Extracto
El objetivo de la presente metanálisis fue evaluar la supervivencia, la tasa de recurrencia y complicaciones en pacientes con estadio I el cáncer no microcítico de pulmón no microcítico (CPNM) que recibieron la cirugía toracoscópica asistida por video (VATS) o lobectomía abierta. Una búsqueda bibliográfica se realizó el 31 de junio de, 2012 usando combinaciones de los términos de búsqueda de cirugía torácica asistida por vídeo, toracotomía abierta, lobectomía, y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Los criterios de inclusión fueron: 1) En comparación con la cirugía torácica videoasistida (VATS) lobectomía con lobectomía abierta. 2) La etapa I NSCLC. 2) Sin tratamiento previo para el cáncer de pulmón. 4) Los datos de resultado incluyeron la tasa de supervivencia a 5 años, complicación, y la tasa de recurrencia. Se realizaron pruebas de heterogeneidad, la sensibilidad y el sesgo de publicación. Un total de 23 estudios (21 retrospectiva y prospectiva 2) cumplieron con los criterios de inclusión. VATS se asoció con una mayor supervivencia a los 5 años (odds ratio [OR] = 1,622, 95% intervalo de confianza [IC] 1,272-2,069; p & lt; 0,001), la tasa de recidiva local más alta (OR = 2,152; IC del 95%: 1,349-3,434 ; P = 0,001), tasa similar distante recurrencia (OR = 0,91, IC 95%: 0,33 a 2,48; p = 0.8560), y la tasa de complicaciones total más bajo (OR = 0,45; IC del 95%: 0,24 a 0,84; p = 0,013) en comparación con lobectomía abierta. VATS también se asoció con tasas más bajas arritmias, las fugas de aire prolongada y neumonía pero no mostró significación estadística. Los pacientes con CPCNP en estadio I sometidos a lobectomía VATS tenían una supervivencia más larga y menos complicaciones que los que recibieron la lobectomía abierta
Visto:. Cai Yx, Fu Xn, Xu Qz, Sun W, Zhang N (2013) Lobectomía toracoscópica frente abierto lobectomía en la Etapa I de células no pequeñas cáncer de pulmón: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (12): e82366. doi: 10.1371 /journal.pone.0082366
Editor: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, Estados Unidos de América
Recibido: 12 Junio, 2013; Aceptado: 24 Octubre 2013; Publicado: 31 de diciembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Cai et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Desde la introducción de la cirugía toracoscópica asistida por video. la cirugía toracoscópica (VATS) se ha convertido en una opción viable para el tratamiento del cáncer de pulmón en estadio temprano. Desde la descripción inicial de la VATS en 1992, el número de CVT para el cáncer de pulmón en estadio precoz ha aumentado de forma constante [1]. La última década ha visto un aumento en el uso de la VATS para el cáncer de pulmón en estadio temprano, y un informe reciente basado en datos de la Sociedad de la base de datos de Cirujanos Torácicos indicó que VATS se utiliza el 32% de todas las lobectomías en los Estados Unidos [2] . VATS lobectomía se ha demostrado que se asocia con menos dolor postoperatorio, menos morbilidad quirúrgica, menos complicaciones y hospitalización más corta [3] - [9]. Sin embargo, todavía hay mucho debate con respecto al papel de las cubas en las lobectomía para el tratamiento de cáncer de pulmón. A pesar de la viabilidad y la seguridad de la VATS para el tratamiento del cáncer de pulmón en estadio precoz ha demostrado [10], [11], no persisten dudas en cuanto a su valor oncológico; es decir, el compromiso potencial de los principios oncológicos durante la cirugía.
El objetivo de la presente metanálisis fue evaluar la supervivencia, la tasa de recurrencia y complicaciones en pacientes con I el cáncer no microcítico de pulmón de células etapa (NSCLC) que recibieron cubas o lobectomía abierta.
