de células no pequeñas
Extracto
Antecedentes
es el tratamiento de elección para pacientes con no pequeñas cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) estadios I-IIIA. Sin embargo, más de 20% de estos pacientes desarrollan recurrencia y mueren debido a su enfermedad. La liberación de células tumorales en sangre periférica (CTC) es una de las principales causas de la recurrencia del cáncer. Los objetivos de este estudio son identificar el valor pronóstico de la presencia y caracterización de las CTC en sangre periférica en pacientes sometidos a resección radical para el CPCNP.
Pacientes y métodos
56 pacientes que se sometieron a cirugía radical para no tratados previamente CPNM se inscribieron en este estudio prospectivo. Muestras de sangre periférica para el análisis de CTC se obtuvieron antes y un mes después de la cirugía. Además CTC se caracterizaron fenotípicamente por el receptor del factor de crecimiento epidérmico expresión (EGFR).
Resultados
51,8% de los pacientes evaluados fueron positivos a la presencia de CTC al inicio del estudio. Se observó una disminución en la tasa de detección de CTC en estos pacientes un mes después de la cirugía (32,1%) (p = 0,035). La media del número de CTC fue 3.16 por cada 10 ml (rango 0-84) antes de la intervención y 0,66 (rango 0-3) en la determinación postoperatoria. la expresión de EGFR se encontró en el 89,7% de los pacientes al inicio del estudio y en el 38,9% de los pacientes un mes después de la cirugía. La presencia de CTC después de la cirugía se asoció significativamente con la recurrencia precoz (p = 0,018) y una supervivencia libre de enfermedad más corto (DFS) (p = 0,008). En el análisis multivariante CTC presencia después de la cirugía (HR = 5.750 IC, 95%: 1,50 a 21,946, p = 0,010) y el estado de N (HR = 0,296; IC del 95%: desde 0,091 hasta 0,961, p = 0,043) fueron factores pronósticos independientes para DFS .
Conclusión
CTC se pueden detectar y caracterizadas en los pacientes sometidos a resección radical para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Su presencia puede ser utilizado para identificar a los pacientes con mayor riesgo de recurrencia temprana
Visto:. Bayarri-Lara C, Ortega FG, Cueto Ladrón de Guevara A, Puche JL, Ruiz J Zafra, de Miguel Pérez-D, et al. (2016) Las células tumorales circulantes Identificar recurrencia precoz en pacientes con células no pequeñas de cáncer de pulmón sometidos a resección radical. PLoS ONE 11 (2): e0148659. doi: 10.1371 /journal.pone.0148659
Editor: Jeffrey Chalmers, La Universidad Estatal de Ohio, Estados Unidos |
Recibido: 28 Octubre, 2015; Aceptado: 21 Enero de 2016; Publicado: 25 Febrero 2016
Derechos de Autor © 2016 Bayarri-Lara et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. Todo relevante los datos están dentro del papel
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación de Investigación Básica Alenjando Otero (www.Fibao.es) (MJS). Los proveedores de fondos no tiene función alguna en el diseño del estudio, la recogida de datos y análisis, la decisión de publicar o preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón representa la principal causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres, e incluso en las primeras etapas resultados siguen siendo pobres [1]. A pesar del tratamiento quirúrgico óptimo más del 20% de los pacientes designados como las primeras etapas por criterios convencionales se repetirá y finalmente mueren de cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente (CPNM) [2,3]. Este grupo de pacientes con pronóstico peor que espera hace que sea necesario para mejorar la estratificación del riesgo con factores pronósticos más sensibles. Estos nuevos factores pronósticos deben ser el resultado de una mejor comprensión del proceso metastásico, íntimamente ligado con la detección de CTC.
En este sentido creciente evidencia sugiere que los principios de la recaída en pacientes con CPNM resecado puede surgir a partir de células tumorales circulantes ( CTC) que arrojan desde el tumor primario en el sistema vascular desde el comienzo del proceso maligno. La detección de estos CTC puede identificar a los pacientes con un alto riesgo de recurrencia y podría ser una indicación más específica para el tratamiento adyuvante en estos pacientes [4].
