNC
Visto:. Hsiao J-R, Ou C-Y, Lo H-I, Huang C-C, Lee W-T, Huang J-S, et al. (2013) Las alergias y el riesgo de cáncer de cabeza y cuello: un estudio original más el meta-análisis. PLoS ONE 8 (2): e55138. doi: 10.1371 /journal.pone.0055138
Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: 16 de octubre de 2012; Aceptado 27 de diciembre de 2012; Publicado: 1 Febrero 2013
Derechos de Autor © 2013 Hsiao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue financiado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud (CA-101-PP-07), el Programa Nacional de Investigación para productos biofarmacéuticos (100CAP1015-6, NSC100-2325-B-400-013), el Consejo Nacional de Ciencia (NSC99-2314-B -006-018-MY3, NSC101-2325-B-006-009) y el establecimiento del programa de excelencia del Sistema de Investigación del cáncer, financiado por el Departamento de Salud, Yuan Ejecutivo (DOH101-TD-C-111-003, DOH101-TD- C-111-004), Taiwán. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer de cabeza y cuello (CCC), incluyendo los cánceres de la cavidad oral, orofaringe y la laringe, es uno de los principales tipos de cáncer en todo el mundo. Cada año, aproximadamente 400.000 casos de cáncer oral y orofaríngeo y 160.000 casos de cáncer de laringe son diagnosticados en todo el mundo [1]. HNC es también un tipo de cáncer más importantes entre los hombres taiwaneses, que tienen la segunda más alta incidencia de HNC en el mundo [2]. De acuerdo con el Departamento de Salud de Taiwán, HNC era el cuarto cáncer más común entre los hombres de Taiwán en 2009, con una incidencia anual de 41 por cada 100.000 personas [3].
La aparición de más HNC puede atribuirse a el consumo de alcohol, cigarrillos, y betel [4], [5], aunque la infección por el virus del papiloma humano también juega un papel importante, sobre todo para el cáncer orofaríngeo [6]. Aunque el alcohol, el cigarrillo, y betel son las causas de la mayoría de los casos de cáncer de HNC, la mayoría de las personas que consumen estos tres agentes no desarrollará HNC en su vida, lo que sugiere el papel de otros factores ambientales y genéticos [7], [ ,,,0],8]. Otros factores de riesgo potenciales para HNC incluyen exposiciones ocupacionales, la mala higiene oral, enjuagues bucales que contengan alcohol, y bajo consumo de frutas y hortalizas [1], [9]; Sin embargo, no existe suficiente conocimiento sobre la patogénesis de la HNC
Las reacciones inmunes que se manifiestan en forma de alergias se han estudiado ampliamente por su relación con el riesgo de cáncer [10] - [12].. Las alergias por lo general son el resultado de una respuesta inmunitaria hiperactiva de sustancias en el medio entre las personas con tendencia atópica, que están genéticamente predispuestos para producir inmunoglobulina E (IgE) contra los alérgenos comunes [13] - [15]. La reticulación de IgE en la superficie de los mastocitos y basófilos conduce a una serie de eventos que resultan en enfermedades alérgicas, incluyendo rinitis alérgica, asma, eczema, y alergia a los alimentos [14].