Métodos
Literatura estrategia de búsqueda
se realizó una búsqueda en PubMed, EMBASE, Google Scholar, y el gris Diario incluidas las reuniones anuales de la Sociedad Americana de Oncología clínica y la Sociedad Americana de cirugía torácica (cirugía de tórax) usando combinaciones de los términos de búsqueda: cirugía torácica asistida por vídeo, toracotomía abierta, lobectomía, y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). La fecha de búsqueda fue el 31 de junio de 2012. Cada publicación se examinó cuidadosamente, incluyendo los nombres de todos los autores, para evitar la duplicación de datos.
Criterios de selección
Los estudios fueron seleccionados para su inclusión en este análisis basado en los siguientes criterios. 1) En comparación con la cirugía torácica (VATS) lobectomía videoasistida con lobectomía abierta. 2) la enfermedad fue el cáncer de pulmón no de células pequeñas. 3) La enfermedad en estadio I; sin ganglios linfáticos o metástasis a distancia. 4) Sin tratamiento previo para el cáncer de pulmón. 5) Los datos de resultado incluyeron la tasa de supervivencia a 5 años, complicación, y la tasa de recurrencia. Los criterios de exclusión para este análisis fueron los siguientes. 1) Los resúmenes, cartas, editoriales, y las opiniones de expertos, revisiones sin datos originales, informes de casos y estudios que carecen de grupos de control. 2) Estudios relacionados con el cáncer de pulmón no resecable o recidiva después de la lobectomía. 3) Los estudios con ninguna claridad informaron resultados de interés.
Datos de extracción
Dos revisores independientes extrajeron los datos de los estudios elegibles. Un tercer revisor fue consultado para la resolución de cualquier desacuerdo. Los datos extraídos incluyeron las tasas de supervivencia, las tasas de recurrencia, el tiempo quirúrgico, el género y la edad de patente, estadio de la enfermedad, duración de la hospitalización, la mortalidad perioperatoria y complicaciones, incluyendo las fugas de aire, arritmias, y la neumonía. La medida de resultado primaria fue la tasa de supervivencia a 5 años. Los resultados secundarios fueron las tasas locales y sistemáticas de recurrencia, las complicaciones y el tiempo de operación.
Análisis de los datos
La tasa de supervivencia a los 5 años fue utilizado para evaluar la eficacia del tratamiento. Los tiempos de operación, la recurrencia local, recurrencia distante, complicaciones totales, pérdida de aire prolongado, arritmia, y la neumonía se consideraron para la evaluación de la seguridad. Proporción (%) o media con desviaciones estándar (SD) se resumieron los resultados, y se compararon entre los participantes que recibieron cubas o lobectomía abierta. Cualquier χ
2 prueba basada en la homogeneidad se realizó mediante el estadístico Q de Cochran y calcula Me
2, el porcentaje de la variabilidad total en las estimaciones del efecto entre los ensayos que se debe a la heterogeneidad y no al azar. Si el I
2 Estadística (& gt; 50%) indicaron que había heterogeneidad entre los estudios, se calculó un modelo de efectos aleatorios. De lo contrario, se utilizaron modelos de efectos fijos. Se muestran las estadísticas de resumen combinados de los odds ratios (OR) o diferencia de medias para los estudios individuales. Todas las evaluaciones estadísticas fueron de 2 caras, y un valor de P & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativo. Por otra parte, se aplicaron sensibilidad y sesgo de publicación análisis para el resultado primario, es decir, la tasa de supervivencia a 5 años. El análisis de sensibilidad se realizó en base a la licencia de un enfoque a cabo. Un gráfico de embudo y la N a prueba de fallos (que indica si la significación observado es falsa o no) se utilizaron para evaluar el posible sesgo de publicación. Todos los análisis se realizaron utilizando el software estadístico amplio Meta-Analysis, versión 2.0 (biostato, Englewood, NJ, EE.UU.).
