Extracto
Aplicaciones
Varios estudios epidemiológicos han evaluado la asociación entre las estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón, mientras que los ensayos controlados aleatorios (ECA) sobre los resultados cardiovasculares proporcionan datos relevantes como punto final secundario. Hemos llevado a cabo un meta-análisis de todos los estudios pertinentes para examinar esta asociación.
Métodos
Una búsqueda sistemática de la literatura hasta a marzo de 2012 se realizó en la base de datos PubMed. las estimaciones de riesgo específicas de estudios se combinaron mediante un modelo de efectos aleatorios.
Resultados
Diecinueve estudios (5 ECA y 14 estudios observacionales) que involucran 38,013 casos de cáncer de pulmón contribuyeron al análisis. Ellos se agruparon sobre la base del diseño del estudio, y se realizaron metanálisis separados. No hubo evidencia de una asociación entre el uso de estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón, ya sea entre los ECA (riesgo relativo [RR] 0,91, 95% intervalo de confianza [IC] 0,76 a 1,09), entre los estudios de cohortes (RR 0,94, IC del 95%: 0.82- 1,07), o entre los estudios de casos y controles (RR 0,82; IC del 95%: 0,57 a 1,16). Se encontró bajo pruebas de sesgo de publicación. Sin embargo, estadísticamente se encontró heterogeneidad significativa entre los estudios de cohortes y los estudios de casos y controles. Después de excluir los estudios que más contribuyen a la heterogeneidad, las estimaciones de resumen fueron esencialmente sin cambios.
Conclusión
Los resultados de nuestro meta-análisis sugieren que no existe una asociación entre el uso de estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón cáncer
Visto:. Tan M, Song X, Zhang G, A Peng, Li X, Li M, et al. (2013) Las estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (2): e57349. doi: 10.1371 /journal.pone.0057349
Editor: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele, Italia |
Recibido: 24 Octubre, 2012; Aceptado: January 21, 2013; Publicado: 28 Febrero 2013
Derechos de Autor © 2013 Tan et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón es, con mucho, la causa más común de la mortalidad por cáncer en los Estados Unidos y en todo el mundo. De acuerdo con la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer para el año 2008, alrededor de 1,6 millones de personas fueron diagnosticadas con cáncer de pulmón y 1,4 millones murieron como resultado, que la convierte en la primera causa de muerte por cáncer en hombres y la segunda en mujeres a nivel mundial [1] . En los Estados Unidos, se espera que el cáncer de pulmón para dar cuenta de un 26% de todas las muertes por cáncer en las mujeres y el 29% de todas las muertes por cáncer en varones en 2012 [2].
El cáncer de pulmón se distingue de otros tipos de cáncer a causa de nuestro reconocimiento de los principales factores de riesgo modificables de la exposición al humo del tabaco disease- [3]. Sin embargo, no todos los casos de cáncer de pulmón están relacionados con el consumo de cigarrillos. Otros factores de riesgo incluyen la exposición al amianto, haloethers, níquel, arsénico e hidrocarburos aromáticos policíclicos. factores de riesgo posibles incluyen factores genéticos, factores dietéticos, y las presencias de formas benignas subyacentes de las enfermedades del parénquima pulmonar como la fibrosis pulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica [4] - [5]. Hasta la fecha, ningún agente quimiopreventivo se ha identificado como un medio eficaz para reducir la incidencia de cáncer de pulmón.