Valor pronóstico de la CTC enumeración se ha demostrado en varios tipos de tumores epiteliales y una supervivencia peor ha sido descrita en pacientes con un mayor número de CTC en mama, próstata y cáncer colorrectal [5-8]. En el cáncer de pulmón estudios más clínicos se han centrado en la detección de las CTC en pacientes con cáncer metastásico como factor pronóstico y como un biomarcador de respuesta al tratamiento [9]. El aislamiento de las CTC en el CPNM estadio temprano es más difícil y sólo unos pocos artículos se puede encontrar lo que sugiere que el número de CTC pueden ayudar a predecir el pronóstico [10-13].
Los resultados recientes sugieren que aproximadamente CTC simple enumeración en un cierto momento puede no ser suficiente [14,15]. Se ha demostrado que las CTC son en realidad una población heterogénea y se sabe que se conocen las características genéticas y fenotípicas de las células tumorales a cambiar con el tiempo en los pacientes tratados. Por lo tanto, no sólo la enumeración, sino también la caracterización CTC deben realizarse en diferentes momentos a lo largo del seguimiento. Caracterización CTC puede contribuir a identificar las diferentes subpoblaciones de CTC con diferentes consecuencias posibles en el pronóstico del paciente [14]. Además caracterización CTC podría proporcionar información acerca de las características genotípicas y fenotípicas de un tumor, sin la necesidad de una biopsia invasiva, por ejemplo la detección de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes con CPNM [15]. Sin embargo, la existencia de una posible discordancia entre los genotipos obtenidos por biopsia del tumor y el determinado de CTC se debe tener en cuenta. Se ha descrito en un estudio reciente que relaciona estas discordancias con diferencias tecnológicas, así como el muestreo de diferentes poblaciones de células tumorales [16].
epitelial receptor del factor de crecimiento (EGFR) se ha identificado en diversos tumores humanos, incluyendo los cánceres de mama, ovario, orofaringe y esófago, y ha predicho los malos resultados de los pacientes [17]. Las mutaciones que conducen a la sobreexpresión de EGFR o la hiperactividad se han asociado con un número de cánceres, incluyendo el cáncer de pulmón. Estas mutaciones somáticas que implican EGFR plomo a su constante de activación, lo que produce una división celular descontrolada [18].
Por lo tanto, estamos interesados en explorar la presencia de CTC y para determinar la expresión de EGFR en las CTC en pacientes con NSCLC. la detección y caracterización de CTC podría llegar a ser una herramienta valiosa para determinar el pronóstico y servir como una biopsia del tumor en tiempo real para el tratamiento del cáncer individualizado
En este contexto, se realizó este estudio con los siguientes objetivos:. (i) determinar si los CTC son detectables en los pacientes sometidos a resección radical para el CPCNP, (ii) caracterizar fenotípicamente estos CTC y (iii) para evaluar el significado pronóstico de la detección de CTC en estos pacientes en cuanto a la recurrencia y la supervivencia libre de enfermedad.
pacientes y métodos
diseño del estudio y los pacientes
Teniendo en cuenta estos antecedentes se realizó un estudio de cohorte prospectivo y longitudinal de 56 pacientes con NSCLC en los que se realizó una resección curativa en el Departamento de Cirugía Torácica, Virgen de las hospital Universitario Nieves en Granada (España), entre noviembre de 2012 y enero fueron recogidos 2014. las muestras de sangre periférica antes de la operación (2-16 horas) y antes de un mes después de la cirugía y fueron enviados a GENyO Centre (Centro para la Investigación Genómica y Oncológica situado en Granada) para el análisis de CTC. muestras de sangre fueron extraídas de control de 16 voluntarios sanos sin antecedentes de enfermedad maligna. El consentimiento informado se obtuvo de cada paciente, y el estudio fue aprobado por el comité de ética local. La mediana de seguimiento para todos los pacientes fue de 16 meses (rango 3-23). Los resultados clínicos fueron evaluados en cuanto a la recurrencia y la supervivencia libre de enfermedad. Los datos fueron recolectados por edad, sexo, tabaquismo, subtipo histológico, SUV (valor de captación estándar), el valor de emisión de positrones tomografía computarizada (PET CT), abordaje quirúrgico, extensión de la resección, el estadio patológico, tratamiento adyuvante, la supervivencia y respuesta.
Todos los 56 pacientes con NSCLC fueron sometidos a resección pulmonar anatómica y sistemática disección de ganglios linfáticos con intención curativa. La resección completa se define como la demostración de márgenes quirúrgicos libres de cáncer, tanto macroscópica e histológicamente. Ninguno de estos pacientes recibió quimioterapia de inducción o la radioterapia. Otro criterio de exclusión fue bien paralelamente o malignidad antes de los 5 años anteriores y la muerte dentro de los 30 días de operación. Además, la evaluación preoperatoria incluyó la historia, el examen físico y de laboratorio y los estudios radiográficos, incluyendo PET CT
.