Resultados
Búsqueda bibliográfica
Un total de 23 estudios (21 retrospectivo y prospectivo 2) cumplieron los criterios de inclusión y se incluyeron en este estudio. Brevemente, 630 registros fueron identificados por las búsquedas en las bases y se rastrearon para determinar su relevancia. Después de exclusión de los estudios no relevantes (n = 583) y los duplicados (n = 17), 30 artículos a texto completo Se evaluó la elegibilidad. De estos 30 estudios, el tipo de enfermedad no se especificó en 2, y también se incluyó otra enfermedad en estadio de 5. Se excluyeron estos 7 estudios, y por lo tanto 23 fueron incluidos en este meta-análisis. Los estudios incluidos se enumeran en la Tabla 1. Es de destacar que los datos de los resultados especificados por el presente análisis no se incluyeron en cada uno de los 23 estudios.
Resultado primario (tasa de supervivencia a 5 años)
la trama Forrest de la tasa de supervivencia a 5 años entre los pacientes que recibieron VATS y los que recibieron la cirugía abierta se muestra en la Figura 1. Nueve estudios [15], [21], [22] - [27], [29], [33] con los datos completos de la tasa de supervivencia fueron incluidos en el análisis. La prueba de heterogeneidad mostró un modelo de efectos fijos se consideró con una estadística Q = 13.652, y yo
2 = 41.401 (p = 0,091). El resultado, que mostró un OR general = 1.622 (95% intervalo de confianza [IC] del 1.272 al 2.069), VATS favorecidos de manera significativa sobre la cirugía abierta con respecto a la supervivencia a 5 años, con un Z-estadística = 3.898 (P & lt; 0,001; Fig . 1)
O, odd ratio.; LB, el límite inferior; UB, límite superior; IC: intervalo de confianza.
El análisis de sensibilidad
La figura 2 muestra los resultados del meta-análisis de la tasa de supervivencia a 5 años, con un estudio que a su vez eliminado. Los resultados indicaron que incluso con cada uno de los estudios retirados a su vez, la dirección y magnitud de las estimaciones combinadas no tienen una gran variación. Este resultado indica que el meta-análisis fue demostrado tener una buena fiabilidad
O, odd ratio.; LB, el límite inferior; UB, límite superior; IC: intervalo de confianza.
El sesgo de publicación
La trama Embudo para el sesgo de publicación (error estándar de la tasa de supervivencia a los 5 años) demostró marcada evidencia de simetría (Fig. 3), lo que indica no existía un sesgo de publicación. El tamaño del efecto combinado produjo un valor Z de 4.051, con un valor de P & lt correspondiente; 0,001. Este resultado indica que el valor a prueba de fallos N fue relevante.
Los resultados secundarios (tasa de recidiva local, la tasa de recurrencia distante)
Figura 4 presenta el Diagrama de bosque de la tasa de recidiva local ( Fig. 4A), y la tasa de recidiva a distancia (Fig. 4B). Cinco estudios con datos completos de las tasas de recidiva local se incluyeron en el análisis. La prueba de heterogeneidad mostró un modelo de efectos fijos se consideró con una estadística Q = 4,10, y I
2 = 2,43% (p = 0,393). Los resultados con un OR = 2,152 (IC del 95%: 1,349-3,434) indicaron que la VATS se asoció con una tasa de recurrencia local más alta que la cirugía abierta, con un Z-estadística = 3.216 (p = 0,001; Fig. 4A).
(A) recidiva local y (B) la tasa de recurrencia distante. O, odd ratio; LB, el límite inferior; UB, límite superior; IC: intervalo de confianza.
