Extracto
Antecedentes /Objetivos
Los estudios experimentales recientes han sugerido que diversas citoquinas pueden ser actores importantes en el desarrollo y progresión del cáncer de páncreas. Sin embargo, estos resultados aún no se han verificado en un entorno clínico.
Métodos
En este estudio, se examinaron los niveles de un amplio panel de citoquinas, incluyendo la interleuquina (IL) -1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17 e IL-23, así como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF) y el factor de granulocitos estimulante de colonias (G-CSF) en pacientes con páncreas adenocarcinoma (n = 43), otros tumores malignos pancreáticos (neuroendocrino [n = 10] y tumores sólidos pseudopapilares [n = 3]), y los individuos sanos (n = 41).
resultados
se encontró que había niveles más elevados de IL-6, IL-8, IL-10 y TNF en pacientes con cáncer de páncreas en comparación con los controles sanos (por todas, al menos p & lt; 0,03). Los pacientes de cáncer tenían menores concentraciones de IL-23 que los individuos sanos y los pacientes con diagnóstico de otros tipos de tumores malignos (por tanto, p = 0,002). Los niveles de IL-6, IL-8, IL-10 e IL-23 se asociaron significativamente con el número de circulación directa de la médula ósea (BM) -derivado mesenquimales o muy pequeñas células madre embrionarias /epiblasto similar (SC) en pacientes con cáncer de páncreas. Además, nuestro estudio identificó una capacidad potencial de los niveles de TNF IL-6, IL-8, IL-10, IL-23, y para permitir la discriminación de cáncer de páncreas de otros tumores y enfermedades pancreáticas, incluyendo pancreatitis aguda y crónica y post-pancreatitis quistes (con sensibilidad y especificidad que oscila entre el 70% -82%).
Conclusiones
Nuestro estudio i) apoya la importancia de ciertas citocinas en la presentación clínica de cáncer de páncreas, ii) pone de relieve numerosos asociaciones entre las interleucinas seleccionados y se intensificó el tráfico de BMSC en pacientes con cáncer de páncreas, y iii) preliminarmente caracteriza el potencial diagnóstico de varias citocinas como posibles nuevos marcadores clínicos de cáncer de páncreas en humanos
Visto:. Błogowski W, Deskur a, Budkowska M, Sałata D, Madej-Michniewicz A, Dąbkowski K, et al. (2014) Seleccionado Las citoquinas en pacientes con cáncer de páncreas: un informe preliminar. PLoS ONE 9 (5): e97613. doi: 10.1371 /journal.pone.0097613
Editor: William B. Coleman, Universidad de Carolina del Norte Facultad de Medicina, Estados Unidos de América
Recibido: 27 Noviembre 2013; Aceptado: 22 de abril de 2014; Publicado: 21 de mayo de 2014
Derechos de Autor © 2014 Błogowski et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue financiado por una subvención concedida por el Ministerio polaco de Ciencia y Educación Superior (402 423038). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de páncreas es una de las neoplasias gastrointestinales más fatales. Se produce en las sociedades occidentales en todo el mundo, con una incidencia que está aumentando a un ritmo alarmante [1], [2]. Se han identificado varios factores de riesgo para este tipo de cáncer, incluyendo el sexo masculino, la edad avanzada, obesidad, pancreatitis crónica, antecedentes familiares de cáncer de páncreas, y la predisposición genética [1], [3]. Sin embargo, a pesar de los grandes esfuerzos científicos y clínicos para dilucidar la patogénesis de esta enfermedad, los mecanismos moleculares exactos responsables de la iniciación, desarrollo y progresión del cáncer de páncreas en seres humanos son aún poco conocidos.