Las características clínico-patológicas de estos 56 pacientes se resumen en la Tabla 1.
El estadio patológico se determinó de acuerdo con la 7ª edición del sistema internacional tumor-nódulo-metástasis (TNM). Entre los subtipos histológicos de cáncer de pulmón fueron asignados de acuerdo a la clasificación de la Organización Mundial de la Salud
.
La indicación para el tratamiento adyuvante fue establecido por el Comité local del tumor según las directrices de la ASCO. En caso de un tratamiento adyuvante que se inició después de la segunda extracción de sangre.
El programa de seguimiento se la realiza generalmente para el NSCLC resecado y que consistía en una primera visita clínica un mes después de la cirugía, a continuación, una cada 3 meses en el primer año después de la resección y, finalmente, una cada 6 meses a partir del segundo al quinto año. Al menos una tomografía computarizada torácica se llevó a cabo cada 6 meses y un estudio PET-TAC al año
La recidiva local se definió como la que se produce en los siguientes sitios:. Pulmón ipsilateral, muñón bronquial o línea de sutura mecánica, y los ganglios regionales nodo (subcarinal, periesofágico, el mediastino ipsilateral o contralateral, supraclavicular o los ganglios linfáticos hiliares).
recurrencia a distancia incluyen metástasis en el pulmón contralateral, el hígado, las glándulas suprarrenales, cerebro, hueso, o en otros lugares. Los patrones de recurrencia se determinaron mediante evaluación clínica, prueba radiográfica y datos complementarios de la broncoscopia, biopsia, y PET.
Este estudio fue aprobado por el Comité Ético del Hospital. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los pacientes con cáncer y voluntarios sanos en este estudio.
Análisis estadístico
Los pacientes fueron considerados CTC positivas si se aisló al menos un CTC. CTC se evaluaron tanto como variable continua y como variable binaria (presencia /ausencia). Las relaciones entre CTC y otras variables se determinaron por un t-test y ANOVA (comparación de medias) cuando CTC eran continuas y la prueba exacta de Fisher cuando CTC se considera como una variable binaria. Para comparar los CTC medidos en dos momentos diferentes se utilizó la prueba de rangos con signo de Wilcoxon. La influencia de la CTC en la supervivencia libre de enfermedad se midió por métodos univariado (Kaplan-Meier) y procedimientos multivariados (regresión de Cox). En la selección de variables para ser incluido en la regresión de Cox, se aplicó el criterio de más de un 10% de cambio en el coeficiente estimado CTC [19].
La enumeración y caracterización de los CTC por CK y la expresión de EGFR
Un total de 20 ml de sangre se recogieron de cada donante en dos tubos de recogida de sangre de la célula Guardar conservantes (Veridex, LLC, Johnson & amp; Johnson Company) de detección de CTC se realizó mediante selección inmunomagnética positivo. Las muestras se procesaron según el protocolo hemos establecido previamente [8] (S1 texto)
Brevemente, las muestras se procesaron por centrifugación en gradiente de densidad (Histopaque 1119;. Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EE.UU. ). Para el enriquecimiento de CTC, se utilizó el Enriquecimiento y la detección del carcinoma de células kit con la tecnología MACS (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Alemania). CTC fueron identificados por métodos inmunocitoquímicos y se visualizaron con un microscopio de luz directa para llevar a cabo la evaluación y cytomorphological inmufenotípico combinado. células CK-positivas y EGFR-positivos se identificaron mediante técnicas de inmunohistoquímica (IHC) y las señales fueron detectados por la detección cromogénico y fluorescentes, respectivamente, fueron identificados [20] Las células tumorales epiteliales y se enumeran en función de su tinción con rojo para las células CK-positivo y tinción con azul de células EGFR-positivo (figura 1).
Una línea) tumor de células T1975. se utilizó como control positivo para la expresión de EGFR B) Un control en el que los portaobjetos se incubaron con diluyente de anticuerpo, se incluyó sin el anticuerpo primario. (C, D) La expresión de diferentes marcadores en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico través de la combinación de la CK manchado + células (rojo) con EGFR (azul). -EGFR específica de inmunofluorescencia (IF) de las células tumorales circulantes (CTC) se determinó con Alexa 355.
