Extracto
El factor de crecimiento-β (TGF-β) vía de señalización de la transformación está implicado en una gran variedad de procesos celulares responsables de la tumorigénesis. En este estudio de casos y controles, se aplicó un enfoque basado en la vía para evaluar los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en la vía de señalización de TGF-β como predictores de riesgo de cáncer de ovario. Estamos genotipo 218 SNPs sistemática de 21 genes en la vía de señalización de TGF-β en 417 casos de cáncer de ovario y 417 sujetos de control. Se analizaron las asociaciones de estos SNPs con el riesgo de cáncer de ovario, realizado el análisis de haplotipos identificados y potenciales efectos acumulativos de las variantes genéticas. También se realizó un análisis para identificar las interacciones de orden superior entre genes que influyen en el riesgo de cáncer de ovario. El análisis de los SNP mostró que el más significativo fue SNP
SMAD6
: rs4147407, con una odds ratio (OR) ajustada de confianza de 1,60 (95% intervalo [IC], 01/14 a 02/24,
P
= 0,0066). el análisis del genotipo acumulado de 13 SNPs con efectos principales significativos exhibió una tendencia dosis-respuesta de la escalada de riesgo al aumentar el número de genotipos desfavorables. En el análisis basado en genes,
SMAD6
fue identificado como el gen más significativo asociado con el riesgo de cáncer de ovario. El análisis de haplotipos reveló además que dos bloques de haplotipos dentro de
SMAD6
se asociaron significativamente con la disminución del riesgo de cáncer de ovario, en comparación con el haplotipo más común. análisis de la interacción gen-gen categorizado aún más la población de estudio en subgrupos con diferente riesgo de cáncer de ovario. Nuestros hallazgos sugieren que las variantes genéticas en la vía de señalización de TGF-β están asociados con el riesgo de cáncer de ovario y pueden facilitar la identificación de subgrupos de alto riesgo en la población general
Visto:. Yin J, K Lu, Lin J , Wu L, Hildebrandt MAT, Chang DW, et al. (2011) las variantes genéticas en TGF-β están asociados con el riesgo de cáncer de ovario. PLoS ONE 6 (9): e25559. doi: 10.1371 /journal.pone.0025559
Editor: Reiner Albert Veitía, Instituto Jacques Monod, Francia