Dos hipótesis se han propuesto para explicar la asociación inversa entre las alergias y el cáncer, la "hipótesis de la vigilancia inmunológica" y la "profilaxis hipótesis" [11]. En la "hipótesis inmunovigilancia", la alergia no juega un papel directo para reducir el riesgo de cáncer, pero no es más que un efecto secundario de una función inmune más activo que detecta y elimina las células malignas [11] con eficacia. En contraste, la alergia juega un papel directo para reducir el riesgo de cáncer en la "hipótesis profilaxis" al expulsar toxinas o patógenos del cuerpo [11]. Una reducción en el riesgo asociado con las alergias se ha observado consistentemente para el glioma y cáncer de páncreas [16], [17], dos tipos de cáncer con factores de riesgo ambientales en gran medida desconocidos. En comparación con glioma y cáncer de páncreas, el papel de la alergia en HNC parece menos consistente. No está claro si las alergias pueden influir de forma independiente el riesgo de HNC en presencia de fuertes conocidos factores de riesgo ambientales, incluyendo el alcohol, betel, y el cigarrillo. Además, sólo un estudio previo ha examinado la interacción entre los factores de estilo de vida (fumar cigarrillos y beber alcohol) y las alergias en el riesgo de HNC [18]. Con este fin, se realizó un estudio basado en el hospital para examinar la asociación entre las alergias y HNC, incluida la interacción entre las alergias y el alcohol, betel, o cigarrillo en el desarrollo de HNC. Además, una búsqueda exhaustiva de la literatura se realizó para llevar a cabo un meta-análisis, la combinación de resultados de la literatura publicada con el presente estudio con el fin de explorar los diferentes aspectos de la relación entre las alergias y HNC y para generar nuevas hipótesis para investigaciones posteriores.
Materiales y Métodos
estudio
estudio original
Este de casos y controles de base hospitalaria fue aprobado por las juntas de revisión institucional del hospital de la Universidad Nacional Cheng Kung y los Institutos nacionales de investigación de la Salud . Todos los participantes del estudio firmaron un consentimiento informado por escrito.
Los sujetos del estudio.
Todos los sujetos del estudio fueron reclutados en el Departamento de Otorrinolaringología y el Departamento de Estomatología del Hospital de la Universidad Nacional Cheng Kung del 1 de septiembre de 2010 al 30 de junio de 2012. los pacientes estudiados los pacientes recién diagnosticados con HNC, incluyendo cánceres de la cavidad oral, orofaringe y la laringe, no tenían antecedentes de cáncer, edad 20 a 80 años, y tenía la capacidad de dar consentimiento informado. Todos los casos fueron confirmadas patológicamente HNC carcinoma de células escamosas. Los sujetos controles fueron pacientes que requirieron cirugía para enfermedades no cancerosas no relacionadas con el hábito de fumar, consumo de alcohol, o la tuerca /zona de mascar betel quid, no tenían antecedentes de cáncer, tenía la capacidad de dar su consentimiento informado, y la frecuencia corresponde a los casos de edad (± 5 años) y sexo.
la recolección de datos.
Dentro de la persona que se llevó a cabo entrevista con cada sujeto de estudio por un entrevistador entrenado utilizando un cuestionario estandarizado. La información demográfica, incluyendo el sexo, edad, nivel educativo y se recogieron. La información detallada (dosis y duración) de los tres principales factores de riesgo de HNC, incluyendo el alcohol, betel, y el cigarrillo, se comprobó. Se preguntó a los sujetos del estudio si tenían cualquiera de los cinco tipos de alergias, incluyendo la rinitis alérgica, alergias en la piel, alergia alimentaria, alergia a medicamentos, y el asma. Aquellos que respondieron positiva Además, se preguntó acerca de la edad de aparición de estas alergias.
Análisis estadístico.