Las estatinas son inhibidores de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A reductasa, que es la enzima limitante de la velocidad en la síntesis de mevalonato. Las estatinas son comúnmente utilizados como medicamentos reductores del colesterol y han demostrado los efectos beneficiosos sobre la morbilidad y la mortalidad [6] cardiovascular. Como tal, las estatinas son algunos de los fármacos más recetados en todo el mundo. Los estudios en roedores sugieren que las estatinas pueden ser cancerígenos [7]. Por el contrario, varios estudios preclínicos indican que estos fármacos pueden tener propiedades quimiopreventivos del cáncer, a través de sus interacciones con las funciones celulares esenciales, tales como la proliferación celular y la diferenciación [8], [9]. Recientemente, el metanálisis de los ECA de las estatinas para los resultados cardiovasculares demostró ninguna asociación entre el uso de estatinas y el riesgo de cáncer [10]. Sin embargo, el punto final de todos los cánceres no es muy sensible y un resultado negativo no sugiere una falta de un efecto en un sitio particular. Por lo tanto, el efecto de las estatinas sobre el riesgo de cáncer de pulmón que queda por determinar. Para abordar esta cuestión, se realizó un meta-análisis detallado de los estudios publicados en la literatura revisada por pares.
Materiales y Métodos
Estrategia de búsqueda de
Una búsqueda sistemática de la literatura hasta de marzo de 2012 se llevó a cabo en la base de datos PubMed para identificar los estudios pertinentes. Los términos de búsqueda incluyeron "inhibidor de la HMG-CoA reductasa (s)", "estatina (s)" combinada con "cáncer (s)" o "neoplasia (s)". La búsqueda se limitó a artículos en inglés y aquellos con sujetos humanos. El título y el resumen de los estudios identificados en la búsqueda fueron escaneadas para excluir los estudios claramente irrelevantes. Se leyeron los textos completos de los artículos restantes para determinar si contenían información sobre el tema de interés. Por otra parte, para encontrar todos los estudios publicados adicionales, una búsqueda manual se realizó mediante la comprobación de todas las referencias de los artículos recuperados. Todas las búsquedas se llevaron a cabo de forma independiente por 2 autores (MT) y XS. Los resultados se compararon, y cualquier pregunta o discrepancias se resolvieron mediante iteración y el consenso
Selección de los estudios
Para ser elegibles, los estudios debían cumplir los siguientes criterios de inclusión: 4. 1) ECA o observacionales (estudios de casos y controles o de cohortes); 2) informe de resultados en el uso de estatinas; 3) la incidencia de cáncer de pulmón como el resultado de interés; y 4) informó de la estimación del riesgo relativo (RR) con su correspondiente intervalo de confianza del 95% (IC) (o los datos suficientes para calcular la medida de estos efectos). ECA se consideraron elegibles si evaluado una terapia de estatinas en comparación con el placebo o ningún tratamiento, no tenía otra diferencia entre la intervención experimental y el grupo control. Los estudios que informan diferentes medidas de RR como cociente de riesgos, razón de tasas, razón de riesgo (HR), y la odds ratio (OR) fueron incluidos en el meta-análisis. En la práctica, estas medidas de efecto producen una estimación similar de RR, ya que el riesgo absoluto de cáncer de pulmón es baja.
Extracción de datos
Información de estudios se extrajo de forma independiente por 2 investigadores (MT y XS), los desacuerdos se resolvieron por consenso. Se recogieron los siguientes datos: el primer apellido del autor, año de publicación, país en el que se realizó el estudio, diseño del estudio, los años de seguimiento o el período de estudio, los participantes del estudio rango de edad, número de sujetos y el número de cáncer de pulmón estuches, controlados covariables en el análisis, y las estimaciones correspondientes RR con IC del 95%. Si un estudio proporcionó varias estimaciones de riesgo, se extrajo la estimación más ajustada completamente. Las razones de riesgo y los IC del 95% se calcularon para cada ECA mediante la reconstrucción de tablas de contingencia basado en el número de participantes asignados al azar y el número de participantes con cáncer de pulmón incidente (por intención de tratar el análisis). Las diferencias en la extracción de datos se resolvieron mediante consenso y consulta al artículo original
La calidad de los ECA incluidos se evaluó sobre la base de Cochrane Handbook [11], mediante el registro de siete elementos de riesgo de sesgo:. Generación de la secuencia aleatoria, la asignación la ocultación, el cegamiento de los participantes y el personal, el cegamiento de la evaluación de resultados, los datos de resultado incompletos abordados, libres de informe selectivo, y libre de otro sesgo (seguimiento ≥ 4 años). Cada uno de los siete elementos se califica como '' bajo riesgo '', '' riesgo claro, '' o '' alto riesgo ". Mientras tanto, los estudios de cohortes y de casos y controles incluidos se evaluaron basan en el 9-estrella de Newcastle-Ottawa escala para la calidad de los estudios no aleatorios en los metanálisis [12]
el análisis estadístico
los estudios se agruparon sobre la base del diseño del estudio, y se realizaron dos metanálisis separados: uno. metaanálisis de ECA y un segundo meta-análisis de estudios observacionales. Esto se realizó para examinar la consistencia de los resultados a través de la variación diseños de estudios con diferentes sesgos potenciales.