Recientemente, ha habido un mayor interés en la participación potencial de las células madre (SCS) en el cáncer de páncreas. Varios equipos de investigación ya han utilizado modelos animales experimentales para demostrar la existencia de una población de castas, denominado células madre del cáncer de páncreas (PCSCs), que parecen ser responsables del desarrollo inicial del cáncer de páncreas, así como la promoción de su propagación sistémica [ ,,,0],4] - [9]. Recientemente, nuestro equipo ampliado estas observaciones al informar que los pacientes con cáncer de páncreas exhibición intensificó el tráfico sistémica de varias poblaciones de médula ósea (MO) -derivado SC (BMSC). Este tráfico es principalmente de Lin
-CD45
-CD133
+ CXCR4
+ muy pequeña embrionaria /epiblasto similar a las SC (VSELs) y CD45
-CD90
+ CD105
+ SC mesenquimales (MSC) [10]. Sin embargo, se sabe poco sobre los mecanismos patológicos que son responsables de este fenómeno. Sorprendentemente, varios estudios en pacientes con cáncer de páncreas mostraron que la circulación sistémica de SCs no se asocia con aumento de los niveles de factores quimiotácticos SC, como el factor derivado del estroma 1α. En su lugar, esta circulación sistémica de SCs está vinculada a la acción del sistema inmune innato, principalmente la cascada del complemento [10], [11]. Sin embargo, otros factores inmunológicos podrían muy probable estar implicados en la regulación de este proceso, y esto debe ser verificado en estudios clínicos.
Las citoquinas son excelentes factores candidatos para la orquestación de la movilización tanto BMSC y la promoción de cáncer de páncreas el desarrollo en los seres humanos. Por ejemplo, los estudios han demostrado que diversas citoquinas pueden promover la formación de vasos sanguíneos dentro del microambiente del tumor pancreático, pueden influir de forma independiente y /o sinérgica la actividad de las células inmunes, la intensidad de los procesos inflamatorios, y la invasividad de las células pancreáticas, por lo tanto, contribuir a diseminación metastásica [12] - [19].
Teniendo todos estos hechos en consideración, en este estudio, se decidió analizar exhaustivamente los niveles sistémicos de las citocinas observado previamente en pacientes con cáncer de páncreas y comparar los niveles de citoquinas entre pancreática pacientes con cáncer, los individuos sanos y los pacientes con otros tumores malignos de páncreas. También verificamos nuestras observaciones anteriores relativas a las asociaciones entre los niveles sistémicos de las citocinas y los números absolutos de BMSC en circulación en pacientes con cáncer de páncreas (previamente informado por nosotros [10]). En este estudio, también se determina si los niveles sistémicos de citoquinas tienen un valor clínico para el diagnóstico y la discriminación de cáncer de páncreas de otros tumores pancreáticos y enfermedades en los seres humanos. La hipótesis de que los pacientes que sufren de cáncer de páncreas tendrían niveles más altos de ciertas citoquinas, y que estos niveles elevados serían al menos parcialmente asociada con el tráfico sistémica intensificada de BMSC. También se postula que los niveles de citoquinas podrían servir potencialmente como nuevos marcadores para distinguir el cáncer de páncreas y de otros tumores pancreáticos enfermedades en los seres humanos.
Materiales y Métodos
Ética declaración
La Bioética Comité de la Universidad de Medicina de Pomerania en Szczecin aprobó el protocolo del estudio, y todos los pacientes otorgaron su consentimiento informado por escrito antes de la participación.
