Extracto
Antecedentes
células estromales mesenquimales pueden representar un candidato ideal para suministrar fármacos contra el cáncer. En un estudio anterior, hemos demostrado que la exposición de médula ósea de ratón derivado de células estromales a la doxorrubicina les llevó a adquirir potencial anti-proliferativa frente a las células madre hematopoyéticas co-cultivadas (HSC). por tanto, la hipótesis de si los recién aisladas ósea humana Las células madre mesenquimales de médula (hMSC) y madurar las células del estroma murino (línea SR4987) cebados
in vitro
con medicamentos contra el cáncer y luego localizada cerca de las células cancerosas, podría inhibir la proliferación.
Principales conclusiones y
El paclitaxel (PTX) se utilizó para la cultura principal de hMSCs y SR4987. La incorporación de PTX en hMSCs se estudió mediante el uso de FICT-marcado con PTX y se analizaron por FACS y microscopía confocal. La liberación de PTX en el medio de cultivo por PTX cebó hMSCs (hMSCsPTX) fue investigado por HPLC. Cultivo de células endoteliales (EC) y ensayo de anillo de aorta se utilizaron para probar la actividad anti-angiogénica de hMSCsPTX y PTX SR4987 cebado (SR4987PTX), mientras que la actividad anti-tumor se ensayó
in vitro
sobre la proliferación de diferentes líneas de células tumorales in vivo y por co-trasplantar hMSCsPTX y SR4987PTX con células de cáncer en ratones. Sin embargo, a pesar de una pérdida de células debido a la apoptosis inducida por la quimioterapia, tanto hMSCs y SR4987 fueron capaces de incorporar rápidamente PTX y podría liberar lentamente PTX en el medio de cultivo de una manera dependiente del tiempo. células cebadas PTX adquirieron un anti-tumor potente y la actividad anti-angiogénica
in vitro
que era dependiente de la dosis, y demostrable mediante el uso de su medio acondicionado o por el ensayo de co-cultivo. Por último, hMSCsPTX y SR4987PTX co-inyectados con células humanas de cáncer (DU145 y U87MG) y células de melanoma de ratón (B16) en inmunodeficientes y en ratones singénicos tumoral retrasado significativamente toma y reducen el crecimiento del tumor.
Conclusiones
Estos datos demuestran, por primera vez, que, sin ningún tipo de manipulación genética, las células estromales mesenquimales pueden absorción y posteriormente liberar lentamente PTX. Esto puede dar lugar a posibles nuevas herramientas para aumentar la eficacia de la terapia del cáncer
Visto:. Pessina A, Bonomi A, Cocce V, Invernici G, S Navone, Cavicchini L, et al. (2011) Las células estromales mesenquimales cebó con paclitaxel proporcionar un nuevo enfoque para la terapia del cáncer. PLoS ONE 6 (12): e28321. doi: 10.1371 /journal.pone.0028321
Editor: Marc Tjwa, Universidad de Frankfurt - Hospital de la Universidad de Frankfurt, Alemania