Para evaluar las diferencias en las variables demográficas y los hábitos de estilo de vida (consumo de alcohol, mascar betel, y el tabaquismo) entre los casos y controles, pruebas t y pruebas de chi-cuadrado se realizaron para las variables continuas y variables categóricas, respectivamente. regresión logística incondicional multivariable se realizó para estimar la odds ratio (OR) y el 95% intervalo de confianza (IC) del HNC asociada con alergias ajustado por edad, sexo, educación, consumo de alcohol (frecuencia), de betel uso libras (paquetes-año), y el tabaquismo (paquetes-año). Aunque no existe una definición paquete años se ha establecido para el uso de betel quid, con el fin de ajustarse a la cantidad y la duración de betel uso quid, se utilizó una definición paquete de años similar al paquete-año de cigarrillos de tabaco, con 1 paquete-año de uso de betel quid = 1 paquete de betel (20 quids de betel) utiliza por día × 1 año. El análisis se realizó en primer lugar con todas las alergias combinados (sí /no a cualquiera de los cinco alergias, número de alergias, la duración de las alergias, y la edad de aparición de los síntomas alérgicos). Se realizaron los análisis posteriores para evaluar la asociación entre el riesgo HNC y los distintos tipos de alergias. Para evaluar la influencia de la alergia en la asociación entre el alcohol, betel, o un cigarrillo y HNC, la regresión logística incondicional se realizó estratificada por el estado de la alergia (si /no). La heterogeneidad de la asociación entre el alcohol, betel o de cigarrillos y el riesgo HNC por el estado de la alergia se evaluó mediante la prueba de razón de verosimilitud logarítmica comparar el modelo incondicional de regresión logística con el término de interacción (alergia × alcohol, alergia × betel, o × alergia cigarrillos) para el modelo sin el término de interacción.
el metanálisis
Búsqueda bibliográfica.
Una búsqueda bibliográfica se realizó hasta el 18 de julio de, 2012 utilizando la base de datos PubMed y Thomson Reuters web of Science con los términos de búsqueda: "cáncer y (" alergias "o" alergia "O" atopia "O" atópica "O" asma "O" rinitis alérgica "O" dermatitis atópica "O" colmena "O" eccema " ) y el riesgo ". Un total de 1.463 artículos fueron identificados usando los términos de búsqueda (Figura 1). Se excluyeron los artículos si tenían las siguientes características: 1) no estudió la alergia y el riesgo de cáncer (n = 1.248); 2) comentario o respuesta a comentario (n = 4); 3) los artículos de revisión (n = 9); o 4), no incluyó HNC o no informó resultados separados para HNC (n = 191). Once artículos fueron identificados a partir de esta búsqueda inicial de la literatura [18] -. [28] No hay artículos adicionales fueron identificados mediante la revisión de las listas de referencias de los artículos 11 identificados en la búsqueda bibliográfica. Dos artículos de Ericsson tenían información de superposición y sólo el artículo más reciente se incluyeron en el metanálisis actual [21], [22]. Tres artículos más [29] - [31] se identificaron mediante búsquedas en las listas de referencias de los cuatro artículos de revisión [10] - [12], [32]. Junto con nuestro estudio original de casos y controles, se incluyó un total de 14 estudios (9 estudios de cohorte con 727,569 sujetos y 550 resultados HNC y 5 estudios de casos y controles con 4.017 casos HNC y 10.928 controles) (Tabla S1) en el meta-análisis .
resumen de los datos y el cálculo de las estadísticas de resumen.
Los datos extraídos de cada artículo incluido autores, año de publicación, tipo de estudios (estudios de cohortes o de casos y controles estudios), el número de de los sujetos de estudio, las variables utilizadas para la correspondencia y de los ajustes estadísticos, y el riesgo relativo (RR, que incluye razón de incidencia o uniformar la tasa de mortalidad para la relación de los estudios de cohortes y las probabilidades para los estudios de casos y controles) con sus correspondientes IC del 95%. Para los estudios que presentaron solamente la frecuencia de datos, y los RR IC del 95% se calcularon utilizando el método exacto. Si un estudio sólo informó RR separado por género, tipos específicos de alergia o HNC sitios, se llevó a cabo un meta-análisis con un modelo de efectos fijos para combinar los registros de recursos específicos de cada estrato en un RR general de la CCC.