pacientes y muestras de sangre
Un total de 142 individuos con generalmente buena y estable salud fueron incluidos en el estudio. Estos pacientes se dividieron en grupos: un grupo de "cáncer" (adenocarcinoma de páncreas recién diagnosticado, n = 43), una "otros tumores malignos" grupo (tumores neuroendocrinos de páncreas [TNE], n = 10; tumores sólidos pseudopapilares [SPT], n = 3), un grupo "otras enfermedades pancreáticas" (pancreatitis aguda /crónica, n = 31;. quistes pancreáticos, n = 14), y un grupo de "control" (voluntarios sanos, n = 41)
La diagnóstico definitivo de adenocarcinoma de páncreas y otros tumores malignos se basó en el análisis de muestras de biopsia. Con el fin de establecer la estadificación de la enfermedad, todos los pacientes se les realizó ecografía, tomografía computarizada y /o ultrasonografía endoscópica, así como el pecho exámenes de rayos x. En el grupo de "cáncer", 6 pacientes se clasificaron para la extirpación quirúrgica del tumor pancreático (estadio I o II de acuerdo con el tumor-nódulo-metástasis - clasificación TNM), 10 pacientes presentaron enfermedad inoperable, localmente avanzado (estadio III), y 27 pacientes tenían metástasis distales en el hígado o los pulmones (estadio IV). En el momento de su inclusión en el estudio, ninguno de los pacientes estaba en tratamiento de quimioterapia, había recibido ninguna agentes citotóxicos o drogas en los últimos 12 meses antes del estudio, o que habían presentado signos clínicos de una enfermedad infecciosa activa. Todos los pacientes fueron reclutados de las personas hospitalizadas en el Departamento de Gastroenterología de la Universidad de Medicina de Pomerania en Szczecin. Las características generales de los individuos incluidos en el estudio, junto con una comparación estadística de estas características entre los grupos examinados, se presentan en la Tabla 1 y en la Tabla S1.
periféricos muestras de sangre (8-10 ml ) se obtuvieron de todos los individuos incluidos. Las muestras fueron procesadas inmediatamente de acuerdo con los protocolos estándar de laboratorio, y se separó el plasma, congelados y almacenados a -80 ° C hasta nueva evaluación.
Análisis de los niveles sistémicos de citoquinas
Las concentraciones sistémicas de interleucinas (IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17 e IL-23), G-CSF, y TNF se midieron usando el disponible comercialmente, de alta sensibilidad kits de ELISA (
R & amp; D Systems, Minneapolis, MN, EE.UU.
o
BD Bioscience OptEIA ELISA Kits, MD, EE.UU.
) de acuerdo con las instrucciones del fabricante
Métodos estadísticos
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por analogía al igual que en nuestros estudios anteriores [20] - [24] se utilizó la prueba de Shapiro-Wilk para determinar la distribución de las variables continuas analizadas. Se utilizó la prueba t de Student para comparar los valores de los parámetros entre los grupos examinados significa (para variables de distribución normal). Para las variables que no se distribuyen normalmente, los valores fueron transformados log. Si se consigue entonces una distribución normal, estas variables transformadas también se compararon mediante la prueba t de Student. Sin embargo, si la transformación no dio lugar a una distribución normal, se realizó un ensayo U de Mann-Whitney. Las correlaciones entre los distintos parámetros analizados se calcularon mediante la prueba de Pearson o la prueba de rangos de Spearman, según la normalidad de la distribución. Para evaluar los efectos de las variables continuas en la estadificación del cáncer de páncreas y los niveles de citoquinas, los análisis de regresión multivariante se realizaron utilizando un método de selección por pasos. Variables excluidas del modelo inicial se volvieron a entrar en forma individual para excluir confusión residual. Durante el desarrollo de modelos de regresión multivariable, el número de variables independientes insertadas no excedió de 10% del número total de pacientes analizados. modelos construidos fueron verificadas mediante el criterio de información de Akaike (AIC) y matrices construidas erróneamente como resultado el rechazo del modelo. (ROC) curvas características de operación del receptor se construyeron para todos los parámetros analizados como diagnóstico para el cáncer de páncreas, y se calculó el área bajo cada curva ROC (AUC). El presente estudio ha sido realizado de acuerdo con las directrices OBSERVACIÓN para mejorar la calidad y la validez general de sus resultados. El análisis estadístico se realizó utilizando el software de análisis estadístico SPSS. Los valores de p inferior a 0,05 se consideró significativo.