La tinción específica se puede distinguir fácilmente debido al diferencial de la distribución intracelular de las moléculas examinadas y la combinación de directa y IF indirecta con el fin de evaluar CK + /EGFR +.
resultados
detección
CTC y la correlación con las características clínico-patológicas
CTC se detectaron en la sangre periférica de un 51,8% de los pacientes al inicio del estudio (CTC1) (29 de 56 pacientes) Curiosamente, se observó que la tasa de detección de CTC en estos pacientes fue significativamente menor un mes después de la cirugía (CTC2) (18 pacientes, 32,1%) p = 0,034, arrojaron desde el signos de Wilcoxon prueba. La media del número de CTC fue 3.16 por cada 10 ml (mediana de 1, rango 0-84) antes de la cirugía y disminuyó a 0,66 (mediana 0; rango 0-3) después de la operación (S1 Tabla) (p = 0,051). Los cambios dinámicos en el número de CTC se determinaron también observar que la mayoría de los pacientes con CTC al inicio del estudio presentaron una disminución en el recuento de CTC (25 de 29) después de la cirugía. Por otro lado sólo 11 pacientes mostraron un aumento.
La correlación entre la presencia de CTC y las características de los pacientes se resumen en la Tabla 2.
En el análisis univariante sólo el tipo de resección mostró una correlación significativa con la presencia de CTC después de la cirugía (p = 0,034). 4/4 pacientes fueron sometidos a resección neumonectomía cambiado de CTC1 + para CTC2-, mientras que 7 de 25 años que tenía otro tipo de resección cambió a CTC2-. CTC cuenta en la segunda detección se correlacionó con un máximo de SUV de exploración PET (β = 0,05 95%; IC del 95%: 0,001 hasta 0,106, p = 0,046). En el análisis multivariado no hubo correlación significativa entre la presencia de CTC o el número y cualquier característica clinicopatológica analizada.
Caracterización de EGFR en las CTC
Los CTC también se analizaron para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) la expresión, la expresión de EGFR se encontró en 26 pacientes en la línea base y en 7 pacientes un mes más tarde. Para CTC casos positivos tasa de expresión de EGFR fue del 89,7% antes y 39% después de la cirugía. No hubo correlación significativa entre el estado de EGFR + CTC y las características clínico-patológicas.
Significado pronóstico de la detección de CTC
Durante el seguimiento de 16 pacientes mostró evidencia de recurrencia del cáncer (28,6%). La mediana del tiempo hasta la recurrencia fue de 8 meses, que oscila entre 2 y 17 meses después de la cirugía. Patrón de recurrencia fue: distante 7, locorregional 4 y 5. Por tanto toda la cohorte tasa de SSE de 1 año fue de 76,6%. Asociación entre la recurrencia y los factores pronósticos más importantes fue analizado (Tabla 3). Sólo la presencia de CTC después de la cirugía se asoció significativamente con la recurrencia precoz, el 50% de los pacientes con CTC detectables después de la cirugía (CTC2 +) desarrolló una recidiva en comparación con 18,4% para los pacientes negativos CTC2 (p = 0,018). En cuanto a la extensión ganglionar, los pacientes N1-N2 positivos presentan un mayor porcentaje de recurrencia que patientes N0 aunque incluya la diferencia no fue significativa (p = 0,161).
Teniendo en cuenta sólo los pacientes positivos CTC, la expresión de EGFR en las CTC didn 't muestran una correlación significativa con la recurrencia del tumor (Tabla 4) En la segunda detección de 28,6% de EGFR + CTC2 + pacientes presentaron una recurrencia en comparación con el 63,4% de EGFR-CTC2 + pacientes, pero la diferencia no fue siginificant (p = 0,335) (Tabla 4 )
EGFR1 = expresión de EGFR en las CTC antes de la cirugía. = expresión de EGFR en EGFR2 CTC después de la cirugía.
Además CTC presencia después de la cirugía (CTC2) se asoció con una SSE más corto, con un solo DFS años la tasa del 51% en comparación con el 87,7% para el grupo negativo CTC después de la cirugía (log rank test p = 0,008) (figura 2). A pesar de que el número medio de CTC después de la cirugía fue mayor para los pacientes con recidiva, la diferencia no fue significativa (1 célula por 10 ml frente a 0,5 por cada 10 ml, p = 0,13).
