Extracto
Antecedentes
Los polimorfismos genéticos de la glutatión S-transferasa (GST) han sido sospechosos de estar relacionados con el desarrollo del cáncer de pulmón, mientras que los resultados actuales son contradictorios, especialmente en el población china.
Métodos
Los datos sobre polimorfismos genéticos de la glutatión S-transferasa Mu 1 (
GSTM1
) a partir de 68 estudios, glutatión S-transferasa theta 1 (
GSTT1
) a partir de 17 estudios y
GSTM1-GSTT1 en venta 8 estudios en la población china se volvieron a analizar por su asociación con el riesgo de cáncer de pulmón. La odds ratio (OR) se combinaron mediante diagramas de bosque. 9 subgrupos eran todo o en parte a cabo en los análisis de subgrupos. Se utilizó el gráfico de Galbraith para identificar los registros heterogéneos. Los posibles sesgos de publicación fueron detectados por Begg y de las pruebas de Egger. Se identificaron
Resultados
71 estudios elegibles después de la revisión de 1608 artículos. El aumento de la asociación entre dos GSTs vitales polimorfismos genéticos y riesgo de cáncer de pulmón se detecta mediante un modelo de efectos aleatorios basados en una heterogeneidad comparables. El análisis de subgrupos mostró una relación significativa entre el carcinoma escamoso (SC), adenocarcinoma (AC) o carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC) y
GSTM1
genotipo nulo, así como SC o AC y
GSTT1
genotipo nulo. Además, los fumadores con
GSTM1 null genotipo
tenían un riesgo mayor de cáncer de pulmón que los no fumadores. Nuestra acumulada meta-análisis demostró un resultado estable y fiable de la relación entre los
GSTM1
nula genotipo y el riesgo de cáncer de pulmón. Después se omitieron los posibles artículos heterogéneos, el riesgo ajustado de GST y la susceptibilidad al cáncer de pulmón aumentó (modelo de efectos fijos: O
GSTM1 = 1,23, IC 95%: 1.19 a 1.27, P & lt; 0,001; O
GSTT1 = CI 1,18, 95%: 1.10 a 1.26, P & lt; 0,001; O
GSTM1-GSTT1 = 1,33, IC del 95%:. 1.10 a la 1,61 p = 0,004)
Conclusiones
un mayor riesgo de cáncer de pulmón con
GSTM1
y
GSTT1
genotipo nulo, sobre todo con el genotipo de doble nulo, se encontró en la población china. Además, la clasificación histopatológica especial de los cánceres de pulmón y una amplia gama de genes y medio ambiente y el análisis de la interacción gen-gen debe ser tomado en cuenta en futuros estudios
Visto:. Liu K, Lin X, Zhou Q, Ma T, Han L, Mao G, et al. (2014) Las asociaciones entre dos GST Vital polimorfismos genéticos y riesgo del cáncer de pulmón en la población china: La evidencia de 71 estudios. PLoS ONE 9 (7): e102372. doi: 10.1371 /journal.pone.0102372
Editor: Xifeng Wu, MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos de América
Recibido: 13 Enero, 2014; Aceptado: 17 Junio 2014; Publicado: 18 Julio 2014
Derechos de Autor © 2014 Liu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (subvención Nº 81273111), los fundamentos de innovador equipo de investigación de la Comisión de Educación de la provincia de Zhejiang (T200907), la Fundación de Ciencias Naturales de la ciudad de Ningbo (Grant No. 2012A610185), el científico Ningbo proyectos (2012C5019 y SZX11073), el Proyecto de Innovación Científica Equipo de Ningbo (núm 2011B82014), Equipo de investigación innovadora de Ningbo (2009B21002), y KC Fondo Magna Wong en la Universidad de Ningbo. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón es la neoplasia maligna más común en el mundo, y la muerte por cáncer en los hombres, que representan el 17% del total de los nuevos casos de cáncer y el 23% del total de muertes de cáncer [1] - [3]. La carga de la mortalidad por cáncer de pulmón en las mujeres en los países en desarrollo es hasta un 11% del total de muertes por cáncer en las mujeres [2]. En los Estados Unidos, hubo 226,160 nuevos casos diagnosticados y 160,340 muertes por cáncer de pulmón en 2012 [4]. En China, aunque las mujeres tienen una menor prevalencia del hábito de fumar, todavía hay mayores tasas de cáncer de pulmón (21,3 casos por cada 100.000 mujeres) que en los países europeos [5], debido a la contaminación del aire interior, humo de la cocina, el trabajo y la contaminación ambiental. Además, debido a la naturaleza incurable y menos de una tasa de supervivencia a cinco años (sólo el 16%), el cáncer de pulmón ha atraído una gran atención en todo el mundo [6].