estimaciones de riesgo específicas de estudios se extrajeron de cada artículo, y el registro de las estimaciones de riesgo fueron ponderados por la inversa de sus varianzas para obtener un combinado estimación del riesgo. Los estudios se combinaron mediante el modelo de DerSimonian y Laird efectos aleatorios, que tiene en cuenta tanto las variaciones intra e inter-estudio [13].
Q y yo
Se han usado 2 estadísticas para examinar si los resultados de Los estudios fueron homogéneos [14]. Para la estadística Q, un
P
valor & lt; 0,10 fue considerado estadísticamente significativo para la heterogeneidad; para I
2, un valor & gt; 50% se considera una medida de la heterogeneidad grave. Cuando se detectó heterogeneidad estadística, se realizaron análisis de sensibilidad. El sesgo de publicación se evaluó con la prueba de regresión de Egger en la que
valor de p menor de 0,10
se consideró representativa estadísticamente significativa de sesgo de publicación [15]. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software Stata, versión 10 (Stata Corp, College Station, Texas).
Resultados
Literatura Buscar
Nuestra estrategia de búsqueda inicial recuperado un total de 1459 citas. Después de los títulos y los resúmenes fueron seleccionados, 1429 artículos fueron excluidos porque eran estudios de laboratorio, artículos de revisión, o irrelevante para el presente estudio. Se identificaron 30 artículos potencialmente relevantes con respecto al uso de estatinas en relación con el riesgo de cáncer de pulmón. Ocho publicaciones fueron excluidos debido a que investigaron la asociación de estatinas con el riesgo de cáncer de pulmón y cáncer de totales no estaba entre los datos recogidos [16] - [23]. Dos artículos fueron excluidos porque no proporcionaron RR estimado [24], [25] y fue excluido de un artículo, ya que informó sobre población similar [26]. Por último, los artículos 19 [27] - [45] en relación con el uso de estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón (incluyendo 5 estudios ECA y 14 estudios de observación) fueron incluidos en este meta-análisis (Figura 1). Se realizó este meta-análisis de acuerdo con las directrices de los Artículos de Información preferidos para revisiones sistemáticas y meta-análisis (PRISMA) declaración (File 1) [46].
Cuatro de cinco ECA fueron placebo controlado, mientras que un ECA [28] fue un ensayo que compara el tratamiento con estatinas no ciego con un grupo control de atención habitual. Todos los ECA fueron ensayos multicéntricos e informaron los resultados de cáncer específicos del lugar (puntos finales secundarios), incluyendo el cáncer de pulmón. Por lo tanto, hemos sido capaces de llevar a cabo un análisis post hoc de estos ensayos y calcular los cocientes de riesgo para el cáncer de pulmón en un análisis por intención de tratar. diseños de estudio, junto con las estimaciones de RR e IC 95%, se enumeran en la Tabla 1 para los ECA y en la Tabla 2 para los estudios de observación. Seis estudios observacionales [36] -. [38], [40], [43], [44] se informó RR estimaciones de la asociación entre el uso de estatinas a largo plazo y el riesgo de cáncer de pulmón (Tabla 3)
la Tabla 4 ilustra nuestra opinión acerca de cada elemento del riesgo de sesgo de los ECA incluidos, la mayoría de los artículos estaban en '' bajo riesgo '' basado en manual Cochrane. La Tabla 5 resume las puntuaciones de calidad de estudios de cohortes y estudios de casos y controles basados en la escala Newcastle-Ottawa. La mayoría de los estudios de observación puntuación de 5 o más, lo que sugiere una buena calidad razonable de los estudios de cohortes y de casos y controles.