Las curvas de Kaplan-Meier de libre de la enfermedad la supervivencia en función del estado de CTC antes (a) y un mes después de la cirugía (B). CTC1: presencia de CTC antes de la cirugía. CTC2:.. La presencia de CTC después de la cirugía
La detección de CTC después de la cirugía fue significativamente correlacionado con una SSE más cortos en pacientes sometidos a resección radical para no pequeñas de pulmón de células
pronóstico factores de supervivencia libre de enfermedad fueron identificados por el análisis univariado de Cox de riesgos proporcionales de regresión (Tabla 5). Los factores asociados con DFS que tenía una p ≤ 0,1 se CTC presencia después de la cirugía (CTC2) (p = 0,014) y el estado de N (p = 0,07) guía empresas
La Cox análisis de regresión de riesgos proporcionales multivariante por pasos hacia adelante, reveló que CTC presencia después de la cirugía (HR, 5,75; IC del 95%: 1,50 a 21,95; p = 0,01) y el estado de N (HR, 3,38; IC del 95%: 1.4 a 10.9; p = 0,043) fueron factor pronóstico independiente de DFS (Tabla 6) .
Discusión
El valor clínico de detección de CTC en la sangre patients' es cada vez más importante como la investigación de biomarcadores del cáncer [14]. El principal objetivo de la detección de CTC en las primeras etapas NSCLC es identificar pacientes con un alto riesgo de recurrencia después de la cirugía con el fin de adoptar la mejor estrategia para el tratamiento y el seguimiento.
En este estudio prospectivo se encontró que la presencia de CTC después de la cirugía está asociada con la recurrencia precoz y una enfermedad más corta supervivencia libre en pacientes con tratamiento quirúrgico de NSCLC
en nuestro análisis, en el que participaron 56 pacientes que habían sido sometidos a cirugía radical para el CPCNP no tratado previamente, la tasa de detección fue significativamente inferior meses después de la cirugía (32,14% frente a 51,79% antes de la cirugía, p = 0,034).
Hay sólo unos pocos estudios que evalúan el significado pronóstico de la detección de CTC en el CPNM resecado y aún menos que realice un segundo después de la detección la cirugía [10-13]. En un estudio realizado por Hofman et al. [10] que incluye las etapas I-IV pacientes resecables, la tasa de detección es similar a la nuestra (49%). Realizan una sola CTC presurgery detección empleando una técnica basada en el aislamiento por tamaño (técnica ISET), y se encontraron con que un recuento de CTC de 50 células o más se correlaciona con una supervivencia libre de enfermedad general y peor. En otro estudio a pequeña escala por parte de Rolle y col. [11] 30 pacientes con CPCNP resecable fueron examinados usando la técnica MAINTRAC, basado en el ensayo de citometría. CTC se determinaron 2 semanas y 5 meses después de la cirugía. El recuento de las CTC se comparó con el pronóstico y los pacientes con aumento continuo en la mediana de recuento de CTC-después de la operación, se mostró a estar en un riesgo más alto de recaída.
Sólo dos más estudios prospectivos [12,13] usando el sistema de CellSearch para detectar las CTC, se han reportado hasta el momento el impacto clínico de la detección de CTC en sangre periférica antes y después de la cirugía. Sin embargo, ambos no demostraron ninguna diferencia en la supervivencia o la recurrencia. Ambos analizaron presencia CTC en la sangre inmediatamente después de la cirugía. Sawabata's grupo [13] observó que las CTC desapareció diez días después de las operaciones. De hecho, es bien conocido que durante la cirugía de un gran número de CTC puede ser derramada en el torrente sanguíneo, pero no se ha demostrado que estas células están implicadas en el desarrollo de cualquier metástasis futuras. Algunos de ellos son de apoptosis y muchos de ellos serán eliminados por el sistema inmune [14]. Por eso pensamos que para una evaluación real de la presencia de CTC después de la cirugía la segunda detección se debe realizar por lo menos 3 semanas después de la operación
De hecho encontramos una disminución significativa en la tasa de detección de CTC un mes después de la cirugía.: CTC no se detectaron en la sangre periférica en casi el 70% de los pacientes en la segunda detección, y 25 de los 29 pacientes con presencia CTC al inicio del estudio mostraron una disminución en el recuento de CTC. Este hallazgo puede ser una de las razones que explican por qué la cirugía sigue siendo la mejor opción de tratamiento en las primeras etapas.