Resultados
Análisis de los individuos incluidos
comparación inicial de los grupos analizados de individuos reclutados revelaron niveles significativamente más altos en CA19-9 pacientes con adenocarcinoma de páncreas en comparación con todos los demás grupos de pacientes (Tabla 1 y Tabla S1). Por otra parte, los pacientes con cáncer tenían niveles de proteína C-reactiva significativamente más altos que los individuos de control y los sujetos diagnosticados con otros tipos de tumores malignos de páncreas, pero estos valores fueron inferiores a los detectados en pacientes con otras enfermedades pancreáticas, y no difirieron significativamente entre los pacientes con diagnóstico temprano y enfermedad más avanzada (Tabla S2).
Comparación de los niveles sistémicos de citoquinas en pacientes con cáncer de páncreas, otras neoplasias pancreáticas, y los individuos sanos
Las concentraciones sistémicas medios de interleuquinas en pacientes con páncreas adenocarcinoma y saludables individuos se representan en la Figura 1 y la Figura S1. Se encontró que los niveles de IL-6, IL-8 e IL-10 fueron significativamente más altas (hasta 3 veces) en pacientes con cáncer que en individuos sanos. Por el contrario, IL-23 concentraciones fueron significativamente inferiores en los pacientes de cáncer que en los controles sanos (Figura 1). No se observaron diferencias significativas en la IL-1β, los niveles de G-CSF IL-12, IL-23, o entre individuos sanos y pacientes de cáncer (Figura 2 y la Figura S1). Además, los pacientes con adenocarcinoma de páncreas tenían niveles de G-CSF que eran similares a los individuos sanos, y las concentraciones de TNF significativamente más altos (Figura 2). Curiosamente, cuando se compararon los niveles de estas citocinas entre pacientes diagnosticados con enfermedad temprana, localmente avanzado y metastásico, se encontraron diferencias estadísticamente significativas sólo en términos de las concentraciones de IL-8 (Tabla S2) guía
IL -. Interleuquina p - nivel de significación
G-CSF -. granulocitos y factor estimulante de colonias TNF - factor de necrosis tumoral alfa p -. nivel de significación
Curiosamente, cuando se compararon los niveles de citoquinas entre individuos sanos y pacientes con otros tumores malignos de páncreas, la única diferencia estaba en la concentración de IL-23 (Tabla S3). Además, los niveles sistémicos de IL-23 en pacientes con redes o SPTs fueron significativamente mayores que los niveles en pacientes con cáncer de páncreas (p = 0,002). Es importante destacar que los pacientes con adenocarcinoma pancreático tenían niveles de IL-8 y TNF sistémicos significativamente mayor que los individuos diagnosticados con otros tumores malignos de páncreas (Tabla S3).
Las citoquinas y células madre derivadas de médula ósea que circula
después se identificaron las citoquinas que difieren entre los pacientes con cáncer e individuos sanos, estábamos interesados en saber si los niveles de estas citoquinas están asociados con el fenómeno informado recientemente de la circulación sistémica intensificada de varias poblaciones de BMSC en pacientes con adenocarcinoma de páncreas [10]. Se encontró que los niveles de los niveles de IL-23 IL-6, IL-8, IL-10 e IL-23 se correlacionó significativamente con el número absoluto de circulación de las MSC derivadas de la BM, y también se asociaron negativamente con el número de VSELs circulantes ( S4 Tabla). No hubo otras asociaciones significativas entre los niveles sistémicos de las citocinas y el número absoluto de células en circulación sistémica de otras poblaciones de BMSC.
Asociaciones clínicas entre las citocinas y el cáncer de páncreas
Finalmente, se verifican las asociaciones potenciales entre los niveles sistémicos de citoquinas y la presentación clínica de malignidad de páncreas en nuestros pacientes. El uso de regresión multivariante análisis, se encontró que, entre todas las citoquinas examinadas, sólo los niveles de IL-8 en pacientes con cáncer de páncreas estaban fuertemente asociadas con el avance de la enfermedad. La concentración de IL-8 también parece estar asociado con o influenciados por los niveles de IL-6 y TNF en pacientes con adenocarcinoma de páncreas (Tabla 2).