El metanálisis de ECA
Cinco ECA contribuyó para el análisis [27] - [31]. Un total de 29,658 personas participaron en estos ensayos: 14.830 en los grupos de tratamiento y de 14.828 en los grupos de control (Tabla 1). Los participantes tenían una media de seguimiento de cerca de 5,8 años. La tasa global de cáncer de pulmón fue de 1,46% en el grupo de las estatinas (217 casos incidentes) y 1,61% en el grupo control (238 casos incidentes). La Figura 2 representa gráficamente las estimaciones de RR e IC del 95% de los ensayos individuales y los resultados agrupados. El uso de estatinas no se ha encontrado que se asocia con el riesgo de cáncer de pulmón (RR 0,91, IC del 95% 0,76 a 1,09). La prueba Q de Cochran resultó en un
P
= 0,63 (Q = 2,57), y la cantidad correspondiente I
2 fue 0%, lo que indica que tanto los resultados del estudio fueron homogéneos. El
valor de p
para la prueba de Egger fue
P
= 0,30, lo que sugiere una baja probabilidad de sesgo de publicación.
Los cuadrados indican las estimaciones de riesgo específicos del estudio (tamaño del cuadrado refleja el peso estadístico específico del estudio, es decir, la inversa de la varianza); líneas horizontales indican intervalos de confianza del 95% (IC); diamantes indican estimación de riesgos resumido con su correspondiente intervalo de confianza del 95%. Abreviaturas: RR, la relación de riesgo; AFCAPS, la Fuerza Aérea /coronaria Estudio de Prevención de la Aterosclerosis Texas; ALLHAT-LLT, antihipertensivo y reductor de lípidos tratamiento para prevenir la prueba del corazón Ataque; LIPS, Prevención e Intervención LESOL; 4S, Scandinavian Simvastatin Survival Study; HPS, Heart Protection Study; WOSCOP, oeste de Escocia Estudio de Prevención Coronaria
Cuando el análisis se limitó a los ensayos que evaluaron el tratamiento con estatinas en comparación con el placebo [27], [29] - [31]., Los resultados no cambió sustancialmente (RR 0,96, IC del 95%: 0,77 a 1,20). Del mismo modo, después de estratificar los datos en dos subgrupos (lipofílica
v
estatinas lipofóbicos), no encontramos ninguna asociación estadísticamente significativa entre las estatinas lipofílicas o lipofóbicos y el riesgo de cáncer de pulmón (Tabla 6).
Meta-análisis de estudios observacionales
se publicaron los 14 estudios relevantes entre 2000 y 2012 (Tabla 2), incluyendo 7 estudios de cohortes [35], [37], [39], [40] - [ ,,,0],42] y 7 estudios de casos y controles [32] - [34], [36], [38], [43], [45]. Un total de 4,979,746 participantes, incluyendo 37.558 casos de cáncer de pulmón estaban involucrados en estos estudios y seguido de 4-15 años. Todos los estudios evaluaron la exposición a las estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón a excepción de un estudio [36] que examinó el uso de todos los medicamentos que reducen el colesterol. Cinco estudios informaron RR [32], [33], [35], [41], [44], 5 informó O [34], [36], [38], [43], [45], y 4 informaron HR [37], [39], [40], [42]. La mayoría de los estudios proporcionaron estimaciones de riesgo que se ajustaron por edad (12 estudios), el sexo (10 estudios), el tabaquismo (7 estudios), el uso de medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (7 estudios) y la diabetes (7 estudios); menos se ajustaron para el índice de masa corporal (6 estudios), y el consumo de alcohol (2 estudios) (Tabla 2).