La presencia de CTC un mes después de la resección radical podría indicar la presencia de otra fuente de CTC no extirpado mediante cirugía, tales como los indetectable por los métodos convencionales.
de acuerdo con esto, en nuestro estudio los pacientes con CTC detectables en la sangre periférica un mes después de la cirugía presentó un peor pronóstico. La presencia de CTC después de la cirugía (CTC2) se asoció significativamente con la recidiva y DFS, por lo que los pacientes positivos CTC2 presentan un mayor riesgo de recidiva (p = 0,018) y una SSE más corto. La tasa de SSE de un año fue del 51% en los pacientes CTC2 positivos en comparación con 87% para los pacientes negativos CTC2 (log rank test p = 0,008). nivel de CTC fue mayor en los pacientes con recidiva pero la diferencia no fue siginificant .El mera presencia de (número de 1 célula por 10 ml para los pacientes con recurrencia vs 0,5 por cada 10 ml para los pacientes que no desarrollaron una recurrencia, p = 0,13 significar) al menos uno CTC después de la cirugía (CTC2 +) se asoció significativamente con el pronóstico del paciente en nuestros analisis. Nuestros resultados reflejan que la presencia de post-cirugía de CTC (HR, 5,75; IC del 95%: 1,50 a 21,95; p = 0,01) y el estado ganglionar (HR, 3,38; IC del 95%: 1.4 a 10.9; p = 0,043) son buenos pronóstico independiente factores de DFS en el análisis multivariante.
cuentan
CTC en las muestras post-quirúrgicos mostraron una asociación con el máximo SUV de PET (p = 0,046). Esta es la primera vez que esta asociación se ha analizado. Suv valor máximo de TEP se ha asociado con un peor pronóstico y podría estar relacionado con un mayor riesgo de presencia CTC postoperatorias.
Además de la detección, caracterización CTC podría ser importante para evaluar el pronóstico y el tipo de tratamiento adyuvante o para determinar la mejor opción de tratamiento para la enfermedad recurrente. Se detectó la expresión de EGFR en el 89,7% y el 38,9% de los CTC aisladas a partir de muestras de sangre tomadas antes y después de la cirugía, respectivamente. En cuanto a la siginificance pronóstico de la expresión de EGFR se encontró que el 28,6% de los pacientes con EGFR + + CTC2 experimentó una recurrencia en comparación con el 63,6% de EGFR-CTC2 +, pero la diferencia no fue significativa. En nuestros estudios de detección de CTC después de la cirugía se asoció con peor pronóstico, pero la caracterización del EGFR no lo era. Probablemente un estudio a gran escala puede determinar la influencia la expresión de EGFR en estos pacientes el pronóstico.
Por otro lado, es importante resaltar que las metodologías actuales nos permiten detectar únicamente la subpoblación de CTC positivas para marcadores epiteliales, pero no subpoblaciones positivos para la expresión de marcadores mesenquimales y con un semi mesenquimales o fenotipo mesenquimal. Estos fenotipos se han correlacionado con mal pronóstico en los diferentes tipos de tumores [21] y por lo tanto deben ser analizados en futuros estudios con el fin de lograr una mejor comprensión del papel pronóstico de la CTC en el cáncer de pulmón.
Para nuestra entender, este estudio es el primer dato gran conjunto para validar CTC como un marcador pronóstico que realizan la detección de la cirugía y para evaluar no sólo el riesgo de recurrencia precoz, sino también para determinar las CTC como marcadores predictivos a través de su caracterización.
En conclusión , nuestros resultados muestran que las CTC se pueden detectar en la sangre de pacientes sometidos a cirugía radical de NSCLC. detección de CTC después de la cirugía podría ser un marcador pronóstico importante que contribuye a la estratificación del riesgo mediante la identificación de los pacientes con un mayor riesgo de recurrencia temprana. Se necesitan más estudios para validar estos resultados.
Apoyo a la Información sobre Table S1. tasa de recuperación de los CTC en pacientes con cáncer de pulmón
doi:. 10.1371 /journal.pone.0148659.s001 gratis (DOCX)
S1 texto. . Detección y caracterización de los CTC aislado por la selección positiva inmunomagnética
doi: 10.1371 /journal.pone.0148659.s002 gratis (DOCX)
Reconocimientos
Agradecemos a los pacientes para su participación en el estudio.