Después de hacer notar estas diferencias evidentes en los niveles de citoquinas seleccionados entre los grupos examinados de los pacientes y los individuos sanos, decidimos examinar preliminarmente el valor diagnóstico potencial de estas citoquinas seleccionados para la detección de cáncer de páncreas en seres humanos. Para determinar si los niveles sistémicos de citoquinas podrían servir como nuevos fabricantes de adenocarcinoma pancreático, hemos añadido un grupo de pacientes que fueron hospitalizados diagnosticados o con otras enfermedades del páncreas (pancreatitis aguda /crónica o quistes pancreáticos) a nuestros análisis. Después de medir los niveles de citoquinas (IL-6, IL-8, IL-10, IL-23, TNF) en este grupo, hemos añadido a estos pacientes a nuestro análisis, las curvas ROC construidas, y se determinaron los valores de AUC aproximadas para evaluar la idoneidad de estas citoquinas como marcadores de diagnóstico para el cáncer de páncreas. Entre todos los parámetros examinados, sólo aquellos con un intervalo de confianza del 95% (IC) del valor límite inferior que excedió 0.50 se presentan y describen con precisión (Figura 3). Nuestro análisis demostró que la IL-6, IL-8, IL-10, y TNF son prometedores novedosos marcadores candidatos para la detección de adenocarcinoma de páncreas, mientras que la IL-23 podría ser valiosa por su capacidad para excluir un diagnóstico de cáncer. En base a los resultados, decidimos determinar los valores de corte de diagnóstico sugeridos para estas citoquinas y preliminarmente determinar las características de sensibilidad estimada, especificidad y valores predictivos positivos y negativos (Tabla 3). Curiosamente, en nuestro análisis los niveles de proteína C reactiva parecía ser de valor diagnóstico para la indicación de cáncer de páncreas (AUC = 0,45; IC del 95% 0,24-0,66; p = 0,63) (Figura 3f), y el marcador de CA19.9 se utiliza actualmente resultó ser de la sensibilidad 74,4%, especificidad 80,8%, mientras que sus valores predictivos positivos y negativos fueron 62,7% y 87,9%, respectivamente.
se calcularon la sensibilidad (eje y) se representa frente a la fórmula 1-especificidad (x eje y) para examinados interleucinas /citoquinas, es decir IL-6 (a), IL-8 (b), IL-10 (c), TNFa (e), y la proteína C reactiva (f) como indicadores de cáncer de páncreas y IL-23 (d) como un marcador de lesiones no cancerosas. Descripción precisa de estos parámetros (AE) se presenta en la Tabla 3. IL - TNFa interleucina - factor de necrosis tumoral alfa p - nivel de CRP importancia -. La proteína C reactiva
Discusión
durante muchos años, los investigadores han estado destacando el hecho de que la diafonía bioquímica y molecular entre las células inmunes y cáncer es crucial para la progresión sistémica de los tumores malignos. Hasta ahora, varios estudios experimentales han demostrado un papel significativo de diversas citoquinas, junto con factores de crecimiento, en el desarrollo de cáncer de páncreas (revisado en detalle en [25], [26]). Sin embargo, muy pocas de estas observaciones han sido confirmadas en un entorno clínico real. Por lo tanto, hemos decidido analizar exhaustivamente un amplio panel de citoquinas en pacientes con cáncer de páncreas. Utilizamos estos datos para verificar posibles asociaciones de citoquinas en la circulación sistémica y BMSC para evaluar el potencial valor diagnóstico clínico de los niveles de citoquinas.