El análisis estadístico .
software STATA (versión 11.0; StataCorp, College Station, TX, EE.UU.) se utilizó para realizar los análisis de la actual meta-análisis. Resumen RR (meta-RR) fue generada por el comando "metan" [33]. Los RR de los estudios individuales se muestran en un diagrama de bosque. I
2 estadística se utilizó para evaluar las inconsistencias entre los estudios [34]. I
2 = 0-24,9%, 25-49,9%, y el 50% o más represento baja, moderada y alta heterogeneidad entre los estudios, respectivamente. El RR de resumen se generó mediante un modelo de efectos aleatorios mediante el método de DerSimonian y Laird si la heterogeneidad fue de moderada a alta (I
2≥25%) [35] y por un modelo de efectos fijos si la heterogeneidad fue baja (I
2 & lt; 25%). El análisis se realizó por primera vez para generar un meta-RR general medir la asociación entre todas las alergias y el riesgo combinado HNC. Se realizaron análisis adicionales por el diseño del estudio (cohorte vs. casos y controles), por sexo, por los sitios de HNC, y por determinados tipos de alergias (rinitis alérgica, alergias de la piel o asma). El análisis de sensibilidad se realizó mediante el comando "METAINF" mediante la exclusión de un estudio a la hora de examinar si cualquier estudio individual tenía un efecto dominante en el RR de resumen. El sesgo de publicación se examinó mediante la visualización del gráfico en embudo y por la prueba de asimetría de regresión de Egger [36], [37].
Resultados
estudio original
Del 1 de septiembre de 2010 hasta 30 de junio del 2012, 252 casos HNC (166 cánceres orales, 61 cánceres de la orofaringe, laringe y 25 cánceres) y 236 controles fueron reclutados con éxito con una participación de 74,3% y 86,5% para los casos y los controles, respectivamente. Los casos HNC fueron ligeramente mayores que los controles (55,3 años frente a 53,5 años,
P
= 0,05) (Tabla 1). casos HNC y controles fueron similares en la distribución de sexo (Tabla 1). En comparación con los controles, los casos tenían niveles más bajos de educación (37% ≧ con educación secundaria entre los casos versus 65% con ≧ educación secundaria entre los controles,
P Hotel & lt; 0,0001) (Tabla 1). Los casos tuvieron mayores consumos de alcohol, betel, y el cigarrillo en comparación con los controles en la frecuencia, duración y cantidad (Tabla 1).
Tener cualquier alergia se asoció con un riesgo reducido de HNC (OR = CI 0,41, 95%: 0,27 a 0,62) (Tabla 2). Se observó que esta reducción en el riesgo en los tres sitios HNC (cáncer oral: OR = 0,36, IC del 95%: 0,22 a 0,57; cáncer orofaríngeo: OR = 0,49, IC del 95%: 0,25 a 0,96; laringe cáncer: OR = 0,48, 95% IC: 0,19 a 1,18). Se observó una asociación inversa entre las alergias y HNC entre ambos sexos y fue particularmente fuerte para los hombres (OR = 0,42 IC del 95%: 0,27 a 0,64), pero no estadísticamente significativo para las mujeres (OR = 0,67, IC del 95: 0,08 a 5,46), aunque el resultado para las mujeres se basa en números pequeños (14 casos y 16 controles). No clara tendencia en riesgo HNC se observó con el número de alergias o de la duración de las alergias (Tabla 2). Además, la asociación entre el riesgo y las alergias HNC no difirió por la edad de inicio de la alergia (& lt; 21 años frente a 21 años o más) (Tabla 2) guía empresas
El tipo más común de. alergia a lo informado por los sujetos del estudio fue la rinitis alérgica (20% de los casos y el 41% de los controles), que se asoció con un riesgo reducido de HNC (OR = 0,32, IC del 95: desde 0,20 hasta 0,52) (Tabla 3). Una reducción consistente en el riesgo de HNC fue visto con los otros cuatro tipos de alergias, incluyendo alergias en la piel, alergia alimentaria, alergia a medicamentos, y el asma.
