Extracto
Antecedentes
asociados a tumores macrófagos (TAM) remodelar el microambiente del cáncer colorrectal (CCR). Sin embargo, las conclusiones sobre el papel de TAM en el CCR parecen ser contradictorios en comparación con otros tipos de cáncer. FoxP3
+ T reguladoras (Treg) -Cells dominantemente infiltrarse CRC. Sin embargo, el mecanismo molecular subyacente en la que TAM puede contribuir a la trata de Treg células de la masa tumoral sigue siendo desconocido.
Metodología /Principales conclusiones
CRC fue inducida ya sea por la N-metil- N-nitrosourea (MNU) y H.
pylori
o establecido por inyección subcutánea de ratón línea celular tumoral colorrectal (CMT93) en ratones. células CMT93 fueron co-cultivadas con macrófagos primarios en un aparato de transwell. El reclutamiento de FoxP3 proteína de fluorescencia verde positivo (FoxP3
+ GFP) Treg células se evaluó mediante el sistema de imágenes IVIS o tinción de inmunofluorescencia. Un papel de los macrófagos en el tráfico de Treg células y en el desarrollo de CRC se investigó en CD11b receptor de la toxina de la difteria (CD11b-DTR) transgénicos C57BL /6J ratones en los que los macrófagos se pueden agotar selectivamente. Treg células infiltradas notablemente tumor sólido, y predominantemente expresan el receptor de quimiocinas homing (CCR) 6 en el modelo inducido por CRC. Tanto las células cancerosas y macrófagos CMT93 producen una gran cantidad de CCL20, el único ligando de CCR6
in vitro
y
in vivo
. La inyección de CCL20 recombinante de ratón en los sitios tumorales promueve su desarrollo con una marcada reclutamiento de células Treg en el modelo CRC injerto. La ablación condicional macrófagos disminuyó los niveles de CCL20, bloquearon el reclutamiento de células Treg y inhibe el crecimiento tumoral en ratones CD11b-DTR injertados con CMT93.
Conclusiones /Importancia
TAM reclutar CCR6
+ Treg células a la masa tumoral y promover su desarrollo a través de la mejora de la producción de CCL20 en un modelo de ratón CRC
Visto:. Liu J, Zhang N, Q Li, Zhang W, Ke M, Q Leng, et al. (2011) Los macrófagos asociados a tumores Reclutar CCR6
+ T reguladoras Las células y promover el desarrollo de cáncer colorrectal a través de Mejora de la Producción CCL20 en ratones. PLoS ONE 6 (4): e19495. doi: 10.1371 /journal.pone.0019495
Editor: Sven G. Meuth, Universidad de Münster, Alemania