Tres estudios con datos completos de las tasas de recurrencia a distancia se incluyeron en el análisis de la tasa de recurrencia a distancia. La prueba de heterogeneidad muestra un modelo de efectos aleatorios se consideró con una estadística Q = 5,10 y
2 = 60,7% (p = 0,078). Los resultados con un OR = 0,91 (IC del 95%: 0,33 a 2.48) indicaron que no hubo diferencias significativas entre las cubas y los grupos de cirugía abierta, con un Z-estadística = -0.18 (p = 0,856; Fig. 4B).
los resultados de seguridad (tasa de complicaciones totales, pérdida de aire prolongado, arritmia, y la neumonía)
Figura 5 se presentan los diagramas de bosque de complicaciones totales (Fig. 5A), arritmia (Fig. 5B), la fuga de aire prolongada ( Fig. 5C) y la neumonía (Fig. 5D). Seis estudios con datos completos de la tasa total de complicaciones fueron incluidos en el análisis. La prueba de heterogeneidad muestra un modelo de efectos aleatorios se consideró con una estadística Q = 24,09 y yo
2 = 79,25% (P & lt; 0,001). Los resultados con una OR = 0,45 (IC del 95%: 0,24 a 0,84) indicaron que VATS se asoció con una tasa menor de complicaciones totales que la cirugía abierta, con un Z-estadística = -2,48 (P = 0,013; Fig. 5A).
(A) las complicaciones totales, arritmias (B), (C) de fuga de aire prolongada, y la neumonía (D). O, odd ratio; LB, el límite inferior; UB, límite superior; IC: intervalo de confianza.
Hubo 4, 11, y 6 estudios con datos completos de las arritmias, las fugas de aire prolongada y neumonía, respectivamente. Los resultados de los análisis indicaron que VATS se asoció con tasas más bajas de arritmias (o CI 0,44 a 1,01, P = 0,055 = 0,67, 95%; Fig. 5B), prolongada fuga de aire (OR = 0,87, 95% CI 0,64-1,18 , p = 0,374; Fig. 5C) y la neumonía (OR = 0,68, IC del 95%: 0,36 a la 1,27; P = 0,229; Fig. 5D) que la cirugía abierta. Sin embargo, no había ninguna diferencia estadísticamente significativa en estas complicaciones específicas entre las cubas y grupos lobectomía abierta.
Discusión
Los resultados de este meta-análisis mostraron que la VATS se asoció con una mejor 5 -Año tasa de supervivencia de lobectomía abierta en pacientes con CPCNP en estadio I, aunque VATS pacientes tuvieron una tasa de recidiva local más altos que los que recibieron la cirugía abierta. Por otra parte, no hubo diferencia en la tasa de recurrencia a distancia entre los 2 grupos, mientras que VATS se asoció con menores tasas de complicaciones totales, arritmias, las fugas de aire prolongada y neumonía
Seis meta-análisis previos [5]. - [9], [35] han examinado VATS versus lobectomía abierta en el tratamiento del cáncer de pulmón en estadio temprano (Tabla 2). Si bien las etapas y los resultados evaluados de la enfermedad no son exactamente lo mismo entre los estudios, los resultados de nuestro análisis son por lo general de acuerdo con los estudios previos que indicaban que la VATS se asocia con una tasa de supervivencia a 5 años más favorable, ya sea tasas similares o inferiores de complicaciones y tasas similares o inferiores de recurrencia sistémica como la lobectomía abierta. En nuestro estudio, sin embargo, VATS no se asoció con una tasa de recidiva local reducido, que es diferente de los resultados de los otros meta-análisis [5], [6], [8]. Los criterios de inclusión y exclusión de nuestro estudio eran diferentes de las de los otros meta-análisis, lo que puede explicar el hallazgo dispares. En concreto, el meta-análisis informados por Yan et al [5] y Zhang et al [8] involucró a los resultados de los estudios de los pacientes en estadio temprano (estadio I-IIIA) NSCLC, mientras que el meta-análisis reportado por Li et al [ ,,,0],6] que participan los resultados de los estudios de pacientes con estadio I cáncer de pulmón (es decir, no exclusivamente NSCLC).