El aumento del riesgo de HNC asociado con el consumo de alcohol, mascar betel quid o fumar cigarrillos aparecieron más fuerte entre aquellos sin antecedentes de alergias, aunque las pruebas de heterogeneidad no fueron estadísticamente significativas (Tabla 4).
el metanálisis (Tabla 5)
la combinación de los datos de 14 estudios de cohortes (9 y 5 estudios de casos y controles), el meta-análisis mostró un menor riesgo de HNC asociado con tener alergias (meta-RR = 0,76 IC del 95%: 0,63 a 0,91, I
2 = 76,5%) (Figura 2). El análisis de sensibilidad al dejar caer un estudio a la vez no indicó una influencia dominante de una cualquiera de estudio individual en el RR de resumen. prueba de asimetría de regresión de Egger, no mostró evidencia de sesgo de publicación (p = 0,07). gráfico de embudo (Figura 3) mostró que puede haber evidencia de menor importancia del sesgo de publicación con un ligero exceso de representación de los estudios pequeños (n = 2) [22], [31] con un valor de RR mayor que el meta-RR. Sin embargo, el meta-análisis con exclusión de los dos estudios más pequeños genera un resultado (meta-RR = 0,74; IC del 95%: 0,62-0,90, I
2 = 79,0%) que era casi idéntico al resultado que combina todos los 14 estudios , lo que indica que la posibilidad de sesgo de publicación fue mínima.
el análisis combinado de 9 estudios de cohorte con 727,569 sujetos con alergias y 550 HNC resultados mostraron una reducción del 9% en el riesgo asociado con HNC alergias, aunque no estadísticamente significativo (RR = meta-CI 0,91, 95%: 0,71 a 1,17, I
2 = 74,0%). El análisis combinado de los 5 estudios de casos y controles con 4.017 casos y 10.928 controles HNC mostró una asociación inversa estadísticamente significativa entre las alergias y HNC (meta-RR = 0,58, IC del 95%: 0,44 hasta 0,78, I
2 = 76,1%) .
Cuando se estratificó por sexo, la asociación inversa entre las alergias y HNC sólo se observó en los hombres (meta-RR = 0,67 IC del 95%: 0.54-0.84, I
2 = 68,2%), pero no entre las mujeres (meta-RR = 0,98 IC del 95%: 0.81-1.18, I
2 = 20,2%). En el análisis con tipos específicos de alergia, se observó la fuerte reducción en el riesgo de HNC para la rinitis alérgica (meta-RR = CI 0,55, 95%: 0,40 a 0,76, I
2 = 46,1%) y una reducción más débil en HNC se observó riesgo de alergia en la piel (meta-RR = 0,84 IC del 95%: 0,62 a 1,14, I
2 = 43,0%) y el asma (meta-RR = 0,86 IC del 95%: 0,71 a 1,05, I
2 = 63,1%). Se observó una reducción en el riesgo asociado con las alergias en los tres sitios de HNC (meta-RR para el cáncer oral = 0,78; IC del 95%: 0.61-1.00, I
2 = 72,2%; meta-RR de cáncer de orofaringe = 0,69; IC del 95%: 0,58 a 0,82, I
2 = 33,6%; meta-RR de cáncer de laringe = 0,66; IC del 95%: 0,47 a 0,92, I
2 = 53,0%) (Tabla 5); Sin embargo, similar a los resultados de todos los sitios combinados, la asociación inversa entre las alergias y subsitios de HNC ocurrieron predominantemente entre los hombres.
Discusión
Una asociación inversa estadísticamente significativa entre las alergias y HNC se observó en nuestro estudio de casos y controles de base hospitalaria. La combinación de los resultados de nuestro estudio y los de los 13 estudios publicados, el meta-análisis también indicó una asociación inversa estadísticamente significativa entre HNC y las alergias, en particular para la rinitis alérgica y principalmente entre los hombres.
La asociación inversa entre las alergias y el cáncer puede explicarse por dos hipótesis, la "vigilancia inmunológica hipótesis" y la "hipótesis de la profilaxis" [11]. En la "hipótesis inmunovigilancia", la alergia es un efecto secundario de una función inmunitaria hiperactiva que detecta de manera eficaz y elimina las células malignas y no juega un papel directo para reducir el riesgo de cáncer [11]. En contraste, en la "hipótesis profilaxis", alergia está directamente involucrado en la prevención del cáncer mediante la expulsión de toxinas o patógenos del cuerpo [11]. Una revisión realizada por Sherman
et al.