Se encontró que, entre todas las citoquinas analizadas, sólo la IL-6, IL-8, IL-10, y los niveles de IL-23 difirieron significativamente entre los pacientes con cáncer de páncreas y otros individuos. Desde un punto de vista molecular, elevaciones de los niveles de estos líquidos iónicos pueden promover fuertemente la progresión del cáncer en pacientes con neoplasias pancreáticas, ya que estas citoquinas están implicadas en la activación de múltiples vías de señalización aguas arriba que influyen en la actividad de numerosos factores de transcripción, modular el proteoma celular en tanto en el nivel genético y de la traducción, y promover el desarrollo de un perfil Th2 fenotipo inmunológico "inmunosupresor" [12] - [14], [27] - [29]. Sorprendentemente, no hemos visto diferencias significativas en los niveles de otros líquidos iónicos que hemos examinado, que son conocidos para estimular la respuesta inmune [17], [19], [30] y podría promover de forma beneficiosa la agresión inmune contra las células cancerosas que conduce a su eliminación con éxito . Todos estos resultados confirman y traducen las observaciones anteriores, que mostraban que no sólo un local, sino también un estado endógeno sistémica "inmunosupresor" parece ocurrir durante el desarrollo y la progresión del adenocarcinoma de páncreas en seres humanos [31], [32]. También parece muy intrigante para definir los mecanismos exactos (pato) que conducen a tales constelación específica de citoquinas en pacientes con cáncer de páncreas. Se sugiere que tal fenómeno puede estar relacionado con varios factores, incluyendo la fuerte reacción desmoplásico desde el entorno de cáncer que parece ser una característica en el cáncer de páncreas. Varios tipos de interacciones tumor-estroma se han implicado como que tiene el potencial de promover la invasión de células de cáncer de páncreas y metástasis. Los investigadores han demostrado que el entorno de desarrollo de cáncer de páncreas contiene varias células, tales como fibroblastos, células estrelladas pancreáticas, células endoteliales aberrante, pericitos, focos de células inflamatorias y macrófagos que pueden contribuir fuertemente a la producción de citocinas y quimiocinas (revisado en detalle en [ ,,,0],33]). Por otra parte, en el nivel sistémico varios tipos de células también pueden contribuir a la generación de citoquinas, incluyendo las células derivadas de la médula ósea madre, así como, las células inmunes, tales como linfocitos T CD4 + o células dendríticas [34], [35]. Todos estos mecanismos pueden dar lugar simultáneamente a un perfil de citoquinas alterado en pacientes con cáncer de páncreas, y de ese modo promover su desarrollo y diseminación sistémica. Curiosamente, la supresión de diversas citoquinas (por ejemplo IL-17) conduce a la inhibición significativa del crecimiento tumoral (pancreática) en animales de experimentación [36]. Este efecto se cree que es principalmente relacionadas con las metaloproteinasas inhibidos y de la acción del VEGF, así como, la promoción de un entorno de "Th1-dominante pro-inflamatorio". Sin embargo, son, sin duda necesitan más estudios para examinar a fondo y comprender este proceso en los seres humanos.
Se demostró además que los niveles elevados de ciertos líquidos iónicos en pacientes con cáncer de páncreas están asociados con el número absoluto de hacer circular BMSC, principalmente MSC. Recientemente, se informó que la movilización selectiva de BMSC se produce en pacientes con adenocarcinoma de páncreas, y varias poblaciones de BMSC como madre hematopoyéticas y las células progenitoras (HSPCs) o células progenitoras endoteliales (EPC) parecen ser reprimidos dentro del entorno BM, mientras VSELs y MSCs salida de la BM [10]. En este estudio, hemos encontrado sorprendentemente que el G-CSF no se asoció significativamente con el tráfico de BMSC en pacientes con cáncer de páncreas, ya que sus niveles eran comparables entre los grupos examinados. Durante muchos años, se espera que el G-CSF para ser asociado con el tráfico de BMSC en pacientes con cáncer de páncreas, aunque nuestro informe que no se asocia significativamente confirma los informes más recientes de otros [37], [38]. Además, nuestros resultados demostraron que la Selección de NIT de hecho podrían estar potencialmente implicadas en la regulación de este proceso. En particular, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-23 concentraciones en pacientes con cáncer pancreático parecen estar asociados con el número de MSCs circulantes, mientras más bajos de IL-23 niveles correlacionados negativamente con el aumento del número de VSELs detectados en el sangre periférica de pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma de páncreas. Por desgracia, en esta etapa de nuestra investigación, es imposible definir el papel exacto de estos líquidos iónicos en la regulación de la homeostasis BMSC o el tráfico de pacientes con cáncer de páncreas. Este aspecto se examinará detenidamente en futuros estudios experimentales y de la traducción.