Los RR multivariable ajustado de cáncer de pulmón para el uso de estatinas en estudios de observación individuales y las estimaciones de resumen se muestran en la Figura 3. El RR global de cáncer de pulmón por el uso de estatinas (IC del 95%: 0,75 a 1,04) 0,88 para los estudios observacionales combinados. Se observó heterogeneidad estadísticamente significativa entre los estudios (
P Hotel & lt; 0,001; I
2 = 95,1%). La prueba de Egger no mostró evidencia de sesgo de publicación (
P
= 0,43).
Los cuadrados indican las estimaciones de riesgo específicos del estudio (tamaño del cuadrado refleja el peso estadístico específico del estudio, es decir, la inversa de la varianza); líneas horizontales indican intervalos de confianza del 95% (IC); diamantes indican estimación de riesgos resumido con su correspondiente intervalo de confianza del 95%.
Para examinar la coherencia en toda la variación diseños de estudio con diferentes sesgos potenciales, se estratificaron los datos en subgrupos sobre la base del diseño del estudio. No se encontró asociación significativa entre las estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón entre los estudios de casos y controles (RR 0,81, IC del 95%: 0,57 a 1,16) y los estudios de cohortes (RR 0,94; IC del 95%: 0,82 a 1,07). La heterogeneidad significativa se observó también entre los estudios de casos y controles (
P Hotel & lt; 0,001; i
2 = 96,4%) y estudios de cohortes (
P Hotel & lt; 0,001; I
2 = 87,8%). Mediante el uso de un proceso paso a paso, se determinó que la mayor parte de la heterogeneidad fue explicada por un estudio realizado por Khurana et al. [38] en los estudios de casos y controles. Cuando se excluyeron estos estudios, la estimación global era esencialmente sin cambios (RR 0,99; IC del 95%: 0,87 a 1,11), pero un cambio concomitante en la heterogeneidad se midió mediante la prueba Q (de
P Hotel & lt; 0,001 a
P = 0,335
). Y también encontramos que la mayor parte de la heterogeneidad fue explicada por dos estudios de Farwell et al. [39] y por Haukka et al. [41] en los estudios de cohortes. Cuando se excluyeron estos dos estudios, la estimación global era esencialmente sin cambios (RR 1,04; IC del 95%: 0,98 a 1,11), pero un cambio concomitante en la heterogeneidad se midió mediante la prueba Q (de
P Hotel & lt; 0,001 a
P = 0,790
)
Además, seis estudios [36] -. [38], [40], [43], [44] informó de RR estimaciones de la asociación entre el largo el uso de estatinas plazo y el riesgo de cáncer de pulmón (Tabla 3). Basándose en los resultados de estos estudios, se encontró el RR combinado calculado para cáncer de pulmón en el uso de estatinas a largo plazo para ser 0,81 (IC del 95% 0,42 a 1,56) (Tabla 6). El análisis estratificado por el ajuste de fumar no mostró ninguna diferencia estadísticamente significativa en las estimaciones de resumen entre los estratos (Tabla 6).
Análisis combinado
Además, se realizó un análisis combinado de los ECA y los estudios observacionales. El uso de estatinas no se ha encontrado que se asocia con el riesgo de cáncer de pulmón (RR 0,89, IC del 95% 0,77 a 1,03). La prueba Q de Cochran resultó en un
P Hotel & lt; 0,001 (Q = 268.59), y esa cantidad de I
2 fue de 93,3%. Sin embargo, este análisis particular fue dominada por los estudios de observación (14 estudios). Estos estudios representaron el 81,2% en el modelo de efectos aleatorios.