Observó que la asociación inversa entre las alergias y el cáncer se encuentra más comúnmente entre los tejidos o sistemas de órganos que interactúan con el ambiente externo (
es decir
glía, boca y garganta , colon y recto, páncreas, piel, útero y cuello uterino, pulmón, vejiga y el tracto gastrointestinal) que entre los que no (hacer
es decir
ovarios, las meninges, las células de la próstata, de mama y de sangre); Esto les llevó a la conclusión de que la "hipótesis de profilaxis" puede ser la explicación más adecuada para la asociación inversa específica de sitio entre las alergias y ciertos tipos de cáncer [11]. A pesar de que los resultados de nuestro estudio de casos y controles y meta-análisis parecen ser consistentes con la "hipótesis de profilaxis", porque los tres sitios de HNC, cavidad oral, orofaringe y la laringe, la interfaz directa con el ambiente externo, el papel de "vigilancia inmunológica hipótesis "no se puede descartar por la evidencia de este análisis. Se necesita más investigación para delinear el mecanismo biológico subyacente a la asociación inversa entre las alergias y el riesgo HNC.
IgE juega un papel clave en la mayoría de las reacciones alérgicas y la evidencia muestra que la propia IgE puede poseer actividades antitumorales [38] . Un estudio inmunohistoquímico por Neuchrist
et al.
Examinó la distribución de las inmunoglobulinas en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello mediante la comparación de tumor y los tejidos normales [39]. Ellos encontraron que la distribución de IgE mostró la diferencia más grande, con número significativamente mayor de células IgE-positivos encontrados en el tejido tumoral en comparación con el tejido normal [39], lo que sugiere que la IgE puede participar en la vigilancia de tumores. Además, IgE también puede unirse a los receptores de IgE de la superficie celular, varepsilon RI y CD23, y participar varios tipos de células efectoras en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos contra las células del cáncer [38]. En general, las posibles actividades antitumorales de IgE pueden explicar en parte la asociación inversa entre las alergias y cáncer, incluyendo HNC.
En nuestro estudio original de casos y controles, hubo una sugerencia de que las alergias pueden atenuar el efecto cancerígeno de alcohol, betel, o un cigarrillo en la evolución del riesgo de HNC, aunque los resultados no fueron estadísticamente significativos probablemente debido a un tamaño de la muestra y sin la suficiente potencia estadística. Una posible explicación para el efecto atenuante de las alergias en riesgo HNC debido al alcohol, betel, o un cigarrillo puede ser una función inmune hiperactivo que puede detectar y destruir las células malignas antes de que tengan la oportunidad de crecer y expandirse. Por otra parte, las actividades inmunes asociados a una alergia pueden deshacerse del cuerpo de los carcinógenos antes de que tengan la oportunidad de inducir la transformación oncogénica de las células normales. . Sin embargo, en un estudio anterior de Michaud
y col México La asociación entre el riesgo de alergias y HNC no difirió por el consumo de tabaco (nunca fumador: OR = 0,75, IC del 95%: 0,54 a 1,04; ex fumador: SI = 0,80; IC del 95%: 0,62 a 1,02) o el estado de beber (menos de 7 bebidas por semana: OR = 0,78, IC del 95%: 0,60 a 1,01; más de 25 bebidas por semana: OR = 0,59, IC del 95%: 0,37 -0,95) [18]. Por desgracia, entre los estudios hasta la fecha, sólo se Michaud
et al
. [18] y nuestro estudio había examinado la interacción entre las alergias y los factores de estilo de vida (fumar cigarrillos, beber alcohol, o masticar betel quid) sobre el riesgo de HNC, y por lo tanto, no se pudieron explorar este tema más a fondo en el meta-análisis.