El cáncer de pulmón se puede dividir en varias tipos de clasificación patológica, como el carcinoma de células escamosas (SC), adenocarcinoma (AC) y carcinoma de células grandes o pequeñas. También se clasifica como el carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC) y el carcinoma no microcítico de pulmón no microcítico (CPNM), lo que representa alrededor del 85% de todos los cánceres de pulmón [7]. Teniendo en cuenta las posibles recaídas en el sistema respiratorio local y la metástasis en otros sistemas después de los tratamientos clásicos de la cirugía radical, la inmunoterapia ha proporcionado un método innovador para el tratamiento del cáncer de pulmón en los últimos 30 años para mejorar el resultado clínico, a aliviar la carga de la enfermedad, prevenir recurrencias y atenuar la toxicidad [8] - [14]
el consumo de tabaco ha sido claramente demostrado ser un factor exógeno fuerte de riesgo de cáncer de pulmón [15] - [17].. hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) y la nitrosamina específica del tabaco 4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanona (NNK) se considera que son los principales agentes cancerígenos, que pueden interactuar con el ADN y causar la formación de aductos de ADN [17]. Mientras tanto, los radicales libres de fumar tabaco pueden inducir daño oxidativo a los tejidos pulmonares, y también dañar el ADN, que proporciona otra pista para el desarrollo del cáncer de pulmón [18] - [21]. En este proceso, el ADN fue dañado por aniones superóxido (O
2
-) y radicales hidroxilo (OH
-) y se reparó por las enzimas antioxidantes. Este equilibrio puede romperse por factores ambientales y genéticos. estudios de epidemiología molecular disponibles han demostrado que los polimorfismos genéticos juegan un papel importante en el progreso de carcinoma [22], [23]. Entre estos estudios, las variantes genéticas de las enzimas metabolizadoras de carcinógenos han recibido mucha atención, especialmente S-transferasa (GST) genes de glutatión y los genes del citocromo P450. El citocromo P450 (CYP450) de la familia, como las enzimas del metabolismo de primer paso, juega un papel importante en muchas reacciones fisiológicas y bioquímicas en el cuerpo humano, y participa en el proceso metabólico de sustratos endógenos y exógenos (biosíntesis y degradación) [24] . materiales tóxicos como el benzo [a] pireno y otros HAP podrían ser metabolizados en compuestos intermedios oxigenados y luego se degradan de forma secuencial para reducir las sustancias tóxicas o no tóxicas por el segundo pase enzimas metabólicas tales como el S-transferasas (GST) de la familia de glutatión [25 ], [26]. Por lo tanto, los polimorfismos de ambas familias de genes pueden afectar el metabolismo de las sustancias tóxicas del tabaco en los pulmones y finalmente influir en el avance del cáncer.
La familia GST puede desintoxicar carcinógenos ambientales y toxinas, productos de estrés oxidativo, y varios covalente conjugado electrofílico compuestos [27], [28].
GSTM1
y
GSTT1 ¿Cuáles son dos genes GST familiares críticos, codificadas por separado mu y theta GST y clases ubicadas en 1p13.3 y 22q11.23 en el cromosoma humano, respectivamente. El común
GSTM1 polimorfismos
incluyen tres alelos,
GSTM1 * Un
,
GSTM1 * B Opiniones y
GSTM1 * 0
, donde
GSTM1 * 0
significa una mutación nula [29]. Otro gen,
GSTT1
es polimórfico con dos alelos (
GSTT1 * 1