Discusión
Esta presente meta-análisis incluyó 19 estudios clínicos (5 ECA y 14 estudios observacionales), con un total de 5.009.404 participantes y 38,013 casos de cáncer de pulmón. En general, tanto los metanálisis de los ECA y los estudios observacionales no mostraron evidencia de una asociación entre el uso de estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón. Nuestros resultados están de acuerdo con meta-análisis recientes sobre la asociación entre el uso de estatinas y otros tipos de cáncer específicos del sitio. Del mismo modo, llegaron a la conclusión de que las estatinas no ofrecen ningún aumento sustancial o reducción de colon, de páncreas, melanoma, o el riesgo de cáncer de mama [47] - [50].
En los análisis de subgrupos, los resultados no fueron sustancialmente afectados por el diseño del estudio, los ECA de las estatinas lipofílicas o lipofóbicos, y los estudios sobre el uso de estatinas a largo plazo, que refuerzan nuestra confianza en la validez de la conclusión de que el uso de estatinas no se asoció con el riesgo de cáncer de pulmón. Aunque se observó una heterogeneidad significativa entre los estudios de cohortes y de casos y controles, las estimaciones de resumen fueron esencialmente sin cambios después de excluir los estudios que más contribuyen a la heterogeneidad.
Varios metaanálisis han evaluado la asociación entre las estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón [51 ] - [53]. En el meta-análisis de veinte estudios de casos y controles [51], Taylor et al encontró una asociación significativa entre el uso de estatinas y cualquier tipo de cáncer, pero cuando se estratificó según el tipo de cáncer, sólo la asociación con el cáncer de colon se mantuvo. Sin embargo, los estudios fueron significativamente heterogéneos (
P Hotel & lt; 0,01) y estos estudios de casos y controles fueron susceptibles a diversos sesgos. Un metaanálisis de 2007 incluyó ECA y los estudios observacionales concluyó que el uso de estatinas no se asoció con el riesgo de cáncer de pulmón. Y este meta-análisis incluyó 12 estudios observacionales, sólo el 3 se limitaban a cáncer de pulmón [52]. La reciente meta-análisis de Kuoppala et al. [53] utilizaron métodos jerárquicos basados en la calidad de la evaluación y contenía varios estudios de observación que no se incluyen en los informes anteriores. Esta meta-análisis mostró que las estatinas no tuvieron ningún efecto sobre la incidencia de cáncer de pulmón. Sin embargo, la estimación del efecto del cáncer de pulmón tenía amplia gama (mediana del riesgo relativo: 0,92; intervalo de 0.83 a la 3.0) y la fuerza de la evidencia era débil
.
Aunque no encontramos ninguna asociación entre el uso de estatinas y el riesgo de cáncer de pulmón en los estudios clínicos , varios estudios preclínicos indican que las estatinas pueden tener propiedades quimiopreventivos del cáncer. Los datos sobre el mecanismo sugieren que el potencial quimiopreventivo de las estatinas contra el cáncer a través de su inhibición de la vía del mevalonato [54]. La vía del mevalonato es una importante vía metabólica que proporcionan celular con moléculas bioactivas que desempeñan un papel clave en múltiples procesos celulares, tales como integridad de la membrana, la señalización celular, la síntesis de proteínas, y la progresión del ciclo celular [55]. la inhibición de la HMG-CoA reductasa estatinas previene la conversión de HMG-CoA a mevalonato, y por lo tanto reducir los niveles de mevalonato y sus productos derivados, probablemente dando como resultado el control de la iniciación del tumor, el crecimiento y metástasis [56], [57].