los resultados del meta-análisis mostró que la asociación inversa entre las alergias y HNC era más fuerte entre los estudios de casos y controles (meta-RR = 0,58 IC del 95%: 0,44-0,78) en comparación con los que entre los estudios de cohortes (meta-RR = 0,91; IC del 95%: 0,71 a 1,17). Todos excepto uno de los estudios de cohortes sobre la asociación entre las alergias y HNC utiliza datos de los registros médicos o pruebas clínicas, mientras que todos los estudios de casos y controles utilizados percepción de los datos de las alergias. los datos auto-reportados podrían ser más inexacto debido a errores de memoria asociadas con la memoria falsa o mala interpretación de los síntomas no alérgicos (
por ejemplo.
resfriado común) como las alergias. Estos errores de memoria probablemente no diferencial y habría sesgado los resultados hacia la hipótesis nula; Por lo tanto, la asociación inversa real entre las alergias y HNC debe ser más fuerte en ausencia de errores de memoria no diferenciales. los datos auto-reportados en un estudio de casos y controles también pueden ser objeto de una diferencia sesgo de recuerdo. Por lo general, los sujetos de casos son más propensos a cavilar sobre las posibles causas de sus enfermedades y por lo tanto pueden reportar más síntomas alérgicos, lo que lleva a una asociación de falsos positivos entre las alergias y HNC. Sin embargo, la actual meta-análisis indicó una asociación inversa entre las alergias y HNC para los estudios de casos y controles. Además, la asociación potencial entre las alergias y el cáncer no es bien conocido por el público; Por lo tanto, la asociación inversa entre las alergias y HNC entre los estudios de casos y controles es poco probable debido a sesgos de memoria diferencial. En comparación con los estudios de cohortes, los estudios de casos y controles eran más propensos a sufrir de causalidad inversa, ya que la información sobre las alergias se determinó después del diagnóstico de HNC y la función inmune podría verse afectada por el proceso oncogénico. En nuestro estudio de casos y controles de base hospitalaria inicial, aún cuando consideramos las alergias se producen más de 10 años antes del diagnóstico de cáncer (o antes de la fecha de la entrevista para los controles), una fuerte asociación inversa entre las alergias y HNC todavía existía. En un caso-control basado en el hospital de Vena y col. que solo consideró alergias diagnosticadas cinco años antes del ingreso en el hospital, se observó una reducción del riesgo de HNC asociada con alergias entre los hombres [26]. Estos indican que la causalidad inversa no podría desempeñar un papel importante en la relación inversa entre las alergias y HNC. A pesar de que los estudios de cohorte no adolezcan de sesgos de memoria o causalidad inversa, no están exentos de limitaciones. Una limitación importante de los estudios de cohortes, especialmente cuando estudian una enfermedad rara o una enfermedad con un largo período de latencia (
por ejemplo
cáncer), es que puede que no haya suficientes resultados durante el período de seguimiento para producir una precisa estimación del efecto [40].
un método alternativo para estudiar la asociación entre las alergias y HNC es "mendeliana la asignación al azar", que utiliza un polimorfismo genético funcional como variable instrumental para estudiar la relación entre la exposición y la enfermedad modificables en observacional estudios [41]. polimorfismos genéticos no están sujetos a revocación o sesgos de selección y, por tanto, puede servir como un marcador más objetiva. Por ejemplo, la interleucina-4 es una citoquina clave que induce a las células T colaboradoras ingenuas para diferenciarse en T-helper 2 células, que desempeñan un papel importante en el desarrollo de alergias [42]. El alelo T de un polimorfismo de un solo nucleótido promotor del gen de la interleucina-4, C-589T (también conocido como C-590T o rs2243250), se ha asociado con un mayor nivel de IgE en suero y un mayor riesgo de alergia [43]. Hasta la fecha, tres estudios han examinado la relación entre rs2243250 y HNC, cáncer oral, en concreto [44] - [46]. Dos de los tres estudios mostraron un aumento del riesgo de cáncer oral, ya sea con el alelo C [45] o la CC genotipo [46], en consonancia con una asociación inversa entre las alergias y HNC. Sin embargo, un estudio informó de un hallazgo opuesto con un mayor riesgo de cáncer oral asociada con el genotipo TT [44]. Con más investigaciones de rs2243250 y otros polimorfismos genéticos asociados con las alergias, la verdadera asociación y el mecanismo biológico subyacente entre las alergias y HNC podrán aclararse.