En el estudio del Eastern Cooperative Oncology Group 3590, linfadenectomía se definió como la eliminación de la linfa ≥10 nodos de al menos 2 o más estaciones de ganglios linfáticos del mediastino [36]. Una de las principales preocupaciones de la lobectomía VATS es que proporciona suficiente disección de los ganglios linfáticos. Sin embargo, estas preocupaciones parecen ser exigible ya que los estudios han indicado que una lobectomía estándar con disección de los ganglios linfáticos se puede realizar a través de la VATS [37], [38]. Denliger et al. [39] informó de que un menor número de ganglios linfáticos se muestrearon con lobectomía VATS en comparación con lobectomía abierta; Sin embargo, no hubo diferencia en la supervivencia. Los autores creen que la razón menos nodos se muestrearon con lobectomía VATS se debía a que el espacio subcarinal no tiene que ser expuesto en lobectomías lóbulo superior, por lo que la disección de los ganglios linfáticos subcarinales es más difícil que la de otras estaciones.
Nuestro análisis mostró que la VATS se asoció con una mejor supervivencia a los 5 años que la cirugía abierta, un resultado que es consistente con los de otros meta-análisis y otros estudios [5], [6], [8], [9] , [35]. Tahara et al. [36] informaron de que hasta un 25% de los pacientes con tumores T1 tenían enfermedad N + en el examen patológico postoperatorio final. Sin embargo, los estudios han demostrado que los pacientes que fueron sometidos a lobectomía VATS que eran N0 etapa en la estadificación clínica y que se encontró que tenían afectación ganglionar en la cirugía o examen patológico postoperatorio han resultados favorables [26], [40]. Kim et al. [40] informó de que los pacientes con N1 N2 patológico o enfermedad después de la lobectomía VATS tenían una tasa de supervivencia general a 3 años de 98% y 89%, respectivamente; tasas comparables a la de la lobectomía abierta. Estos datos sugieren que, incluso en el compromiso de los ganglios linfáticos se encuentra durante la lobectomía VATS para la enfermedad en estadio clínico I, la conversión a un procedimiento abierto no es necesario.
Hay varias explicaciones posibles para la mejor supervivencia a 5 años con VATS en comparación con la cirugía abierta. Una posible explicación se disminuye la liberación de citoquinas con este enfoque, lo que reduciría el nivel de inmunosupresión perioperatorio [41] - [43]. Otra posible explicación es que los pacientes que se someten a VATS pueden ser más capaces de tolerar la quimioterapia postoperatoria [44], [45].
Nuestro análisis indicó que la lobectomía VATS para el NSCLC etapa temprana se asocia con una menor tasa de complicaciones totales , así como tasas más bajas de las complicaciones individuales de las fugas de aire prolongadas, arritmia, y la neumonía. Estos resultados son consistentes con los de los meta-análisis anteriores [5] - [9], [35]
Nuestra meta-análisis tiene varias limitaciones que deben tenerse en cuenta al interpretar los resultados descritos en el presente documento.. La principal limitación es que la mayoría de los estudios incluidos eran de naturaleza retrospectiva. Otra limitación es el hecho de que algunos de los estudios incluidos tenían un enfoque principal en la seguridad o la viabilidad, en lugar de la supervivencia y /o recurrencia. Las metodologías empleadas en estos estudios pueden no haber sido debidamente rigurosa en cuanto a la evaluación de la supervivencia y /o recurrencia. También reconocemos que las diversas diferencias entre los factores en estudio que no se informaron (por ejemplo, VATS institucionales fiabilidad, la evitación potencial de céntrica ubicación del tumor) puede haber afectado a los resultados descritos y, por tanto, los resultados de nuestro meta-análisis. Es evidente que, a gran escala, multicéntrico, los estudios prospectivos estaría justificado para tener en cuenta estos factores de polarización potenciales.
Conclusiones
En resumen, los pacientes con CPCNP en estadio I sometidos a lobectomía VATS tenían una supervivencia más larga y menos complicaciones que los que recibieron la lobectomía abierta. Estos resultados sugieren que la VATS es un método eficaz y seguro para el tratamiento de la etapa temprana CPNM.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
PRISMA 2009 Lista de verificación
doi:. 10.1371 /journal.pone.0082366.s001 gratis (DOC)