aumento de la evidencia también sugiere que las estatinas pueden mejorar la actividad antitumoral de diversas citoquinas y agentes quimioterapéuticos. En un estudio de fase 2 de irinotecán, cisplatino, y simvastatina para extensa de la enfermedad de células pequeñas de cáncer de pulmón no tratados (ED-SCLC), los resultados indicaron que la adición de simvastatina a irinotecán y cisplatino podría mejorar el resultado de grandes fumadores con ED-SCLC [58]. Y otro estudio de fase 2 de gefitinib más simvastatina frente a gefitinib solos mostró que la simvastatina podría mejorar la eficacia de gefitinib en ese subgrupo de pacientes no-SCLC resistentes a gefitinib [59]. Debido a que este campo es nuevo, sólo unos pocos ensayos clínicos se han reportado hasta el momento. Por lo tanto, el tratamiento combinado de los tumores con estatinas y fármacos contra el cáncer es un área de investigación que merece estudios futuros.
Curiosamente, el reciente estudio realizado por Nielsen et al [60] sugiere que el uso de estatinas se asoció con una disminución sustancial en la mortalidad relacionada con el cáncer. Se evaluaron la mortalidad entre los pacientes de toda la población danesa que habían recibido un diagnóstico de cáncer entre 1995 y 2007. El estudio de diseño, siempre poder sustancial para evaluar la mortalidad por cáncer con el sesgo de selección limitada. Sin embargo, el estudio tiene algunas limitaciones importantes que pueden influir en la interpretación de los resultados [61]. Una limitación es que la información importante sobre el tabaquismo y otros factores de riesgo (como la cirugía) no están disponibles. Otra limitación es que no hay un patrón claro de reducción de la mortalidad con el aumento de la dosis [61]. Por lo tanto, se necesitan más estudios para verificar los hallazgos en otras poblaciones, teniendo en cuenta el tratamiento, el tabaquismo y otros factores de riesgo.
El presente estudio tiene varios puntos fuertes. En primer lugar, este último meta-análisis combina toda la literatura relevante publicada hasta marzo de 2012. Además, se incluyeron 19 estudios clínicos en nuestro meta-análisis, la presentación de datos de 38,013 casos de cáncer de pulmón. El metanálisis de estudios con un gran número de casos incidentes proporciona potencia estadística alta para estimar la relación entre la exposición y el riesgo de resultado.
Sin embargo, nuestra meta-análisis tiene varias limitaciones. En primer lugar, los estudios incluidos fueron diferentes en términos de diseño del estudio y las definiciones de la exposición al fármaco. Sin embargo, nuestros resultados eran estables y robustos en los análisis de subgrupos. En segundo lugar, un meta-análisis no es capaz de resolver problemas con factores de confusión que podrían ser inherentes a los estudios incluidos. El control inadecuado de los factores de confusión puede sesgar los resultados en cualquier dirección, hacia la exageración o subestimación de las estimaciones de riesgo. En nuestro meta-análisis, cada estudio observacional ajustar RR para diferentes factores de confusión que podrían ser una fuente de heterogeneidad. En tercer lugar, la heterogeneidad también puede ser introducido debido a las diferencias metodológicas y demográficos entre los estudios. Se utilizó criterios de inclusión muy motivados apropiadas para maximizar la homogeneidad, y se realizó un análisis de sensibilidad y de subgrupos para investigar las posibles fuentes de heterogeneidad. Por último, inherente a cualquier proceso de revisión de los estudios publicados es la posibilidad de sesgo de publicación. Nuestra búsqueda se limitó a estudios publicados en revistas indexadas. En este meta-análisis, no hemos búsqueda de estudios no publicados o para los datos originales. Sin embargo, no se encontraron pruebas de sesgo de publicación sustancial.
En resumen, los resultados de este meta-análisis indicaron que el uso de estatinas no se asoció con el riesgo de cáncer de pulmón.
Apoyo a la Información
archivo S1. Lista de verificación
PRISMA para el meta-análisis.
doi: 10.1371 /journal.pone.0057349.s001 gratis (DOC)