El meta-análisis actual sugiere que la asociación inversa entre las alergias y puede HNC ser particularmente fuerte para la rinitis alérgica. Se ha observado desde hace tiempo que no todas las personas con tendencia atópica desarrollarán síntomas alérgicos y aquellos que desarrollan las alergias pueden tener diferentes síntomas con algunos desarrollan asma mientras que otros desarrollan rinitis alérgica o diferentes combinaciones de síntomas [13], [15]. Los estudios han detectado IgE a los alérgenos específicos en el lavado nasal en pacientes con rinitis alérgica, independientemente de su estado de prueba de alergia sistémica, lo que sugiere la importancia de la producción local de IgE en el desarrollo de la rinitis alérgica [15]. Es posible que la rinitis alérgica puede ser un indicador de una inmunidad local más activo en el tracto digestivo superior contra sustancias extrañas, lo que lleva a un riesgo reducido HNC; sin embargo, esto debe ser confirmado con otras investigaciones
.
La asociación inversa entre las alergias y HNC estaba presente predominantemente entre los hombres como lo indican los resultados del metanálisis actual. Aunque no existe una explicación obvia para esta observación, varias diferencias HNC entre hombres y mujeres pueden proporcionar pistas. La incidencia de HNC es mayor entre los hombres que en las mujeres, que van desde 1,6 veces a 9,8 veces más alta en función de los sitios anatómicos y las regiones del mundo. Los estudios han demostrado que una mayor proporción de HNC entre los hombres (74-82%) puede atribuirse a alcohol y el cigarrillo en comparación con las mujeres (50-61%) [7], [47], [48], lo que sugiere que HNC en mujeres puede tener otras causas que son menos comunes entre los hombres. A pesar de que el consumo de cigarrillos puede explicar más de los casos HNC entre los hombres que entre las mujeres, las mujeres parecen ser más susceptibles a los efectos cancerígenos de los cigarrillos. Para aquellos que fumaban hasta un paquete de cigarrillos por día, el riesgo HNC fue mayor en las mujeres (razón de riesgo: 3,08, IC del 95%: 1,77 a 5,36) que en los hombres (razón de riesgo: 1,26; IC del 95%: 0,99 a 1,61) [49]. Las posibles diferencias en las causas de y la susceptibilidad a HNC entre hombres y mujeres pueden haber contribuido a su disparidad en la asociación entre las alergias y HNC. Más investigaciones sobre estas diferencias de género pueden ayudar a establecer el mecanismo biológico que subyace a la relación entre las alergias y HNC
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Varias limitaciones deben tenerse en cuenta al interpretar los resultados del análisis actual. Debido a que nuestro estudio de casos y controles de base hospitalaria es, es difícil determinar si los casos y los controles se derivan de la misma población de origen. Nuestro hospital de reclutamiento es un centro médico importante en el sur de Taiwán, y más del 95% de nuestros sujetos de estudio vino del condado donde se encuentra el hospital. A pesar de que tratamos de excluir a los controles con enfermedades relacionadas con el consumo de alcohol, betel, y el tabaquismo, se mantiene la posibilidad de que nuestros controles pueden no ser representativos de la población de referencia para los casos. Para el metanálisis, los estudios fueron heterogéneos en el diseño, la población de pacientes, sitios de la enfermedad, y los tipos de alergias evaluados. Exploramos las fuentes de heterogeneidad mediante la realización de análisis de subgrupos por el diseño del estudio, sitios de la enfermedad, los tipos de alergias, y el género.