Finalmente, decidimos realizar un análisis preliminar del valor diagnóstico potencial de citocinas específicas para la detección de cáncer de páncreas, y para la discriminación de cáncer de páncreas de otros tumores malignos y enfermedades pancreáticas. Varios investigadores están constantemente tratando de descubrir nuevas sustancias que podrían ser utilizados de forma rutinaria en la práctica clínica como marcadores de cáncer de páncreas [37] - [39]. Hasta ahora, estos intentos han tenido un éxito variable. En nuestro estudio, se encontró que los niveles sistémicos de IL-6, IL-8, IL-10, y TNF muestran potencial como marcadores de diagnóstico para la detección de adenocarcinoma de páncreas (con sensibilidad y especificidad de aproximadamente el 70-80%), mientras que la IL -23 concentraciones potencialmente podrían utilizarse para excluir un diagnóstico de cáncer de páncreas en seres humanos. Desafortunadamente, a pesar de que nuestros resultados preliminares son muy prometedores, en esta etapa, estos marcadores no parecen adecuados para la toma de decisiones independiente debido a su relativamente baja especificidad y porque se determinó su valor de diagnóstico sobre la base de un tamaño de muestra relativamente pequeña. Además, la concentración sugerida y los valores predictivos de estos marcadores deben ser verificados aún más en los estudios de cohortes.
En resumen, nuestro estudio clínico i) apoya la importancia de ciertas citocinas en la presentación clínica de cáncer de páncreas en los seres humanos, ii) puesto de relieve varias asociaciones entre la selección de NIT y se intensificó el tráfico de BMSC en pacientes con adenocarcinoma de páncreas, y iii) preliminarmente caracterizado el potencial diagnóstico de varias citocinas como posibles nuevos marcadores clínicos para el cáncer de páncreas en seres humanos.
Información de Apoyo
Figura S1.
Los niveles de interleucinas seleccionados en pacientes con cáncer de páncreas y de individuos sanos, junto con su comparación estadística (media ± desviación estándar)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0097613.s001 gratis (PDF)
Tabla S1.
Características generales de los pacientes con diagnóstico de pancreatitis aguda /crónica o quistes pancreáticos (datos se presentan como medias ± desviación estándar o mediana [intervalo intercuartílico])
doi:. 10.1371 /journal.pone.0097613.s002 gratis (PDF )
Tabla S2.
citoquinas y los niveles de proteína C reactiva en pacientes con cáncer de páncreas, subdivididos en grupos de acuerdo con el tumor-nódulo-metástasis (TNM) de malignidad (presentan como medias ± SD o medianas [intervalo intercuartil]).
doi : 10.1371 /journal.pone.0097613.s003 gratis (PDF) sobre Table S3.
Los niveles de citoquinas examinadas en pacientes con otras enfermedades malignas (TNE y SPT), junto con su comparación estadística (medianas [intervalo intercuartílico]) guía doi: 10.1371. /journal.pone.0097613.s004 gratis (PDF)
Tabla S4.
Los coeficientes de correlación entre los números absolutos de las poblaciones de células madre circulantes derivadas de médula ósea y los niveles sistémicos de citoquinas examinadas en pacientes con páncreas
adenocarcinoma gratis (n = 8)
doi:. 10.1371 /revista .pone.0097613.s005 gratis (PDF)
Reconocimientos
Una parte de estos resultados se presentaron durante el
Estados European Gastroenterology Week & Conference, que se celebró en Berlín en octubre de 2013, y el
citoquinas 2013 & Conference, celebrada en San Francisco, CA, EE.UU., en septiembre de 2013.